Obezitatea ca „accelerator de timp”: Semnale moleculare ale îmbătrânirii premature descoperite la persoanele de 30 de ani

Este posibil să „îmbătrânești” la nivel celular înainte de a împlini 30 de ani? Un studiu publicat în JAMA Network Open, care utilizează date dintr-o cohortă chiliană, arată că obezitatea pe termen lung, încă din copilărie sau adolescență, la tinerii cu vârste cuprinse între 28 și 31 de ani, este asociată cu o serie de biomarkeri ai îmbătrânirii accelerate, de la ceasuri epigenetice și scurtarea telomerilor, până la inflamația cronică. În medie, vârsta epigenetică a „persoanelor obeze longevive” a fost cu 15-16% mai mare decât vârsta lor de eliberare din pașaport și cu până la 48% mai mare decât vârsta lor de eliberare din pașaport la unii participanți.

Contextul studiului

Obezitatea începe din ce în ce mai mult nu la vârsta adultă, ci în copilărie și adolescență, trecând de la o „stare de aici și acum” la o expunere pe termen lung. Cu cât organismul trăiește mai mult în condiții de exces de greutate, cu atât se acumulează mai mult stres metabolic și inflamator, formându-se așa-numita sarcină alostatică. În acest context, întrebarea nu mai este doar despre kilograme și riscul de diabet peste un deceniu, ci dacă obezitatea pe termen lung accelerează procesele biologice ale îmbătrânirii în sine - cu mult înainte de diagnosticele clinice.

În ultimii ani, au apărut instrumente care ne permit să testăm acest lucru cantitativ. Acestea includ „ceasuri” epigenetice (evaluarea vârstei pe baza modelelor de metilare a ADN-ului), lungimea telomerilor (un marker al diviziunii celulare/stresului) și un set de caracteristici ale „îmbătrânirii inflamatorii” (hs-CRP, IL-6 etc.). O serie de studii efectuate la adulți de vârstă mijlocie au arătat o legătură între creșterea IMC și sindromul metabolic, precum și accelerarea acestor markeri. Însă datele efectuate la adulții tineri sunt limitate: acestea sunt adesea studii transversale și observații scurte, în care este dificil să se separe efectul duratei obezității de greutatea actuală.

De aceea, cohortele longitudinale, urmărite de la naștere, sunt esențiale. Acestea ne permit să reconstruim traiectoriile masei corporale – când a început obezitatea, câți ani durează – și să le comparăm cu mai mulți biomarkeri „ancoră” ai îmbătrânirii. Această abordare se îndepărtează de reducerea acesteia și se îndreaptă către un singur indicator și oferă o perspectivă sistemică: dacă ceasul epigenetic este „rapid”, telomerii sunt mai scurți, iar markerii inflamatori sunt mai mari deja la 28-31 de ani, acesta este un argument puternic în favoarea ipotezei îmbătrânirii biologice accelerate în obezitatea pe termen lung.

Motivația practică este evidentă. Dacă durata expunerii la „obezitate” prezice „decalajul” dintre vârsta pașaportului și vârsta biologică în tinerețe, atunci fereastra pentru prevenție este copilăria și adolescența. Întreruperea timpurie a traiectoriei obezității poate nu numai să reducă riscurile cardiometabolice, ci și să „sincronizeze ceasul” - să încetinească acumularea uzurii biologice, care altfel s-ar manifesta ca boli cronice deja în a treia sau a patra decadă de viață.

Ce au făcut mai exact oamenii de știință?

• Au luat participanți din cea mai veche cohortă chiliană, Studiul Longitudinal de la Santiago: 205 persoane cu vârste cuprinse între 28 și 31 de ani, împărțite în mod egal între bărbați și femei.
• Aceștia au fost împărțiți în trei grupe în funcție de traiectoria IMC (indicele de masă corporală) de la naștere:
  1. IMC întotdeauna sănătos (n=89)
  2. Obezitate de la adolescență (n=43; durată medie ≈13 ani)
  3. Obezitate din copilăria timpurie (n=73; durată ≈27 ani)
• S-a recoltat sânge venos, s-au izolat și analizat celulele sistemului imunitar:
  • Ceas epigenetic (Horvath și GrimAge) - bazat pe modele de metilare a >850.000 de situsuri ADN.
  • Lungimea telomerilor (capetele cromozomilor).
  • Panel de citokine inflamatorii, hormoni de creștere/metabolism (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), adipo- și miokine (leptină, apelină, irisină etc.).
  • Plus riscurile „clasice”: talie, tensiune arterială, insulină și HOMA-IR, lipide, rigiditate arterială (PWV), ficat (steatoză) etc.

