Glande paratiroide

În 1879, omul de știință suedez S. Sandstrom a descris glandele paratiroide la om și le-a dat numele. Glandele paratiroide sunt organe vitale. Funcția lor este producerea și secreția hormonului paratiroidian (PTH) - una dintre principalele regulatoare ale metabolismului calciului și fosforului.

Împerecheat glandei superioară paratiroidian (glanda parathyroidea superioară) și a glandei paratiroide inferior (glanda parathyroidea inferior) - este rotundă sau ovoidală vițel dispus pe suprafața posterioară a fiecăruia dintre lobii glandei tiroide, una deasupra fierului, iar celălalt - în partea de jos. Lungimea fiecarei glande este de 4-8 mm, latime - 4,3 mm, grosime - 2,3 mm. Numărul acestor glande nu este constantă și poate varia de la 2 la 7-8, o medie de patru. Masa totală a glandelor este în medie de 1,18 g.

Glandele paratiroidiene (paratiroidiene) diferă de glanda tiroidă printr-o culoare mai deschisă (la copii sunt de culoare roz deschis, la adulți sunt maro-gălbui). Adesea glandele paratiroide sunt localizate la locul de penetrare a glandei tiroide a arterelor tiroidiene inferioare sau a ramurilor lor. Din țesuturile înconjurătoare, glandele paratiroide sunt separate prin propriile capsule fibroase, din care straturile de țesut conjunctiv părăsesc glandele. Acestea din urmă conțin un număr mare de vase de sânge și împart glandele paratiroide în grupuri de celule epiteliale.

Glandele de parenchimă sunt formate de parathyrocitele principale și acidofile, formând toroane și clustere, înconjurate de fascicule subțiri ale fibrelor țesutului conjunctiv. Ambele tipuri de celule sunt considerate ca etape diferite de dezvoltare a paratirocitelor. Paratirocitele principale au o formă poliedrică, o citoplasmă bazofilă cu un număr mare de ribozomi. Printre aceste celule secreta întuneric (secretor activ) și lumină (mai puțin activă). Paratrocitele acideofilice sunt mari, cu contururi clare, conțin multe mitocondrii mici cu particule de glicogen.

Hormonul paratiroidian hormonul paratiroidian (hormonul paratiroid), un hormon proteic, participa la reglarea metabolismului fosfor-calciu. PTH reduce excreția de calciu în urină, crește absorbția acestuia în intestin, în prezența vitaminei D. Antagonist PTH este calcitonină.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embriogeneza glandelor paratiroide

Glandele paratiroide se dezvoltă din epiteliul buzunarelor pereche III și IV. În cea de-a șaptea săptămână de dezvoltare, rudimentele epiteliale ale corpusculilor se separă de pereții buzunarelor și, în procesul de creștere, se amestecă în direcția caudală. În viitor, glandele paratiroide care formează ocupă o poziție constantă pe suprafețele posterioare ale lobilor drept și stâng al glandei tiroide.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Navele și nervii glandelor paratiroide

Alimentarea cu sânge a glandelor paratiroide este efectuată de ramurile arterei tiroide superioare și inferioare, precum și de ramurile esofagiene și traheale. Sânge venos curge de-a lungul venelor cu același nume. Inervația glandelor paratiroide este similară cu inervația glandei tiroide.

Elementele de vârstă ale glandelor paratiroide

Masa totală a glandelor paratiroidiene la nou-născut variază de la 6 la 9 mg. În primul an de viață, masa lor totală crește cu 3-4 ori, până la vârsta de 5 ani se dublează, iar 10 ani se triplă. După 20 de ani, masa totală a patru glande paratiroide ajunge la 120-140 mg și rămâne constantă până la vârsta înaintată. În toate perioadele de vârstă, masa glandelor paratiroide la femei este ceva mai mare decât cea a bărbaților.

