Expert medical al articolului
Noile publicații
Hepatită cronică indusă de medicamente
Ultima examinare: 12.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Simptomele hepatitei cronice active pot fi cauzate de medicamente. Astfel de medicamente includ oxifenisatina, metildopa, izoniazida, ketoconazolul și nitrofurantoina. Femeile în vârstă sunt cel mai adesea afectate. Manifestările clinice includ icter și hepatomegalie. Activitatea transaminazelor serice și nivelurile serice de globuline cresc, iar celulele lupus pot fi detectate în sânge. Biopsia hepatică relevă hepatită cronică activă și chiar ciroză. Necroza de punte nu este la fel de pronunțată la acest grup.
Ameliorarea clinică și biochimică apare după întreruperea tratamentului medicamentos. Exacerbările hepatitei apar în urma administrării repetate a acestora. Reacțiile adverse la medicament trebuie excluse la fiecare pacient cu simptome de hepatită cronică.
Ficatul este implicat activ în metabolismul medicamentelor, în special al celor administrate pe cale orală. Pentru a pătrunde în peretele intestinal, acestea trebuie să fie liposolubile. Apoi, când intră în ficat, medicamentele sunt transformate în produse hidrosolubile (mai polare) și excretate prin urină sau bilă.
La om, afectarea hepatică indusă de medicamente poate fi similară cu aproape toate bolile hepatice existente. La aproximativ 2% dintre pacienții spitalizați pentru icter, cauza o reprezintă medicamentele. În Statele Unite, 25% din cazurile de insuficiență hepatică fulminantă (FLF) sunt cauzate de medicamente. Prin urmare, atunci când se colectează anamneza de la pacienții cu boli hepatice, este necesar să se afle ce medicamente au luat în ultimele 3 luni. Medicul trebuie să efectueze o investigație reală în acest sens.
Este important să se diagnosticheze afectarea hepatică indusă de medicamente cât mai devreme posibil. Dacă medicația este continuată după creșterea activității transaminazelor sau apariția simptomelor, severitatea afectării crește de nenumărate ori. Acest lucru poate servi drept motiv pentru acuzarea medicilor de neglijență.
Răspunsul ficatului la medicație depinde de interacțiunea factorilor de mediu și ai celor ereditari.
Același medicament poate provoca mai multe tipuri de reacții. Hepatita, colestază și reacțiile de hipersensibilitate se pot suprapune. De exemplu, halotanul poate provoca necroza zonei 3 a acinului și, în același timp, o imagine similară hepatitei acute. Reacția la derivații de promazină constă în hepatită și colestază. Metildopa poate provoca hepatită acută sau cronică, ciroză, granulomatoză hepatică sau colestază.
[ Factori de risc pentru leziunile hepatice induse de medicamente
Metabolismul afectat al medicamentelor depinde de gradul de insuficiență hepatocelulară; este cel mai pronunțat în ciroză. T1 /2 al medicamentului se corelează cu timpul de protrombină (PT), nivelul albuminei serice, encefalopatia hepatică și ascita.
Factori de risc pentru leziunile hepatice induse de medicamente
Farmacocinetică
Eliminarea medicamentelor administrate oral de către ficat este determinată de activitatea enzimelor care le distrug, de clearance-ul hepatic, de fluxul sanguin hepatic și de gradul de legare a medicamentului de proteinele plasmatice. Efectul farmacologic al unui medicament depinde de rolul relativ al fiecăruia dintre acești factori.
Dacă un medicament este absorbit activ de ficat (clearance hepatic ridicat), se spune că este metabolizat la prima trecere hepatică. Absorbția medicamentului este limitată de viteza fluxului sanguin din ficat, așadar clearance-ul poate fi utilizat pentru a evalua fluxul sanguin hepatic. Un exemplu de astfel de medicament este verdele de indocianină. Astfel de medicamente sunt de obicei bine solubile în lipide. Dacă fluxul sanguin din ficat este redus, de exemplu în ciroza hepatică sau insuficiența cardiacă, efectul sistemic al medicamentelor metabolizate la prima trecere hepatică este amplificat. Medicamentele care încetinesc fluxul sanguin hepatic, cum ar fi propranololul sau cimetidina, au un efect similar.
Medicamentele care sunt metabolizate în ficat în timpul primului pasaj hepatic trebuie administrate ocolind vena portă. Astfel, nitratul de glicerol se administrează sublingual, iar lidocaina se administrează intravenos.
Eliminarea unui medicament cu clearance hepatic scăzut, cum ar fi teofilina, este influențată în principal de activitatea enzimatică. Rolul fluxului sanguin hepatic este mic.
Legarea de proteinele plasmatice limitează livrarea medicamentului la enzimele hepatice. Acest proces depinde de formarea și descompunerea proteinelor plasmatice.
Metabolismul medicamentelor în ficat
Principalul sistem de metabolizare a medicamentelor este situat în fracția microsomală a hepatocitelor (în reticulul endoplasmatic neted). Acesta include monooxigenaze cu funcție mixtă, citocrom C reductază și citocrom P450. Cofactorul este NADP redus în citosol. Medicamentele suferă hidroxilare sau oxidare, ceea ce le sporește polarizarea. O reacție alternativă de fază 1 este conversia etanolului în acetaldehidă de către alcool dehidrogenaze, care se găsesc în principal în citosol.
Metabolismul medicamentelor în ficat
Medicamente care afectează metabolismul bilirubinei
Medicamentele pot afecta orice etapă a metabolismului bilirubinei. Astfel de reacții sunt previzibile, reversibile și ușoare la adulți. Cu toate acestea, la nou-născuți, nivelurile crescute de bilirubină neconjugată din creier pot duce la encefalopatie bilirubinică (kernicterus). Aceasta este agravată de medicamente precum salicilații sau sulfonamidele, care concurează cu bilirubina pentru locurile de legare de pe albumină.
Ce te deranjează?
Diagnosticul afectării hepatice induse de medicamente
Leziunile hepatice induse de medicamente sunt cel mai adesea cauzate de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente cardiovasculare, neuro- și psihotrope, adică practic toate medicamentele moderne. Trebuie presupus că orice medicament poate provoca leziuni hepatice și, dacă este necesar, trebuie contactați producătorii și organizațiile responsabile de siguranța medicamentelor utilizate.
Ce trebuie să examinăm?
Cine să contactați?