Lisenfalia creierului

Dintre patologiile cerebrale organice, se evidențiază o astfel de anomalie congenitală în dezvoltarea creierului, cum ar fi lisencefalia, a cărei esență se află în suprafața aproape netedă a cortexului emisferelor sale - cu un număr insuficient de circumvoluții și caneluri. [1]

În absența completă a circumvoluțiilor, se determină agiria, iar prezența mai multor circumvoluții plate largi se numește pachigiria. Aceste defecte, ca și alte deformări de reducere ale creierului, în ICD-10 au codul Q04.3.

Epidemiologie

Potrivit statisticilor privind bolile rare, există 1-1,2 cazuri de lisenfalie la 100 de mii de nou-născuți. [2], [3]

Potrivit unor rapoarte, până la 25-30% din cazurile de lisenfalie clasică sunt observate la copiii cu sindrom Miller-Dicker; aproape 85% dintre pacienți prezintă mutații punctuale și deleții ale genelor LIS1 și DCX. [4]

Studiile genetice efectuate pe 17 gene asociate cu lisenfalie au arătat că mutația sau deleția LIS1 reprezintă 40% dintre pacienți și 23% sunt asociate cu mutația DCX, urmată de TUBA1A (5%) și DYNC1H1 (3%). [5]

Cauze lisencefalie

Toate motivele cunoscute pentru formarea cortexului cerebral (cortexul cerebral) aproape sau complet fără convoluții și caneluri care măresc „zona de lucru” a creierului uman și asigură „performanța” sistemului nervos central sunt asociate cu tulburări ale perinatalei sale dezvoltare. Adică, lisencefalia se dezvoltă la făt. [6]

Eșecul în formarea straturilor cortexului cerebral al creierului fetal cu lisenfalie este rezultatul migrației anormale a neuronilor care îl formează sau a opririi premature a acestui proces. 

Acest proces, cel mai important pentru histogeneza cerebrocorticală, are loc în mai multe etape de la 7 la 18 săptămâni de gestație. Și, având în vedere sensibilitatea sa crescută la mutațiile genetice, precum și la diverse influențe fizice, chimice și biologice negative, orice abatere de la normă poate duce la localizarea incorectă a neuronilor cu posibila formare a unui strat îngroșat de substanță cenușie a cortexului fără o structură caracteristică. [7]

În unele cazuri, lizenfalia la copii este asociată cu sindroamele Miller-Dicker, Walker-Warburg sau Norman-Roberts.

Citește și -  Malformații ale creierului

Factori de risc

În plus față de mutațiile unor gene, factorii de risc pentru a avea un copil cu un defect atât de grav includ înfometarea cu oxigen (hipoxie) a fătului; alimentarea insuficientă a creierului cu sânge (hipoperfuzie); tulburări acute ale circulației cerebrale sub formă de accident vascular cerebral perinatal; patologia placentei; infecții virale ale unei femei însărcinate (inclusiv TORCH); [8]probleme cu metabolismul general și funcția tiroidiană; fumatul, alcoolul, substanțele psihotrope și narcotice; utilizarea unui număr de droguri; radiații de fond crescute. [9]

Patogeneza

Nu toate cazurile de lisenfalie au o patogenie din cauza anomaliilor cromozomiale și a mutațiilor genetice. Dar sunt cunoscute unele gene care codifică proteine care joacă un rol important în mișcarea corectă a neuroblastelor și neuronilor de-a lungul celulelor gliei radiale - pentru formarea cortexului cerebral. Și mutațiile acestor gene duc la această patologie. [10]

În special, acestea sunt mutații sporadice (fără ereditate) ale genei LIS1 de pe cromozomul 17, care reglează proteina motorie citoplasmatică a microtubulilor dininină, precum și gena DCX de pe cromozomul X, care codifică proteina dublecortină (lisencefalina-X). [11]În primul caz, experții definesc lizenfalia clasică (tip I), în al doilea - X-linked. [12]

Când gena FLN1, care codifică fosfoproteina filamina 1, este ștearsă, procesul de migrație direcționată a neuronilor poate să nu înceapă deloc, ducând la o absență completă a convoluțiilor (agiria). [13]

Mutațiile genei CDK5, care codifică o enzimă kinază, un catalizator al metabolismului intracelular, reglează ciclul celular în neuronii sistemului nervos central și asigură migrarea normală a acestora în timpul formării prenatale a structurilor creierului.