De obicei, un bărbat are două perechi de glande paratiroidiene (superioare și inferioare), situate pe suprafața posterioară a glandei tiroide, în afara capsulei, în apropierea poliilor inferiori și inferioare. Cu toate acestea, numărul și localizarea glandelor paratiroide pot varia; uneori se găsesc până la 12 glande paratiroide. Acestea pot fi localizate în țesuturile glandelor tiroide și timus, în mediastinul anterior și posterior, în pericard, în spatele esofagului, în zona de bifurcare a carotidei. Glandele paratiroidiene superioare au forma unei ovoide aplatizate, cele mai joase globulare. Dimensiunile lor sunt de aproximativ 6x3 până la 4x1,5 - 3 mm, masa totală de la 0,05 până la 0,5 g, culoarea este roșiatică sau maro gălbuie. Furnizarea de sânge a glandelor paratiroidiene se efectuează în principal prin ramificații ale arterei tiroide inferioare, fluxul venos apare prin venele glandei tiroide, esofagului și traheei. Glandele paratiroide sunt simpatice cu fibrele simpatice ale nervilor recurenți și ai laringianelor superioare, inervația parasympatică este efectuată de nervii vagusului. Glandele paratiroide sunt acoperite cu o capsulă subțire a țesutului conjunctiv; Partițiile divergente pătrund în glande. Ele conțin vase de sânge și fibre nervoase. Parenchimul glandelor paratiroide constă în parathyreocite sau celule majore, dintre care gradul de colorabilitate distinge lumina hormonală activă sau strălucitoare, precum și celulele întunecate de întuneric. Celulele principale formează clustere, toroane și clustere și la vârstnici - și foliculi cu coloid în cavitate. La adulți, celulele apar în principal pe periferia glandelor paratiroide colorate cu celule eozinice, eozinofile sau oxifile, care sunt celulele principale care degenerează. În glanda paratiroidiană, forme de tranziție se regăsesc, de asemenea, între celulele principale și cele oxigile.

Primele succese în clarificarea sintezei întrebărilor, decodarea structurilor de schimb de studiu PTH au fost realizate după 1972 .. Parathormonul - este o polipeptidă cu un singur lanț constă din resturile de 84 de aminoacizi , lipsite de cisteină , cu o greutate moleculară de aproximativ 9500 daltoni, este produs în glandele paratiroide de la un bioprecursor - proparatgormona (proPTG) având 6 aminoacizi suplimentari la NH ₂ -kontse. ProPTG sintetizat în celulele principale ale glandelor paratiroide (în reticulul endoplasmatic lor granulară) și în timpul clivaj proteolitic în aparatul Golgi se transformă într - un hormon paratiroidian. Activitatea sa biologică este substanțial mai mică decât cea a PTH. Aparent, proPTG în sânge de oameni sănătoși dispărute, dar în condiții patologice (adenom glandelor paratiroide), acesta poate fi secretată în sânge , împreună cu PTH. Recent , predecesorul proPTG a fost descoperit - preproPTG conținând un resturi de 25 de aminoacizi suplimentari la NH2-terminal. Astfel preproPTG conține 115 resturi de aminoacizi proPTG - 90 și PTH - 84.

Acum, structura hormonului paratiroidian bovin și porcin a fost pe deplin stabilită. Hormonul paratiroidian din adenoamele glandelor paratiroide este izolat, însă structura sa este descifrată doar parțial. Există diferențe în structura hormonului paratiroidian, totuși, paratormonul animalelor și al oamenilor prezintă reactivitate încrucișată. O polipeptidă constând din primele 34 de resturi de aminoacizi păstrează practic activitatea biologică a hormonului natural. Acest lucru ne permite să presupunem că restul de aproape% din moleculă la capătul carboxil nu este direct legat de efectele principale ale hormonului paratiroidian. O anumită activitate biologică și imunologică a hormonului paratiroidian este de asemenea prezentată prin fragmentul 1-29. Acțiunea imunologică este posedată și de fragmentul 53-84 inactiv biologic, adică aceste proprietăți ale unui paratormon arată cel puțin 2 părți din molecula sa.

Circulând în sângele hormonului paratiroidian este eterogen, diferă de hormonul nativ secretat de glandele paratiroide. Există cel puțin trei tipuri diferite de hormon paratiroidian în sânge: un hormon paratiroidian intact, cu o greutate moleculară de 9500 daltoni; substanțe inactive biologic din partea carboxil a moleculei de paratiroidiene cu o greutate moleculară de 7000-7500 daltoni; substanțe biologic active cu o greutate moleculară de aproximativ 4000 daltoni.

