Hipocamp

Dacă mitologia greacă veche numea Hipocampul stăpânul peștilor, reprezentându-l sub forma unui monstru marin - un cal cu coadă de pește, atunci hipocampul creierului, care este structura sa importantă, a primit acest nume datorită asemănării forma sa în plan axial cu un pește neobișnuit în formă de ac din genul Hippocampus - patina de mare.

Apropo, al doilea nume al structurii interne curbate a lobului temporal al creierului, dat de anatomisti la mijlocul secolului al XVIII-lea - cornul lui Ammon (Cornu Ammonis), este asociat cu zeul egiptean Amun (în Formă greacă - Amon), care a fost descris cu coarne de berbec.

Structura hipocampului și structura acestuia

Hipocampul este o structură complexă adâncă în  lobul temporal al creierului : între partea sa medială și cornul inferior al  ventriculului lateral , formând unul dintre pereții săi.

Structurile alungite interconectate ale hipocampului (pliurile materiei cenușii ale archicortexului pliate una în cealaltă) sunt situate de-a lungul axei longitudinale a creierului, unul în fiecare dintre lobii temporali: hipocampul drept și hipocampul stâng contralateral. [1]

La adulți, dimensiunea hipocampului - lungimea din față în spate - variază de la 40-52 mm.

Structurile principale sunt hipocampul propriu-zis (Cornu Ammonis) și girusul dentat (Gyrus dentatus); ele evidențiază și cortexul subicular, care este zona substanței cenușii a cortexului cerebral care înconjoară hipocampul.[2]

Cornul lui Ammon formează un arc, a cărui parte rostrală (din față) este mărită și este definită ca capul hipocampului, care se îndoaie înapoi și în jos, formând pe partea mediană a lobului temporal un cârlig sau uncus hipocampic (din latină uncus - cârlig) - (Uncus hippocampi). Anatomic, este capătul anterior al girusului parahippocampal (Gyrus parahippocampi), care este curbat în jurul hipocampului însuși și iese în fundul cornului temporal (inferior) al ventriculului lateral.

De asemenea, în partea rostrală există îngroșări sub formă de trei până la patru proeminențe separate ale girusului cortical, care sunt numite degetele hipocampului (Digitationes hippocampi).

Partea de mijloc a structurii este definită ca fiind corpul, iar partea acestuia, numită alveă, este partea inferioară a ventriculului lateral (cornul temporal) al creierului și este aproape complet acoperită de plexul coroidian, care este o combinație de pia mater și ependim (țesutul care acoperă cavitatea ventriculară). Fibrele substanței albe ale alveei sunt colectate în mănunchiuri îngroșate sub formă de franjuri sau fimbrii (Fimbria hippocampi), apoi aceste fibre trec în fornixul creierului.

Sub hipocamp se află ieșirea sa principală - partea plană superioară a girusului parahipocampal, numită Subiculum. Această structură este separată printr-o fântână rudimentară superficială sau un sulcus al hipocampului (Sulcus hippocampalis), care este o continuare a sulcusului corpului calos (Sulcus corporis callosi) și se desfășoară între gyri parahippocampal și dentat. [3]

Și girusul dentat al hipocampului, numit și parahippocampus, este o canelură concavă cu trei straturi separată de fibrie și subicul prin alte caneluri.

De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că hipocampul și giratul adiacent dentat și parahippocampal, subiculul și cortexul entorhinal (o parte a cortexului lobului temporal) formează formarea hipocampului - sub forma unei umflături în partea inferioară a cornului temporal al lateralului. Ventricul.

În această zonă - în suprafețele mediale ale ambelor emisfere ale creierului (Hemispherium cerebralis) - este localizat un set de structuri cerebrale incluse în sistemul  limbic al creierului . Sistemul limbic și hipocampul, ca una dintre structurile sale (împreună cu amigdala, hipotalamusul, ganglionii bazali, girusul cingulat etc.), sunt conectate nu numai din punct de vedere anatomic, ci și funcțional. [4]

Alimentarea cu sânge a hipocampului este efectuată de vasele care furnizează sânge lobilor temporali ai creierului, adică ramurile arterei cerebrale medii. În plus, sângele intră în hipocampus prin ramurile arterei cerebrale posterioare și a arterei coroidiene anterioare. Și scurgerea de sânge trece prin venele temporale - anterioare și posterioare.

