Cancerul de rinichi

Cancerul de rinichi se situează pe locul 10 în ceea ce privește incidența în rândul neoplasmelor maligne, iar din punct de vedere al ratei de creștere este al doilea doar în cazul cancerului de prostată. Incidența carcinomului cu celule renale atinge maximum 70 de ani. Barbatii sufera de aceasta nasologie de 2 ori mai des decat femeile. 

[1],

Epidemiologie

Cancerul de rinichi este cea mai frecventă boală oncologică a țesutului renal. Ocazional există tumori ale pelvisului renal și ale sarcomului (tumora Wilms, tumori Wilms). Acestea din urmă afectează numai copii, iar până la 90% din tumorile Wilms sunt diagnosticate la pacienții cu vârste mai mici de 5 ani.

Anual, în lume sunt înregistrate 189.100 noi cazuri de această boală (2,2% dintre neoplasmele maligne la bărbați și 1,5% la femei) și 91,1 mii de decese. Vârsta medie a bolnavilor este de 61,4 ani, decedatul - 66 de ani.

Anterior, sa presupus că cancerul de rinichi provine de la glandele suprarenale, astfel că această categorie de neoplasme se numește hiperfrom. În prezent, este comună selectarea mai multor tipuri de cancer renal. Cel mai adesea (în 70-80% din cazurile de cancer renal) există un tip clar de celule tumorale (RCC cu celule limpezi). Se presupune că cancerul de rinichi cu celule ușoare provine din părțile proximale ale tubulilor renale.

Un alt tip tipic de cancer renal (10-15% din cazuri) sunt carcinoamele renale papilare; Multe forme papilare ale cancerului de rinichi se disting printr-un flux relativ sigur. Tumorile cromofobe reprezintă 5% din cancerul renal și sunt, de asemenea, caracterizate printr-un prognostic bun. Carcinomul departamentelor de colectare a tuburilor renale este destul de rar (mai puțin de 1% din cancerul renal) și reprezintă cea mai agresivă varietate de tumori ale acestei localizări.

Carcinomurile cu celule renale reprezintă aproximativ 3% din toate cazurile de cancer la adulți. Apariția cancerului de rinichi crește cu aproximativ 2,5% pe an. Riscul individual de cancer renal este de 0,8-1,4%, în funcție de sex și de prezența factorilor de risc. Gain cancer renal, cel puțin parțial asociate cu introducerea pe scară largă a tehnicilor vrac (cu ultrasunete computer tomografie diagnostic, rezonanta magnetica nucleara) care permite de a detecta tumori mici asimptomatice. Cu toate acestea, frecvența formelor avansate de cancer renal continuă să crească, ceea ce indică existența unei creșteri "reale" a morbidității.

Cea mai mare frecvență a cancerului de rinichi este observată în America de Nord și în Scandinavia. O rară apariție a cancerului de rinichi este inerentă în țările din America de Sud, Asia și Africa. Barbatii sunt bolnavi de cancer de rinichi cam de doua ori mai des decat femeile. Incidența maximă cade pe vârsta de 50-70 de ani; cu natura ereditară a patogenezei cancerului de rinichi poate să apară mult mai devreme, adesea la persoanele mai tinere de 40 de ani.

În lume, incidența cancerului la rinichi variază de la aproximativ 2,0 la 12,0 la 100 000 de persoane. Indicatorii înalți sunt caracteristici pentru țările dezvoltate din America și Europa și cele mai scăzute pentru Asia, inclusiv Japonia, India și China.

[2], [3], [4], [5], [6]

Cauze cancer de rinichi

Un număr mare de studii au fost dedicate cancerului de rinichi, dar etiologia acestui tip de tumoare este încă neclară. Există mai multe grupuri de factori de risc care contribuie la dezvoltarea acestei noi creșteri.

Factorii de risc cunoscuți pot explica doar parțial variația incidenței cancerului la rinichi. Cele mai multe date reproductibile sunt obținute în ceea ce privește fumatul: se presupune că acest obicei crește probabilitatea apariției bolii de aproximativ 2 ori, iar cei mai periculoși sunt "fumătorii" învechiți. Cancerul de rinichi este, de asemenea, asociat cu excesul de greutate. O incidență crescută a cancerului la rinichi este observată în cazul abuzului de alimente de origine animală, în timp ce persoanele cu tendință de dietă vegetariană sunt mai puțin susceptibile de a avea cancer renal. Riscul de îmbolnăvire crește oarecum când se utilizează estrogeni. Contactul cu diverse substanțe chimice, în special la locul de muncă, poate contribui, de asemenea, la apariția cancerului de rinichi.

