Demența cu organisme Levy

Demența cu organele Levy este o pierdere cronică a funcțiilor cognitive, caracterizată prin apariția incluziunilor intracelulare numite corpuri Lewy în citoplasma neuronilor corticali. Boala se caracterizează printr-o încălcare progresivă a memoriei, discursului, praxisului, gândirii.

Caracteristicile clinice distinctive ale demenței cu corpurile Lewy sunt fluctuațiile stării mentale, stările tranzitorii de confuzie, halucinațiile (cel mai adesea vizuale), sensibilitatea crescută la neuroleptice. Demența cu organele Levi este mai frecventă la bărbați decât la femei. Progresia bolii poate fi mai rapidă decât în cazul bolii Alzheimer.

[1], [2]

Epidemiologie

Demența cu organele Levi este a treia în cazul apariției demenței. Debutul bolii este de obicei observat la vârsta de peste 60 de ani.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogeneza

Deathomorfologic, demența cu corpurile Lewy se caracterizează prin prezența modificărilor caracteristice ale bolii Parkinson (BP) în combinație cu modificări ale tipului Alzheimer sau fără ele. În cazul demenței cu corpuri Levi, organismele Levy sunt identificate în neuronii corticali în combinație cu plăcile senile sau fără modificările de tip Alzheimer. Termenul "demență cu organele Levy" a fost propus în 1995 de către Atelierul Internațional pe această temă. Anterior, boala a fost desemnată ca o boală a organismelor Levy difuze, demenței senile cu corpuri Levy, o variantă a bolii Alzheimer cu corpurile Levi.

Corpurile Cortical Levi - principalul semn patomorfologic al demenței cu corpurile Lewy - sunt detectate la 15-25% dintre pacienții cu demență. Studiile patomorfologice arată că la pacienții cu demență cu organisme Levi este adesea greșit din punct de vedere clinic diagnosticarea bolii Alzheimer.

Difuz Lewy organisme boala (BDTL) demența manifestă, tulburări psihotice și extrapiramidale (parkinsonism) simptome. Combinația de demență, caracterizată prin fluctuații (uneori brusc) gravitatea, tulburări psihotice cu halucinații tranzitorii vizuale (mai mult de 90% dintre pacienți), agenți antiparkinsonieni neprovocate și simptome parkinsonism care nu se potrivesc cu criteriile de diagnostic pentru boala Parkinson, ar trebui să fie baza pentru o boala suspectată corpuri difuze Levi. Boala difuza a bolii Lévy se intalneste mai des decat este diagnosticata.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Simptome demența cu organele Levy

Insuficiența cognitivă inițială este similară cu cea a altor tipuri de demență. Cu toate acestea, simptomele extrapiramidale difera de cele inerente in boala Parkinson: demența cu corpuri Lewy tremor nu apare în stadiile incipiente ale bolii, având inițial o rigiditate axială anomalii ale mersului și, deficit neurologic tinde la simetrie.

Fluctuația funcțiilor cognitive este un simptom relativ specific al demenței cu organismele Levy.

Perioadele de ședere a pacientului într-o stare activă, comportament și orientare explicabile pot fi înlocuite de perioade de confuzie și de lipsă de răspuns la întrebările adresate, care de obicei durează zile și săptămâni, însă sunt apoi înlocuite de capacitatea de a intra în contact.

Suferă de memorie, dar deficitul de ei în mare parte ca urmare a modificărilor nivelului de conștiință și tulburări de atenție decât încălcarea efectivă a proceselor mnemonice, amintiri ale unor evenimente recente suferă mai puțin decât numerele de memorie secvențiale (capacitatea de a repeta 7 cifre înainte și 5 - în ordine inversă) . Somnolența excesivă este obișnuită. Abilitățile vizuale spațiale și vizuale constructive (teste pentru proiectare, desen ceasuri, figuri de copiere) suferă mai mult decât alte funcții cognitive. De aceea, demența cu corpuri Levy poate fi dificil de diferențiat de delir și toți pacienții care prezintă simptomele de mai sus trebuie examinați pentru delir.