Neuroni și neurotransmițători ai hipocampului

Cortexul hipocampic eterogen - alocortex - este mai subțire decât cortexul cerebral și constă din stratul molecular superficial (Stratum molecular), stratul mediu al Stratum pyralidae (format din celule piramidale) și un strat profund de celule polimorfe.

În funcție de caracteristicile structurii celulare a Amonului, cornul este împărțit în patru zone sau câmpuri diferite (așa-numitele sectoare Sommer): CA1, CA2, CA3 (zona hipocampului în sine, acoperită cu dentatul girus) și CA4 (în girusul dentat în sine).

Împreună, formează un circuit trisinaptic (sau circuit) neuronal, în care funcțiile de transmitere a impulsurilor nervoase sunt efectuate de neuronii hipocampici, în special: neuronii piramidali excitatori ai CA1, CA3 și câmpurile subiculului caracteristice structurilor regiunilor anterioare ale creier. Neuronii piramidali glutamatergici cu dendrite (procese aferente) și axoni (procese eferente) sunt principalul tip de celule din  țesutul nervos al  hipocampului.

În plus, există neuroni stelati și celule granulare, concentrate în stratul de celule granulare ale girusului dentat; Interneuroni GABAergici - neuroni multipolari intercalari (asociativi) ai câmpului CA2 și parahippocampus; neuronii coș (inhibitori) ai câmpului CA3, precum și interneuronii OLM intermediari identificați recent în regiunea CA1. [5]

Mesagerii chimici care sunt eliberați din veziculele secretoare ale celulelor principale ale hipocampului în fanta sinaptică pentru a transmite impulsurile nervoase către celulele țintă - neurotransmițători sau neurotransmițători ai hipocampului (și a întregului sistem limbic) - sunt împărțiți în excitatori și inhibitori (inhibitori ). Primele includ glutamat (acid glutamic), norepinefrină (norepinefrină), acetilcolină și dopamină, în timp ce acestea din urmă includ GABA (acid gamma-aminobutiric) și serotonină. În funcție de ce neurotransmițători acționează asupra receptorilor nicotinici (ionotropi) și muscarinici (metabotropici) transmembranari ai circuitelor neuronale hipocampice, are loc excitația sau suprimarea activității neuronilor săi. [6]

Funcţii

De ce este responsabil hipocampul creierului, ce funcții îndeplinește în sistemul nervos central? Această structură este conectată cu întregul cortex cerebral prin căi aferente indirecte care trec prin cortexul entorhinal și subicul și este implicată în procesarea informațiilor cognitive și emoționale. De departe, legătura dintre hipocamp și memorie este cel mai bine cunoscută, iar cercetătorii explorează, de asemenea, modul în care hipocampul și emoția sunt legate.

Neurologii care studiază funcția hipocampului l-au împărțit topografic în partea posterioară sau dorsală și partea anterioară sau ventrală. Partea posterioară a hipocampului este responsabilă pentru memoria și funcțiile cognitive, iar partea anterioară este responsabilă pentru exprimarea emoțiilor. [7]

Se crede că dintr-o varietate de surse de-a lungul fibrelor nervoase aderente (comisuri) ale cortexului lobului temporal, informațiile ajung la hipocamp, pe care le codifică și le combină. Din memoria pe termen scurt,  [8]formează o memorie declarativă pe termen lung (despre evenimente și fapte) datorită potențării pe termen lung, adică o formă specială de plasticitate neuronală - o creștere a activității neuronilor și a forței sinaptice. Recuperarea informațiilor despre trecut (amintiri) este, de asemenea, reglementată de hipocamp. [9]

În plus, structurile hipocampului sunt implicate în consolidarea memoriei spațiale și mediază orientarea în spațiu. Acest proces constă în cartarea cognitivă a informațiilor spațiale și, ca urmare a integrării sale în hipocamp, se formează reprezentări mentale ale localizării obiectelor. Și pentru aceasta există chiar și un tip special de neuroni piramidali - celulele locului. Probabil, ele joacă, de asemenea, un rol important în memoria episodică - fixarea informațiilor despre mediul în care au avut loc anumite evenimente. [10]

În ceea ce privește emoțiile, cea mai importantă dintre structurile cerebrale care sunt direct legate de acestea este sistemul limbic și partea sa integrală - hipocampul. [11]

