Expert medical al articolului
Noile publicații
Hepatita cronică cu medicamente
Ultima examinare: 23.04.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Simptomele hepatitei cronice active pot provoca medicamente. Astfel de medicamente includ oxifenisatin, metildopa, izoniazid, ketoconazol și nitrofurantoin. Cele mai frecvente sunt femeile în vârstă. Manifestările clinice includ icter și hepatomegalie. Se măresc activitatea transaminazelor serice și a nivelului seric de globulină, iar celulele lupusului pot fi detectate în sânge. O biopsie hepatică arată o imagine a hepatitei active cronice și chiar a cirozei. Necroza de legătură în acest grup nu este atât de pronunțată.
Îmbunătățirea clinică și biochimică are loc după eliminarea medicamentelor. Exacerbările de hepatită urmează numirea lor repetată. Reacțiile la medicamente trebuie excluse la fiecare pacient cu simptome de hepatită cronică.
Ficatul este implicat activ în metabolismul medicamentelor, în special la nivel intern. Pentru a penetra peretele intestinal, ele trebuie să fie solubile în grăsimi. În plus, prin introducerea în ficat, medicamentele sunt transformate în alimente solubile în apă (mai polare) și sunt excretate în urină sau în bilă.
La om, leziunile letale pot să semene cu aproape toate bolile hepatice existente. Aproximativ 2% dintre pacienții spitalizați pentru icter, cauza medicamentului. În SUA, insuficiența hepatică fulminantă (FPN) este mediată în 25% din cazuri. Prin urmare, colectând o anamneză la pacienții cu afecțiuni hepatice, este necesar să aflăm ce preparate au făcut în ultimele 3 luni. Medicul trebuie să efectueze o investigație reală pentru acest lucru.
Leziunile hepatice la medicamente sunt importante pentru a diagnostica cât mai curând posibil. În cazul în care, după creșterea activității transaminazelor sau apariția simptomelor, administrarea medicamentului continuă, gravitatea leziunii se multiplică de mai multe ori. Acest lucru poate servi drept bază pentru acuzațiile medicilor în neglijență.
Răspunsul ficatului la acest medicament depinde de interacțiunea factorilor de mediu și de ereditate.
Același medicament poate duce la reacții de mai multe feluri. Reacțiile sub formă de hepatită, colestază și hipersensibilitate se pot suprapune reciproc. De exemplu, halotanul poate provoca necroza zonei 3 a acinului și, în același timp, o imagine similară hepatitei acute. Reacția la derivații promazina constă în hepatită și colestază. Methidroza poate provoca hepatită acută sau cronică, ciroză, granulomatoză hepatică sau colestază.
[Factori de risc pentru afectarea ficatului
Încălcarea metabolismului medicamentelor depinde de gradul de insuficiență a celulelor hepatice; este cel mai pronunțat în ciroză. T 1/2 medicament corelează cu timpul de protrombină (PV), nivelul albuminei serice, encefalopatia hepatică și ascita.
Farmacocinetica
Inducerea medicamentelor luate de către interiorul ficatului este determinată de activitatea enzimelor care le distrug, clearance-ul hepatic, fluxul sanguin hepatic și gradul de legare a medicamentelor de proteinele plasmatice. Efectul farmacologic al medicamentului depinde de rolul relativ al fiecăruia dintre acești factori.
Dacă medicamentul este absorbit în mod activ de către ficat (clearance-ul hepatic ridicat), se spune că acesta este metabolizat la prima trecere. Absorbția medicamentului în acest caz este limitată de rata fluxului sanguin în ficat, astfel încât clearance-ul poate fi utilizat pentru a evalua fluxul sanguin hepatic. Un exemplu al unui astfel de medicament este verde indocianină. În mod tipic, astfel de medicamente sunt ușor solubile în lipide. Dacă fluxul sanguin în ficat scade, de exemplu, cu ciroză hepatică sau insuficiență cardiacă, efectul sistemic al medicamentelor metabolizate în timpul primului pasaj crește. Un efect similar este exercitat de medicamente care încetinesc fluxul sanguin hepatic, cum ar fi propranololul sau cimetidina.
Medicamentele metabolizate în ficat în timpul primului pasaj trebuie introduse în jurul venei portalului. Astfel, glicerina trinitrat este prescris sublingual și lidocaina este administrată intravenos.
Excreția unui medicament cu clearance-ul hepatic scăzut, de exemplu teofilina, este influențată în principal de activitatea enzimelor. Valoarea fluxului sanguin hepatic este mică.
Legarea la proteinele plasmatice limitează aprovizionarea cu medicamente a enzimelor hepatice. Acest proces depinde de formarea și distrugerea proteinelor plasmatice.
Metabolizarea medicamentelor în ficat
Sistemul principal care metabolizează medicamentele este situat în fracția microsomală a hepatocitelor (în reticulul endoplasmatic neted). Acesta include monooxygenaze cu funcție mixtă, citocrom C-reductază și citocrom P450. Cofactorul este NADPH redus în citozol. Medicamentele sunt supuse hidroxilării sau oxidării, care asigură o creștere a polarizării lor. O reacție alternativă a fazei 1 este conversia etanolului în acetaldehidă utilizând alcool dehidrogenaze, care sunt detectate în principal în citozol.
Metabolizarea medicamentelor în ficat
Medicamente care afectează schimbul de bilirubină
Medicamentele pot afecta orice etapă a metabolismului bilirubinei. Astfel de reacții pot fi prezise, ele sunt reversibile și la adulți curge ușor. Cu toate acestea, la nou-născuții cu niveluri crescute de bilirubină neconjugată, encefalopatia bilirubinei (icterul nuclear) este posibilă în creier. Este amplificată de influența medicamentelor, cum ar fi salicilații sau sulfonamidele, care concurează cu bilirubina pentru situsurile de legare pe albumină.
Ce te deranjează?
Diagnosticul leziunilor medicamentoase ale ficatului
Leziunile hepatice letale sunt cel mai adesea cauzate de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente cardiovasculare și neuro- și psihotrope, adică de fapt, toate medicamentele moderne. Trebuie să se presupună că afectarea ficatului poate provoca orice medicament și, dacă este necesar, să contacteze producătorii și organizațiile responsabile pentru siguranța medicamentelor utilizate.