Există date privind relația dintre prezența  hipertensiunii arteriale  și o probabilitate crescută de dezvoltare a unei tumori. Riscul de cancer renal crește semnificativ în stadiile terminale ale insuficienței renale; succesul hemodializei a făcut situațiile clinice relevante compatibile cu viața, ceea ce a dus la apariția unei noi categorii etiologice de cancer renal.

Sex și vârstă

Incidența cancerului la rinichi depinde de vârstă și atinge maximum 70 de ani. Barbatii sufera de aceasta patologie de doua ori mai des decat femeile.

[7], [8],

Fumat

Sa demonstrat că tutunul de fumat este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea diferitelor neoplasme maligne, inclusiv a cancerului de rinichi. Riscul de aparitie a cancerului la rinichi la fumatori din ambele grupuri de sex creste de la 30 la 60% in comparatie cu nefumatorii.

În același timp, cu cât mai multe țigarete sunt fumate zilnic și cu cât mai mult fumatul, cu atât este mai probabil dezvoltarea cancerului de rinichi. Dacă renunți la fumat, probabilitatea de a dezvolta boala este redusă.

Obezitatea și excesul de greutate

În cele mai multe studii, a fost confirmat efectul negativ al greutății corporale excesive asupra probabilității apariției cancerului la rinichi. Obezitatea  duce la o creștere a incidenței cancerului de rinichi cu 20%. Poate că acest lucru se datorează creșterii concentrației de estrogeni endogeni și activității biologice a factorilor de creștere asemănători insulinei.

Hipertensiunea arterială

O creștere a riscului de apariție a cancerului de rinichi la pacienții cu hipertensiune arterială a fost observată la 20% cu o anamneză de 5 ani sau mai mult. Se studiază problema influenței medicamentelor antihipertensive asupra dezvoltării procesului malign.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Medicină

Mulți autori asociază apariția cancerului de rinichi cu utilizarea medicamentelor diuretice. Riscul de a dezvolta această patologie la pacienții care au primit diuretice pentru diferite indicații este mai mare de 30%.

Având în vedere rolul obezității ca factor de risc, sa făcut o evaluare a efectului medicamentelor utilizate pentru a reduce greutatea corporală asupra probabilității apariției cancerului de rinichi. Sa constatat că medicamentele care conțin amfetamină cresc semnificativ riscul apariției cancerului la rinichi.

Analgezicele care conțin fenacetină contribuie, de asemenea, la dezvoltarea unui proces malign în parenchimul renal.

Diabet zaharat. În literatura de specialitate, există date privind creșterea incidenței cancerului de rinichi la pacienții cu diabet zaharat. Relația strânsă dintre diabet, obezitate și hipertensiune face dificilă evaluarea impactului real al fiecăreia dintre aceste boli asupra incidenței cancerului la rinichi.

Factori reproducători și hormonali

Semnificația potențială patogenetică a factorilor hormonali în dezvoltarea cancerului la rinichi a fost dovedită în studiile pe animale. În țesuturile sănătoase și maligne ale rinichilor de animale, au fost identificați receptorii hormonilor sexuali. Cu toate acestea, nu au fost obținute dovezi clare cu privire la efectul advers al estrogenelor asupra riscului de apariție a cancerului la rinichi la om.

Dieta alimentelor

În studiile epidemiologice sa constatat corelarea incidenței cancerului de rinichi cu consumul de carne, produse vegetale, precum și margarină și ulei. Cu toate acestea, nu există un efect fiabil al produselor alimentare specifice asupra incidenței cancerului de rinichi. Poate că valoarea patogenetică nu este materia primă însăși, ci substanța formată în timpul procesului de gătit. Aminele heterociclice formate în timpul tratamentului termic al cărnii au un efect cancerigen dovedit. Utilizarea fructelor și legumelor, conform celor mai mulți autori, ajută la reducerea riscului de apariție a cancerului de rinichi.

Profesie

Cancerul de rinichi nu este o boală profesională. Cu toate acestea, datele publicate privind riscul crescut de această patologie la persoanele implicate în țesut, cauciuc, cauciuc, hârtie, care au contact cu coloranți industriali, pesticide și săruri de metale grele.

