Sindromul Zollinger-Ellison.

Sindromul Zollinger-Ellison este cauzat de o tumoră producătoare de gastrină, localizată de obicei în pancreas sau în peretele duodenal. Rezultatul este hipersecreția gastrică și ulcerul peptic. Diagnosticul se pune prin măsurarea nivelurilor de gastrină. Tratamentul pentru sindromul Zollinger-Ellison include inhibitori ai pompei de protoni și îndepărtarea chirurgicală a tumorii.

Boala, caracterizată printr-o triadă de simptome - hipersecreție gastrică, ulcer gastroduodenal recurent, rezistent la terapie și tumoră pancreatică neproducătoare de insulină - a fost descrisă pentru prima dată în 1955 de RM Zollinger și EH Ellison. De atunci, a fost numită sindrom Zollinger-Ellison. Un tablou clinic similar este produs de hiperplazia celulelor G ale membranei mucoase a antrumului stomacului și de tumora producătoare de gastrină a pancreasului (mai rar tumora stomacului, duodenul). O tumoră care produce gastrină se numește și gastrinom.

Clasificarea sindromului Zollinger-Ellison nu a fost elaborată. Pentru a determina tacticile de tratament, este extrem de important să împărțim gastrinoamele în maligne și benigne.

Epidemiologie

În SUA, incidența sindromului Zollinger-Ellison este estimată la 0,1-1% în rândul tuturor pacienților cu ulcer peptic. Cu toate acestea, aceste date sunt considerate și subestimate, deoarece simptomele clinice caracteristice ulcerului peptic sau leziunile gastrointestinale induse de AINS împiedică adesea clinicianul să efectueze o examinare specială a pacientului pentru a diagnostica sindromul Zollinger-Ellison. Gastrinoamele sunt de obicei detectate la vârsta de 20-50 de ani, ceva mai des la bărbați (1,5-2:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauze Sindromul Zollinger-Ellison

Gastrinoamele se dezvoltă în pancreas sau în peretele duodenal în 80-90% din cazuri. În alte cazuri, tumora poate fi localizată în hilul splenic, mezenterul intestinal, stomac, ganglionul limfatic sau ovar. Aproximativ 50% dintre pacienți au tumori multiple. Gastrinoamele sunt de obicei mici (mai puțin de 1 cm în diametru) și cresc lent. Aproximativ 50% dintre ele devin maligne. Aproximativ 40-60% dintre pacienții cu gastrinoame au neoplazie endocrină multiplă.

S-a stabilit că celulele gastrinomului au doar o capacitate foarte limitată de a acumula gastrină și, prin urmare, supraproducția crescândă a hormonului duce la pătrunderea unei cantități excesive în vasele de sânge adiacente. Tumora conține diverse forme moleculare de gastrină, predominând cea mică - G-17 (aproximativ 70%), în timp ce în sângele unui pacient cu gastrinom predomină forma mare a peptidei - G-34. Alături de gastrină, în unele cazuri, celulele tumorale produc glucagon, insulină și PP.

Eliberarea necontrolată de gastrină de către celulele tumorale duce la hipersecreție gastrică, cauzată de două mecanisme interconectate:

1. efectul trofic al gastrinei asupra mucoasei gastrice, ducând la hiperplazia acesteia cu creșterea numărului de celule parietale;
2. stimulare crescută a gastrinei de către membrana mucoasă hiperplazică.

Hipersecreția de acid clorhidric de către stomac provoacă dezvoltarea frecventă (75%) a ulcerelor gastroduodenale, adesea multiple, cu o tendință scăzută la cicatrizare, o tendință ridicată la recidivă și o frecvență ridicată a complicațiilor. Adesea, ulcerele sunt localizate în zone atipice (la un sfert dintre pacienți) - în partea distală a esofagului, partea postbulbară a duodenului și partea superioară a jejunulului.