Halucinațiile vizuale sunt manifestări frecvente și frecvente ale bolii, spre deosebire de halucinațiile benigne ale bolii Parkinson. Halucinațiile auditive, olfactive și tactile sunt mai puțin tipice.

În 50-65% dintre pacienți există iluzii, complexe, bizare, care diferă de boala Alzheimer, în care există adesea un delir simplu de persecuție. De obicei, tulburările vegetative se dezvoltă odată cu apariția unor afecțiuni sincopale inexplicabile. Tulburările vegetative pot apărea simultan cu apariția unui deficit cognitiv sau după apariția acestuia. Tipic este hipersensibilitatea la antipsihotice.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostice demența cu organele Levy

Diagnosticul este stabilit clinic, însă sensibilitatea și specificitatea diagnosticului sunt scăzute. Diagnosticul este considerat (considerat) ca fiind probabil în prezența a 2-3 semne - fluctuații ale atenției, halucinații vizuale și parkinsonism - și, pe cât posibil, când este identificată doar una dintre ele. Dovezile care susțin diagnosticul se repetă cade, condițiile sincopale și sensibilitatea crescută la antipsihotice. Suprapunerea simptomelor de demență cu corpurile Lewy și boala Parkinson poate face dificilă diagnosticarea. În cazul în care deficiența motorică inerentă bolii Parkinson precede și este mai ostilă decât tulburările cognitive, boala Parkinson este de obicei diagnosticată. Dacă predomină afectarea cognitivă și comportamentul precoce, este stabilit un diagnostic al demenței cu organismele Levi.

CT și RMN - ul nu dezvăluie modificări caracteristice, dar inițial utile pentru a stabili alte cauze de dementa. Tomografie cu emisie de pozitroni cu fluor-18 marcat dezoksig-lyukozoy si emisie de foton unic CT (SPECT) cu ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbometoxi-Zb- [4-iodofenil] tropan) - cocaină poate fluoroalkilnym derivat să fie utilă în identificarea demenței cu corpi Lewy, dar nu este o metodă de rutină de investigare. Diagnosticul final necesită autopsia țesutului cerebral.

Criterii clinice pentru diagnosticarea bolilor corpurilor Lewy difuze (BDTL):

• Caracteristică obligatorie: scăderea progresivă a funcțiilor cognitive sub formă de demență de tip front-subcortic
• În plus, cel puțin 2 dintre următoarele 3 semne sunt necesare pentru diagnosticarea probabilă a bolilor difuze ale bolii Levy și 1 caracteristică pentru o posibilă diagnoză a organismelor difuze ale bolii Levy:
  • fluctuațiile în severitatea defectului în funcțiile cognitive
  • halucinații vizuale tranzitorii
  • simptome motorii de parkinsonism (care nu sunt asociate cu administrarea de antipsihotice

Pentru criteriile suplimentare de diagnostic pentru boala corpurilor difuze, levy includ: sensibilitate crescută la neuroleptice, căderi repetate, afecțiuni sincopale, halucinații ale altor modalități.

Diagnosticarea fiabilă a bolilor difuze ale bolii Levy este posibilă numai cu examinarea patomorfologică.

Diagnosticul bolii difuze Lewy corpusculi puțin probabil în prezența simptomelor unui accident vascular cerebral, modificari in imagistica creierului sau detectarea oricăror alte boli cerebrale sau boli sistemice care ar putea explica tabloul clinic observat.

[22], [23], [24], [25]

Diagnostic diferentiat

Simptome care disting demența de corpurile Lewy de boala Alzheimer și boala Parkinson:

APOE-64 este un factor de risc pentru demența cu organismele Levy. Cu toate acestea, în ceea ce privește prevalența genotipului AROE-64, demența cu organisme Levy este intermediară între boala Parkinson și boala Alzheimer. Acest lucru poate indica faptul că demența cu organisme Levy este o combinație a bolii Alzheimer și a bolii Parkinson