De ce traiectorii și nu un IMC unic? Deoarece organismul reacționează la durata încărcării. Zece ani de obezitate ≠ un an de obezitate - aceasta este o „experiență” diferită pentru celule.

Ce este ceasul epigenetic și telomerii

• Imaginați-vă ADN-ul ca pe o carte și metilarea ca pe niște autocolante-semne de carte. De-a lungul anilor, modelul lor se schimbă destul de previzibil. Modelele matematice (ceasul Horvath, GrimAge) estimează vârsta biologică pe baza acestor „semne de carte”.
• Telomerii sunt vârfurile protectoare ale cromozomilor. Cu fiecare diviziune celulară, aceștia se scurtează ușor. În medie, mai scurți → mai bătrâni (deși aceasta este doar o linie a portretului).

Ce au descoperit: „ceasurile merg repede”, telomeri mai scurți, inflamație mai mare

1) Vârsta epigenetică este semnificativ mai mare decât vârsta pașaportului

• La persoanele cu obezitate pe termen lung:
  • Vârsta lui Horvath este mai mare decât vârsta cronologică cu ≈+4,4 ani (≈+15%) pentru debutul în adolescență și ≈+4,7 ani (≈+16%) pentru debutul în copilărie.
  • Pentru unii participanți, diferența a ajuns la +48% (!).
• Cei care au avut o greutate sănătoasă toată viața au o vârstă epigenetică apropiată de vârsta lor din pașaport.

2) Telomerii sunt mai scurți

• Valori medii: 8,01 kb (greutate sănătoasă) față de 7,46-7,42 kb (obezitate pe termen lung).

Pentru statisticieni: mărimile efectului f ale lui Cohen sunt mari (≈0,65-0,81) pentru ceasul epigenetic și telomeri.

3) „Îmbătrânirea inflamatorie” și deficiența de semnalizare

• Inflamație: hs-CRP și IL-6 sunt semnificativ mai mari la grupurile obeze (aceasta este așa-numita inflamație).
• Semnalizarea nutrienților și mitostresul: FGF-21 și GDF-15 sunt crescute (adesea cresc odată cu stresul mitocondrial), IGF-1/IGF-2 sunt reduse (la tineri, nivelurile lor mai scăzute nu sunt de obicei bune).
• Adipo-/miokine: niveluri mai ridicate de leptină, apelină, irisină - semne ale unor probleme în „negocierile” musculare și a grăsimii cu alte organe.
• TNF-α, GDF-11 - fără diferențe semnificative.

4) Antecedente clinice ale persoanelor în vârstă de 29 de ani cu obezitate pe termen lung

• Talie mai mare, presiune sistolică mai mare, PWV, insulină, HOMA-IR/HOMA-β, HDL mai mic, steatoză hepatică mai frecventă (scor Hamaguchi median ≈4).
• Interesant este că grupurile „obezitate de la adolescență” și „din copilărie” sunt aproape imposibil de distins în ceea ce privește leziunile – factorul cheie este durata, nu vârsta exactă de debut.