Ereditare cancer renal

Sunt descrise mai multe forme de patologii ereditare în ceea ce privește cancerul de rinichi.

Cel mai cunoscut este  sindromul  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). Baza pentru acest sindrom este o mutatie in gena VHL de linie germinativă, care a fost menționată mai sus. Studiu renală patologica la pacienții cu leziuni ereditare la una dintre alelele Vhl dezvăluie sute și uneori chiar mii de loci de transformare malignă. In plus fata de cancer renal la purtatori ai genei mutante neoplasmul de asemenea , pot fi observate de pancreas, glandele suprarenale, creier etc. In ciuda faptului ca sindromul von Hippel - .. Lindau reprezintă majoritatea formelor ereditare de cancer renal, incidența în populație este relativ mică și este 1 40 000 de persoane.

Interesant este faptul că, la mulți pacienți cu o formă ereditară de cancer renal, translocarea congenitală a cromozomului 3p se găsește chiar și în studiile de rutină citogenetice. Pacienți asemănători sunt izolați într-un grup separat, deoarece gena lor VHL păstrează structura intactă și nu există nici o manifestare "out-of-kid" a sindromului von Hippel-Lindau.

Carcinomul renal papilar ereditar aparține unei categorii rare de cancere familiale cauzate de o mutație embrionară de activare a oncogenei. Cauza acestui sindrom este o micromutație în MET oncogene, care codifică tirozin kinaza receptorului. Purtătorii alelei de MET activată din rinichi sunt detectați până la 3400 de microcarcinomuri.

Sindromul de Birt-Hogg-Dube este caracterizată nu numai de către CRC aspectul chromophobe și oncocytoma, dar prezența unor tumori multiple de foliculi de par, precum si chist bronhopulmonar, este adesea însoțită de pneumotorax. Gena BHD asociată cu acest sindrom este localizată pe brațul scurt al cromozomului 17. Funcțiile genei BHD sunt deja necunoscute.

Un alt tip rar de boală ereditară este predispoziția combinată la leiomiomas și carcinoame renale. Acest sindrom este asociat cu mutații în hidrataza fumaradică a genei, care codifică enzima ciclului Krebs.

Patogeneza

O trăsătură distinctivă a portretului molecular al cancerului de rinichi este capacitatea de a identifica evenimentul genetic principal în patogeneza unei anumite forme a bolii.

Pentru cancerul de rinichi cu celule ușoare, cel mai caracteristic eveniment este inactivarea genei VHL (sindromul von Hippel-Lindau). Gena VHL este într-o anumită măsură unică: nu are omologi în genomul uman. Relativ recent sa constatat că gena VHL participă la reglarea adaptării biochimice a celulei la condițiile de hipoxie. În particular, proteina VHL interacționează cu subunitățile alfa ale așa-numitei. Factorii inducibili de hipoxie (HIFI, HIF2), care reglează transcripția unui număr de gene implicate în procesele de furnizare a celulei cu oxigen. Atunci când VHL este inactivat, celula declanșează reacții de adaptare la hipoxie, chiar dacă oxigenarea țesuturilor este menținută la un nivel normal. Ca rezultat, se observă producerea anormală a multor factori de creștere, incluzând molecule care promovează angiogeneza crescută.

În cazul cancerului de rinichi papilari, se observă adesea o activare mutațională a Tirozin kinazei MET. MET este un receptor de membrană; unul dintre liganzii cunoscuți ai MET este factorul de creștere al hepatocitelor. MET participă la inițierea cascadelor de semnalizare proliferativă.

Anomaliile citogenetice stabile sunt descrise pentru cancerul de rinichi. Cea mai comună este pierderea brațului scurt al cromozomului 3. Semnificația patogenetică a acestui fenomen este cel puțin parțial datorată inactivării genei VHL situate pe cromozomul Sp25. Se presupune că alte gene situate în același loc cromozomial pot participa la patogeneza cancerului de rinichi. În plus față de deleția 3p, se observă și alte leziuni cromozomiale la nivelul cancerului de rinichi. Identificarea unor astfel de trăsături citogenetice poate fi importantă în diagnosticul diferențial al tipurilor histologice de cancer renal. De exemplu, cancerul de rinichi papilar este caracterizat prin trisomia cromozomilor 7.16 și 17, precum și pierderea cromozomului Y; cu cancer renal cromofob, monozomii de cromozomi 1, 2, 6 și 10 sunt cel mai des observate.