Și în acest sens, ar trebui clarificat ce este cercul hipocampului. Nu este structura anatomică a creierului, ci așa-numitul lanț limbic medial sau cercul emoțional papesian. Considerând hipotalamusul ca sursă de exprimare emoțională a omului, neuroanatomistul american James Wenceslas Papez și-a prezentat conceptul de formare și control cortical al emoțiilor și memoriei în anii 1930. În plus față de hipocamp, acest cerc a inclus corpurile mastoide ale bazei hipotalamusului, nucleul anterior al talamusului, girusul cingulat, cortexul lobului temporal care înconjoară hipocampul și alte structuri. [12]

Studii suplimentare au clarificat conexiunile funcționale ale hipocampului. În special, amigdala (Corpus amygdaloideum), care se află în lobul temporal (în fața hipocampului), a fost recunoscută ca centrul emoțional al creierului responsabil pentru evaluarea emoțională a evenimentelor, formarea emoțiilor și luarea deciziilor emoționale. Ca parte a sistemului limbic, hipocampul și amigdala / amigdala / amigdala funcționează împreună în situații stresante și când apar sentimente de frică. Girul parahippocampal este, de asemenea, implicat în reacția emoțională negativă, iar consolidarea amintirilor exprimate emoțional (teribile) are loc în nucleii laterali ai amigdalei. [13]

Numeroase conexiuni sinaptice sunt localizate în creierul central al  hipotalamusului  și hipocampului, ceea ce determină participarea lor  la răspunsul la stres . Astfel, partea anterioară a hipocampului, oferind feedback negativ, controlează răspunsurile la stres ale axei neuroendocrine funcționale a cortexului hipotalamus-hipofiză-suprarenală. [14]

În căutarea unui răspuns la întrebarea legată de relația dintre hipocamp și viziune, studiile neuropsihologice au stabilit participarea la recunoașterea vizuală a obiectelor complexe și memorarea obiectelor girului parahipocampal și ale cortexului peririnal (o parte a cortexului medial) lobul temporal).

Și ce conexiuni au hipocampul și creierul olfactiv (Rhinencephalon) este cunoscut cu siguranță. În primul rând, hipocampul primește informații de la bulbul olfactiv (Bulbus olfactorius) prin amigdala. În al doilea rând, cârligul hipocampic (uncus) este centrul olfactiv al cortexului cerebral și poate fi atribuit rinencefalului. În al treilea rând, girusul parahippocampal, care stochează informații despre mirosuri, este, de asemenea, inclus în regiunea corticală, care este responsabilă pentru miros. [15]Citește mai mult -  Miroase

Boli ale hipocampului și simptomele acestora

Experții atribuie hipocampul unei structuri destul de vulnerabile a creierului, deteriorarea acestuia (inclusiv leziuni traumatice ale creierului) și bolile asociate pot provoca diverse simptome - neurologice și mentale.

Metodele moderne de neuroimagistică ajută la identificarea modificărilor morfometrice ale hipocampului (volumul acestuia), care sunt prezente în afectarea hipoxică și în anumite boli ale creierului, precum și în deformările sale de reducere.

Asimetria hipocampului este considerată un semn clinic important, deoarece, probabil, hipocampul stâng și drept sunt afectate diferit în timpul îmbătrânirii. Conform unor studii, hipocampul stâng joacă rolul principal în memoria verbală episodică (amintirea verbală a amintirilor), iar hipocampul drept joacă un rol major în consolidarea memoriei spațiale. Conform măsurării, la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, diferența dintre volumele lor este de 16-18%; crește odată cu vârsta și, în comparație cu femeile, bărbații au mai multă asimetrie. [16]

O ușoară scădere a hipocampului, care are loc odată cu vârsta, este considerată normală: procesele atrofice din lobul temporal medial și cortexul entorhinal încep să aibă loc mai aproape de deceniul al șaptelea. Dar micșorarea dramatică a calului de mare al creierului crește riscul de demență, ale cărui simptome timpurii sunt scurte episoade de pierdere a memoriei și dezorientare. Citiți mai multe în articolul -  Simptomele demenței