Alături de alte manifestări clinice ale ulcerelor gastroduodenale, vărsăturile sunt caracteristice, care apar din cauza unei creșteri semnificative a volumului de suc gastric și a refluxului gastroesofagian crescut. Simptomele sindromului Zollinger-Ellison sunt, de asemenea, diareea și steatoreea. Încărcarea intestinului cu un volum crescut de conținut gastric, acidificarea nefiziologică a conținutului intestinal duc la iritații și deteriorarea mucoasei intestinale. Gastrina are un efect direct asupra stării funcționale a intestinului, inhibând absorbția apei și a electroliților și stimulând motilitatea acestuia. Toate acestea duc la diaree apoasă. Steatoreea este o consecință a inactivării ireversibile a lipazei pancreatice într-un mediu puternic acid din lumenul duodenal. Odată cu aceasta, apare precipitarea acizilor biliari de către acidul clorhidric și perturbarea formării chilomicronilor.

Gastrinoamele sunt de obicei localizate în pancreas (40-80%), dar pot fi localizate și în afara glandei, cel mai adesea (15-40%) în submucoasa duodenului. Gastrinomul apare adesea (10-20%) împreună cu alte tumori hormonoactive. Spre deosebire de insulinom, o tumoră producătoare de gastrină este malignă în majoritatea cazurilor (90%) și, până când este recunoscută, a metastazat deja pe scară largă.

Dimensiunea gastrinoamelor situate în pancreas depășește de obicei 1 cm, iar tumorile care se dezvoltă în peretele duodenului au o dimensiune mai mică de 1 cm. Foarte rar, gastrinomul este detectat în hilul splinei, mezenterului, stomacului, ficatului sau ovarului.

În 60% din cazuri, tumorile pancreatice sunt maligne.

Creșterea tumorală multifocală se observă la 60% dintre pacienți. În 30-50% din cazuri, gastrinoamele prezintă metastaze până la momentul diagnosticării. Metastazele apar în principal în ficat, fiind posibile și metastaze osoase (în principal la nivelul coloanei vertebrale și sacrumului), dar acestea sunt întotdeauna combinate cu metastaze la nivelul ficatului. La diagnosticare, trebuie luat în considerare faptul că gastrinomul poate apărea ca parte a sindromului de neoplazie endocrină multiplă de tip I, moștenit autosomal dominant, care se caracterizează prin prezența tumorilor în două sau mai multe glande endocrine. În cazul neoplaziei endocrine multiple de tip I, cele mai tipice tumori sunt cele ale glandei pituitare anterioare (din orice celule), celulele insulare ale pancreasului și glandele paratiroide. În plus, sunt posibile tumori carcinoide (tumori provenite din celule enterocromafinice), precum și adenoamele glandelor suprarenale și ale glandei tiroide. Probabilitatea ca gastrinomul să fie cauzat de neoplazia endocrină multiplă de tip 1 este de 15-20%. Astfel, detectarea gastrinomului dictează necesitatea unui studiu amănunțit al istoricului familial și a unei căutări specifice a tumorilor altor glande endocrine.

Simptome Sindromul Zollinger-Ellison

Sindromul Zollinger-Ellison se prezintă de obicei cu o evoluție agresivă a ulcerului peptic, cu ulcere care se dezvoltă în locații atipice (până la 25% distal de bulbul duodenal). Cu toate acestea, în 25% dintre cazuri, diagnosticul de ulcer nu este stabilit. Se pot dezvolta simptome și complicații caracteristice ale ulcerului (de exemplu, perforație, sângerare, stenoză). Diareea este unul dintre simptomele inițiale la 25-40% dintre pacienți.

Principalele simptome ale sindromului Zollinger-Ellison sunt durerile abdominale similare cu cele ale unui ulcer peptic, precum și diareea și pierderea în greutate. La 25% dintre pacienți, boala debutează cu sângerări gastrointestinale.

În 75% din cazuri, ulcerele sunt localizate în partea orizontală superioară a duodenului, în 14% din cazuri - în partea sa distală și în 11% - în jejunul.

Diareea se dezvoltă la jumătate dintre pacienți din cauza hipersecreției de acid clorhidric și este însoțită de o pierdere semnificativă în greutate. Aciditatea crescută duce la deteriorarea membranei mucoase a intestinului subțire, inactivarea lipazei pancreatice și precipitarea acizilor biliari, ceea ce provoacă steatoree. Nivelurile ridicate de gastrină duc la absorbția incompletă a Na ⁺ și a apei, în timp ce peristaltismul intestinal crește.