Modificările anormale ale genei RELN de pe cromozomul 7, cauzând defecte ale girusului emisferelor cerebrale în sindromul Norman-Roberts, duc la lipsa reelinei glicoproteinei extracelulare, care este necesară pentru reglarea migrației și poziționarea celulelor stem nervoase în timpul dezvoltarea cortexului cerebral. [14],  [15], [16]

Gena ARX codifică o proteină homeobox fără legătură cu aristalens, care este un factor de transcripție care joacă un rol important în creierul anterior și alte țesuturi. [17]Copiii cu mutație ARX prezintă alte simptome, cum ar fi părțile lipsă ale creierului (agenezia corpului calos), organele genitale anormale și epilepsia severă. [18], [19]

Câteva gene au fost legate de lizenfalia. Aceste gene sunt VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A și CDK5.[20]

Citomegalovirusul (CMV) este asociat cu dezvoltarea lisencefaliei datorită scăderii aportului de sânge la creierul fetal. Gravitatea infecției cu CMV depinde de durata sarcinii. Infecția timpurie este mai probabil să provoace lisencefalie, deoarece migrația neuronală are loc la începutul sarcinii.[21]

În plus, mecanismul de apariție a acestei anomalii include o oprire incompletă sau ulterioară a mișcării neuronilor din zona generativă periventriculară către cortexul cerebral. Și în astfel de cazuri, se dezvoltă fie o lisenfalie incompletă, fie o pachigiria, în care se formează mai multe caneluri largi și circumvoluții (dar cele mai multe dintre ele sunt absente).

Simptome lisencefalie

Primele semne ale acestei patologii (în absența sindroamelor denumite anterior) pot apărea nu imediat după naștere, ci după o lună și jumătate până la două luni. Și cel mai adesea se observă astfel de simptome clinice ale lisenfaliei, cum ar fi:

• hipotensiune musculară, adesea combinată cu paralizie spastică;
• convulsii și convulsii tonico-clonice generalizate (sub formă de opistotoni);
• întârzierea mintală profundă și întârzierea creșterii;
• încălcarea funcțiilor neurologice și motorii.

Problemele de înghițire fac dificilă hrănirea sugarului. [22]

Un grad ridicat de tulburări neuromotorii se manifestă adesea prin tetraplegie - paralizia tuturor membrelor. Este posibilă deformarea mâinilor, degetelor sau degetelor de la picioare.

În sindromul Norman-Roberts cu lisenfalie de tip I, se observă anomalii cranio-faciale: microcefalie severă, panta scăzută a frunții și o punte largă proeminentă a nasului, ochi mari (hiperterlorism), subdezvoltare a maxilarelor (micrognatie). [23]

Sindromul Miller-Dicker poate avea, de asemenea, o dimensiune a capului anormal de mică, cu o frunte largă, înaltă și un nas scurt, depresiuni la tâmple (depresiuni bitemporale) și urechi deformate, cu seturi scăzute.

Sindromul lisencefalic sever se caracterizează prin microcefalie, dimensiunea scăzută a globilor oculari (microftalmie) în combinație cu displazie retiniană, hidrocefalie obstructivă și absență sau hipoplazie a corpului calos. 

Complicații și consecințe

Printre complicațiile acestei anomalii, experții numesc funcția de înghițire afectată (disfagie) și refluxul gastroesofagian; epilepsie refractară (necontrolată); infecții frecvente ale tractului respirator superior; pneumonie (inclusiv aspirație cronică).

Sugarii cu lisenfalie pot avea probleme cardiace congenitale de natură organică sub forma unui defect septal atrial sau a unui defect cardiac complex cu cianoză (tetralogia lui Fallot). [24]

Consecințele insuficienței de dezvoltare postnatală sunt în majoritatea cazurilor fatale în decurs de 24 de luni de la naștere.

Diagnostice lisencefalie

Diagnosticul începe cu o examinare fizică a copilului, antecedente parentale și antecedente de sarcină și naștere.

