Hepatotoxicitatea paracetamolului

La adulți, necroza hepatică se dezvoltă după administrarea a cel puțin 7,5-10 g de medicament, dar doza reală de medicament este dificil de estimat, deoarece vărsăturile se dezvoltă rapid, iar datele anamnezice nu sunt fiabile.

Alcoolul, prin inducerea enzimelor, crește hepatotoxicitatea paracetamolului, astfel încât la pacienții cu alcoolism, leziunile hepatice se pot dezvolta cu un aport zilnic de doar 4-8 g de medicament, iar în cazul unei boli hepatice concomitente - cu o doză și mai mică.

Metabolitul polar al paracetamolului se leagă predominant de glutation în ficat. Când rezervele de glutation sunt epuizate, metabolitul paracetamolului arilează macromoleculele nucleofile esențiale pentru funcția hepatocitelor, provocând astfel necroză hepatică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptome

Greața și vărsăturile apar în câteva ore după administrarea unei doze toxice de paracetamol. Conștiența nu este afectată. O ameliorare aparentă apare după aproximativ 48 de ore; apoi, în jurul zilei a 3-a sau a 4-a, starea pacienților se agravează, apar dureri hepatice și icter. Activitatea transaminazelor crește, iar nivelurile de protrombină scad. În cazurile mai severe, afecțiunea se agravează rapid odată cu dezvoltarea necrozei hepatice acute. Fără tratament, necroza tubulară acută se dezvoltă în 25-30% din cazuri. Se observă hipoglicemie semnificativă și leziuni miocardice.

Modificări histologice ale ficatului

Examenul histologic relevă necroză în zona 3, semne de degenerare grasă și o reacție inflamatorie minoră. Se poate observa o degradare masivă a colagenului, dar aceasta nu duce la ciroză.

Daune cronice

Utilizarea pe termen lung (aproximativ 1 an) a paracetamolului (3-4 g/zi) poate duce la leziuni hepatice cronice. Bolile hepatice concomitente și alcoolismul sporesc efectul nociv al paracetamolului.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tratament

Se efectuează lavaj gastric. Pacientul este internat în spital. Deoarece semnele de necroză hepatică apar târziu, ameliorarea clinică nu ar trebui să servească drept bază pentru un prognostic favorabil.

Diureza forțată și hemodializa nu cresc excreția paracetamolului și a metaboliților săi deja legați de proteinele tisulare.

Tratamentul are ca scop refacerea rezervelor de glutation din hepatocite. Din păcate, glutationul pătrunde slab în celulele hepatice. Prin urmare, se utilizează precursori ai glutationului și substanțe cu efecte similare. Tratamentul se evaluează prin concentrația de paracetamol din plasmă. Această concentrație este reprezentată grafic pe o scală semilogaritmică a concentrației în funcție de timp și este considerată relativă la segmentul liniei drepte care leagă punctele care corespund la 200 μg/ml după 4 ore și 60 μg/ml după 12 ore. Dacă concentrația de paracetamol a pacientului este sub acest segment, afectarea hepatică este ușoară și tratamentul poate să nu fie necesar.

Administrată intravenos, acetilcisteina (mukomist, parvolex) este hidrolizată rapid în cisteină. Se administrează în doză de 150 mg/kg în 200 ml soluție de glucoză 5% timp de 15 minute, apoi 50 mg/kg în 500 ml soluție de glucoză 5% timp de 4 ore și...

100 mg/kg în 1 l de soluție de glucoză 5% timp de următoarele 16 ore (doză totală 300 mg/kg timp de 20 de ore). Acest tratament se administrează tuturor pacienților cu afectare hepatică cauzată de paracetamol, chiar dacă au trecut mai mult de 15 ore de la administrare. Poate fi util și în alte forme de NPF.

Utilizarea N-acetilcisteinei în primele 16 ore de la administrarea medicamentului este atât de eficientă încât afectarea ficatului cauzată de intoxicația cu paracetamol este acum rară.

În cazul unei evoluții fulminante, poate fi necesar un transplant de ficat. Supraviețuirea este bună, așa că reabilitarea psihologică nu este dificil de realizat.

Prognoză

Dintre toți pacienții internați în spitalul general, mortalitatea a fost de 3,5%. Spitalizarea tardivă, coma, creșterea PT, acidoza metabolică și disfuncția renală agravează prognosticul.

Gravitatea leziunilor induse de medicamente poate fi evaluată folosind nomograme care iau în considerare concentrația de paracetamol din sânge și timpul scurs după administrarea medicamentului. Decesul survine în ziua 4-18.

Insuficiența cardiopulmonară și renală, adesea observată la persoanele în vârstă, crește riscul de afectare hepatică chiar și după administrarea de doze moderate de paracetamol.

[ 17 ]