Chiar și fragmente mai mici au fost găsite în sângele venos, ceea ce indică formarea lor la periferie. Principalele organe în care se formează fragmente de hormon paratiroidian sunt ficatul și rinichii. Fragmentarea hormonului paratiroidian în aceste organe crește odată cu patologia hepatică și insuficiența renală cronică (CRF). În aceste condiții, fragmente de hormon paratiroidic persistă în sânge mult mai mult decât la persoanele sănătoase. Ficatul absoarbe hormonul paratiroidian predominant intact, dar nu îndepărtează din sânge nici carboxil terminal, nici fragmente aminoterminal ale hormonului paratiroidian. Rolul principal în metabolismul hormonului paratiroidian este jucat de rinichi. Acestea reprezintă aproape 60% din clearance-ul metabolic al hormonului imunoreactiv carboxil terminal și 45% din fragmentul aminoterminal al hormonului paratiroidian. Principalul domeniu al metabolismului fragmentului activ aminoterminal al hormonului paratiroidian este oasele.

S-a detectat secreția pulsată a hormonului paratiroidian, cea mai intensă pe timp de noapte. După 3-4 ore de la începerea somnului de noapte, conținutul său în sânge este de 2,5-3 ori mai mare decât nivelul zilnic mediu.

Principala funcție a hormonului paratiroidian este menținerea homeostaziei de calciu. Cu toate acestea, calciu seric (total și ionizat în particular) este principalul regulator al secreției hormonului paratiroidian (reducerea calciului stimulează secreția hormonului paratiroidian, în creștere - suprimă), adică, reglarea se realizează pe principiul de feedback ... În hipocalcemie, conversia proPTG în hormonul paratiroidian este sporită. Eliberarea hormonului paratiroidian joacă un rol important în conținutul de magneziu din sânge (niveluri crescute ale stimulează și joasă - suprimă secreția hormonului paratiroidian). Principalele obiective sunt paratiroide rinichi de hormoni, și oasele scheletului, dar știm că efectul hormonului paratiroidian asupra absorbției calciului în intestin, toleranța la glucide, lipide în serul sanguin, rolul său în dezvoltarea de impotenta, mâncărime și așa mai departe. D.

Pentru a caracteriza efectul hormonului paratiroidian asupra osului, este necesar să se ofere informații succinte despre structura țesutului osos, particularitățile resorbției sale fiziologice și remodelarea acestuia.

Se știe că cea mai mare parte a calciului prezent în organism (până la 99%) este conținută în țesutul osos. Deoarece este în os, sub formă de compuși fosfor-calciu,% din conținutul total de fosfor se găsește și în oase. Țesutul lor, în ciuda aspectului static, este remodelat în mod constant, vascularizat activ și are proprietăți mecanice ridicate. Oasele sunt un depozit dinamic de fosfor, magneziu și alți compuși necesari pentru menținerea homeostaziei în metabolismul mineral. Structura sa cuprinde componente minerale dense, care sunt în strânsă legătură cu matricea organică, care constă în 90-95% colagen, cantități mici de mucopolizaharide și proteine non-colagen. Partea minerală a osului constă în hidroxiapatită - formula sa empirică este Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - și fosfat de calciu amorf.

Osul este format din osteoblaste provenite din celule mezenchimale nediferențiate. Acestea sunt celule mononucleare implicate în sinteza componentelor matricei organice a osului. Acestea sunt situate într-o monostrat pe suprafața osoasă și sunt în contact strâns cu osteoidul. Osteoblastele sunt responsabile de depunerea osteoidului și de mineralizarea ulterioară a acestuia. Produsul din viața lor este fosfataza alcalină, conținutul în sânge fiind un indicator indirect al activității lor. Inconjurat osteidom mineralizat, unele osteoblaste devin osteocite - celule mononucleare, din care citoplasmei formează canalele asociate adiacente osteocite Paie. Ei nu participă la remodelarea osoasă, ci sunt implicați în procesul de distrugere perilacunală, care este important pentru reglarea rapidă a nivelurilor de calciu seric. Resorbția osoasă este efectuată de osteoclaste - polinucleare gigantice, care sunt aparent formate prin fuziunea macrofagelor mononucleare. Se presupune, de asemenea, că precursorii osteoclastelor pot fi celule stem hematopoietice ale măduvei osoase. Ele sunt mobile, formează un strat în contact cu osul, situate în zonele cu cea mai mare resorbție. Datorită izolării enzimelor proteolitice și a fosfatazei acide, osteoclastele provoacă degradarea colagenului, distrugerea hidroxiapatitei și eliminarea mineralelor din matrice. Țesutul osos nou (osteoid) mineralizat ușor rezistent este rezistent la resorbția osteoclastică. Funcțiile osteoblastelor și osteoclastelor sunt independente, dar coerente unul cu altul, ceea ce duce la remodelarea normală a scheletului. Creșterea osului în lungime depinde de osificare enchondrală, creșterea în lățime și grosimea acestuia - de osificare periostală. Studiile clinice cu ⁴⁷ Ca au arătat că în fiecare an se actualizează până la 18% din conținutul total de calciu din schelet. Dacă oasele sunt deteriorate (fracturi, procese infecțioase), osul rezecat este resorbit și se formează un nou os.