Diagnostice Sindromul Zollinger-Ellison

Sindromul Zollinger-Ellison poate fi suspectat pe baza istoricului medical, în special dacă simptomele rămân refractare la terapia antiulceroasă standard.

Cel mai fiabil test este reprezentat de nivelurile serice de gastrină. Toți pacienții au niveluri mai mari de 150 pg/ml; niveluri semnificativ crescute, mai mari de 1000 pg/ml la pacienții cu manifestări clinice adecvate și o secreție gastrică crescută mai mare de 15 mEq/oră sunt diagnostice. Cu toate acestea, hipergastrinemia ușoară poate apărea în stări hipoclorhidrice (de exemplu, anemie pernicioasă, gastrită cronică, utilizarea inhibitorilor pompei de protoni), în insuficiența renală cu clearance scăzut al gastrinei, în rezecția intestinală extinsă și în feocromocitom.

Un test de provocare cu secretină poate fi utilizat la pacienții cu niveluri de gastrină mai mici de 1000 pg/ml. Soluția de secretină se administrează intravenos în doză de 2 mcg/kg, cu măsurare serială a nivelurilor serice de gastrină (cu 10 și 1 minut înainte și la 2,5, 10, 15, 20 și 30 de minute după administrare). Răspunsul caracteristic în gastrinom este o creștere a nivelurilor de gastrină, spre deosebire de hiperplazia antrală a celulelor G sau ulcerul peptic tipic. Pacienții trebuie, de asemenea, testați pentru infecția cu Helicobacter pylori, care are ca rezultat, de obicei, ulcerul peptic și o creștere modestă a secreției de gastrină.

La stabilirea unui diagnostic, este necesară verificarea localizării tumorii. Examinarea inițială este CT-ul abdominal sau scintigrafia cu receptori de somatostatină, care permite identificarea tumorii primare și a bolii metastatice. Arteriografia selectivă cu amplificare a imaginii și substrcție este, de asemenea, eficientă. Dacă nu există semne de metastaze și studiile preliminare sunt discutabile, se efectuează ecografie endoscopică. O alternativă este administrarea selectivă de secretină arterială.

Plan de intervenție pentru suspiciunea de sindrom Zollinger-Ellison

Întrucât doar o mică parte dintre pacienții cu ulcere gastrointestinale au sindrom Zollinger-Ellison, acest sindrom trebuie suspectat numai în anumite condiții:

• Ulcere duodenale asociate cu diaree de cauză necunoscută.
• Ulcere postoperatorii recidivante.
• Ulcerații multiple.
• Ulcere ale duodenului distal sau jejunulului.
• Antecedente familiale de leziuni ulcerative.

Examinările aprofundate suplimentare pentru diagnosticarea sindromului Zollinger-Ellison se efectuează numai în situațiile clinice menționate mai sus.

Diagnosticul sindromului Zollinger-Ellison se stabilește pe baza studiului nivelului seric al gastrinei. În același timp, se efectuează o căutare a posibilelor tumori concomitente în cadrul sindromului de neoplazie endocrină multiplă de tip I. Următorul pas după stabilirea diagnosticului este determinarea localizării specifice a tumorii ( gastrinomului ) pentru a evalua posibilitățile de îndepărtare chirurgicală a acesteia.

Suspiciunea sindromului Zollinger-Ellison este confirmată de următorii factori.

1. Dovezi de hipersecreție gastrică (secreție bazală de acid clorhidric peste 15 mmol/h într-un stomac intact și peste 5 mmol/h într-un stomac rezecat; reprezintă peste 60% din secreția acidă maximă, deoarece celulele parietale sunt deja stimulate de producția excesivă de gastrină în stare bazală).
2. Dovezi ale prezenței hipergastrinemiei à jeun, în ciuda hiperclorhidriei (depășirea nivelului normal de gastrină serică, egal cu 30-120 pg/ml, de zeci de ori sau mai mult; se utilizează un antiser care include toate formele moleculare ale peptidei).
3. Stabilirea hipergastrinemiei folosind un test provocator cu secretină (administrarea intravenoasă de secretină în doză de 2 U/kg timp de 30 de secunde, care de obicei provoacă inhibarea eliberării de gastrină, în gastrinom duce la o creștere paradoxală a nivelului acesteia în sânge - mai mult de 100% din nivelul bazal).