În timpul gestației, pot fi necesare teste ADN extracelulare fetale, amniocenteză sau eșantionarea villusului corionic. [25]Pentru mai multe informații, consultați -  Diagnosticul prenatal al bolilor congenitale

Diagnosticul instrumental este utilizat pentru a vizualiza structurile creierului și a evalua funcțiile acestora:

• tomografie computerizată a creierului ;
• imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a creierului ;
• electroencefalogramă (EEG). [26]

În timpul sarcinii, lizenfalia la ultrasunetele fătului după 20-21 săptămâni poate fi suspectată în absența brazdelor parieto-occipitale și spur și a anomaliilor șanțului silvian al creierului.

Diagnostic diferentiat

Se efectuează diagnostice diferențiale cu alte sindroame ale defectelor cerebrale congenitale.

Există peste 20 de tipuri de lizențefalie, dintre care cele mai multe se încadrează în 2 categorii principale: lizențefalia clasică (tip 1) și lizențefalia pietruită (tip 2). Fiecare categorie are manifestări clinice similare, dar mutații genetice diferite.[27]

Examinarea creierului pentru lizenfalia de tip I arată cortexul cerebral cu patru straturi în loc de șase ca la pacienții normali, în timp ce în lizenfalia de tip 2, cortexul cerebral este dezorganizat și apare nodulos sau nodular datorită deplasării complete a cortexului cerebral în grupuri. Neuroni corticali separați de țesut gliomesenchimal. Pacienții au prezentat, de asemenea, anomalii musculare și oculare. 

1. Lisenfalie clasică (tip 1):
   • LIS1: Lisencefalie izolată și sindrom Miller-Dicker (lizenfalie asociată cu dismorfism facial). [28]
   • LISX1: mutația genei DCX. În comparație cu lizenfalia cauzată de mutațiile LIS1, DCX prezintă un cortex cu șase straturi în loc de patru.
   • Lisencefalia izolată fără alte defecte genetice cunoscute
2. Pietre de pavaj lisencefalice (tip 2):
   • Sindromul Walker-Warburg
   • Sindromul Fukuyama
   • Boala mușchilor, ochilor și creierului
3. Alte tipuri nu pot fi plasate în unul dintre cele două grupuri de mai sus:
   • LIS2: Sindromul Norman-Roberts, similar cu lizencefalia de tip I sau sindromul Miller-Dicker, dar fără ștergerea cromozomului 17.
   • LIS3
   • LISX2

Microlizencefalie: Aceasta este o combinație a absenței unei pliuri normale a cortexului și a unui cap anormal de mic. Bebelușii cu lizenfafalie normală la naștere au o dimensiune normală a capului. Copiii cu dimensiunea redusă a capului la naștere sunt de obicei diagnosticați cu microlizencefalie.

De asemenea, este important să se facă distincția între lizenfalia și polimicrogiria, care sunt diferite malformații ale creierului.

Tratament lisencefalie

Lisenfalia se referă la defecte organice incurabile, prin urmare este posibil doar un tratament de susținere și simptomatic. [29]

În primul rând, aceasta este utilizarea anticonvulsivantelor și a medicamentelor antiepileptice, precum și instalarea unui tub de gastrostomie în stomac (dacă copilul nu este capabil să înghită singur). Masajul este de ajutor.

Cu hidrocefalie severă, lichidul cefalorahidian este îndepărtat.

Profilaxie

Experții recomandă ca viitorii părinți să solicite consiliere genetică, iar femeile însărcinate - să se înregistreze la timp la obstetricieni și ginecologi și să se supună tuturor examinărilor de rutină.

Prognoză

Pentru copiii cu lisenfalie, prognosticul depinde de gradul său, dar cel mai adesea dezvoltarea mentală a copilului nu depășește nivelul de patru până la cinci luni. Și toți copiii cu un astfel de diagnostic suferă de tulburări psihomotorii severe și epilepsie intratabilă. [30]

Potrivit NINDS (Institutul Național American de Boli Neurologice și Accident vascular cerebral), speranța maximă de viață pentru lisenfalie este de aproximativ 10 ani.