Boala hepatică alcoolică

Leziuni hepatice alcoolice (boală hepatică alcoolică) - diverse tulburări ale structurii și capacității funcționale a ficatului cauzate de consumul sistematic pe termen lung de băuturi alcoolice.

Alcoolul provoacă o serie de leziuni hepatice care pot progresa de la steatoză hepatică la hepatită alcoolică (adesea considerată un stadiu intermediar) și ciroză.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologie

În majoritatea țărilor occidentale, consumul de alcool este ridicat. În Statele Unite, consumul anual de alcool pe cap de locuitor este estimat la 10 litri de etanol pur; 15 milioane de oameni abuzează de alcool sau depind de acesta. Raportul bărbați-femei este de 11:4.

Ponderea leziunilor alcoolice în structura generală a bolilor hepatice în unele țări ajunge la 30-40%.

Nu toate persoanele care consumă abuziv alcool dezvoltă leziuni hepatice; datele autopsiei arată că prevalența cirozei hepatice în rândul alcoolicilor este de aproximativ 10-15%. Nu se știe ce anume cauzează predispoziția aparentă la ciroza alcoolică existentă la unele persoane.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cauze boală hepatică alcoolică

Principalii factori etiologici în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice sunt cantitatea de alcool consumată, durata abuzului de alcool (de obicei mai mult de 8 ani), dieta și caracteristicile genetice și metabolice. În rândul persoanelor susceptibile, există o corelație liniară între cantitatea și durata consumului de alcool și dezvoltarea bolii. De exemplu, o cantitate mică de alcool (20 g pentru femei și 60 g pentru bărbați) consumată zilnic timp de mai mulți ani poate provoca leziuni hepatice severe.

Consumul a peste 60 g pe zi, timp de 2-4 săptămâni, duce la steatoză hepatică, chiar și la bărbații sănătoși; consumul a 80 g pe zi poate duce la hepatită alcoolică, iar 160 g pe zi, timp de 10 ani, poate duce la ciroză hepatică. Conținutul de alcool se estimează prin înmulțirea volumului băuturii (în ml) cu procentul de alcool. De exemplu, 40 ml dintr-o băutură cu 40% alcool conțin aproximativ 16 ml de alcool pur (băutură alcoolică de 40%). Fiecare mililitru de alcool conține aproximativ 0,79 g. Deși nivelurile pot varia, procentul de alcool este de aproximativ 2-7% pentru majoritatea berilor și de 10-15% pentru majoritatea vinurilor.

Doar 10-20% dintre pacienții dependenți de alcool dezvoltă ciroză hepatică. Femeile sunt mai susceptibile decât bărbații (chiar și ținând cont de dimensiunile lor corporale mai mici), probabil pentru că femeile au niveluri mai scăzute de alcool dehidrogenază în mucoasa gastrică, ceea ce reduce cantitatea de oxidare a alcoolului în timpul primului pasaj hepatic.

Boala hepatică alcoolică apare adesea în familii cu factori predispozanți genetici (de exemplu, deficitul de enzime citoplasmatice care elimină alcoolul). Malnutriția, în special lipsa proteinelor producătoare de energie, crește susceptibilitatea la boală. Alți factori de risc includ o dietă bogată în grăsimi nesaturate, depunerea de fier în ficat și coinfecția cu virusul hepatitei C.

Severitatea manifestărilor și frecvența afectării hepatice cauzate de alcool depind de cantitatea și durata consumului de alcool. Există diferite puncte de vedere cu privire la limitele cantitative ale zonelor de consum sigur și riscant de alcool.

În 1793, Matthew Bailey a raportat o legătură între ciroza hepatică și consumul de alcool. În ultimii 20 de ani, consumul de alcool a fost corelat cu rata mortalității cauzate de ciroză. În Statele Unite, ciroza este a patra cauză de deces la bărbații adulți. Prevalența bolii hepatice alcoolice depinde în mare măsură de tradițiile religioase și de altă natură, precum și de raportul dintre costul alcoolului și câștiguri: cu cât costul alcoolului este mai mic, cu atât sunt afectate mai mult grupurile socioeconomice defavorizate.

Consumul de alcool a crescut în aproape toate țările. Cu toate acestea, în Franța, acesta a scăzut în ultimii 20 de ani, ceea ce se datorează probabil propagandei anti-alcool a guvernului. În Statele Unite, consumul de alcool, în special al băuturilor tari, a scăzut și el, probabil din cauza schimbărilor stilului de viață.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Factori de risc

Consumul mediu zilnic de alcool la un grup mare de bărbați cu ciroză alcoolică a fost de 160 g/zi timp de 8 ani. Hepatita alcoolică, o leziune precirrotică, a fost constatată la 40% dintre cei care au consumat mai puțin de 160 g/zi. Pentru majoritatea oamenilor, o doză periculoasă de alcool este mai mare de 80 g/zi. Durata consumului de alcool joacă un rol important. Pacienții care au consumat în medie 160 g/zi timp de mai puțin de 5 ani nu au dezvoltat ciroză sau hepatită alcoolică, în timp ce 50% din 50 de pacienți care au consumat cantități mari de alcool timp de aproximativ 21 de ani au dezvoltat ciroză.

Afectarea hepatică nu depinde de tipul de băutură alcoolică consumată și este asociată doar cu conținutul de alcool al acesteia. Componentele nealcoolice ale băuturii sunt, în general, nehepatotoxice.

Consumul zilnic de alcool pe termen lung este mai periculos decât consumul ocazional, care permite ficatului să se regenereze. Trebuie evitat cel puțin 2 zile pe săptămână.

Boala hepatică alcoolică se dezvoltă la persoanele cu un grad scăzut de dependență de alcool. Astfel de persoane nu prezintă de obicei simptome de sevraj pronunțate; sunt capabile să consume doze mari de alcool timp de mulți ani și, prin urmare, prezintă un risc crescut de a dezvolta leziuni hepatice.

Limitele consumului sigur de alcool

Limitele de siguranță Consumul de alcool		Grup de experți
Bărbați	Femei
38-60 g/zi	16-38 g/zi	Academia Națională de Medicină a Franței (1995)
până la 24 g/zi	până la 16 g/zi	Departamentul Sănătății și Educației (1991) Consiliul American pentru Știință și Sănătate (1995)
20-40 g/zi (140-280 r/săptămână)	până la 20 g/zi (până la 140 g/săptămână)	OMS (Copenhaga, 1995)

10 g de alcool sunt echivalente cu 25 ml de vodcă, 100 ml de vin, 200 ml de bere.