Reducerea hipocampului este mult mai pronunțată în  boala Alzheimer . Cu toate acestea, nu este încă clar dacă acesta este rezultatul acestei boli neurodegenerative sau este o condiție prealabilă pentru dezvoltarea acesteia. [17]

Conform studiilor, la pacienții cu tulburare depresivă generalizată   și tulburări de stres de etiologie posttraumatică, există o scădere bilaterală și unilaterală a volumului hipocampului - cu 10-20%. Depresia pe termen lung este, de asemenea, însoțită de o scădere sau afectare a neurogenezei în hipocamp. [18]Potrivit neurofiziologilor, acest lucru se datorează nivelurilor crescute de cortizol. Acest hormon este produs și eliberat de cortexul suprarenal ca răspuns la stresul fizic sau emoțional, iar excesul său afectează negativ neuronii piramidali ai hipocampului, afectând memoria pe termen lung. Din cauza nivelului ridicat de cortizol, hipocampul se micșorează la pacienții cu  boala Itsenko-Cushing . [19], [20]

• Citește și -  Simptome de stres

O scădere a numărului sau modificării celulelor nervoase din hipocampus poate fi, de asemenea, asociată cu procese inflamatorii (neuroinflamare) în lobul temporal al creierului (de exemplu, cu meningită bacteriană, cu virusul herpes simplex tip I sau II encefalită) și prelungită activarea microgliei, ale cărei celule imune (macrofage) eliberează citokine pro-inflamatorii, proteinaze și alte molecule potențial citotoxice.

Volumul acestei structuri cerebrale poate fi redus la pacienții cu  glioame  cerebrale, deoarece celulele tumorale produc neurotransmițătorul glutamat în spațiul extracelular, al cărui exces duce la moartea neuronilor hipocampici.

În plus, o serie de studii cu analiză volumetrică RMN a hipocampului au înregistrat scăderea acestuia în leziuni traumatice ale creierului, epilepsie, afectare cognitivă moderată, boli Parkinson și Huntington,  schizofrenie , sindroame Down și Turner. [21]

Malnutriția țesutului nervos - hipotrofia hipocampului - poate avea o etiologie ischemică după ce suferă accidente vasculare cerebrale; în dependența de droguri, în special, se observă opioide, hipotrofie, din cauza tulburărilor metabolismului dopaminei de către substanțele psihoactive.

Tulburările cauzate de lipsa anumitor elemente afectează trofismul țesutului nervos al întregului hipocamp, afectând negativ funcționarea sistemului nervos central. Deci, vitamina B1 sau tiamina și hipocampul sunt legate de faptul că, în cazurile de deficiență cronică a acestei vitamine, procesele de formare a memoriei pe termen scurt sunt întrerupte. S-a dovedit că, cu o lipsă de tiamină (riscul care este crescut la alcoolici) în girusul dentat și în câmpurile hipocampice CA1 și CA3, numărul neuronilor piramidali și densitatea proceselor aferente ale acestora poate scădea, motiv pentru care există perturbări ale transmiterii impulsurilor nervoase. [22],  [23]Eșecul lung tiaminovaya poate provoca  sindromul Korsakoff .

O scădere progresivă a volumului țesutului nervos odată cu pierderea neuronilor - atrofia hipocampului - apare în aproape aceleași boli, inclusiv bolile Alzheimer și Itsenko-Cushing. Factorii de risc pentru dezvoltarea sa sunt considerați boli cardiovasculare, depresie și stres, stare epileptică, diabet zaharat, hipertensiune arterială,  [24]obezitate. Simptomele includ pierderea memoriei (în Alzheimer, înainte de amnezia anterogradă  )  [25],  [26]dificultatea proceselor familiare, definiția spațială și expresia verbală. [27]

Dacă organizarea structurală a celulelor câmpurilor cornului Ammon și a regiunii subiculului este perturbată și o parte a neuronilor piramidali (atrofie) se pierde - odată cu extinderea interstitiului și proliferarea celulelor gliale (glioză) - se determină scleroza hipocampului - scleroza mezială a hipocampului, scleroza mesială temporală sau lobul temporal mesial. Scleroza apare la pacienții cu demență (cauzând pierderea memoriei episodice și pe termen lung) și duce, de asemenea, la  epilepsia lobului temporal . [28]Uneori este definit ca temporal limbic sau hipocampal, adică epilepsie hipocampală. Dezvoltarea sa este asociată cu pierderea interneuronilor inhibitori (GABAergici) (care reduce capacitatea de a filtra semnalele aferente ale cortexului entorinal și duce la hiperexcitabilitate), afectarea neurogenezei și proliferarea axonilor celulelor granulare ale zilinei dentate. Mai multe informații în articol -  Epilepsie și crize epileptice - Simptome

