Efectele Ozempic asupra creierului? Semaglutida și tirzepatida sunt asociate cu un risc mai mic de demență și accident vascular cerebral ischemic

Un nou studiu de cohortă publicat în JAMA Network Open adaugă un alt nivel de discuție despre „beneficiile neașteptate” ale medicamentelor GLP-1RA (semaglutidă și tirzepatidă). O analiză a dosarelor medicale electronice din SUA a constatat că, la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate, cele care au început tratamentul cu semaglutidă/tirzepatidă au prezentat un risc mai mic de demență, accident vascular cerebral ischemic și deces din orice cauză decât pacienții comparabili care au primit alte medicamente antidiabetice. Aceasta este o asociere, nu o dovadă a cauzalității, dar semnalul este convingător și în concordanță cu mecanismele biologice ale protecției neurovasculare.

Contextul studiului

Diabetul de tip 2 și obezitatea cresc riscul de demență vasculară și accident vascular cerebral ischemic: inflamația cronică, rezistența la insulină a creierului, dislipidemia, hipertensiunea arterială și afectarea microcirculației contribuie la acest lucru. Chiar și cu un control bun al zahărului, unii pacienți prezintă încă un risc neurovascular ridicat, așa că atenția se îndreaptă către terapii care îmbunătățesc simultan metabolismul și greutatea corporală și pot afecta legătura vasculară și neuroinflamatorie.

Agoniștii receptorilor GLP-1 (GLP-1RA) - și în special semaglutida, dar și tirzepatida (un agonist dual GIP/GLP-1) - au demonstrat efecte semnificative asupra pierderii în greutate, glicemiei și unei serii de factori de risc cardiovascular în ultimii ani. Există o logică biologică pentru posibilul lor „beneficiu neurovascular”: în modelele animale, activarea semnalizării GLP-1 reduce neuroinflamația, îmbunătățește funcția endotelială, afectează patologia amiloid-tau și, în patul vascular, afectează reactivitatea și trombosusceptibilitatea. Clinic, acest lucru se poate manifesta prin mai puține accidente vasculare cerebrale și declin cognitiv - dar astfel de constatări necesită date despre pacienți umani.

Până de curând, datele provenite de la oameni erau fragmentare: eșantioane de cohortă mici, perioade scurte de urmărire, criterii de evaluare eterogene. Comparațiile observaționale sunt complicate de factorii de confuzie ai indicațiilor și de „efectul utilizatorului sănătos”: persoanele care primesc medicamente moderne diferă adesea în ceea ce privește accesul la îngrijire, motivația și terapia concomitentă. Platformele moderne de DES și potrivirea scorurilor de propensiune reduc aceste factori de confuzie, dar nu le elimină complet, așadar orice semnale provenite de la cohorte ar trebui interpretate ca asocieri, mai degrabă decât ca o cauzalitate dovedită.

În acest context, un studiu amplu bazat pe DES reprezintă un pas către răspunsul la o întrebare practică: inițierea terapiei cu semaglutidă/tirzepatidă la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 (DZT2) și obezitate este asociată cu un risc mai mic de demență, accident vascular cerebral ischemic și deces, comparativ cu schemele antidiabetice alternative? Chiar și în cazul unor asocieri pozitive, următorul pas necesar îl reprezintă studiile randomizate sau cel puțin pragmatice cu rezultate cognitive și vasculare pentru a înțelege în ce măsură din efect se datorează pierderii în greutate și îmbunătățirii factorilor de risc și în ce măsură se datorează efectelor directe ale clasei asupra creierului și vaselor de sânge.

Cel mai important lucru în două rânduri

• Eșantion: 60.860 de adulți (după potrivire 1:1; vârstă medie ~58 de ani, 50% femei) din rețeaua TriNetX; urmăriți timp de până la 7 ani.
• Rezultate: risc mai mic de demență (HR 0,63; IC 95% 0,50-0,81), accident vascular cerebral ischemic (HR 0,81; 0,70-0,93) și deces din orice cauză (HR 0,70; 0,63-0,78). Efectul este mai pronunțat la persoanele cu vârsta ≥60 de ani, la femei și cu un IMC de 30-40.

Cine și cum a fost studiat

Studiul este retrospectiv, utilizând date EHR (Desen Medical Electronic) (TriNetX, decembrie 2017 - iunie 2024). Au fost comparate două grupuri:

• GLP-1RA: semaglutidă sau tirzepatidă;
• Alte antidiabetice: metformin, sulfoniluree, inhibitori DPP-4, SGLT2, tiazolidindione, α-glucozidază.

Am utilizat potrivirea scorului de propensitate pentru a ajusta caracteristicile inițiale și modelele de risc proporțional Cox pentru a calcula RR-urile pentru următoarele rezultate: demență, boala Parkinson, ICI, accident vascular cerebral ischemic, hemoragie intracerebrală și mortalitate totală.

Ce s-a schimbat - în cifre

• Demență: RR 0,63 (risc relativ de -37%).
• Accident vascular cerebral ischemic: FC 0,81 (−19%).
• Deces din orice cauză: RR 0,70 (−30%).
• Subgrupuri: cel mai mare beneficiu la ≥60 de ani, femei, IMC 30-40.

Ceea ce nu a fost găsit

• Boala Parkinson - fără diferențe semnificative.
• Accidentul vascular cerebral hemoragic - de asemenea, fără diferențe.
  Aceste nuanțe sunt subliniate și de editorialul JAMA.

Cum ar putea funcționa (indicii mecanice)

• Efect antiinflamator asupra sistemului nervos central și a vaselor de sânge, reducerea neuroinflamației.
• Îmbunătățirea funcției endoteliale și a controlului metabolic (glucoză, greutate, tensiune arterială) → risc vascular mai mic.
• Posibile efecte directe ale semnalizării GLP-1 în creier.
  Ipotezele sunt în concordanță cu concluziile comunicatului de presă și ale materialelor însoțitoare.

Ce înseamnă asta pentru pacient și medic?

• La persoanele cu diabet zaharat de tip 2 + obezitate, terapia cu semaglutidă/tirzepatidă poate nu numai să ajute la reducerea glicemiei și a greutății, ci poate fi asociată și cu rezultate neurovasculare mai bune.
• Aceasta nu este o dovadă a cauzalității: factori neobservați (stilul de viață, accesul la îngrijire, comorbiditățile) ar fi putut influența alegerile de tratament. Deciziile privind tratamentul rămân individuale și bazate pe indicații clinice.

Limitări de reținut

• Design observațional → confuzia reziduală este inevitabilă, chiar și cu potrivire.
• Pe baza codurilor EHR: posibile erori de clasificare a evenimentelor.
• Nu există randomizare în funcție de doză/durată și nu există un control strict al medicamentelor administrate concomitent.
• Sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) și confirmare prospectivă a beneficiului neurovascular.

Rezumat

La pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2, semaglutida/tirzepatida este asociată cu un risc mai mic de demență, accident vascular cerebral ischemic și deces la o vârstă de până la 7 ani. Acesta este un semnal încurajator, dar observațional: întărește ideea că antiretroviralii GLP-1 pot oferi beneficii neurovasculare dincolo de controlul glicemic - și stabilește agenda pentru viitoarele studii randomizate.

Sursa: Lin HT și colab. Neurodegenerare și accident vascular cerebral după administrarea de semaglutidă și tirzepatidă la pacienții cu diabet zaharat și obezitate. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Comunicat de presă publicat pe 15 iulie 2025.