La pacienții cu demență cu corpi Lewy (fără modificări patologice concomitente de Alzheimer), cu vârsta de dementa este mai mic, iar boala mai des decât în combinație cu modificări altsgeimerovskimi începe cu parkinsonism, care se alatura mai tarziu dementa. Pacienții cu demență cu corpi Lewy mai rău opereze teste praxis, dar face fata mai mult succes cu teste pentru a reproduce materialul depozitat, și au, de asemenea, o oscilație nivel trezie mai pronunțată decât pacienții cu boala Alzheimer. Halucinații vizuale sunt mai frecvente la dementa cu corpi Lewy decat in boala Alzheimer, cu toate că sensibilitatea acestei funcții în diagnosticul diferențial al demenței cu corpi Lewy si boala Alzheimer este destul de scăzută. Demența cu corpi Lewy este detectat gomovanilnoy nivelul inferior al acidului în lichidul cefalorahidian decât în boala Alzheimer, care este probabil să reflecte schimbările în metabolismul dopaminei în demența cu corpi Lewy. Demența cu corpi Lewy, precum boala Parkinson, există o reducere semnificativă a numărului de neuroni din substantia nigra care produc dopamina.

Severitatea demența în boala Alzheimer și demența cu corpi Lewy se corelează cu numărul de corpuri Lewy, o scădere a activității de colină acetiltransferaza, numărul de ghemuri neurofibrilare și plăci nevritice. Dar, în contrast cu boala Alzheimer, dementa cu corpi Lewy nu este detectat de comunicare între severitatea demenței și numărul de incurcaturile neurofibrillary în neocortex, precum și nivelul de activitate antisinaptofizinovoy care reflectă densitatea sinaptica. Cu demența cu corpurile Levi, un tremor este mai puțin frecvent, mai puțin asimetria simptomelor parkinsoniene, dar o rigiditate mai severă decât cea a bolii Parkinson.

Tratament demența cu organele Levy

Demența cu corpurile Levi este o boală progresivă, prognosticul fiind rău pentru el. Tratamentul este în principal de susținere. Rivastigmina la o doză de 1,5 mg pe cale orală, în funcție de indicațiile cu titrare crescută a dozei, dacă este necesar până la 6 mg, poate îmbunătăți afectarea cognitivă. Alți inhibitori ai colinesterazei pot fi, de asemenea, de ajutor. Aproximativ jumătate dintre pacienți răspund la tratamentul simptomelor extrapiramidale cu medicamente antiparkinsonice, dar, în același timp, manifestările psihiatrice ale bolii sunt agravate. În cazul în care este necesară utilizarea medicamentelor antiparkinsonice, trebuie preferată levadopa.

Antipsihoticele tradiționale, chiar și la doze foarte mici, duc la o exacerbare accentuată a simptomelor extrapiramidale și este mai bine să le abandoneze.

Tratamentul Parkinsonismului

Medicamentele antiparkinsonice la pacienții cu demență cu organele Levi cauzează adesea tulburări psihotice. Dacă parkinsonismul afectează viața pacientului, atunci preparatele de levodopa pot fi utilizate pentru corectarea acestuia, dar în medie sunt mai puțin eficiente decât cele ale Parkinson. În general, datele publicate cu privire la eficacitatea medicamentelor antiparkinson în demența cu organisme Levy sunt insuficiente. Pentru a reduce rigiditatea, se recomandă și baclofenul.

Tratamentul tulburărilor psihotice

Farmacoterapia halucinațiilor și tulburărilor delirante la pacienții cu demență cu corpuri Levi este împiedicată de hipersensibilitatea lor la neuroleptice. În cazul demenței cu corpurile Levi, tratamentul cu un neuroleptic tipic este început cu o doză mai mică și, ulterior, crește mai lent decât în cazul altor afecțiuni. Clozapina poate fi utilizată pentru a trata tulburările psihotice, dar atunci când se administrează acest medicament, este necesară monitorizarea regulată a testelor clinice de sânge. Risperidona a fost utilă într-un studiu deschis, dar ineficientă în celălalt. Intr-un studiu, olanzapina reduce severitatea tulburărilor psihotice la pacienții cu demență cu corpi Lewy, dar adesea provocat confuzie și somnolență, precum și simptome crescute de parkinsonism. Datele cu privire la utilizarea altor antipsihotice atipice, cum ar fi quetiapină, și remoxiprida, zotepină, mianserin și ondansetron la pacienții cu demență cu corpi Lewy în literatura de specialitate încă.

