Amiloidoza și leziunile renale

Amiloidoza este un concept de grup care combină bolile care se caracterizează prin depunerea extracelulară a unui amiloid de fibrilă proteic insolubil specific.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologie

Prevalența amiloidozei renale nu a fost suficient studiată până în prezent. În SUA, incidența amiloidozei variază de la 5,1 la 12,8 cazuri la 100 000 de populație pe an. Aceste date se referă în principal la prevalența amiloidozei AL, primar sau în contextul mielomului și al altor hemoblastoze. În țările "din lumea a treia", conform PN Hawkins (1995), mortalitatea din amiloidoza AL este de 1 din 2000 de populație (0,05%). Frecvența amiloidozelor AA reactive este mai bine studiată în Europa. Deci, conform PN Hawkins et al. (1995), în Europa, AA-amiloidoza se dezvoltă la 5% dintre pacienții cu boli inflamatorii cronice; Potrivit altor surse, AA-amiloidoza complică cursul artritei reumatoide în 6-10% din cazuri.

Procentul mediu de AA nefropatiei amiloid in boala renala structura in Europa este de 2,5-2,8%, în timp ce în structura bolilor, ceea ce duce la insuficienta renala cronica, - 1% (conform European de Dializa si Transplant de asociere). Aparent, datele privind prevalența diferitelor realizări ale amiloidoza, rezultând în diferite regiuni, în general, pot fi extrapolate la alte zone ale globului, iar impresia de apariție mai generală AA reactivă amiloidoza, având în vedere incidența ridicată a artritei reumatoide (0,4 -1%).

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Cauze amiloidoza și leziunile renale

Termenul „amiloid“ propus în 1853, patolog german Virchow pentru a desemna substanțele depozitate în organele pacienților seu boală „în tuberculoză, sifilis, lepra, el în mod eronat considerat similar cu amidon, datorită reacției caracteristică cu iod. Studii ale secolului XX. Am arătat că baza substanței amiloid este o proteină și polizaharide reprezintă mai puțin de 4% din greutatea totală, cu toate acestea, termenii „amiloid“ și „amiloidoza“ bine consolidate, inclusiv sub influența autorității științifice a Virchow.

Baza depozitelor de amiloid tesut cuprind fibrile de amiloid - structură specială de proteine de 5-10 nm în diametru și cu o lungime de 800 nm, care constă din două sau mai multe filamente paralele. Subunitățile proteice ale fibrilelor amiloid sunt caracterizate printr-o orientare spațială specifică a moleculei - o conformație îndoită de P-pătrată. Aceasta determină proprietățile amyloide inovatoare și cele optice. Cele mai specifice lor - proprietatea refractie dubla a grinzii sub microscop se colorează cu preparate roșu Congo în lumină polarizată, dând strălucire verde-măr. Identificarea acestei proprietăți este baza pentru diagnosticul de amiloidoză.

Deoarece P-foaie fibrilele de amiloid configurație asociată rezistenței la enzimele proteolitice ale matricei extracelulare, care o acumulare semnificativă cu distrugerea progresivă a organului afectat, și pierderea funcției sale face.

In ciuda heterogenitatea fibrile de amiloid (glicoproteine), printre factorii amiloidogenice rol principal retras labilitate conformationala proteine precursoare amiloid specifice fiecărui tip de amiloidoză, în care conținutul de fibriielor ajunge la 80%.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Simptome amiloidoza și leziunile renale

În practica clinică, cele mai importante sunt tipurile AA și AL de amiloidoză sistemică care apar cu implicarea multor organe în procesul patologic, dar mai des manifestă simptome de leziuni mono-organice. Tipurile AA și AL de amiloidoză la bărbați sunt de 1,8 ori mai frecvente decât la femei. Amiloidoza secundară este caracterizată printr-un debut mai devreme decât cu cel primar (vârsta medie a bolnavilor este de aproximativ 40 și, respectiv, 65 de ani). Simptomele de amiloidoză renală AL mai diverse: în plus față de numeroase manifestări clinice comune de tip AA, nu sunt caracteristice doar pentru simptomele de tip AL (purpură periorbital, macroglossia și alte psevdogipertrofii musculare). Pe de altă parte, unele simptome ale amiloidozei renale primare posibile atunci când ATTR (polineuropatie, sindrom de tunel carpian) și Abeta ₂ amiloidoza M (sindromul de tunel carpian).