[17], [18]

Simptome cancer de rinichi

Simptomele de cancer renal, descrise anterior, se găsesc la 15% dintre pacienți (durere, hematurie, și o tumoră palpabilă), este acum rar. Apariția varicocel au fost observate la 3,3% dintre pacienții cu hipertensiune arterială - 15%, sindromul de compresie a venei cave inferioare (umflarea picioarelor, varicocelului, extinderea venelor safene ale abdomenului, tromboză venoasă profundă a membrelor inferioare, proteinurie), ca urmare a trombozelor tumorii și ganglionii limfatici - pentru 50% dintre pacienți. Cancer renal este caracterizat printr - o mare varietate de simptome paraneoplazice, care includ hipertensiunea, policitemia,  hipercalcemie, hipertermie, amiloidoza, dezvoltarea insuficientei hepatice in absenta leziunilor metastatice (sindromul Shtaffera) sa. Apariția metastazelor viscerale determină dezvoltarea simptomelor corespunzătoare. Semne de etapele ulterioare - anemie, viteza de sedimentare a hematiilor ridicată, pierderea poftei de mâncare, scădere în greutate, slăbiciune.

[19], [20]

Formulare

Tumorile celulelor renale:

• celulele cancerului de rinichi cu celule celulare;
• cancerul de rinichi multilocular cu lumină celulară;
• cancerul de rinichi papilar;
• cromofob cancer de rinichi;
• cancerul canalelor de colectare Bellini;
• cancer renal medular;
• cancer cu translocație Xp 11;
• cancer asociat cu neuroblastom;
• mucoasă tubulară și carcinoamă cu arbori;
• cancer de rinichi (neclasificat);
• adenomul papilar;
• oncocytomas.

Tumorile metanefrenice.

Tumori neuroblastice.

Tumorile mesenchimale:

• tumorile mixte mezenchimale și epiteliale;
• tumori neuroendocrine;
• tumori hematopoietice și limfoide;
• germinogenno-tumori celulare.

Cancer renal metastatic.

Clasificarea clinică a cancerului de rinichi în conformitate cu TNM (IUCN, 2003)

În prezent, în multe țări, utilizați clasificarea propusă de Uniunea Internațională Anti-Cancer (ediția a 6-a), detaliind prevalența procesului tumoral pentru a determina tacticile terapeutice. Atunci când se utilizează clasificarea TNM, confirmarea histologică a diagnosticului este obligatorie.

T - tumora primară:

Tx - date insuficiente pentru estimarea tumorii primare;

T0 - nu este detectată tumora primară;

T1 - tumoare de până la 7 cm în cea mai mare dimensiune, delimitată de rinichi;

• T1a - tumoare de 4 cm sau mai puțin;
• T1b - tumoare mai mare de 4 cm, dar mai mică de 7 cm;

T2 - tumoare mai mare de 7 cm în cea mai mare dimensiune, delimitată de rinichi;

TK - tumoarea se extinde la vene mari sau peste rinichi sau țesuturi perineale, dar nu depășește fascia lui Herota;

• Tzа - invazia tumorală a glandei suprarenale sau a fibrei paranefrice în fascia Herotului;
• TZb - tumoarea se extinde în vena renală sau vena cavă inferioară;
• TZS - tumora se extinde în vena cavă inferioară deasupra diafragmei;

T4 - tumoarea se extinde dincolo de fascia lui Herota.

N - ganglioni limfatici regionali:

• Nx - ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați;
• N0 - fără metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali; N1 - metastază într-un ganglion limfatic;
• N2 - metastaze la mai mult de un ganglion limfatic regional.

M - metastaze îndepărtate:

• Mx - metastazele îndepărtate nu pot fi evaluate;
• M0 - fără metastaze îndepărtate;
• M1 - metastaze îndepărtate.

G - clasificare histologică:

• Gx - gradul de diferențiere nu poate fi estimat;
• G1 este o tumoare foarte diferențiată;
• G2 - tumoare diferențiată moderat;
• G3-4 este o tumoare de grad scăzut / nediferențiat.

Gruparea după etape: Etapa I T1 N0 M0 Etapa 11 T2 N0 M0 Stage 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Stadiul IV T4 N0, N1 M0 Orice T N2 M0 Orice T Orice N M1.