Doze toxice și cu toxicitate scăzută de alcool pentru ficat

Doze	Cantitatea de alcool/vodcă	Perioadă de timp
Doze relativ sigure	210 ml de alcool (530 ml de vodcă) sau 30 ml alcool (76 ml vodcă)	Săptămână Zi
Doze periculoase	80-160 ml de alcool (200-400 ml de vodcă)	Zi
Doze foarte periculoase	Peste 160 ml de alcool (mai mult de 400 ml de vodcă)	Zi

Notă: Dozele sunt administrate pentru bărbați, dozele pentru femei sunt 2/3 din cele administrate.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Podea

În prezent, există o creștere a alcoolismului în rândul femeilor. Acest lucru se datorează unei atitudini mai tolerante a societății față de consumul de băuturi alcoolice și disponibilității lor sporite. Femeile sunt mai puțin susceptibile de a fi suspectate de alcoolism; ele se prezintă la medic într-un stadiu avansat al bolii, sunt mai susceptibile la leziuni hepatice și au o probabilitate mai mare de recidivă după tratament. Conținutul mai mare de alcool în sânge după consumul unei doze standard la femei se poate datora unui volum mai mic de distribuție a alcoolului. Pe fondul hepatitei alcoolice, acestea dezvoltă mai des ciroză hepatică, chiar dacă încetează să mai consume alcool.

În plus, femeile au niveluri reduse de alcool dehidrogenază (AlkDG), care este implicată în metabolismul alcoolului, în mucoasa gastrică.

[ 17 ], [ 18 ]

Genetică

Modelele de consum de alcool sunt moștenite, dar nu s-a găsit niciun marker genetic asociat cu susceptibilitatea la boli hepatice induse de alcool. Rata de eliminare a alcoolului variază de cel puțin trei ori între indivizi. Incidența alcoolismului este mai mare la gemenii monozigoți decât la cei dizigoți, ceea ce sugerează un defect ereditar.

Cercetările moderne nu ne permit să tragem o concluzie clară despre legătura dintre genele complexului major de histocompatibilitate și boala hepatică alcoolică.

Diferențele în gradul de eliminare a alcoolului pot fi datorate polimorfismului genetic al sistemelor enzimatice. AlkDH este determinată de cinci gene diferite situate pe cromozomul 4. Persoanele cu izoenzime AlkDH diferite diferă în ceea ce privește gradul de eliminare a alcoolului. Polimorfismul celor mai active forme ale acestei enzime - AlkDH2 și AlkDH3 - poate avea un efect protector, deoarece acumularea rapidă de acetaldehidă duce la o toleranță mai scăzută la alcool. Cu toate acestea, dacă o astfel de persoană consumă alcool, atunci se formează mai multă acetaldehidă, ceea ce duce la un risc crescut de boli hepatice.

În plus, alcoolul este metabolizat de citocromul microzomal P450-II-E1. Gena care îl codifică a fost clonată și secvențiată, dar rolul diferitelor variante ale acestei gene în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice nu a fost studiat.

Acetaldehida este convertită în acetat de aldehida dehidrogenază (AldDH). Această enzimă este localizată în patru loci diferiți pe patru cromozomi diferiți. Principala enzimă mitocondrială, AldDH2, este responsabilă pentru cea mai mare parte a oxidării aldehidei. Forma inactivă a AldDH2 se găsește la 50% dintre chinezi și japonezi, ceea ce explică de ce aceștia experimentează reacția „fulger” a acetaldehidei, adesea derutantă, după consumul de alcool. Acest fenomen îi descurajează pe orientali să consume alcool și le reduce riscul de a dezvolta boli hepatice alcoolice. Cu toate acestea, heterozigoții pentru gena care codifică AldDH2 au metabolismul acetaldehidei afectat și sunt considerați a avea un risc ridicat de a dezvolta boli hepatice alcoolice.

Polimorfismele din genele care codifică enzimele implicate în formarea fibrozei pot fi importante în determinarea susceptibilității individuale la efectul stimulator al alcoolului asupra fibrogenezei.

Este probabil ca susceptibilitatea la boala hepatică alcoolică să nu se datoreze unui singur defect genetic, ci interacțiunii combinate a mai multor gene. Alcoolismul și boala hepatică alcoolică sunt boli poligenice.

Nutriţie

La pacienții stabili cu ciroză hepatică alcoolică, există o scădere a conținutului de proteine asociată cu severitatea bolii hepatice. Severitatea malnutriției la persoanele care abuzează de alcool depinde de condițiile lor de viață: într-o situație socioeconomică dificilă, o scădere a aportului de proteine și o scădere a valorii energetice preced adesea afectarea hepatică, în timp ce într-o situație socială favorabilă și o nutriție adecvată, afectarea hepatică aparent nu este asociată cu nutriția. În același timp, la animale se constată diferențe specifice speciei. La șobolanii care primesc alcool, afectarea hepatică se dezvoltă doar cu o nutriție redusă, în timp ce la babuini, ciroza se dezvoltă chiar și cu o nutriție normală. La macacii rhesus, dezvoltarea bolii hepatice alcoolice poate fi prevenită prin creșterea conținutului de colină și proteine din dietă. S-a demonstrat că la pacienții cu boală hepatică decompensată care primesc o dietă completă care conține alcool într-o cantitate care acoperă o treime din necesarul caloric zilnic, starea se ameliorează treptat. În același timp, abținerea de la alcool, dar cu un conținut scăzut de proteine în dietă, nu îmbunătățește funcția hepatică. Malnutriția și hepatotoxicitatea pot acționa ca sinergici.

Alcoolul poate crește necesarul zilnic minim de colină, folat și alți nutrienți. Deficiențele nutriționale, în special cele proteice, duc la scăderea nivelului de aminoacizi și enzime hepatice și pot contribui astfel la toxicitatea alcoolului.

Se crede că atât alcoolul, cât și alimentația deficitară joacă un rol în dezvoltarea efectelor hepatotoxice, alcoolul fiind cel mai important. Este probabil ca, cu o nutriție optimă, să fie posibil să se consume o anumită cantitate de alcool fără a provoca leziuni ficatului. Cu toate acestea, este posibil, de asemenea, să existe o concentrație toxică prag de alcool, peste care schimbările alimentare pot să nu aibă un efect protector.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Patogeneza

Alcoolul este absorbit ușor din stomac și intestinul subțire. Alcoolul nu se depune; peste 90% este metabolizat prin oxidare. Primul produs de descompunere, acetaldehida, se formează ca urmare a trei reacții enzimatice: alcool dehidrogenază (responsabilă pentru aproximativ 80% din metabolism), citocromul P-450 2E1 (CYP2E1) și catalază.

