Boala Alzheimer

Boala Alzheimer este o pierdere progresivă a abilităților cognitive și se caracterizează prin formarea de plăci senile, amiloid și încurcături neurofibrilare în cortexul cerebral și substanța cenușie subcorticală. Medicamentele moderne pot opri temporar progresia simptomelor Alzheimer, dar nu există niciun leac pentru această boală.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Această tulburare neurologică este cea mai frecventă cauză a demenței, reprezentând peste 65% din cazurile de demență la persoanele în vârstă. Este de două ori mai frecventă la femei decât la bărbați, parțial datorită speranței de viață mai lungi a femeilor. Boala Alzheimer afectează aproximativ 4% dintre persoanele cu vârsta cuprinsă între 65 și 74 de ani și peste 30% dintre persoanele peste 85 de ani. Prevalența pacienților în țările dezvoltate se datorează creșterii numărului de persoane în vârstă de acolo.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauze Boala Alzheimer

Majoritatea cazurilor de boală sunt sporadice, cu debut tardiv (peste 60 de ani) și etiologie neclară. Cu toate acestea, 5 până la 15% sunt familiale, jumătate dintre aceste cazuri având un debut mai precoce (sub 60 de ani) și fiind de obicei asociate cu mutații genetice specifice.

Modificările morfologice tipice includ acumularea extracelulară de alfa-amiloid, încurcături neurofibrilare intracelulare (filamente helicoidale pereche), dezvoltarea plăcilor senile și pierderea neuronală.Atrofia corticală, scăderea absorbției de glucoză și scăderea perfuziei cerebrale în lobul parietal, cortexul temporal și cortexul prefrontal sunt frecvente.

Cel puțin cinci loci genetici distincti, situați pe cromozomii 1, 12, 14, 19 și 21, influențează debutul și progresia bolii Alzheimer. Genele care codifică procesarea proteinei precursoare a presenilinei I și a presenilinei II sunt implicate în dezvoltarea bolii. Mutațiile acestor gene pot altera procesarea proteinei precursoare a amiloidului, ducând la acumularea de agregate fibrilare de alfa-amiloid. Alfa-amiloidul poate contribui la moartea neuronilor și la formarea de încurcături neurofibrilare și plăci senile, care constau din axoni și dendrite, astrocite și celule gliale modificate degenerativ, situate în jurul nucleului amiloid.

Alți factori determinanți genetici includ alelele de apolipoproteină E (apo E). Apo E influențează acumularea de β-amiloid, integritatea citoscheletului și eficiența reparării neuronale. Riscul de boală Alzheimer este semnificativ crescut la persoanele cu două alele și scăzut la cele cu două alele.

Alte anomalii frecvente includ niveluri crescute ale proteinei taurină (o componentă a încurcăturilor neurofibrilare și a alfa-amiloidului) în LCR și creier și niveluri scăzute de colină acetiltransferază și diverși neurotransmițători (în special somatostatină).

Relația dintre factorii de mediu (exogeni) (inclusiv nivelurile scăzute de hormoni, expunerea la metale) și boala Alzheimer este în curs de studiu, dar încă nu a fost confirmată nicio relație.

[ 11 ], [ 12 ]

Factori de risc

Oamenii de știință cred că boala Alzheimer este cauzată de o combinație de factori genetici, de mediu și de stil de viață care afectează creierul pe tot parcursul vieții.

[ 13 ]

Vârstă

Vârsta este cel mai mare factor de risc pentru boala Alzheimer. Rata demenței se dublează la fiecare deceniu după vârsta de 60 de ani.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ereditate

Riscul de a dezvolta boala este mai mare dacă o rudă de gradul întâi (părinte sau frate) are antecedente de demență. Cu toate acestea, doar în 5% din cazuri patologia este cauzată de modificări genetice.

Majoritatea mecanismelor genetice ale dezvoltării bolilor rămân neexplicate.

[ 17 ]

Sindromul Down

Multe persoane cu sindrom Down dezvoltă boala Alzheimer. Semnele și simptomele bolii apar de obicei cu 10 până la 20 de ani mai devreme.