După cum reiese din practica clinică, tumorile hipocampice sunt rareori găsite în această structură cerebrală și, în majoritatea cazurilor, este vorba despre un gangliogliom sau o tumoră neuroepitelială disembrioplazică - o neoplasmă glioneuronală benignă în creștere lentă, formată în principal din celule gliale. Cel mai adesea apare în copilărie și în vârstă fragedă; principalele simptome sunt cefaleea și convulsiile cronice intratabile.

Anomalii congenitale ale hipocampului

Cu astfel de malformații ale cortexului cerebral, cum ar fi displazia corticală focală, hemimegalenfalie (mărirea unilaterală a cortexului cerebral), schizencefalia (prezența unor fisuri corticale anormale), polimicrogiria (scăderea convoluțiilor), precum și însoțită de convulsii și tulburări spațiale ale hipocampului nodular periventricular.

Mărirea anormală a amigdalei și a hipocampului a fost identificată de cercetători în prezența  sindromului autismului timpuriu . Mărirea bilaterală a hipocampului se observă la copiii cu  lisencefalie a creierului , îngroșare anormală a girusului (pachygiria) sau cu heterotopie subcorticală laminară - o dublare a cortexului cerebral, a cărei manifestare este convulsiile epileptice. Mai multe informații în materiale:

• Malformații ale creierului
• Disgenezie a creierului

Hipoplazia hipocampului și, adesea, a corpului calos, asociată cu subdezvoltarea creierului, este detectată la nou-născuții cu encefalopatie severă, cu o mutație a genei WWOX care codifică enzima oxidoreductază. Această anomalie congenitală, care duce la moarte timpurie, se manifestă prin lipsa de mișcare spontană a copilului și răspunsul la stimulii vizuali, precum și prin convulsii (care apar la câteva săptămâni după naștere).

Inversia hipocampului - o schimbare a poziției și formei sale anatomice - reprezintă, de asemenea, o malformație intrauterină a hipocampului însuși (Cornu Ammonis), a cărui formare din pliurile materiei cenușii a arcicortexului este finalizată până la a 25-a săptămână de sarcină..

Inversia incompletă a hipocampului, precum și malrotarea hipocampului sau inversarea hipocampului cu malrotare, este formarea unui hipocamp sferic sau piramidal, care se observă mai des în lobul temporal stâng - cu o scădere a dimensiunii. Se pot observa modificări morfologice în brazdele din apropiere. Anomalia este detectată la pacienții cu sau fără convulsii, în prezența altor defecte intracraniene și în cazurile de absență a acestora.

O anomalie congenitală este, de asemenea, un chist hipocampic - o mică cavitate umplută cu lichid cefalorahidian (un spațiu perivascular extins delimitat de un perete subțire) de formă rotunjită. Chisturile reziduale ale hipocampului, sinonime cu chisturile rămase ale sulcusului (Sulcus hippocampalis), se formează cu involutie incompletă a fisurii embrionare a hipocampului în timpul dezvoltării intrauterine. Localizarea caracteristică a chisturilor se află lateral la vârful șanțului hipocampic, între Cornu Ammonis și Gyrus dentatus. Ele nu se manifestă în niciun fel și sunt cel mai adesea descoperite întâmplător în timpul studiilor de rutină RMN ale creierului. Potrivit unor rapoarte, acestea sunt detectate la aproape 25% dintre adulți.

Hipocampus și coronavirus

De la începutul răspândirii covid-19, medicii au observat la mulți pacienți recuperați uitare, anxietate, dispoziție depresivă, adesea aud plângeri de „ceață în cap” și iritabilitate crescută.

Se știe că coronavirusul care provoacă covid-19 intră în celule prin receptorii din bulbul olfactiv (Bulbus olfactorius), rezultând simptome precum anosmia sau pierderea mirosului.