Oxidarea alcoolului în ficat are loc în două etape:

• oxidare la acetaldehidă cu eliberare de hidrogen;
• oxidarea acetaldehidei în acid acetic, care este apoi transformat în acetil coenzima A.

Metabolismul etanolului se realizează în hepatocite prin intermediul a trei sisteme enzimatice.

1. Sistemul alcool dehidrogenazei (ADH). ADH este localizat în citosol, partea lichidă a citoplasmei hepatocitelor. Cu ajutorul acestei enzime, etanolul este oxidat în acetaldehidă. Această reacție necesită prezența nicotinamid adenin dinucleotidului (NAD+). Când etanolul este oxidat în acetaldehidă, hidrogenul etanolului este transferat în NAD+, care este redus la NADH, modificând astfel potențialul de oxidare-reducere al hepatocitului.
2. Sistemul microsomal dependent de citocromul P-450 (CDMSS). Enzimele acestui sistem sunt situate în microsomii reticulului citoplasmatic neted al hepatocitelor. CDMSS metabolizează etanolul în acetaldehidă și detoxifică drogurile. În cazul abuzului de alcool, reticulul citoplasmatic neted proliferează.
3. Sistemul catalază al metabolismului etanolului este localizat în peroxizomii citoplasmatici și mitocondrii. Cu ajutorul enzimei NADFH oxidază, în prezența NADF-H și a oxigenului, se generează peroxid de hidrogen, iar apoi, cu ajutorul complexului peroxid de hidrogen-H₂O₂- _catalază, etanolul este oxidat în acetaldehidă. În cazul abuzului de alcool, se observă o creștere a numărului de peroxizomi din hepatocite.

Toate sistemele menționate mai sus oxidează inițial etanolul în acetaldehidă, care este transformată în acetil coenzima A de către enzima mitocondrială acetaldehidă dehidrogenază. Apoi, acetil coenzima A intră în ciclul Krebs și este oxidată în CO2 _și H2O. La concentrații scăzute de alcool în sânge, metabolismul său este realizat în principal de sistemul alcool dehidrogenazei, iar la concentrații mari, în principal de sistemul MES și catalazei.

Acetaldehida este transformată în acetat de către aldehida dehidrogenaza mitocondrială. Consumul cronic de alcool crește formarea de acetat. Procesele duc la formarea de hidrogen, care transformă adenin-nicotinamidă dinucleotida (NAD) în forma sa redusă (NADP), crescând potențialul de oxidare-reducere în ficat. Aceasta înlocuiește acizii grași ca sursă de energie, reduce oxidarea acizilor grași și promovează acumularea de trigliceride, provocând hepatoză grasă și hiperlipidemie. Cu exces de hidrogen, piruvatul este, de asemenea, transformat în lactat, ceea ce reduce formarea de glucoză (ca urmare a hipoglicemiei), provocând acidoză renală, scăderea excreției de săruri ale acidului uric, hiperuricemie și, în consecință, dezvoltarea gutei.

Metabolismul alcoolului poate duce, de asemenea, la hipermetabolism în ficat, provocând hipoxie și leziuni cauzate de eliberarea de radicali liberi în timpul peroxidării lipidice. Alcoolul și nutriția deficitară cauzează deficiențe de antioxidanți precum glutationul și vitaminele A și E, predispunând la astfel de leziuni.

Inflamația și fibroza în hepatita alcoolică se datorează în mare măsură acetaldehidei. Aceasta promovează transformarea celulelor stelate (Ito) care căptușesc canalele sanguine ale ficatului (sinusoide) în fibroblaste, care produc elemente miocontractile și sintetizează activ colagen. Sinusoidele se îngustează și devin goale, limitând transportul și fluxul sanguin. Endotoxinele intestinale, care provoacă leziuni, nu mai sunt detoxifiate de ficat, stimulând formarea de citokine proinflamatorii. Prin stimularea leucocitelor, acetaldehida și produșii de peroxidare determină o producție și mai mare de citokine proinflamatorii. Apare un cerc vicios al inflamației, care se termină cu fibroză și moartea hepatocitelor.

Grăsimea este depusă de hepatocite ca urmare a depunerii deficitare în țesutul adipos periferic, a sintezei crescute a trigliceridelor, a scăderii oxidării lipidelor și a producției reduse de lipoproteine, care perturbă exportul de grăsimi din ficat.

Patogeneza bolii hepatice alcoolice

1. Hiperfuncționarea sistemului alcool dehidrogenazei provoacă:

• creșterea producției de lactat hepatic și hiperlactatemie;
• creșterea sintezei acizilor grași de către ficat și scăderea beta-oxidării în mitocondriile hepatocitelor; steatoză hepatică;
• creșterea producției de corpi cetonici, cetonemie și cetonurie;
• hipoxia ficatului și o creștere a necesarului său de oxigen; zona perivenular centrală a lobulului hepatic este cea mai sensibilă la hipoxie;
• inhibarea sintezei proteinelor în ficat.

2. Hiperfuncționarea MES sub influența unor cantități mari de alcool este însoțită de proliferarea reticulului endoplasmatic neted, creșterea dimensiunii ficatului, creșterea secreției de lipoproteine, hiperlipidemie și steatoză hepatică.
3. Consumul cronic de etanol duce la o scădere a capacității mitocondriilor de a oxida acetaldehida, iar dezechilibrul dintre formarea și degradarea acesteia crește. Acetaldehida este de 30 de ori mai toxică decât etanolul în sine. Efectul toxic al acetaldehidei asupra ficatului este următorul:

• stimularea peroxidării lipidice și formarea radicalilor liberi care afectează hepatocitul și structurile acestuia;
• legarea acetaldehidei la cisteină și glutation provoacă o perturbare a formării glutationului redus, care, la rândul său, contribuie la acumularea de radicali liberi; glutationul redus din mitocondrii joacă un rol important în menținerea integrității organitei;
• tulburări funcționale ale enzimelor asociate cu membranele hepatocitelor și afectarea directă a structurii membranei;
• inhibarea secreției hepatice și creșterea colestazei intrahepatice datorită legării acetaldehidei de tubulina hepatică;
• activarea mecanismelor imune (acetaldehida este inclusă în complexele imune care participă la formarea bolii hepatice alcoolice).