Podea

Femeile sunt mai predispuse la boala Alzheimer, probabil pentru că trăiesc mai mult decât bărbații.

[ 18 ]

Leziuni la cap

Persoanele care au suferit traumatisme craniene grave în trecut prezintă un risc mai mare de a dezvolta boala Alzheimer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Stil de viață

Unele cercetări sugerează că aceiași factori de risc care cresc șansele de a dezvolta boli cardiovasculare pot crește, de asemenea, șansele de a dezvolta boala Alzheimer. De exemplu:

• Hipodinamie.
• Obezitatea.
• Fumatul sau fumatul pasiv.
• Hipertensiune arterială.
• Hipercolesterolemie și trigliceridemie.
• Diabetul zaharat de tip 2.
• O dietă lipsită de fructe și legume.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Simptome Boala Alzheimer

Simptomele și semnele bolii Alzheimer sunt similare cu cele ale altor tipuri de demență, cu stadii incipiente, intermediare și tardive ale bolii. Pierderea memoriei pe termen scurt este adesea primul simptom. Boala progresează constant, dar poate, de asemenea, să stagneze la anumite intervale de timp. Tulburările de comportament (inclusiv rătăcirea, iritabilitatea și țipetele) sunt frecvente.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostice Boala Alzheimer

Un neurolog efectuează un examen fizic și un examen neurologic pentru a verifica starea generală de sănătate neurologică a pacientului, verificând:

• Reflexe.
• Tonusul și forța musculară.
• Vederea și auzul.
• Coordonarea mișcărilor.
• Echilibru.

Diagnosticul este în general similar cu cel al altor tipuri de demență. Criteriile tradiționale de diagnostic pentru boala Alzheimer includ confirmarea demenței prin examen fizic și documentarea rezultatelor unui examen formal al stării mentale; deficite în 2 sau mai multe domenii cognitive, debut treptat și deteriorare progresivă a memoriei și a altor funcții cognitive; absența tulburărilor de conștiență; debut după vârsta de 40 de ani; cel mai adesea după vârsta de 65 de ani; și absența bolilor sistemice sau cerebrale care ar putea fi considerate cauza declinului progresiv al memoriei și al funcțiilor cognitive. Cu toate acestea, anumite abateri de la aceste criterii nu exclud diagnosticul de boală Alzheimer.

Distingerea bolii Alzheimer de alte tipuri de demență este dificilă. O serie de teste de evaluare (de exemplu, Scala Ischemică Hachinski) poate ajuta la diferențierea demenței vasculare. Fluctuațiile funcției cognitive, simptomele parkinsoniene, halucinațiile vizuale bine definite și conservarea relativă a memoriei pe termen scurt susțin diagnosticul de demență cu corpi Lewy, mai degrabă decât de boală Alzheimer.

Pacienții cu boala Alzheimer, spre deosebire de alte demențe, arată adesea mai bine îngrijiți și ordonați. La aproximativ 85% dintre pacienți, o anamneză atent colectată și un examen neurologic pot confirma diagnosticul corect.

Scala ischemică Khachinsky modificată

Semne	Puncte
Apariția bruscă a simptomelor	2
Creștere treptată a simptomelor (tulburărilor) (de exemplu, agravare - stabilizare - agravare)
Fluctuația simptomelor	2
Orientare normală	1
Trăsăturile individuale de personalitate sunt relativ conservate
Depresie	1
Afecțiuni somatice (de exemplu, furnicături și stângăcie la nivelul mâinilor)
Labilitate emoțională	1
Hipertensiune arterială actuală sau în antecedente
Istoric de accident vascular cerebral	2
Confirmarea prezenței aterosclerozei (de exemplu, boală arterială periferică, infarct miocardic)
Simptome neurologice focale (de exemplu, hemipareză, hemianopsie omonimă, afazie)
Semne neurologice focale (de exemplu, slăbiciune unilaterală, pierdere senzorială, asimetrie reflexă, semnul Babinski)

Scor total: 4 sugerează demență în stadiu incipient; 4-7 stadiu intermediar; 7 sugerează demență vasculară.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Teste de laborator

Analizele de sânge pot ajuta la identificarea altor cauze potențiale ale pierderii memoriei și atenției, cum ar fi bolile tiroidiene sau deficiențele de vitamine.