Istoric și examen fizic

Principalele simptome ale sindromului Zollinger-Ellison sunt durerile abdominale, similare manifestărilor ulcerului peptic, precum și diareea și pierderea în greutate. La 25% dintre pacienți, boala debutează cu sângerări gastrointestinale.

În 75% din cazuri, ulcerele sunt localizate în partea orizontală superioară a duodenului, în 14% din cazuri - în partea sa distală și în 11% - în jejunul.

Diareea se dezvoltă la jumătate dintre pacienți din cauza hipersecreției de acid clorhidric și este însoțită de o pierdere semnificativă în greutate. Aciditatea crescută duce la deteriorarea membranei mucoase a intestinului subțire, inactivarea lipazei pancreatice și precipitarea acizilor biliari, ceea ce provoacă steatoree. Nivelurile ridicate de gastrină duc la absorbția incompletă a Na ⁺ și a apei, în timp ce peristaltismul intestinal crește.

Cercetare de laborator

Metode obligatorii de examinare clinică generală

• hemoleucogramă completă;
• determinarea grupei sanguine;
• determinarea factorului Rh;
• test de sânge ocult în materiile fecale;
• analiză generală de urină.

Modificările rezultatelor studiilor clinice generale nu sunt tipice

Teste de laborator specializate obligatorii

Concentrația de gastrină în serul sanguin se determină prin metoda radioimunologică dacă se suspectează sindromul Zollinger-Ellison. Conținutul de gastrină în serul sanguin în această boală este crescut și este de 200-10.000 ng/l (norma este mai mică de 150 ng/l).

Dacă se detectează o gastrinemie bazală de 200-250 ng/L, trebuie efectuate teste provocatoare cu calciu intravenos (5 mg/kg/h timp de 3 h) sau secretină (3 U/kg/h). Testul este pozitiv dacă conținutul seric de gastrină crește de 2-3 ori față de nivelul bazal (sensibilitatea și specificitatea acestui test pentru detectarea gastrinomului este de aproximativ 90%).

Combinația dintre nivelurile crescute de gastrină din sânge și producția bazală crescută de acid clorhidric face ca diagnosticul să fie foarte probabil. Cu toate acestea, detectarea izolată a secreției crescute de acid clorhidric are în prezent doar o importanță secundară pentru diagnosticul sindromului Zollinger-Ellison. Testarea secreției gastrice fracționate (detectarea hipersecreției de acid clorhidric à jeun de peste 15 mmol/h sau 5 mmol/h după gastrectomie parțială sugerează posibilitatea unui gastrinom).

Un marker nespecific al tumorilor neuroendocrine este cromogranina A. Nivelul său de peste 10 nmol/l (norma este mai mică de 4,5 nmol/l) indică prezența neoplaziei endocrine multiple. Conținutul său de peste 75 nmol/l se observă în metastazele tumorale, ceea ce face necesară evaluarea prognosticului ca fiind nefavorabil.

Radioimunotestul și imunotestul enzimatic al concentrațiilor de hormoni din plasma sanguină (hormon paratiroidian, insulină, prolactină, somatotropină, hormoni luteinizanți și foliculostimulanți ) sunt efectuate pentru a exclude sindromul neoplaziei endocrine multiple de tip I.

Metode suplimentare de examinare

Determinarea concentrației de glucoză în sânge (detectarea unei posibile tumori combinate producătoare de glucagon). Determinarea conținutului de calciu și fosfor în sânge și urină (detectarea unei posibile patologii a glandelor paratiroide ).

Cercetare instrumentală

Metode de examinare obligatorii

FEGDS sau examinare cu raze X a tractului gastrointestinal superior. Dacă se detectează ulcere, FEGDS trebuie efectuat dinamic.

Ecografie a pancreasului (detectarea gastrinomului), ficatului (cea mai frecventă localizare a metastazelor), rinichilor, glandelor suprarenale, glandei tiroide pentru a identifica leziunea primară, metastazele, patologia combinată a altor glande endocrine. Radiografie ( fluorografie ) toracică pentru a identifica metastazele.