4. În cazul unui aport semnificativ de etanol, apare un exces de acetil-CoA, care intră în reacții metabolice cu formarea unui exces de lipide. În plus, etanolul crește direct esterificarea acizilor grași liberi în trigliceride (grăsimi neutre), ceea ce contribuie la steatoza hepatică și blochează eliminarea lipidelor din ficat sub formă de lipoproteine.

Etanolul reduce sinteza ADN-ului în hepatocite și determină o scădere a sintezei albuminei și a proteinelor structurale în ficat.

Sub influența etanolului, în ficat se formează hialină alcoolică, care este percepută de sistemul imunitar ca fiind străină. Ca răspuns la aceasta, se dezvoltă reacții autoimune, care sunt agravate de acetaldehidă. S-a stabilit un rol patogenetic major în dezvoltarea reacțiilor autoimune ale citokinelor proinflamatorii (hiperproducția factorului de necroză tumorală de către celulele Kupffer, precum și IL1, IL6, IL8). Aceste citokine sporesc eliberarea enzimelor proteolitice din lizozomi și promovează progresia reacțiilor imune. Etanolul stimulează procesele de fibroză în ficat, promovând în continuare dezvoltarea cirozei hepatice. Etanolul are un efect necrobiotic asupra ficatului prin formarea excesivă de acetaldehidă și reacții autoimune pronunțate induse de formarea de hialină alcoolică.

Mecanismele de afectare hepatică

Relația cu alcoolul și metaboliții săi

Rozătoarele cărora li se administrează alcool dezvoltă doar o steatoză hepatică. Cu toate acestea, acestea nu sunt comparabile în ceea ce privește cantitatea de alcool consumată cu cea a oamenilor, care își pot acoperi 50% din necesarul caloric zilnic cu alcool. Acest nivel poate fi atins la babuini, care dezvoltă ciroză hepatică după 2-5 ani de alcoolizare. Datele care indică un efect hepatotoxic direct al alcoolului, independent de modificările dietei, au fost obținute de la voluntari (persoane sănătoase și alcoolici), care, după ce au consumat 10-20 de uncii (300-600 ml) de alcool de 86% pe zi, timp de 8-10 zile, au dezvoltat modificări adipoase și anomalii structurale ale ficatului, evidențiate prin microscopia electronică a biopsiilor hepatice.

Acetaldehidă

Acetaldehida se formează cu participarea atât a AlkDG, cât și a MEOS. La pacienții cu alcoolism, nivelul de acetaldehidă din sânge crește, dar doar o mică parte din aceasta părăsește ficatul.

Acetaldehida este o substanță toxică ce provoacă multe dintre semnele hepatitei alcoolice acute. Acetaldehida este extrem de toxică și reactivă; se leagă de fosfolipide, reziduuri de aminoacizi și grupări sulfhidril, deteriorând membranele plasmatice prin depolimerizarea proteinelor, provocând modificări ale antigenelor de suprafață. Aceasta duce la o creștere a peroxidării lipidice. Acetaldehida se leagă de tubulină și astfel deteriorează microtubulii citoscheletului.

Acetaldehida interacționează cu serotonina, dopamina și norepinefrina, formând compuși farmacologic activi și stimulează, de asemenea, sinteza procolagenului de tip I și a fibronectinei de către celulele Ito.

Efecte hepatotoxice presupuse ale acetaldehidei

• Consolidarea POL
• Legarea la membranele celulare
• Tulburare a lanțului de transport al electronilor mitocondriali
• Inhibarea reparării nucleare
• Disfuncția microtubulilor
• Formarea complexelor cu proteine
• Activarea complementului
• Stimularea formării superoxidului de către neutrofile
• Sinteză crescută de colagen

Modificări ale potențialului de oxidare-reducere intracelulară

În hepatocitele care oxidează activ produșii de descompunere a alcoolului, există o modificare semnificativă a raportului NADH/NAD, ceea ce duce la tulburări metabolice profunde. De exemplu, raportul de oxidare-reducere dintre lactat și piruvat crește semnificativ, ducând la acidoză lactică. O astfel de acidoză, combinată cu cetoza, perturbă excreția de urati și duce la dezvoltarea gutei. Modificările potențialului de oxidare-reducere joacă, de asemenea, un rol în patogeneza steatozei steatoase, formarea colagenului, perturbarea metabolismului steroizilor și încetinirea gluconeogenezei.

Mitocondrii

În hepatocite se detectează umflarea mitocondriilor și modificări ale crestelor acestora, ceea ce se datorează probabil acțiunii acetaldehidei. Funcțiile mitocondriale sunt perturbate: oxidarea acizilor grași și a acetaldehidei este suprimată, activitatea citocrom oxidazei, lanțul enzimatic respirator este redus și fosforilarea oxidativă este inhibată.

Retenția de apă și proteine în hepatocite

La șobolani, alcoolul a suprimat secreția de glicoproteine nou sintetizate și albumină de către hepatocite. Acest lucru se poate datora faptului că acetaldehida se leagă de tubulină, deteriorând astfel microtubulii de care depinde excreția de proteine din celulă. La șobolanii cărora li s-a administrat alcool, conținutul de proteine care leagă acizi grași din hepatocite a crescut, ceea ce explică parțial creșterea generală a proteinelor citosolice.

În consecință, acumularea de proteine provoacă retenție de apă, ceea ce duce la umflarea hepatocitelor, aceasta fiind principala cauză a hepatomegaliei la pacienții cu alcoolism.

Stare hipermetabolică

Consumul cronic de alcool crește consumul de oxigen, în mare parte datorită oxidării crescute a NADH. Creșterea cererii de oxigen la nivelul ficatului creează un gradient de oxigen excesiv de mare de-a lungul sinusoidelor, rezultând necroza hepatocitelor în zona 3 (centrolobulară). Necroza din această zonă poate fi cauzată de hipoxie. Zona 3 conține cea mai mare concentrație de P450-II-E1 și această zonă prezintă, de asemenea, cele mai semnificative modificări ale potențialului de oxidare-reducere.

Conținut crescut de grăsime hepatică

O creștere a cantității de grăsime din ficat poate fi cauzată de aportul acesteia prin alimente, de pătrunderea acizilor grași liberi din țesutul adipos în ficat sau de sinteza grăsimilor chiar în ficat. În fiecare caz, cauza depinde de doza de alcool consumată și de conținutul de grăsimi al alimentelor. După o singură administrare rapidă a unei doze mari de alcool, în ficat se găsesc acizi grași proveniți din țesutul adipos. În schimb, în cazul consumului cronic de alcool, se observă o creștere a sintezei și o scădere a descompunerii acizilor grași în ficat.