Bulbul olfactiv este asociat cu hipocampul, iar cercetătorii bolilor neurodegenerative de la Asociația Alzheimer susțin că este responsabil pentru afectarea cognitivă observată la pacienții cu covid-19, în special problemele de memorie pe termen scurt.

Recent, s-a anunțat că intenționează să înceapă un studiu la scară largă asupra efectelor coronavirusului asupra creierului și a cauzelor declinului cognitiv în viitorul apropiat, la care vor participa oameni de știință din aproape patru duzini de țări - sub îndrumarea tehnică și coordonarea OMS.

Citește și -  Coronavirus persistă în creier chiar și după recuperare

Diagnosticul bolilor hipocampului

Principalele metode pentru diagnosticarea bolilor asociate cu anumite deteriorări ale structurilor hipocampului includ  studiul sferei neuropsihice , imagistica prin rezonanță magnetică și  tomografia computerizată a creierului .

Medicii preferă să vizualizeze hipocampul pe RMN: cu imagini axiale standard sagittale, coronale, ponderate prin difuzie, imagini axiale ponderate T2 ale întregului creier și imagini coronale ponderate T2 ale lobilor temporali. Pentru a identifica modificările patologice din câmpurile hipocampului în sine, ale giratului dentat sau parahipocampal, se utilizează RMN 3T; poate fi necesară o scanare RMN cu un câmp mai mare. [29]

De asemenea, efectuate:  ecografie Doppler a vaselor creierului , EEG -  encifalografie  a creierului.

Detalii în publicații:

• Epilepsie - Diagnostic
• Tulburare depresivă - Diagnostic

Tratamentul bolilor hipocampului

Anomaliile congenitale ale hipocampului asociate cu subdezvoltarea și reducerea deformărilor creierului nu pot fi vindecate: copiii sunt sortiți dizabilității din cauza unor  tulburări cognitive de  severitate variabilă și tulburări de comportament asociate.

Cum sunt tratate unele dintre bolile enumerate mai sus? Citit în publicații:

• Epilepsie - Tratament
• Demența în boala Alzheimer - Tratament
• Noi tratamente pentru boala Alzheimer
• Tratamentul depresiei
• Vitamine pentru creier

În cazurile în care anticonvulsivantele, adică  medicamentele antiepileptice,  nu fac față convulsiilor în epilepsia lobului temporal mezial, acestea  [30]recurg la cel puțin tratament chirurgical.

Operațiile includ: hipocampectomia - îndepărtarea hipocampului; ectomie limitată sau extinsă a zonelor epileptogene (rezecție sau excizie a structurilor afectate); lobectomie temporală cu conservarea hipocampului; rezecția selectivă a hipocampului și a amigdalelor (amigdala-hipocampectomie). [31]

Conform statisticilor clinice străine, în 50-53% din cazuri după operație, crizele epileptice la pacienți se opresc, 25-30% dintre pacienții operați au crize de 3-4 ori pe an.

Cum se antrenează hipocampul?

Deoarece hipocampul (girusul său dentat) este una dintre puținele structuri cerebrale în care apare neurogeneza sau regenerarea nervilor - formarea de noi neuroni, procesul de afectare a memoriei (cu condiția ca boala de bază să fie tratată) poate fi influențat pozitiv de exerciții.

S-a dovedit că  exercițiile sportive aerobice  și orice activitate fizică (și mai ales la bătrânețe) contribuie la supraviețuirea neuronilor și stimulează formarea de noi celule nervoase în hipocamp. Apropo, exercițiile fizice reduc stresul și îmbunătățesc depresia. [32],  [33], 

În plus, stimularea cognitivă ajută la antrenarea hipocampului, adică a exercițiilor mentale: memorarea poeziei, citirea, efectuarea de cuvinte încrucișate, jocul de șah etc.

Cum se mărește hipocampul, deoarece la bătrânețe devine mai mic? Un remediu dovedit de cercetători este exercițiul fizic, care crește perfuzia hipocampului, iar formarea de noi celule ale țesutului nervos este mai activă.

Cum se restabilește hipocampul după stres? Angajați-vă în meditația mindfulness, care este o practică de formare a minții care vizează încetinirea gândurilor care aleargă, eliberarea negativității și atingerea liniștii minții și a corpului. Un studiu realizat de o universitate din Asia de Est a arătat că meditația poate ajuta la scăderea nivelului de cortizol din sânge.