[24], [25], [26], [27]

Diagnostice amiloidoza și leziunile renale

Diagnosticul amiloidozelor la rinichi este foarte dificil, deoarece datele de examinare variază semnificativ la pacienții cu diferite tipuri de amiloidoză.

În amiloidoza AA secundară, 80% dintre pacienți se consultă cu un medic în timpul apariției sindromului nefrotic cu severitate variabilă. Principala reclamație a acestor pacienți este umflarea severității diferite și simptomele predispoziției la boala amiloidoză -  artrita reumatoidă,  osteomielita, boala periodică etc.

O imagine clinică mai severă și mai variată este caracteristică pentru amiloidoza AL. Tulburările principale - dispnee în grade diferite, fenomenul ortostatismului, afecțiuni sincopale cauzate de o combinație de amiloidoză a inimii și hipotensiune ortostatică; în mod obișnuit la pacienți sa observat  tumefierea datorată sindromului nefrotic și, într-o măsură mai mică, a insuficienței circulatorii. Caracterizat printr-o pierdere semnificativă a greutății corporale (9-18 kg) datorată trofismului muscular la pacienții cu polineuropatie amiloidă periferică.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Tratament amiloidoza și leziunile renale

Conform ideilor moderne, tratamentul amiloidozei renale este o reducere a numărului de proteine progenitoare (sau, dacă este posibil, îndepărtarea lor) pentru a încetini sau opri progresia bolii. Prognosticul în cursul natural al amiloidoză justifică utilizarea unor regimuri de tratament agresive sau alte masuri drastice (chimioterapie cu doze mari, urmat de transplant autolog de celule stem la pacientii cu AL-amiloidoza).

Ameliorarea clinica, care poate fi realizat prin utilizarea acestor tipuri de tratament amiloidozei renale constă în stabilizarea sau restabilirea funcției organelor vitale precum și în prevenirea generalizare în continuare a procesului, care crește speranța de viață a pacienților. Criteriile morfologice ale eficacității tratamentului amiloidozei renale sunt reducerea depozitelor de amiloid în țesuturi, care pot fi estimate în prezent folosind radioizotopi scintigrafia cu componenta ser beta. Pe langa principalele regimuri terapeutice, tratamentul ar trebui să includă renale amiloidoza terapii simptomatice au ca scop reducerea severității insuficienței cardiace congestive circulatorii, aritmii, hipotensiune edematous corectură sindrom sau hipertensiune.

Prognoză

Amiloidoza rinichilor se caracterizează printr-o evoluție progresivă. Prognosticul de amiloidoză a rinichilor depinde de tipul de amiloid, de gradul de implicare a diferitelor organe, în special de inima și rinichi, de prezența și natura bolii predispozante.

Cu amiloidoza de tip AL, prognosticul este cel mai grav. Potrivit Clinica Mayo, speranța de viață a pacienților cu acest tip de amiloidoză este de numai 13.2 luni, rata de supraviețuire la 5 ani - 7%, 10 ani - doar 1%. Cea mai mică durată de viață a fost observată la pacienții cu insuficiență circulatorie congestivă (6 luni) și hipotensiune arterială ortostatică (8 luni). Speranța de viață a pacienților cu sindrom nefrotic este de 16 luni.

În prezența mielomului, prognosticul de amiloidoză de tip AL se înrăutățește, speranța de viață a pacienților este redusă (5 luni). Cele mai frecvente cauze de deces ale pacienților cu amiloidoză de tip AL sunt tulburările cardiace și tulburările de ritm cardiac (48%), uremia (15%), sepsisul și infecția (8%). În ciuda faptului că moartea cauzată de uremie se observă mult mai rar decât de la cauzele cardiace, insuficiența renală cronică cu severitate variabilă este înregistrată la mai mult de 60% dintre cei decedați.

[36], [37], [38], [39]