Boală hepatică imună

Mecanismele imune pot explica cazurile rare de progresie a bolii hepatice în ciuda întreruperii consumului de alcool. Cu toate acestea, consumul excesiv de alcool duce rareori la formarea unui tablou histologic de hepatită cronică activă cu tulburări imune. Markerii virali ai hepatitei B și C ar trebui să fie absenți.

În boala hepatică alcoolică, se detectează o încălcare a imunității umorale, manifestată printr-o creștere a nivelului de imunoglobuline serice și depunerea de IgA de-a lungul peretelui sinusoidelor hepatice.

Leziunile hepatice cauzate de imunitatea celulară afectată au fost demonstrate utilizând răspunsul anticorpilor la antigenele membranare din hepatocitele de iepure afectate de alcool. La pacienții cu hepatită alcoolică, limfocitele circulante exercită un efect citotoxic direct asupra diferitelor celule țintă. În stadiul activ al hepatitei alcoolice, infiltratul conține în principal neutrofile, care sunt în curând înlocuite de limfocite. Distribuția și persistența limfocitelor care exprimă antigenele CD4 și CD8 în hepatita alcoolică cu progresie activă, cu expresie crescută a complexului major de histocompatibilitate pe hepatocite, precum și asocierea acestora cu hialina alcoolică și necroza, susțin presupunerea că interacțiunile citotoxice dintre limfocitele T și hepatocite joacă un rol în formarea și consolidarea leziunilor hepatice alcoolice.

Natura stimulatorului antigen este necunoscută. Un astfel de rol a fost atribuit hialinei alcoolice Mallory, dar aceste date nu au fost confirmate. Este puțin probabil ca un astfel de antigen să fie alcoolul sau metaboliții săi din cauza dimensiunilor mici ale moleculelor lor, dar aceștia pot acționa ca haptene. Complexe acetaldehidă-colagen au fost găsite în probele de biopsie hepatică de la pacienții cu boală hepatică alcoolică. Cantitatea lor a fost corelată cu parametrii activității bolii. Este posibil ca afectarea imunității celulare să fie secundară, adică să fie răspunsul organismului la o boală sistemică.

Fibroză

La pacienții cu alcoolism, ciroza se poate dezvolta pe fondul fibrozei, fără o etapă intermediară sub forma hepatitei alcoolice. Mecanismul formării fibrozei nu a fost stabilit. Acidul lactic, care amplifică fibrogeneza, participă aparent la patogeneza oricărei leziuni hepatice severe.

Fibroza rezultă din transformarea celulelor Ito care depozitează grăsime în fibroblaste și miofibroblaste. Procolagenul de tip III se găsește în depozitele de colagen presinusoidale (Fig. 20-5). AlkDG poate fi detectat în celulele Ito hepatice de șobolan.

Principalul stimul pentru formarea colagenului este necroza celulară, dar sunt posibile și alte cauze. Hipoxia din zona 3 poate fi un astfel de stimul. În plus, o creștere a presiunii intracelulare cauzată de o creștere a hepatocitelor poate stimula, de asemenea, formarea colagenului.

Produșii de descompunere formați în timpul peroxidării lipidice activează celulele Ito și stimulează sinteza colagenului.

Citokine

Endotoxinele se găsesc adesea în sângele periferic și în lichidul de ascită al pacienților grav bolnavi cu ciroză hepatică. Apariția acestor substanțe, formate în intestin, este asociată cu detoxifierea afectată a endotoxinelor în sistemul reticuloendotelial și cu creșterea permeabilității peretelui intestinal. Endotoxinele eliberează citocromi, interleukine (IL) IL-1, IL-2 și factor de necroză tumorală (TNF) din celulele non-parenchimatoase. La pacienții care abuzează constant de alcool, concentrația de TNF, IL-1 și IL-6 în sânge este crescută. În hepatita alcoolică, formarea de TNF de către monocite crește, nivelul de IL-8, un factor chemotactic neutrofil, crește în plasmă, ceea ce poate fi asociat cu neutrofilie și infiltrarea hepatică de către neutrofile. De asemenea, este posibil ca formarea de citokine să fie stimulată de hepatocitele activate sau deteriorate de alcool.

Există un paralelism marcat între acțiunea biologică a unor citokine și manifestările clinice ale bolii hepatice alcoolice acute. Acestea includ anorexia, slăbiciunea musculară, febra, neutrofilia și scăderea sintezei albuminei. Citokinele stimulează proliferarea fibroblastelor. Factorul de creștere transformant beta (TGF-beta) stimulează formarea de colagen de către lipocite. TNF-a poate inhiba metabolismul medicamentelor prin citocromul P450, poate induce exprimarea antigenelor HLA complexe pe suprafața celulară și poate provoca hepatotoxicitate. Nivelurile plasmatice ale acestor substanțe se corelează cu severitatea afectării hepatice.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Patomorfologia bolii hepatice alcoolice

Steatoza hepatică, hepatita alcoolică și ciroza sunt adesea considerate forme separate de boală hepatică alcoolică. Cu toate acestea, trăsăturile lor caracteristice se combină adesea.

Steatoza (steatoza) este manifestarea inițială și cea mai frecventă a consumului excesiv de alcool. Este o afecțiune potențial reversibilă. Steatoza are la bază acumularea de grăsime macroveziculară sub formă de picături mari de trigliceride care deplasează nucleul hepatocitar. Mai rar, grăsimea apare sub formă microveziculară, sub formă de picături mici care nu deplasează nucleul celular. Grăsimea microveziculară contribuie la deteriorarea mitocondriilor. Ficatul se mărește și suprafața sa devine galbenă.

Hepatita alcoolică (steatohepatita) este o combinație de steatoză hepatică, inflamație hepatică difuză și necroză hepatică (adesea focală) de severitate variabilă. Poate fi prezentă și ciroza hepatică. Hepatocitul afectat apare umflat, cu citoplasmă granulară (balonare) sau conține proteine fibroase în citoplasmă (corpi Mallory alcoolici sau hialini). Hepatocitele sever afectate suferă necroză. Acumularea de colagen și fibroza venulelor hepatice terminale reprezintă o amenințare pentru perfuzia hepatică și contribuie la dezvoltarea hipertensiunii portale. Caracteristicile histologice caracteristice care sugerează progresia și dezvoltarea cirozei hepatice includ fibroza perivenulară, acumularea de grăsime microveziculară și mitocondriile gigantice.