O metodă specială pentru diagnosticarea tumorilor endocrine ale organelor digestive și a metastazelor acestora este scintigrafia cu octreotidă marcată cu 111In radioactiv, care are cea mai mare sensibilitate și specificitate în comparație cu alte metode de determinare a localizării gastrinomului. Octreotida administrată intravenos este detectată pe receptorii somatostatinei după 24-48 de ore și permite vizualizarea tumorii în timpul scintigrafiei. Octreotida radioizotopică poate fi utilizată atât pentru detectarea intraoperatorie a tumorii și a metastazelor acesteia, cât și pentru evaluarea radicalității operației efectuate.

Metode suplimentare de examinare

Ecografia endoscopică ne permite să detectăm tumori în capul pancreasului, peretele duodenului și ganglionii limfatici adiacenți.

CT, imagistica prin rezonanță magnetică (IRM),angiografia abdominală selectivă, radiografia și scintigrafia osoasă cu radioizotopi sunt utilizate pentru localizarea gastrinomului, excluderea neoplaziei endocrine multiple de tip I și a metastazelor tumorale.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnostic diferentiat

În prezența unui tablou clinic caracteristic al leziunilor ulcerative ale tractului gastrointestinal, în combinație cu situațiile clinice menționate mai sus, se efectuează măsuri de diagnostic diferențial pentru a confirma sindromul Zollinger-Ellison în sine, precum și pentru a identifica natura sa ereditară (în cadrul sindromului de neoplazie endocrină multiplă) sau dobândită. Un loc special în diagnosticul diferențial îl ocupă clarificarea naturii benigne sau maligne a tumorii detectate.

Indicații pentru consultarea altor specialiști

În orice caz, dacă se detectează sindromul Zollinger-Ellison, sunt necesare consultări cu un endocrinolog și un chirurg.

Tratament Sindromul Zollinger-Ellison

Obiectivele tratamentului pentru sindromul Zollinger-Ellison:

• Reducerea manifestărilor clinice și prevenirea complicațiilor cauzate de secreția autonomă excesivă de gastrină de către celulele tumorale.
• Prevenirea creșterii tumorale și a metastazelor acesteia (dacă este malignă).

Indicații pentru spitalizare

Pacienții cu suspiciune de sindrom Zollinger-Ellison trebuie examinați și tratați în spitale specializate de gastroenterologie sau chirurgie. Dacă gastrinomul este localizat, este indicată îndepărtarea chirurgicală a tumorii.

În gastrinomul benign cu sindrom Zollinger-Ellison, ulcerele gastroduodenale necomplicate sunt tratate conservator. De regulă, sunt necesare perioade de tratament mai lungi și doze mai mari de medicamente antisecretorii în comparație cu ulcerul peptic. În absența unui efect al tratamentului pe termen lung, precum și în ulcerele gastroduodenale complicate de sângerări severe, în situațiile în care tumorectomia este imposibilă (de exemplu, localizarea tumorii nu este stabilită), este necesar să se opteze pentru gastrectomie.

Tratamentul non-medicamentos al sindromului Zollinger-Ellison

În cazul unei tumori izolate și tratament chirurgical, supraviețuirea timp de 5-10 ani este mai mare de 90% față de 43% și, respectiv, 25% în cazul îndepărtării incomplete a tumorii.

Suprimarea producției de acid

Inhibitorii pompei de protoni sunt medicamentele de elecție: omeprazol sau esomeprazol, administrat oral, 40 mg de două ori pe zi. Doza poate fi redusă treptat pe măsură ce simptomele dispar și producția de acid scade. Este necesară o doză de întreținere; pacienții trebuie să ia aceste medicamente pe termen nelimitat, cu excepția cazului în care sunt supuși unui tratament chirurgical.

Injecțiile cu octreotidă de 100-500 mcg administrate subcutanat de 2-3 ori pe zi ajută, de asemenea, la reducerea secreției gastrice și pot fi o metodă alternativă de tratament dacă inhibitorii pompei de protoni sunt ineficienți. Se poate utiliza o formă prelungită de octreotidă 20-30 mg administrată intramuscular o dată pe lună.