[21], [22], [23]

Diagnostice cancer de rinichi

Cel mai adesea, tumora de rinichi este detectată cu  ultrasunete. În ciuda valorii ridicate de diagnosticare a ultrasunetelor, acestea din urmă trebuie întotdeauna completate cu scanarea CT prin metoda principală de diagnosticare a formărilor volumetrice de rinichi. RMN este efectuată de pacienți cu alergie la agenți de contrast care conțin iod, insuficiență renală cronică, tromboză tumorală a venei cava inferioare și pentru confirmarea metastazelor osoase. La examinarea pacienților cu tumori ale CT parenchimului renal al cavității abdominale, a retroperitoneului și a plămânilor, o procedură de diagnostic obligatorie vizând identificarea metastazelor regionale și îndepărtate. Cercetarea osoasă este recomandată pacienților cu tulburări adecvate și / sau a activității serice de fosfatază alcalină. Scanarea CT a creierului este indicată la pacienții cu simptome neurologice.

[24]

Tratament cancer de rinichi

Rafalitatea nefrectomică rămâne standardul de aur pentru tratamentul cancerului renal localizat și local avansat (T1a-T4N0 / + M0). Această intervenție implică eliminarea rinichiului cu un singur bloc de suprarenale și paranefrină în fascia din Gerota, în asociere cu limfadenectomia regională. Tumora tromboza venoasa - indicatie pentru trombectomia, tehnica este determinată de lungimea trombului și gradul de fixarea acestuia intimei navei și, în caz de răspândire a tumorii în dreptul inimii la endocardul.

Luposcopic radical nefrectomie a devenit standard pentru tratamentul pacienților cu categorii T1a-T2, care să respecte toate principiile oncologice, dar asociate cu mai puțin traume decât în chirurgia deschisă.

În cazul tumorilor mici, se folosesc intervenții chirurgicale de conservare a organelor. Indicații obligatorii pentru rezecția renală scăderea / absența semnificativă a funcției de excreție, hipoplazia / aplazia rănirii contralaterale sau a leziunii bilaterale a tumorii; Indicații relative considera contralateral declinului funcției renale, un risc crescut de insuficiență renală acută post-operatorie, forma congenitală de carcinom cu celule renale bilaterale cu o mare probabilitate de apariție a tumorilor metacron în rinichi contralateral. Indicarea opțională pentru intervenția de conservare a organelor este cancerul renal în stadiul T1a cu rinichi contralateral nealterat.

Resecția rinichiului la pacienții cu o tumoare mai mică de 4 cm este capabilă să asigure o supraviețuire fără boală și pe termen lung comparabilă cu rezultatele nefrectomiei radicale. Dezbatuta adecvarea rezecție renale cu Tib pas în dimensiunea tumorii 4-7 cm. În cazul în care tumora este eliminat complet, atunci valoarea marjei chirurgicale (atunci când pleacă de la tumori mai mari de 1 mm) nu este asociat cu o probabilitate mai mare de apariție a recurenței locale.

Rezecția laparoscopică a rinichiului poate fi o alternativă la rezecția deschisă într-un număr limitat de pacienți și trebuie efectuată de un chirurg care are experiență în astfel de operații. Indicările optime pentru intervențiile de acest tip sunt tumori mici, care sunt în primul rând extraparenchimatoase.

Utilizarea accesului laparoscopic este asociată cu mai puține traume și un efect cosmetic bun, dar duce la o creștere a timpului de ischemie și la o creștere a frecvenței complicațiilor chirurgicale. Radicalitatea oncologică a acestor intervenții corespunde unei rezecții deschise, rezultatele pe termen lung fiind în stadiul studiului.

Minimally tratamentul invaziv al cancerului renal (ablație prin radiofrecvență, crio-ablație, ablația cu microunde, ablația intensitate concentrat valuri de ultrasunete) poate servi ca o metodă alternativă chirurgicală la pacienții atent selectate. Ablație poate fi recomandat pacienților cu tumori mici, variind de la rinichi cortexului parenchimul cu contraindicații pentru o intervenție chirurgicală, precum și la pacienții cu tumori bilaterale multiple și / sau. Rezultatele tehnicilor ablative sunt studiate.

Indicatii pentru terapia adjuvantă după tratamentul operativ al cancerului de rinichi în afara scopului protocoalelor clinice de acolo. Eficacitatea vaccinării tumorale adjuvante este studiată utilizând medicamente vizate, capabile să îmbunătățească supraviețuirea fără boală, în special la pacienții cu categoria T3. Terapia adjuvantă cu citokine (interferon a, interleukină-2) nu afectează supraviețuirea după o intervenție chirurgicală efectuată radical cu nefrectomie.