Ciroza hepatică este o boală hepatică progresivă caracterizată prin fibroză extinsă care perturbă arhitectura normală a ficatului. Cantitatea depozitelor de grăsime poate varia. Hepatita alcoolică se poate dezvolta în paralel. Regenerarea compensatorie a ficatului constă în apariția unor mici ganglioni (ciroză hepatică micronodulară). În timp, chiar și cu abstinența completă de la alcool, boala poate evolua spre ciroză hepatică macronodulară.

Acumularea de fier în ficat apare la 10% dintre persoanele care consumă abuziv alcool, cu un ficat normal, cu steatoză steatosistă sau ciroză. Acumularea de fier nu este legată de aportul de fier sau de rezervele de fier din organism.

Simptome boală hepatică alcoolică

Simptomele corespund stadiului și severității bolii. Simptomele devin de obicei evidente la pacienți după 30 de ani de la debutul bolii.

Steatoza hepatică este de obicei asimptomatică. La o treime dintre pacienți, ficatul este mărit, neted și uneori dureros.

Hepatita alcoolică poate apărea în multe forme, de la o boală ușoară, reversibilă, până la o patologie care pune viața în pericol. În cazuri de severitate moderată, pacienții au de obicei o nutriție deficitară, se plâng de oboseală și pot avea febră, icter, dureri abdominale în cadranul superior drept, hepatomegalie și sensibilitate la atingere și, uneori, sufluri hepatice. Starea lor se agravează adesea în primele săptămâni după spitalizare. Cazurile severe pot fi însoțite de icter, ascită, hipoglicemie, tulburări electrolitice, insuficiență hepatică cu coagulopatie sau encefalopatie portosistemică sau alte manifestări ale cirozei. Dacă se observă hiperbilirubinemie severă >20 mg/dl (>360 μmol/l), creșterea PT sau INR (fără efect după administrarea subcutanată de vitamina K) și encefalopatie, riscul de deces este de 20-50%, iar riscul de a dezvolta ciroză hepatică este de 50%.

Ciroza hepatică se poate prezenta cu semne minime de hepatită alcoolică sau simptome ale complicațiilor din stadiul final al bolii. Se observă frecvent hipertensiune portală (adesea cu varice esofagiene și sângerări gastrointestinale, ascită, encefalopatie portosistemică), sindrom hepatorenal sau chiar dezvoltarea carcinomului hepatocelular.

Boala hepatică alcoolică cronică se poate prezenta cu contractură Dupuytren, angioame în formă de păianjen, neuropatie periferică, encefalopatie Wernicke, psihoză Korsakoff și caracteristici de hipogonadism și feminizare la bărbați (de exemplu, piele netedă, absența cheliei de tip masculin, ginecomastie, atrofie testiculară). Aceste caracteristici reflectă mai degrabă efectele alcoolismului decât bolile hepatice. Malnutriția poate provoca mărirea glandelor parotide. Infecția cu virusul hepatitei C apare la aproximativ 25% dintre alcoolici, o combinație care agravează semnificativ progresia bolii hepatice.

Boala hepatică alcoolică are următoarele forme:

• Hepatopatia alcoolică adaptativă
• Steatoza hepatică alcoolică
• Fibroza hepatică alcoolică
• Hepatita alcoolică acută
• Hepatita alcoolică cronică
• Ciroza hepatică alcoolică
• Carcinom hepatocelular

AF Bluger și IN Novitsky (1984) consideră aceste forme de afectare hepatică alcoolică drept etape succesive ale unui singur proces patologic.

Boala hepatică alcoolică poate fi diagnosticată în timpul testelor de rutină, cum ar fi cele pentru asigurări de viață sau alte afecțiuni medicale, atunci când se detectează hepatomegalie, transaminaze serice crescute, GGT sau macrocitoză.

[ 30 ], [ 31 ]

Diagnostice boală hepatică alcoolică

Alcoolul este considerat o cauză a bolilor hepatice la orice pacient care consumă mai mult de 80 g de alcool pe zi. Dacă se suspectează diagnosticul, se efectuează teste funcționale hepatice, o hemoleucogramă completă și teste serologice pentru hepatită. Nu există teste specifice pentru confirmarea bolii hepatice alcoolice.

Creșterea moderată a nivelului de aminotransferază (< 300 UI/L) nu reflectă gradul de afectare hepatică. Ulterior, nivelurile de AST depășesc ALT, iar raportul lor este mai mare de 2. Cauza scăderii ALT este deficitul de piridoxină fosfat (vitamina B6 ₎, care este necesar pentru funcția enzimatică. Efectul său asupra AST este mai puțin pronunțat. Nivelurile serice de gama-glutamil transpeptidază (GGT) cresc ca urmare a stimulării enzimei induse de etanol. Macrocitoza (volum corpuscular mediu mai mare de 100) reflectă efectul direct al alcoolului asupra măduvei osoase, precum și dezvoltarea anemiei macrocitare datorate deficitului de folat, caracteristică malnutriției în alcoolism. Indicele de severitate al bolii hepatice este determinat de conținutul de bilirubină serică (funcția secretorie), PT sau INR (capacitatea sintetică a ficatului). Trombocitopenia poate rezulta din efectul toxic direct al alcoolului asupra măduvei osoase sau din hipersplenism, care se observă în hipertensiunea portală.

Examinarea instrumentală nu este de obicei necesară pentru diagnostic. Dacă este efectuată din alte motive, ecografia abdominală sau tomografia computerizată pot confirma steatoza hepatică sau pot demonstra splenomegalie, hipertensiune portală sau ascită.

Pacienții cu anomalii sugestive pentru boala hepatică alcoolică ar trebui să fie examinați pentru alte boli hepatice care necesită tratament, în special hepatita virală. Deoarece caracteristicile steatozei hepatice, hepatitei alcoolice și cirozei coexistă adesea, caracterizarea precisă a constatărilor este mai importantă decât solicitarea unei biopsii hepatice. O biopsie hepatică se efectuează pentru a determina severitatea bolii hepatice. Dacă se detectează depunere de fier, determinarea cantitativă a fierului și testarea genetică pot ajuta la excluderea hemocromatozei ereditare ca și cauză.