Medicamente antisecretorii

Suprimarea secreției de acid clorhidric este considerată adecvată atunci când valorile acesteia sunt mai mici de 10 mmol/l înainte de următoarea administrare a medicamentului antisecretor, ceea ce determină alegerea dozei de medicament în fiecare caz specific.

Inhibitorii pompei de protoni ( rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) în ulcerele asociate cu sindromul Zollinger-Ellison permit un control eficient al manifestărilor clinice. Utilizarea medicamentelor din acest grup, comparativ cu utilizarea blocantelor receptorilor histaminici H2, duce _adesea la ameliorarea simptomatică. Se utilizează blocante ale receptorilor H2 (cimetidină 1-3 g/zi sau mai mult, ranitidină 600-900 mg/zi, famotidină etc.). Doza se stabilește individual prin analiza secreției gastrice. La unii pacienți, simptomele sunt eliminate rapid. Dacă efectul este parțial, blocantele receptorilor H2 sunt prescrise în combinație cu medicamente anticolinergice, în principal gastrozepină. Un agent eficient este un blocant al producției de acid clorhidric (un blocant al „pompei de acid”) omeprazol (90 mg/zi). Eficacitatea vagotomiei proximale selective nu depășește eficacitatea blocantelor receptorilor H2.

Dacă administrarea orală a medicamentelor nu este posibilă, de exemplu în timpul chimioterapiei sau în perioada preoperatorie, este posibilă administrarea parenterală a inhibitorilor pompei de protoni ( pantoprazol, omeprazol). Se pot utiliza doze mari de blocante ale receptorilor histaminici H2 (ranitidină, famotidină) _, dar acestea sunt mai puțin eficace decât inhibitorii pompei de protoni.

Tratamentul pur conservator are un prognostic relativ favorabil: aproape 90% dintre pacienți continuă să trăiască 5 ani sau mai mult.

• Octreotidă

Analogul de somatostatină octreotida poate fi utilizat nu numai pentru diagnosticarea gastrinomului, ci și pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison.

Se recomandă administrarea intramusculară a octreotidei în doză de 0,05-0,2 mg de 2-3 ori pe zi. La 50% dintre pacienți se observă modificări pozitive ale manifestărilor clinice și ale parametrilor de laborator.

În cazul unei tumori maligne cu metastaze, octreotida stabilizează simptomele clinice și încetinește progresia procesului.

Tratament chirurgical

Îndepărtarea chirurgicală este indicată la pacienții fără semne evidente de metastaze. În timpul intervenției chirurgicale, duodenotomia și transiluminarea endoscopică sau ecografia intraoperatorie permit localizarea tumorii. Tratamentul chirurgical este posibil la 20% dintre pacienți dacă gastrinomul nu face parte din sindromul neoplazic endocrin multiplu.

Tratamentul chirurgical este metoda de elecție. Se utilizează trei metode de tratament chirurgical: îndepărtarea gastrinomului în sine, rezecția pancreasului și gastrectomia.

Rezecția radicală a gastrinomului localizat neasociat cu neoplazie endocrină multiplă și sindrom Zollinger-Ellison, în absența metastazelor, este cea mai favorabilă metodă de tratament din punct de vedere prognostic. Dificultățile în determinarea localizării tumorii complică un astfel de tratament. Cu toate acestea, cu o combinație optimă de examinare preoperatorie (CT, RMN, angiografie, ecografie endoscopică, scintigrafie cu octreotidă etc.) și utilizarea unor tehnici speciale direct în timpul intervenției (inclusiv scintigrafia intraoperatorie), posibilitatea detectării gastrinomului este de peste 90%. Trebuie subliniat faptul că, dacă se suspectează o posibilă malignitate a unuia sau mai multor gastrinoame, este indicată intervenția chirurgicală, a cărei extindere este dificil de prezis înainte de operație.

Dacă există încredere în cartografierea precisă a leziunilor primare, se indică tumorectomia sau rezecția pancreatică, în funcție de gradul de malignitate tumorală. Numai dacă este imposibil de detectat localizarea tumorii, nu există niciun efect al tratamentului pe termen lung și în cazul ulcerelor gastroduodenale complicate de sângerări severe, se pune problema gastrectomiei.