Tratamentul cancerului de rinichi: Cancer diseminat al rinichiului (M +)

Au fost determinate indicațiile pentru tratamentul chirurgical al pacienților cu cancer renal diseminat care au primit imunoterapie. Toți pacienții cu o categorie M + având un statut somatic satisfăcător se dovedesc a efectua nefrectomie. La pacienții cu metastaze multiple, nefrectomia este paliativă. Într-o meta-analiză a două studii randomizate care au comparat nefrectomia în asociere cu imunoterapia și numai imunoterapia, sa observat beneficiul de supraviețuire al pacienților operați. Fezabilitatea efectuării nefrectomiei paliative la pacienții cărora li sa administrat terapie specifică nu a fost dovedită și se studiază în prezent.

În cazul metastazelor solitare sau singulare, îndepărtarea promptă permite pacientului să fie vindecat. Îndepărtarea completă a tuturor focarelor metastatice îmbunătățește prognosticul clinic pentru cancerul renal diseminat. Eliminarea metastazelor este recomandată pacienților cu un număr limitat de situsuri tumorale, cu posibilitatea eliminării rapide a acestora și a statutului somatic bun. Eliminarea metastazelor ar trebui efectuată, de asemenea, de pacienți cu tumori reziduale și focare detașabile care au reacționat la imunoterapia anterioară.

În ciuda lipsei de rezistență la cancerul de rinichi,  radioterapia  poate fi utilizată în cazul metastazelor din creier și leziuni osoase. Deoarece este capabil să reducă în mod semnificativ manifestările simptomatice ale localizărilor menționate mai sus.

Celulele adenocarcinom ale celulelor renale sunt caracterizate prin supraexprimarea genei pentru rezistența la medicamente multiple, al cărei produs este responsabil pentru eliminarea substanțelor toxice din celulă, inclusiv a citostaticelor. În acest sens, cancerul renal este rezistent chimic.

Observațiile clinice de regresie spontană și detecție la pacienți cu carcinom cu celule renale in periferice citotoxice din sânge limfocitele T, precum și o populație de celule mononucleare infiltrative tumora a servit ca bază teoretică pentru a interpreta cancer cu celule renale ca un tratament tumoare imunogenă care se poate baza pe modularea sistemului imunitar. Până de curând, imunoterapia a jucat un rol principal în tratamentul formelor comune de cancer renal. Standardul de tratament a fost terapia cu utilizarea de interferon-2a și interleukină-2.

Răspunsul total la imunoterapie cu interferon a variază de la 10 la 20%. Reprezentând o medie de 15%, o valoare completă de 2%. Durata remisiunii la marea majoritate a pacienților este scăzută și este de 6-10 luni, dar la 5-7% dintre pacienții cu un răspuns complet la tratament este posibilă obținerea unei remiteri pe termen lung. În ciuda experienței suficiente de utilizare a interferonului a în cancerul renal diseminat, doza optimă și schemele de administrare a acesteia nu au fost determinate. Utilizarea unor doze unice de interferon a mai puțin de 3 milioane UI reduce eficacitatea. și o creștere a unei singure doze de această citokină de peste 10 milioane ME nu oferă niciun avantaj. Cel mai frecvent mod de terapie cu interferon este de 6 milioane ME subcutanat. 3 ori pe săptămână, lungă.

Eficacitatea globală a interleukinei-2 este de 15%, cu o rată de remisiune totală și parțială de 7% și, respectiv, 8%. Dozele optime de interleukină-2 nu sunt cunoscute; cel mai comun mod este 125-250 UI / kg subcutanat. 3 ori pe săptămână, lungă. Cea mai mare eficacitate a medicamentului este observată la administrarea intravenoasă, dar este asociată cu o incidență ridicată a complicațiilor severe și chiar a letalității asociate cu toxicitatea acestuia.