Tratamentul depresiei

Aproximativ jumătate dintre pacienții cu demență cu organisme Lewy dezvoltă depresie. Cu demența cu organe Levy, apare de aproximativ cinci ori mai des decât în cazul bolii Alzheimer, dar cu aceeași frecvență ca boala Parkinson. Depresia încarcă în mod semnificativ starea pacientului, crește mortalitatea, atrăgătoare la serviciile de sănătate, dar, spre deosebire de multe alte manifestări ale demenței cu organisme Levy, este tratabilă. Tratamentul depresiei la pacienții cu sedimentare poate, de asemenea, să îmbunătățească funcția cognitivă și să reducă apatia.

Terapie de droguri

Alegerea unui antidepresiv se bazează în principal pe profilul efectelor secundare, deoarece nu există dovezi privind un avantaj în eficacitatea unui medicament la pacienții cu demență cu corpuri Levy și depresie. Atunci când alegeți un antidepresiv, este important să luați în considerare capacitatea sa de a provoca un efect colinolitic, de a interacționa cu alte medicamente, de a provoca somnolență și tulburări vegetative.

Terapie electroconvulsivă

Nu au fost efectuate studii clinice privind eficacitatea terapiei electroconvulsive (ECT) în tratamentul depresiei la pacienții cu demență cu organisme Levy. Cu toate acestea, se demonstrează că ECT poate reduce manifestările depresiei și severitatea defectelor motorii la pacienții cu boală Parkinson. ECT este menționată ca una și tratamentul depresiei la pacienții cu demență și în Ghidul practic pentru tratamentul demenței, elaborat de Asociația Americană de Psihiatrie. Astfel, ECT poate fi utilizată pentru a trata depresia și la pacienții cu demență cu organisme Levy. Plasarea electrozilor, parametrii de stimulare, frecvența procedurilor trebuie selectate astfel încât să se reducă la minimum posibilele efecte adverse asupra funcțiilor cognitive.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Preparate colinergice pentru demență cu organisme Levy

Nivelul de colinacetiltransferazei în neocortex pacienților cu demență cu corpi Lewy este mai mică decât la pacienții cu boala Alzheimer. Nu este surprinzător faptul că inhibitorii de colinesteraza in dementa cu corpi Lewy, în medie, sunt mai eficiente decât în boala Alzheimer. În ultimii ani, o bucuros, dublu-orb, controlat cu placebo, studiile clinice ale inhibitorilor de colinesteraza (rivastigmină, donepezil), au dovedit capacitatea lor de a imbunatati atentia si alte functii cognitive, precum și a reduce severitatea tulburărilor de comportament și psihotice, în special la pacienții cu demență ușoară sau moderată.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Direcții prospective de căutare a drogurilor pentru demență cu organele Levy

Deoarece defect cognitiv în demența cu corpi Lewy, aparent, nu este numai conectat cu corpi Lewi, intervenția terapeutică trebuie direcționată către alte procese de boală, în special cele care duc la formarea plăcilor de amiloid sau a ghemuri neurofibrilare. În legătură cu apariția unor criterii uniforme pentru dementa cu corpi Lewy, este posibil să se efectueze studii clinice ale fondurilor, care au fost dezvoltate pentru tratamentul bolii Alzheimer și Parkinsonai afecta progresia de dementa cu corpi Lewy. Promițând dezvoltarea mijloacelor de corectare a dezechilibrelor neurochimice, antioxidanți, agenți neuroprotectori, agenți care inhibă producerea de amiloid, fosforilarea proteinei tau, formarea de incurcaturile neurofibrillary, sinteza produșilor genei APOE-e4, agenți antiinflamatori, agoniști ai receptorilor glutamat.