Lupus eritematos și nefrită lupus

Lupus eritematos sistemic - cea mai frecventa boala a grupului de boli difuze de tesut conjunctiv care se dezvoltă pe baza unor imperfecțiuni genetice ale sistemului imunitar si se caracterizeaza prin elaborarea unui spectru larg de autoanticorpi la componentele nucleului celulei și citoplasmă, violarea imunității celulare, ceea ce duce la dezvoltarea inflamației imune.

[1], [2]

Epidemiologie

Prevalența lupusului eritematos sistemic în Europa este de 40 la 100 000 de populație, iar incidența este de 5-7 cazuri la 100 000 de populație, iar acești indicatori depind de rasă, vârstă și sex. Peste 70% dintre pacienți se îmbolnăvesc la vârsta de 14-40 de ani, incidența maximă scade la 14-25 ani. Lupusul eritematos sistemic la femeile aflate la vârsta fertilă se dezvoltă de 7-9 ori mai des decât bărbații.

[3], [4], [5], [6], [7],

Cauze lupus eritematos și lupus nefrită

Cauza lupus eritematos sistemic nu este cunoscută, iar acum timpul său este considerată ca o boală multigenică, din moment ce a stabilit o serie de factori (genetici, sex, factori de mediu), care joacă un rol în dezvoltarea tulburărilor sistemului imunitar care stau la baza bolii.

• Înțeles factori genetici este confirmat boala rasială caracteristici patologie frecvență ridicată la persoanele cu sistem HLA anumite haplotipuri, prevalența ridicată în rândul rudelor pacienților, precum și la pacienții cu deficit de componentele timpurii ale sistemului complement (în special componenta C2).
• Pe rolul hormonilor sexuali în etiologia indică o prevalență ridicată la pacienții cu femei lupus eritematos sistemic, care este asociată cu capacitatea de estrogen pentru a suprima toleranța imună și clearance-ul complexelor imune circulante prin fagocitele mononucleare. Înțeles hyperestrogenemia sublinia Start înaltă frecvență și exacerbarea lupus eritematos sistemic în timpul sarcinii și după naștere și, de asemenea a crescut în ultimii ani, incidența la femeile aflate în postmenopauză care au primit terapie de substituție hormonală preparate care conțin estrogeni.
• Printre factorii de mediu, cea mai mare importanță este atașată radiației ultraviolete (debutul sau exacerbarea bolii după insolare). Motivul pentru aceasta nu este clar, dar se sugerează că afectarea pielii cauzată de expunerea la această radiație intensifică exprimarea autoantigenilor și, în consecință, răspunsul imun.
• Alți factori exogeni, care cauzează adesea dezvoltarea bolii, sunt medicamentele (hidralazina, izoniazida, metildopa) și infecțiile (inclusiv viral).

Lupus nefrita - o nefrită tipic imunocomplex, mecanismul de dezvoltare care reflectă patogeneza lupus eritematos sistemic , în general. In lupus eritematos sistemic are loc activarea policlonală a celulelor B, care pot fi cauzate de defect genetic primar sau disfuncția limfocitelor T, și raportul de reducere a CD4 ⁺ - si CD8 ⁺ celulele p. Activarea pronunțată a limfocitelor B este însoțită de producerea unei game largi de autoanticorpi (în primul rând proteine nucleare și citoplasmice) urmată de formarea de complexe imune.

Cea mai mare valoare în patogeneza nefritei lupus au anticorpi la activitate dublu-catenar (nativ) ADN nefrita corelată cu cea detectată în compoziție ca un circulant și fixat în glomeruli de rinichi de complexe imune.

Generarea de anticorpi la ADN, care este prezentă în formă liberă în afara celulelor (în combinație cu un histone nucleozomul aceasta face într-o structură complexă cromatinei nucleare) și, prin urmare, indisponibil pentru sistemul imunitar, devine posibilă datorită pierderii toleranței imune la antigenul de sine. Acest fenomen, la rândul său, este asociată cu apoptoza afectată - îndepărtarea fiziologică a celulelor vechi și deteriorate. Apoptoza Alterarea duce la apariția nucleosomes libere, care au ca rezultat fagocitoză defect, împreună cu alte componente ale nucleelor de celule moarte cad în mediul extracelular, si de a stimula sistemul imunitar pentru a produce autoanticorpi (in primul rand de anticorpi la nucleosomes, din care o parte este un anticorp la ADN) .

În plus anticorpi la ADN izolat o varietate de autoanticorpi la o varietate de structuri celulare, al căror rol în patogeneza lupus eritematos sistemic inegal. Unele dintre ele au o specificitate și o patogenitate ridicată. În particular, anticorpii anti-Sm sunt patognomonice pentru LES, în general, și se crede că pentru a servi ca un marker precoce al bolii preclinice, si anti-Ro și anticorpi anti-Clq asociat cu insuficiență renală severă. Cu anticorp antifosfolipidic asociat cu dezvoltarea de lupus eritematos sistemic, sindrom antifosfolipidic (cm „In sindromul antifosfolipidic, boala renală“).