De ce obezitatea poate „îmbătrâni” celulele

Pe scurt, despre „semnele distinctive ale îmbătrânirii” care au apărut în cadrul analizei:

1. Modificări epigenetice - obezitatea este însoțită de modificări hormonale și metabolice care „rearanjează marcajele” de pe ADN.
2. Dinamica telomerilor - inflamația cronică și stresul oxidativ accelerează scurtarea.
3. Inflamația cronică - grăsimea viscerală, ca organ endocrin, eliberează molecule proinflamatorii.
4. Stres mitocondrial - stațiile energetice ale celulei funcționează într-un mod „murdar”; FGF-21, GDF-15 cresc ca „semnale de stres”.
5. Eșecul comunicării intercelulare - modificările nivelurilor de leptină/irisină/apelină etc. distorsionează dialogul dintre mușchi, grăsime, ficat, creier și vasele de sânge.
6. Perturbarea semnalizării nutrienților - axa insulină/IGF, sensibilitatea la semnalele nutrienților, autofagia - sunt toate pârghii cheie ale îmbătrânirii.

Ce înseamnă asta în practică?

Vestea proastă: în cazul obezității pe termen lung, „ceasul biologic” funcționează de fapt mai repede la unele persoane – și asta deja până la vârsta de 30 de ani.

Vestea bună: Aceste ceasuri sunt sensibile la stilul de viață. În alte studii, îmbunătățirea somnului, reducerea grăsimilor (în special a grăsimii viscerale), activitatea fizică regulată și dietele controlate din punct de vedere caloric și al calității reduc inflamația și îmbunătățesc markerii metabolici și epigenetici.

Ce se recomandă cel mai des (discutați cu medicul dumneavoastră, în special pentru bolile cronice):

• Deficit caloric + calitatea dietei: mai puține alimente ultra-procesate, mai multe alimente integrale, proteine, fibre; controlul zahărului adăugat.
• Mișcare: combină antrenamentul aerob (rezistență) și cel de forță (mușchi = organ endocrin, miokine!). Chiar și 150-300 de minute de efort moderat/săptămână + 2-3 sesiuni de forță este deja mult.
• Somnul și stresul: Lipsa somnului și stresul cronic alimentează inflamația sistemică și poftele de alimente bogate în calorii.
• Monitorizare medicală: tensiune arterială, lipide, glucoză/insulină, ficat. Dacă este indicat, discutați despre pierderea în greutate indusă de medicamente (inclusiv medicamente moderne) și comorbidități.
• Secvență > idealitate: organismul este preocupat de suma săptămânilor și lunilor din „zona verde”, nu de o lună „ideală”.

Puncte forte și limite ale lucrării

Puncte forte:

• Traiectorii reale ale IMC-ului de la naștere, nu o instantanee unică.
• O gamă largă de markeri moleculari, nu doar unul sau doi indicatori.
• Mărimi mari ale efectului (nesemnificative statistic).

Restricții:

• Studiu observațional: arată asociere, nu cauzalitate dovedită.
• Cohorta din Chile: mediu/etnie/dietă - proprii; transferabilitatea concluziilor necesită prudență.
• IMC este o metrică brută (nu arată distribuția grăsimilor), deși este practică.
• Nu știm ce a apărut prima dată - semnăturile senile sau insuficiența metabolică (deși pentru unii fără comorbidități evidente „ceasul” deja mergea repede).

Ce ar trebui să testeze știința în continuare?

• Studii randomizate: putem „derula înapoi” ceasul epigenetic prin pierderea în greutate (dietă/exerciții fizice/medicație) și reducerea inflamației?
• Rolul grăsimii viscerale și al sarcopeniei (masei musculare) în vârsta biologică.
• Multiomică + vizualizare de organe (ficat, vase) pentru mecanisme de precizie.
• Efect asupra urmașilor (ereditabilitate epigenetică la persoanele de vârstă reproductivă).

Concluzie

La adulții tineri, obezitatea pe termen lung este asociată cu faptul că celulele acestora prezintă o îmbătrânire biologică accelerată - prin ceasul epigenetic, telomeri și o întreagă cascadă de semnale (inflamație, mitostres, hormoni/miokine). Durata excesului de greutate este decisivă. Vestea bună este că vârsta biologică este plastică: cu cât reducem mai repede inflamația și grăsimea viscerală, întărim mușchii, dormim și controlăm metabolismul, cu atât este mai mare șansa de a încetini „ceasul”.

Sursa: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C. și alții. Obezitatea pe termen lung și îmbătrânirea biologică la adulții tineri. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Text integral disponibil (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011