Complexele de celule implicate în procesul local de resorbție osoasă și formare osoasă sunt numite unitățile multicelulare de bază de remodelare (BMI - Unitatea multicelulare de bază). Reglează concentrația locală de calciu, fosfor și alți ioni, sinteza componentelor organice ale osului, în special a colagenului, organizarea și mineralizarea acestuia.

Acțiunea principală a hormonului paratiroidian în oasele scheletului este intensificarea proceselor de resorbție, care afectează atât componentele minerale cât și cele organice ale structurii osoase. Hormonul paratiroidic promovează creșterea osteoclastelor și a activității acestora, care este însoțită de o acțiune osteolizată crescută și o creștere a resorbției osoase. Aceasta dizolvă cristalele de hidroxiapatită cu eliberarea de calciu și fosfor în sânge. Acest proces este principalul mecanism pentru creșterea nivelului de calciu din sânge. Se compune din trei componente: mobilizarea calciului din osul perilacunar (osteocite profunde); proliferarea celulelor osteo-progenitoare în osteoclaste; menținând un nivel constant al calciului în sânge prin reglarea eliberării acestuia din os (osteocitele superficiale).

Astfel, hormonul paratiroidic crește inițial activitatea osteocitelor și a osteoclastelor, întărind osteoliza, determinând o creștere a nivelului de calciu în sânge și creșterea excreției în urină și hidroxiprolină. Acesta este primul efect calitativ, rapid al hormonului paratiroidian. Al doilea efect al acțiunii hormonului paratiroidian asupra osului este cantitativ. Aceasta este asociată cu o creștere a numărului de osteoclaste. Cu osteoliză activă, există un stimulent pentru creșterea reproducerii osteoblastelor și este activată resorbția și modelarea osului cu o predominanță de resorbție. Cu un exces de hormon paratiroidian, apare un echilibru negativ al osului. Aceasta este însoțită de o eliberare excesivă de hidroxiprolină, un produs de degradare a colagenului și a acizilor sialici, care fac parte din structura mucopolizaharidelor. Hormonul paratiroidic activează adenozin monofosfatul ciclic (cAMP). Creșterea excreției de cAMP în urină după administrarea hormonului paratiroidian poate servi ca indicator al sensibilității țesutului la acesta.

Cel mai important impact al hormonului paratiroidian asupra rinichiului îl reprezintă capacitatea acestuia de a reduce reabsorbția fosforului, crescând fosfaturia. Mecanismul de reducere în diferite părți ale nefronului este diferită: în partea proximală a acestui efect se datorează creșterii permeabilității hormonului paratiroidian și are loc cu participarea cAMP în distal - este independent de AMPc. Efectul fosfatronic al modificării hormonului paratiroidian se schimbă cu deficit de vitamină D, acidoză metabolică și scăderea conținutului de fosfor. Hormonii paratiroizi cresc ușor reabsorbția tubulară totală de calciu. În același timp, îl reduce în proximal și îl mărește în părțile distal. Acesta din urmă are un rol dominant - hormonul paratiroidian scade clearance-ul de calciu. Hormonul paratiroidic scade reabsorbția tubulară a sodiului și a bicarbonatului său, ceea ce explică dezvoltarea acidozei în hiperparatiroidism. Creșterea formării 1,25-dihidroxicolecalciferolului 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - forma activă a vitaminei D ₃ în rinichi . Acest compus crește reabsorbția calciului în intestinul subțire prin stimularea activității unei proteine specifice de legare la calciu (proteină de legare a Ca, CaBP) în peretele său.