Depunerile de complexe imune în glomeruli renale se formează ca urmare a formării sau depunerii locale a complexelor imune circulante. Formarea depunerilor este afectată de mărimea, încărcătura, aviditatea complexelor imune, capacitatea mesangiului de a-și elimina și factorii hemodinamici intrarenali locali. De importanță determinată sunt numărul și localizarea depozitelor imune, severitatea răspunsului inflamator în glomeruli. Cauzarea activarea sistemului complement, complexele imune contribuie la migrația în glomerulii monocite și limfocite care secretă citokine și alți mediatori inflamatori care activeaza cascada de coagulare, proliferarea celulară și acumularea de matrice extracelulară.

In plus fata de complexe imune în progresia nefritei lupus joacă un rol și alți factori patogenice endoteliale anticorpi antifosfolipidici daune cu producerea perturbare ulterioară prostaciclinei și activarea trombocitelor, care duce la mikrotrombozov capilarelor glomerulare, hipertensiunea (din care severitate se datorează activității nefrita lupus) și hiperlipidemie în prezența nefrotic sindrom. Acești factori contribuie la deteriorarea în continuare glomeruli.

[8], [9]

Simptome lupus eritematos și lupus nefrită

Simptomele nefritei lupusului sunt polimorfe și sunt compuse dintr-o combinație de diverse simptome, dintre care unele sunt specifice lupusului eritematos sistemic.

• Creșterea temperaturii corporale (de la subfebril la febră mare).
• Leziunile cutanate: Cele mai frecvent raportate față eritem în formă de „fluture“, eritemul discoid, dar pot exista erupții cutanate eritematoase la alte site-uri, precum și tipurile mai rare de leziuni ale pielii (urticarie, hemoragică, erupții cutanate papulonekroticheskie, sau net de durată copac cu ulcerații).
• Înfrângerea articulațiilor este mai des reprezentată de poliartralgie și artrită a articulațiilor mici ale mâinilor, care sunt rareori însoțite de deformarea articulațiilor.
• Poliserotic (pleuritis,  pericardită ).
• vasculită periferică: sfaturi kapillyarity degetelor, palmele și tălpile rar,  cheilitei  (vasculita în jurul marginii Vermilion) enantem mucoasei orale.
• Înfrângerea plămânilor: alveolita fibroasă, atelectazia discoidă, starea înaltă a diafragmei, conducând la dezvoltarea insuficienței respiratorii restrictive.

Complicații și consecințe

Procesul patologic implică pielea, articulațiile, membranele seroase, plămânii, inima, dar cel mai mare pericol pentru viața pacienților este înfrângerea sistemului nervos central și a rinichilor. Din punct de vedere clinic, leziunile renale (lupusul nefrita) sunt detectate la 50-70% dintre pacienți.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostice lupus eritematos și lupus nefrită

Cu imaginea clinică extinsă a lupusului eritematos sistemic, diagnosticul de nefrită de lupus nu este practic o problemă.

Diagnosticul este stabilit dacă există 4 sau mai multe dintre cele 11 criterii de diagnostic ale Societății Americane de Reumatologi (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Tratament lupus eritematos și lupus nefrită

Tratamentul lupusului eritematos și al lupusului nefritic depinde de activitatea bolii, de varianta clinică și morfologică a nefritei. Efectuarea  unei biopsii la rinichi este  necesară pentru a determina caracteristicile modificărilor morfologice pentru a alege terapia adecvată, precum și pentru a evalua prognosticul bolii. Terapia efectuată ar trebui să corespundă activității bolii: cu cât activitatea este mai mare și cu atât sunt mai severe semnele clinice și morfologice ale bolii, cu atât mai devreme este necesar să se prescrie o terapie activă. Progrese semnificative în tratamentul nefritei lupusului au fost realizate în ultimii 20 de ani, datorită dezvoltării unor regimuri terapeutice complexe, care includ în principiu două grupuri de medicamente.

Prognoză

Pe parcursul și prognosticul lupus eritematos sistemic și nefrita lupus, în special, în ultimele decenii, cele mai afectate de terapie imunosupresoare. Utilizarea glucocorticoizilor mai întâi, și apoi medicamentele citostatice a crescut rata de supravietuire la 5 ani a pacienților cu lupus eritematos sistemic, în general, 49-92% (1960-1995), nefrită pacienți yulchanochnym - de la 44 la 82%, inclusiv la cele mai grele, Clasa IV - de la 17 la 82%.

Principalii factori de prognostic nefavorabil renale la pacienții cu yulchanochnym nefrită sunt niveluri crescute ale creatininei serice, la debutul bolii și hipertensiune. Factori de prognostic suplimentari considerate o durată lungă de jad, întârziate terapie imunosupresoare, un nivel ridicat de proteinurie și sindrom nefrotic, trombocitopenie, gipokomplementemiyu, valorile scăzute ale hematocritului, debutul lupus eritematos sistemic in copilarie sau la varsta de 55 de ani, precum și de rasă negroid, fumatul, sexul masculin și statutul social scăzut. Răspunsul la tratamentul imunosupresor, definit în termeni de an, peste nivelurile de proteinurie și concentrația creatininei în sânge, este un indicator convenabil pentru a evalua prognosticul pe termen lung renale.

Cauzele de deces al pacienților cu lupus nefrita includ insuficienta renala si infectii, inclusiv sepsis, boli cardiovasculare (boli cardiace coronariene, complicații cerebrovasculare), complicații tromboembolice, parțial asociate cu sindromul antifosfolipidic.

[20], [21], [22], [23]