Factorii de prognostic nefavorabil pentru cancerul renal diseminat, care includ statusul somnului (indicele Karnovsky <80%), sunt evidentiate. Activitate intensă LDH (de 1,5 ori mai mult decât norma), hipercalcemie (corectat calciu mai mult de 10 mg / l), anemie (Hb mai mică de 13 g / l) și timpul de la diagnosticul inițial înainte de începerea terapiei sistemice mai putin de un an. Pe baza rezultatelor obținute, a fost elaborat un model de prognostic al MSKCC care identifică un grup de pacienți săraci (mai mult de trei factori de risc, o supraviețuire mediană de 6 luni). Moderată (1-2 factori de risc, supraviețuire mediană - 14 luni) și un prognostic favorabil (fără factori de risc, supraviețuire mediană - 30 luni). Tratamentul cu citokine standard este foarte eficient în grupul de prognostic bun. Este ineficientă la pacienții cu moderată și ineficace la pacienții cu prognostic scăzut.

Utilizarea unei combinații de citokine (interferon-a și interleukina-2) și medicamente citostatice (fluorouracil, vinblastină, ciclofosfamidă, doxorubicină) și retinoid nu crește eficacitatea tratamentului.

O mai buna intelegere a imunologiei tumorilor a condus la crearea unei noi generatii de vaccinuri folosind celule dendritice. Acestea din urmă sunt cele mai puternice celule prezentatoare de antigen care prezintă antigen tumoral într-un complex cu proteine de complex major de histocompatibilitate I citotoxice, limfocite și activate ultima. Descoperirea antigenului G250 asociat tumorii. Specifice, prezent în 85% din cazuri in tumorile de cancer renal, si selectarea peptidelor asociate recunoscute de către limfocitele T citotoxice, a dat un nou impuls pentru a crea C250-peptide vaccinuri care au studiat în mod activ.

O abordare fundamental nouă este utilizarea anticorpilor monoclonali la G250. Etichetate cu radiații  ¹⁵¹ J, care se acumulează activ în tumorile renale și pot fi utilizate atât în scopuri diagnostice cât și terapeutice. Modificarea genetică a vaccinurilor antitumorale face posibilă creșterea eficienței acestora. Introducerea ex vivo în genomul celulelor tumorale a anumitor secvențe de polinucleotide îi permite să dobândească capacitatea de a produce diferite citokine, ceea ce determină o creștere a imunogenității lor. Se remarcă faptul că vaccinurile care stimulează producerea de factori de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage induc formarea unui răspuns imun împotriva tumorilor anticoagulante.

Una dintre cele mai promițătoare domenii de imunoterapie pentru tumori solide rezistente la alte tipuri de tratament este transplantul de celule stem alogene, care determină o reacție grefă-versus-gazdă. În acest caz, se utilizează tehnici non-mieloablative care permit să se asigure o acțiune imunosupresoare suficientă pentru efectuarea transplantului alogenetic fără a inhiba hematopoieza proprie a beneficiarului. Frecvența efectului pronunțat clinic al unui astfel de tratament la pacienții cu cancer renal diseminat atinge 53%. Principalul factor limitator este toxicitatea ridicată, conducând la o letalitate în 12-30% din observații.

Apariția unor medicamente eficiente vizate determină o revizuire treptată a abordărilor privind tratamentul cancerului renal diseminat. Pentru carcinomul cu celule renale, mutațiile genei VHL (Van Gippel-Lindau) sunt caracteristice, ceea ce duce la activarea patogenezei tumorale de-a lungul căii factorului de creștere endotelial. În acest sens, medicamentele care blochează angiogeneza conduc la o întârziere a creșterii tumorii la adenocarcinomul renal.

Prognoză

Cancer renal este caracterizat printr-un prognostic destul de slabă: rata de supraviețuire la 5 ani este observată numai la 40% dintre pacienții cu tumori renale, in timp ce in alte tumori urologice (tumori ale prostatei, vezicii urinare), această cifră este de aproximativ 20%. Aceste statistici sunt legate de faptul că singura metodă eficientă de tratare a cancerului de rinichi este chirurgicală. Cancerul de rinichi practic nu este sensibil la nici chimioterapia tradițională, nici la radioterapie. Uneori, cancerul de rinichi păstrează o anumită imunogenitate, ceea ce explică existența remisii spontane și chiar regresia bolii, iar în unele cazuri, face posibilă observarea impresionantul eficacitatea tratamentului cu doze mari de interleukina-2 (IL-2).

Supraviețuirea la cinci și zece ani a pacienților cu cancer renal este de 61,5, respectiv 46,6%. Cei mai importanți factori ai prognosticului de supraviețuire sunt categoriile T, N, M, varianta histologică și gradul de anaplazie tumorală, ploidia ADN și indicele mitotic, precum și un număr de factori moleculari.

[25], [26], [27], [28]