Principii generale ale dovedirii etiologiei alcoolice a leziunilor hepatice

1. Analiza datelor anamnezice privind cantitatea, tipul și durata consumului de alcool. Trebuie ținut cont de faptul că pacienții ascund adesea aceste date.
2. Identificarea markerilor (stigmaturilor) alcoolismului cronic în timpul examinării:

• aspect caracteristic: „aspect mototolit” („aspect de bancnotă”); față umflată, violet-albăstruie, cu o rețea de capilare cutanate dilatate în zona aripioarelor nasului („nas roșu de alcoolic”), obraji, auricule; umflarea pleoapelor; congestie venoasă a globilor oculari; transpirații pronunțate; urme de leziuni anterioare și fracturi osoase, arsuri, degerături;
• tremur al degetelor, pleoapelor, limbii;
• subponderalitate; obezitatea este frecventă;
• modificări ale comportamentului și stării emoționale (euforie, licențiozitate, familiaritate, adesea depresie mentală, instabilitate emoțională, insomnie);
• Contractura Dupuytren, hipertrofia glandelor parotide;
• atrofie musculară;
• semne pronunțate de hipogonadism la bărbați (atrofie testiculară, creștere a părului de tip feminin, expresie scăzută a caracteristicilor sexuale secundare, ginecomastie).

3. Identificarea bolilor concomitente ale organelor interne și ale sistemului nervos - însoțitori ai alcoolismului cronic: gastrită erozivă acută, erozivă cronică și atrofică cronică, ulcer peptic; pancreatită cronică (adesea calcificantă); sindrom de malabsorbție; cardiopatie; polineuropatie; encefalopatie.
4. Date caracteristice de laborator:

• Hemoleucogramă completă - anemie normo- hipo- sau hipercromă, leucopenie, trombocitopenie;
• Analiză biochimică de sânge: activitate crescută a aminotransferazelor (afectarea hepatică alcoolică se caracterizează printr-o creștere mai semnificativă a aspartic aminotransferazei), gama-glutamil transpeptidazei (chiar și în absența unei creșteri a nivelului aminotransferazelor), fosfatazei alcaline; hiperuricemie; hiperlipidemie;
• Test de sânge imunologic: niveluri crescute de imunoglobuline A.

Date histologice caracteristice în studiul biopsiilor hepatice:

• detectarea hialinei alcoolice (corpuri Mallory) în hepatocite;
• degenerare grasă;
• afectarea hepatocitelor perivenulare;
• fibroză pericelulară.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnostic precoce

Diagnosticul precoce depinde în mare măsură de vigilența medicului. Dacă medicul suspectează că pacientul abuzează de alcool, trebuie utilizat chestionarul CAGE. Fiecare răspuns pozitiv valorează 1 punct. Un scor de 2 puncte sau mai mult sugerează că pacientul are probleme legate de alcool. Primele manifestări ale bolii pot fi simptome dispeptice nespecifice: anorexie, grețuri matinale și eructații.

[ 39 ], [ 40 ]

Chestionar CAGE

• Ai simțit vreodată nevoia să te îmbeți până la punctul de a leșina?
• Te iriți vreodată când cineva îți face sugestii despre consumul de alcool?
• Te simți vinovat că bei prea mult alcool?
• Bei alcool dimineața ca să te vindeci de mahmureală?
• diaree, durere vagă și sensibilitate în cadranul superior drept al abdomenului sau febră.

Un pacient poate solicita ajutor medical din cauza unor consecințe ale alcoolismului, cum ar fi inadaptarea socială, dificultăți în îndeplinirea sarcinilor de serviciu, accidente, comportament inadecvat, convulsii, tremor sau depresie.

Boala hepatică alcoolică poate fi diagnosticată în timpul testelor de rutină, cum ar fi cele pentru asigurări de viață sau alte afecțiuni medicale, atunci când se detectează hepatomegalie, transaminaze serice crescute, GGT sau macrocitoză.

Semnele fizice pot să nu indice patologie, deși un ficat mărit și dureros, tumori vasculare proeminente și semne caracteristice ale alcoolismului contribuie la diagnosticul corect. Datele clinice nu reflectă modificările histologice ale ficatului, iar parametrii biochimici ai funcției hepatice pot fi normali.

[ 41 ], [ 42 ]

Indicatori biochimici

Activitatea transaminazelor serice depășește rareori 300 UI/L. Activitatea AST, care este eliberată din mitocondriile și țesutul muscular neted afectate de alcool, este crescută într-o măsură mai mare decât activitatea ALT, care este localizată în ficat. În boala hepatică alcoolică, raportul AST/ALT depășește de obicei 2, ceea ce se datorează parțial faptului că pacienții dezvoltă un deficit de fosfat de piridoxal, o formă biologic activă a vitaminei B6, necesară pentru funcționarea ambelor enzime.

Determinarea activității serice a GGT este utilizată pe scară largă ca test de screening pentru alcoolism. Activitatea crescută a GGT se datorează în principal inducției enzimatice, dar deteriorarea hepatocitelor și colestaza pot juca un rol. Acest test produce multe rezultate fals pozitive din cauza altor factori, cum ar fi medicamentele și bolile concomitente. Rezultatele fals pozitive sunt observate la pacienții a căror activitate GGT este la limita superioară a normalului.

Activitatea fosfatazei alcaline serice poate fi semnificativ crescută (de peste 4 ori peste normal), în special la pacienții cu colestază severă și hepatită alcoolică. IgA seric poate fi extrem de ridicat.

Determinarea conținutului de alcool din sânge și urină poate fi utilizată clinic la pacienții care abuzează de alcool, dar îl neagă.

În excesul alcoolic și alcoolismul cronic, se observă modificări nespecifice ale serului sanguin, inclusiv niveluri crescute de acid uric, lactat și trigliceride, precum și scăderea glucozei și magneziului. Hipofosfatemia este asociată cu afectarea funcției tubulare renale, independent de afectarea funcției hepatice. Nivelurile serice scăzute de triiodotironină (T3) reflectă aparent o conversie scăzută a T4 în T3 în ficat. Nivelurile de T3 sunt invers proporționale cu severitatea bolii hepatice alcoolice.

Colagenul de tip III poate fi evaluat prin nivelurile serice ale peptidelor de procolagen de tip III. Nivelurile serice de colagen și laminină de tip IV permit evaluarea componentelor membranei bazale. Rezultatele acestor trei teste se corelează cu severitatea bolii, gradul de hepatită alcoolică și consumul de alcool.

Alți parametri biochimici serici sunt mai indicatori abuzului de alcool decât ai bolii hepatice alcoolice. Aceștia includ determinarea activității glutamat dehidrogenazei serice, izoenzima mitocondrială AST. Transferina serică noncarbohidrațică poate fi un indicator util al excesului de alcool independent de boala hepatică, dar măsurarea acesteia nu este disponibilă în toate laboratoarele.