[ 34 ]

Cercetarea creierului

Imagistica cerebrală este utilizată acum pentru a identifica modificări patologice vizibile asociate cu alte patologii, cum ar fi accidentul vascular cerebral, traumatismele sau tumorile maligne sau benigne, care pot duce la afectare cognitivă.

• RMN.
• Tomografie computerizată.
• Tomografie cu emisie de pozitroni. Noile metode PET ajută la diagnosticarea amplorii leziunilor cerebrale cauzate de plăcile amiloide.
• Analiza LCR: Analiza lichidului cefalorahidian poate ajuta la identificarea biomarkerilor care indică probabilitatea dezvoltării bolii Alzheimer.

Noi teste de diagnostic

Oamenii de știință lucrează constant împreună cu neurologii pentru a dezvolta noi instrumente de diagnostic care ar ajuta la diagnosticarea precisă a bolii Alzheimer. O altă sarcină importantă este detectarea bolii înainte de apariția primelor simptome.

Noi instrumente de diagnosticare în curs de dezvoltare:

• Dezvoltarea unor metode noi și precise pentru imagistica creierului
• Teste diagnostice precise ale abilităților mentale
• Determinarea biomarkerilor bolii în sânge sau lichidul cefalorahidian.

Testarea genetică nu este, în general, recomandată pentru diagnosticarea de rutină a bolii Alzheimer, cu excepția persoanelor cu antecedente familiale semnificative.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnostic diferențial între boala Alzheimer și demența cu corpi Lewy

Semn	Boala Alzheimer	Demență cu corpi Lewy
Patomorfologie	Plăci senile, încurcături neurofibrilare, acumulare de beta-amiloid în cortex și substanță cenușie subcorticală	Corpii Lewy în neuronii corticali
Epidemiologie	Afectează femeile de două ori mai des	Afectează bărbații de două ori mai des
Ereditate	Moștenirea familială este observată în 5-15% din cazuri	Se observă rar.
Fluctuații în timpul zilei	Într-o oarecare măsură	Clar exprimat
Memoria pe termen scurt	Pierdut în stadiile incipiente ale bolii	Afectat într-o măsură mai mică; deficitele privesc mai mult atenția decât memoria
Simptomele parkinsonismului	Foarte rar, se dezvoltă în stadiile avansate ale bolii, mersul nu este afectat	Clar exprimate, apar de obicei în stadiile incipiente ale bolii, există rigiditate axială și mers instabil
Disfuncția sistemului nervos autonom	Rareori	De obicei există
Halucinații	Apare la aproximativ 20% dintre pacienți, de obicei în stadiul moderat al demenței	Apare la aproximativ 80% dintre pacienți, de obicei la debutul bolii, cel mai adesea vizual.
Reacții adverse la antipsihotice	Frecventă, poate agrava simptomele demenței	Simptome extrapiramidale frecvente, agravate brusc, care pot fi severe sau pot pune viața în pericol

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Tratament Boala Alzheimer

Tratamentul de bază pentru boala Alzheimer este același ca și pentru alte tipuri de demență.

Inhibitorii de colinesterază îmbunătățesc modest funcția cognitivă și memoria la unii pacienți. Patru dintre aceștia sunt aprobați pentru utilizare: donepezil, rivastigmina și galantamina sunt în general la fel de eficienți; notacrina este utilizată mai rar din cauza hepatotoxicității sale. Donepezilul este medicamentul de primă elecție deoarece doza zilnică se administrează o singură dată, iar medicamentul este bine tolerat de pacienți. Doza recomandată este de 5 mg o dată pe zi, timp de 4-6 săptămâni, apoi doza este crescută la 10 mg/zi. Tratamentul trebuie continuat dacă apare o îmbunătățire funcțională după câteva luni de la începerea tratamentului, în caz contrar acesta trebuie întrerupt. Cel mai mare număr de reacții adverse sunt observate din tractul gastrointestinal (inclusiv greață, diaree). Amețelile și tulburările de ritm cardiac apar mai rar. Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin creșterea treptată a dozei.