Tratamentul chirurgical în prezența metastazelor hepatice are un efect pozitiv în ceea ce privește reducerea simptomelor cauzate de hipersecreția de gastrină, iar la unii pacienți duce la o creștere a speranței de viață.

Ca măsură paliativă pentru metastazele hepatice, se poate efectua embolizarea selectivă a arterei hepatice sau perfuzia selectivă de agenți chimioterapeutici în artera hepatică.

Chimioterapie

La pacienții cu boală metastatică, chimioterapia preferată pentru tumorile cu celule insulare este streptozotocina în combinație cu 5-fluorouracil sau doxorubicină. Acest tratament poate reduce dimensiunea tumorilor (50-60%), nivelurile de gastrină și este un adjuvant eficient al omeprazolului. Din păcate, chimioterapia nu vindecă pacienții cu boală metastatică.

Posibilitățile chimioterapiei în tratamentul pacienților cu tumori neuroendocrine maligne sunt foarte limitate.

Mono- și polichimioterapia poate fi efectuată numai în cazurile de creștere rapidă a tumorii și grad scăzut de diferențiere a acesteia, în forma metastatică a bolii și la acei pacienți care nu sunt considerați candidați pentru intervenție chirurgicală. Următoarele medicamente sunt recomandate pentru chimioterapie.

• Streptozocină 0,5-1,0 g/m2 ^zilnic timp de 5 zile, cu reluarea tratamentului după 6 săptămâni.
• Doxorubicină administrată intravenos în doză de 250 mg/m² ^pe zi, timp de 5 zile, cu un interval de 1 lună.

Eficacitatea acestor două medicamente este scăzută. Se utilizează, de asemenea, clorozotocina și 5-fluorouracilul. Efectul pozitiv al chimioterapiei timp de 5 luni este observat la cel mult 17% dintre pacienți.

Mod

Depinde de tactica aleasă pentru gestionarea pacientului. În cazul tratamentului conservator al leziunilor ulcerative ale tractului gastrointestinal pe fondul gastrinomului benign, regimul este similar cu cel pentru ulcerul peptic.

Dietă

De asemenea, depinde de tactica aleasă pentru gestionarea pacientului. În cazul tratamentului conservator al leziunilor ulcerative ale tractului gastrointestinal pe fondul gastrinomului benign, dieta este similară cu cea pentru ulcerul peptic.

Managementul ulterioar al pacientului

Măsurile depind de tactica de tratament aleasă.

Educația pacientului

Pacientul trebuie informat despre necesitatea respectării recomandărilor medicului, inclusiv cele legate de schimbările stilului de viață, dietă și administrarea de medicamente antisecretorii. Dacă este necesar tratamentul chirurgical, trebuie purtată o discuție cu pacientul pentru a i se explica oportunitatea intervenției.

Screening

Nu se efectuează screening pentru sindromul Zollinger-Ellison. Dacă pacientul prezintă leziuni ulcerative atipice ale tractului gastrointestinal și dozele standard de medicamente antisecretorii sunt ineficiente, trebuie evaluată necesitatea unei examinări speciale a pacientului pentru diagnosticarea sindromului Zollinger-Ellison.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Profilaxie

Nu au fost elaborate măsuri de prevenție primară. Prevenția secundară constă în diagnosticare și tratament adecvat și la timp.

Prognoză

Înainte de apariția medicamentelor care suprimă secreția gastrică, rata mortalității din cauza complicațiilor ulcerelor cauzate de sindromul Zollinger-Ellison era foarte mare, iar gastrectomia era singura metodă care permitea prevenirea dezvoltării complicațiilor fatale. În prezent, rezultatele fatale sunt cauzate și de complicații severe ale leziunilor ulcerative ale tractului gastrointestinal. Însă dimensiunea tumorii primare și a metastazelor sunt de o importanță decisivă pentru prognostic. Astfel, la pacienții cu gastrinom localizat sau cu metastaze doar la ganglionii limfatici cei mai apropiați, fără metastaze la nivelul ficatului, rata de supraviețuire la cinci ani cu tratament adecvat poate ajunge la 90%. La pacienții cu metastaze la nivelul ficatului, rata de supraviețuire la cinci ani este de 20-30%.