Nivelul normal al hormonului paratiroidian este de aproximativ 0,15-0,6 ng / ml. Aceasta variază în funcție de vârstă și de sex. Conținutul mediu de hormon paratiroidian din sânge la persoanele cu vârste cuprinse între 20-29 ani (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 ani - (0,545 ± 0,048) ng / ml; nivelul hormonului paratiroidian la femeile în vârstă de 70 de ani - (0,728 ± 0,051) ng / ml, la bărbații de aceeași vârstă - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Astfel, conținutul de hormon paratiroid crește cu vârsta, dar mai ales la femei.

De regulă, pentru diagnosticul diferențial al hipercalcemiei trebuie utilizate mai multe teste diferite.

Prezentăm clasificarea clinico-patogenetică dezvoltată de noi, pe baza clasificării lui OV Nikolaev și VN Tarkaeva (1974).

Clasificarea clinico-patogenetică a bolilor asociate cu secreția afectată a hormonului paratiroid și sensibilitatea acestuia

Hiperparatiroidismul primar

1. Prin patogeneză:
   • adenomul adenom (adenom) hiperfuncțional;
   • hiperplaziei OZHZHZH;
   • carcinomul hiperfuncțional al glandelor paratiroide;
   • multiple neoplazii endocrine de tip I cu hiperparatiroidism (sindromul Vermeer);
   • multiple neoplazii endocrine de tip II cu hiperparatiroidism (sindromul Sipple).
2. Prin caracteristici clinice:
   • forma osoasă:
     • osteoporotic,
     • osteită fibro-chistică,
     • "Pagetoid";
   • forma visceropatică:
     • cu o leziune primară a rinichilor, tractului gastrointestinal, sfera neuropsihică;
   • forma mixta.
3. Downstream:
   • acută;
   • cronice.

Hiperparatiroidismul secundar (hiperfuncția secundară și hiperplazia glandelor paratiroide cu hipocalcemie prelungită și hiperfosfatemie)

1.   Patologia rinichilor:
   • insuficiență renală cronică;
   • tubulopatia (cum ar fi Albright-Fanconi);
   • rechinuri renale.
2.   Intestinală intestinală:
   • sindromul de absorbție intestinală afectată.
3. Patologie osoasă:
   • osteomalacia senile;
   • puerperală;
   • idiopaticheskaya;
   • Boala lui Paget.
4. Insuficiența vitaminei D:
   • boli de rinichi;
   • ficat;
   • eczemopatii ereditare.
5. Bolile maligne: mielomul.

hiperparatiroidism tertiar

1. Autonomă adenom (adenom) al glandelor paratiroide, care se dezvoltă pe fundalul unui hiperparatiroidism secundar pe termen lung.

Psevdogiperparatireoz

1. Producerea hormonului paratiroidian de către tumori de origine nonparatiroidă.

Forme hormonale-inactive chistice și tumorale ale glandelor paratiroide

1. Chistul.
2. Tumorile hormonale inactive sau carcinomul.

Gipoparatireoz

1. Maldezvoltare congenitală sau absența glandelor paratiroide.
2. Geneza idiopatică, autoimună.
3. Postoperator, dezvoltat în legătură cu eliminarea glandelor paratiroide.
4. Postoperator datorită afectării sângelui și inervării.
5. Radiații, exogene și endogene (radioterapie la distanță, tratamentul glandei tiroide cu iod radioactiv).
6. Deteriorarea glandelor paratiroide cu hemoragie, infarct.
7. Daune letale.

Pseudohypoparathyreosis

• I tip - insensibilitatea organelor țintă la hormonul paratiroidian, dependent de adenilat ciclaza;
• Tipul II este insensibilitatea organelor țintă la hormonul paratiroidian, independent de adenilat ciclaza, posibil de geneză autoimună.

Pseudo pseudohypyparatyreosis

Prezența semnelor somatice de pseudohipoparatiroidism la rudele sănătoase din familii de pacienți cu pseudohipoparathyroidism fără tulburări biochimice caracteristice și fără tetanie.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]