Recent aprobatul antagonist al receptorilor N-metil-O-aspartat, memantina (5-10 mg administrat oral per doză), a demonstrat că încetinește progresia bolii Alzheimer.

Antidepresivele sunt uneori utilizate în tratament pentru a ajuta la controlul simptomelor comportamentale.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Crearea unui mediu sigur și suportiv

Urmați aceste instrucțiuni simple pentru a ajuta la menținerea abilităților funcționale ale unui pacient cu boala Alzheimer:

• Păstrați întotdeauna cheile, portofelele, telefoanele mobile și alte obiecte de valoare în același loc.
• Configurați urmărirea locației pe telefonul mobil.
• Folosește un calendar sau o tablă în apartamentul tău pentru a-ți urmări treburile zilnice. Obișnuiește-te să bifezi lucrurile care au fost deja finalizate.
• Îndepărtați mobila inutilă, mențineți ordinea.
• Reduceți numărul de oglinzi. Persoanele cu Alzheimer pot uneori să nu se recunoască în imaginea din oglindă, ceea ce poate fi înfricoșător.
• Păstrează fotografiile cu tine și rudele tale la vedere.

[ 49 ]

Sport

Exercițiile fizice regulate sunt o parte importantă a unui plan de wellness. Plimbările zilnice în aer liber vă pot îmbunătăți starea de spirit și vă pot menține articulațiile, mușchii și inima sănătoase. Exercițiile fizice pot, de asemenea, îmbunătăți somnul și pot preveni constipația.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Nutriţie

Persoanele cu boala Alzheimer pot uita uneori să mănânce și să bea suficientă apă, ceea ce poate duce la deshidratare, constipație și epuizare.

Nutriționiștii recomandă consumul următoarelor alimente:

• Shake-uri și smoothie-uri. Puteți adăuga pudră proteică în milkshake-ul dvs. (disponibil în unele farmacii).
• Apă, sucuri naturale și alte băuturi sănătoase. Asigurați-vă că o persoană cu Alzheimer bea mai multe pahare de apă pe zi. Evitați băuturile cu cofeină. Acestea pot provoca anxietate, insomnie și urinare frecventă.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Medicina tradițională

Diverse ceaiuri din plante, suplimente de vitamine și alte suplimente alimentare sunt promovate pe scară largă ca medicamente care pot îmbunătăți funcția cognitivă,

Companiile farmaceutice oferă mai multe suplimente alimentare care pot îmbunătăți abilitățile cognitive ale unei persoane care suferă de această boală:

• Acizi grași omega-3. Se găsesc în cantități mari în pește. Studiile nu au arătat niciun beneficiu al suplimentelor alimentare care conțin ulei de pește.
• Curcumină. Această plantă are proprietăți antiinflamatorii și antioxidante care pot îmbunătăți chimia creierului. Până în prezent, studiile clinice nu au descoperit niciun beneficiu pentru boala Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo este un extract de plantă. Un studiu amplu, finanțat de NIH, nu a constatat niciun efect în prevenirea sau încetinirea progresiei simptomelor bolii Alzheimer.
• Vitamina E: Deși vitamina E nu poate preveni boala, administrarea a 2.000 UI zilnic poate încetini progresia acesteia la persoanele care au deja boala.

Terapia cu estrogen nu s-a dovedit a fi utilă în tratamentul preventiv și poate fi nesigură.

[ 57 ]

Prognoză

Deși rata de progresie a bolii variază, declinul cognitiv este inevitabil. Supraviețuirea medie de la momentul diagnosticării bolii Alzheimer este de 7 ani, deși această cifră este dezbătută.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]