Hepatotoxicitatea paracetamolului

La adulți, necroza din ficat se dezvoltă după administrarea a cel puțin 7,5-10 g de medicament, dar este dificil să se evalueze doza medicamentului, deoarece vărsăturile se dezvoltă rapid, iar datele din istoric sunt nesigure.

Alcoolul inducerea enzimelor îmbunătățește paracetamol hepatotoxicitate, astfel încât pacienții cu leziuni hepatice alcoolice pot dezvolta în timpul recepției de zi cu zi numai 4-8 g de droguri, dar cu boli hepatice concomitente - chiar și atunci când primesc o doză mai mică.

Metabolitul polar al paracetamolului se leagă în ficat, în principal, cu glutation. Cand rezervele de glutation sunt epuizate, paracetamol metabolit arilarea macromoleculelor nucleofilice necesare pentru viața hepatocitelor, provocând astfel necroză hepatică.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Simptome

În câteva ore după administrarea unei doze toxice de paracetamol, se dezvoltă grețuri și vărsături. Conștiința nu este încălcată. Aproximativ 48 de ore mai târziu există o îmbunătățire vizibilă; apoi aproximativ în a treia sau a patra zi starea pacienților se înrăutățește, există ficat dureros și icter. Crește activitatea transaminazelor, nivelul de protrombină scade. Cu o leziune mai severă, afecțiunea se deteriorează rapid odată cu apariția necrozei hepatice acute. Fără tratament, necroza tubulară acută se dezvoltă în 25-30% din cazuri. Hipoglicemia și afectarea miocardică sunt semnificative.

Schimbări histologice la nivelul ficatului

Examinarea histologică relevă necroza zonei 3, semne de degenerare grasă și o reacție inflamatorie minoră. Degradarea masivă a colagenului poate fi observată, dar nu duce la ciroză.

Daune cronice

Administrarea paracetamolului pe termen lung (aproximativ 1 an) (3-4 g / zi) poate duce la afectarea hepatică cronică. Boala concomitentă a ficatului și alcoolismul măresc efectul dăunător al paracetamolului.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Tratament

Stomacul este spălat. Pacientul este spitalizat. Deoarece semnele de necroză din ficat apar târziu, ameliorarea clinică nu ar trebui să servească drept bază pentru un prognostic favorabil.

Diureza forțată și hemodializa nu cresc excreția paracetamolului și a metaboliților săi, deja asociate cu proteinele tisulare.

Tratamentul vizează restabilirea depozitelor de glutation cu hepatocite. Din păcate, glutationul penetrează prost în celulele hepatice. Prin urmare, se utilizează precursorii glutationului și substanțele cu efect similar. Evaluarea tratamentului se efectuează în funcție de concentrația de paracetamol din plasmă. Această concentrație este aplicată pe o scală semi-logaritmică a concentrației în funcție de timp, și este considerat un segment de linie relativ dreaptă care leagă punctele ce corespund 200 mcg / ml după 4 ore și 60 ug / ml după 12 h. În cazul în care concentrația de paracetamol în care pacientul este sub acest interval, afectarea ficatului este ușor și tratamentul nu se poate face.

Când se administrează intravenos, acetilcisteina (mucomist, parvox) este hidrolizată rapid la cisteină. Se administrează într-o doză de 150 mg / kg în 200 ml dintr-o soluție de glucoză 5% timp de 15 minute, apoi 50 mg / kg în 500 ml soluție de glucoză 5% timp de 4 ore și

100 mg / kg în 1 litru de soluție de glucoză 5% în următoarele 16 ore (doza totală de 300 mg / kg timp de 20 de ore). Un astfel de tratament este efectuat de toți pacienții cu leziuni hepatice cu paracetamol, chiar dacă după mai mult de 15 ore poate fi util și în alte forme de FPN.

Utilizarea N-acetilcisteinei timp de 16 ore după administrarea medicamentului este atât de eficientă încât, în prezent, leziunile hepatice datorate otrăvirii cu paracetamol sunt rare.

Cu flux fulminant, poate fi necesară transplantul de ficat. Supraviețuirea este bună, deci reabilitarea psihologică nu este dificilă.

Perspectivă

Dintre toți pacienții spitalizați într-un spital general, mortalitatea a fost de 3,5%. Întârzierea spitalizării, coma, creșterea PV, acidoza metabolică și afectarea funcției renale agravează prognosticul.

Severitatea afectării medicamentului poate fi estimată din nomograme care iau în considerare concentrația de paracetamol din sânge și timpul după administrarea medicamentului. Moartea are loc în ziua 4-18.

Insuficiența cardiopulmonară și renală, observată adesea la vârstnici, crește riscul de afectare hepatică chiar și după administrarea de doze moderate de paracetamol.

[17],