Chiar și metodele biochimice sensibile pot să nu detecteze boala hepatică alcoolică, așa că în cazurile dubioase trebuie efectuată o biopsie hepatică.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Modificări hematologice

Macrocitoza cu un volum corpuscular mediu mai mare de 95 fL (95 μm3 ⁾ se datorează probabil efectului direct al alcoolului asupra măduvei osoase. Deficitul de folat și vitamina B12 se datorează malnutriției. La 90% dintre pacienții cu alcoolism, se constată o combinație de creștere a volumului corpuscular mediu și creșterea activității GGT.

Biopsie hepatică

O biopsie hepatică confirmă boala hepatică și abuzul de alcool ca fiind cea mai probabilă cauză. Într-o conversație cu pacientul, pericolul afectării hepatice poate fi subliniat mai convingător.

Biopsia hepatică are o valoare prognostică importantă. Modificările adipoase în sine nu au o semnificație atât de gravă precum scleroza perivenulară, care este un precursor al cirozei. Pe baza biopsiei, este posibilă și confirmarea diagnosticului de ciroză deja dezvoltată.

Steatohepatita non-alcoolică (NASH) poate fi cauzată de diverse motive. Spre deosebire de afectarea alcoolică, în NASH modificările sunt mai localizate în zona periportală.

Tratament boală hepatică alcoolică

Evitarea consumului de alcool este pilonul principal al tratamentului; aceasta poate preveni leziuni hepatice suplimentare și, prin urmare, poate prelungi viața. Rezultate excelente pot fi obținute prin eforturile grupurilor de sprijin, cum ar fi Alcoolicii Anonimi, cu condiția ca pacientul să fie motivat pozitiv.

Pacienții cu leziuni somatice severe refuză alcoolul mai des decât pacienții cu tulburări mintale. Conform datelor obținute în timpul observării pe termen lung a bărbaților internați în clinica de hepatologie, boala severă a jucat un rol decisiv în decizia de a refuza consumul de alcool.

Îngrijirea medicală continuă este, de asemenea, importantă. Un studiu al datelor de urmărire a pacienților cu boală hepatică alcoolică tratați la Spitalul Royal Free între 1975 și 1990 a constatat că 50% au rămas abstinenti, 25% au consumat alcool, dar nu în exces, iar 25% au continuat să abuzeze de alcool în ciuda tratamentului. Pentru cazurile mai puțin severe, un medic sau o asistentă medicală poate limita tratamentul la „sfaturi scurte”. Acest lucru este eficient în 38% din cazuri, deși rezultatele sunt adesea temporare. În cazurile mai severe, pacientul trebuie trimis la un psihiatru.

Dezvoltarea sindromului de sevraj (delirium tremens) poate fi prevenită prin prescrierea de clormetiazol sau clordiazepoxid.

Îmbunătățirea stării pacientului pe fondul abstinenței de la alcool și al repausului la pat este uneori atât de impresionantă încât permite de fapt diagnosticarea unui alcoolism anterior.

În perioada de sevraj alcoolic sau de recuperare după decompensarea hepatică, pacienților li se prescriu nutrienți suplimentari sub formă de proteine și vitamine. Inițial, conținutul de proteine trebuie să fie de 0,5 g / kg, apoi cât mai repede posibil este crescut la 1 g la 1 kg de greutate corporală. Encefalopatia poate fi un motiv pentru limitarea aportului de proteine. Acești pacienți au de obicei rezerve insuficiente de potasiu, așa că, de regulă, în dietă se adaugă clorură de potasiu cu magneziu și zinc. Se prescriu doze mari de vitamine, în special din grupele B, C și K (intravenos, dacă este necesar).

Pacienților din clasa de mijloc ar trebui, desigur, să li se recomande să se abțină complet de la alcool, mai ales dacă biopsia hepatică a relevat fibroză în zona 3. Dacă nu pot respecta un regim non-alcoolic, li se recomandă să urmeze o dietă echilibrată, cu un conținut proteic de 1 g la 1 kg greutate corporală, cu o valoare energetică de cel puțin 2000 kcal. Suplimentele moderate de vitamine sunt de dorit.

Tratamentul simptomatic implică îngrijiri de susținere. Nutriția alimentară și vitaminele B sunt necesare, în special în primele zile de abstinență de la alcool. Cu toate acestea, aceste măsuri nu afectează rezultatul nici măcar la pacienții spitalizați cu hepatită alcoolică. Sevrajul alcoolic necesită utilizarea de benzodiazepine (de exemplu, diazepam). Sedarea excesivă la pacienții cu boală hepatică alcoolică deja instalată poate accelera dezvoltarea encefalopatiei hepatice.

Există puține tratamente specifice pentru boala hepatică alcoolică. Eficacitatea glucocorticoizilor în hepatita alcoolică este controversată, dar aceștia sunt rezervați pacienților cu forma cea mai severă a bolii. Medicamentele despre care se așteaptă să reducă fibroza (de exemplu, colchicina, penicilamina) sau inflamația (de exemplu, pentoxifilina) s-au dovedit ineficiente. Propiltiouracilul poate avea un anumit beneficiu în tratarea stării hipermetabolice presupuse a ficatului alcoolic, dar eficacitatea sa nu a fost confirmată. Antioxidanții (de exemplu, S-adenozil-b-metionina, fosfatidilcolina polinesaturată) au demonstrat o ameliorare promițătoare a leziunilor hepatice, dar necesită studii suplimentare. Antioxidanții precum silimarina (armurariu) și vitaminele A și E nu s-au dovedit a fi eficienți.

Transplantul de ficat poate crește supraviețuirea pacienților la cinci ani cu peste 80%. Deoarece până la 50% dintre pacienți continuă să consume alcool după transplant, majoritatea programelor impun șase luni de abstinența de la alcool înainte de efectuarea unui transplant.

Prognoză

Prognosticul pentru boala hepatică alcoolică este determinat de severitatea fibrozei hepatice și a inflamației. Odată cu eliminarea alcoolului, hepatoza grasă și hepatita alcoolică fără fibroză sunt reversibile; odată cu abstinența de la alcool, rezoluția completă a hepatozei grase are loc în decurs de 6 săptămâni. Odată cu dezvoltarea cirozei hepatice și a complicațiilor acesteia (ascita, sângerări), rata de supraviețuire la cinci ani este de aproximativ 50%: cifra poate fi mai mare în cazul abstinenței de la alcool și mai mică în cazul consumului continuu de alcool. Boala hepatică alcoolică, în special în combinație cu hepatita cronică virală C, predispune la dezvoltarea carcinomului hepatocelular.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]