Boala hepatică alcoolică

Leziuni hepatice alcoolice (afecțiuni hepatice alcoolice) - diferite încălcări ale structurii și capacității funcționale a ficatului, cauzate de utilizarea prelungită sistematică a băuturilor alcoolice.

Alcoolul cauzează o serie de leziuni hepatice care pot evolua de la hepatoza grasă la hepatita alcoolică (adesea această etapă este considerată intermediară) și ciroza hepatică.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologie

În majoritatea țărilor occidentale, nivelul consumului de alcool este ridicat. În Statele Unite, consumul de alcool pe an pe persoană este estimat la 10 litri de etanol pur; 15 milioane de persoane abuzează sau depind de alcool. Raportul dintre bărbați și femei este de 11: 4.

Ponderea leziunilor alcoolice în structura generală a bolilor hepatice în unele țări atinge 30-40%.

Nu toți oamenii care abuză de alcool dezvoltă leziuni hepatice; Astfel, conform datelor autopsiei, prevalența cirozei la pacienții cu alcoolism este de aproximativ 10-15%. Nu se știe ce legătură are aparenta predispoziție a unor oameni la apariția cirozei alcoolice.

[7], [8], [9]

Cauze boala hepatică alcoolică

Principalii factori etiologici în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice sunt cantitatea de alcool consumată, durata abuzului de alcool (de obicei mai mult de 8 ani), dieta, precum și caracteristicile genetice și metabolice. Printre persoanele susceptibile, există o corelație liniară între numărul și durata consumului de alcool și evoluția bolii. De exemplu, o cantitate mică de alcool (20 g la femei și 60 g la bărbați) cu utilizare zilnică de mai mulți ani poate provoca leziuni hepatice grave.

Consumul de peste 60 g pe zi timp de 2-4 săptămâni duce la hepatoză grasă chiar și la bărbații sănătoși; utilizarea de 80 de grame pe zi poate duce la hepatită alcoolică și 160 g pe zi timp de 10 ani poate duce la ciroză hepatică. Conținutul de alcool este estimat prin înmulțirea volumului băuturii (în ml) cu procentul de alcool. De exemplu, 40 ml de băutură de 80 de grade conține aproximativ 16 ml de alcool pur (băutură alcoolică 40%). Fiecare mililitru de alcool conține aproximativ 0,79 g. Deși nivelurile pot varia, procentul de alcool este de aproximativ 2-7% pentru majoritatea tipurilor de bere și de 10-15% pentru majoritatea vinurilor.

Doar 10-20% dintre pacienții cu dependență de alcool dezvoltă ciroză hepatică. Femeile sunt mai predispuse decât bărbații (chiar și ținând cont de volumul mai mic al corpului), probabil datorită faptului că femeile au un conținut mai scăzut de alcool dehidrogenază în mucoasa gastrică, care reduce cantitatea de oxidare a alcoolului la primul pasaj.

Boala hepatică alcoolică se găsește adesea în familii cu factori predispozanți genetici (de exemplu, o deficiență a enzimelor citoplasmatice care elimină alcoolul). Malnutriția, în special lipsa de proteine energetice, crește susceptibilitatea la această boală. Alți factori de risc includ o dietă bogată în grăsimi nesaturate, depozitarea fierului în ficat și infecția concomitentă cu virusul hepatitei C.

Gravitatea manifestărilor și frecvența leziunilor hepatice alcoolice depinde de numărul și durata consumului de alcool. Există puncte de vedere diferite cu privire la limitele cantitative ale zonelor de hrană sigure și riscante.

În 1793, Matthew Bailey a raportat despre relația dintre ciroza hepatică și utilizarea alcoolului. În ultimii 20 de ani, consumul de alcool a fost corelat cu rata mortalității datorată cirozei hepatice. În SUA, ciroza hepatică este a patra dintre cele mai frecvente cauze de deces ale bărbaților adulți. Distribuția bolii hepatice alcoolice depinde în mare măsură de tradițiile religioase și alte precum și raportul dintre costul de alcool și câștigurile: reducerea costurilor de alcool, cu atât mai mult a afectat mai mici grupuri socio-economice.

Consumul de alcool este în creștere în aproape toate țările. Cu toate acestea, în ultimii 20 de ani, Franța a înregistrat o scădere a acesteia, care se pare că este legată de propaganda antialcoolică efectuată de guvern. În SUA, consumul de băuturi alcoolice, în special puternic, a scăzut, de asemenea, probabil datorită schimbărilor stilului de viață.

[10], [11], [12],

Factori de risc

Cantitatea de alcool consumat într-un grup mare de bărbați care suferă de ciroză hepatică alcoolică a fost de 160 de grame pe zi timp de 8 ani. Hepatita hepatită hepatită, leziunea pretsirroticheskoe au fost detectate la 40% dintre cei chestionați care au băut mai puțin de 160 de grame pe zi. Pentru majoritatea oamenilor, o doză periculoasă de alcool este mai mare de 80 de grame pe zi. Un rol important îl are durata utilizării alcoolului. Pacienții care au consumat o medie de 160 g de alcool pe zi, timp de mai puțin de 5 ani, nu a fost detectată nici ciroza sau hepatita alcoolica, in timp ce 50% din 50 de pacienți care au consumat cantitati mari de alcool timp de aproximativ 21 de ani dezvoltat ciroza.

Daunele la ficat nu depind de tipul de alcool utilizat și sunt asociate numai cu conținutul de alcool din acesta. Componentele pentru băuturi nealcoolice sunt, în general, non-hepatotoxice.

Utilizarea zilnică continuă a alcoolului este mai periculoasă decât aportul periodic, în care ficatul are capacitatea de a se regenera. Cel puțin 2 zile pe săptămână trebuie să se abțină de la consumul de alcool.

Boala hepatică alcoolică se dezvoltă la persoanele cu un grad scăzut de dependență de alcool. Acești oameni nu au, de obicei, manifestări severe ale sindromului de abstinență; sunt capabili să consume doze mari de alcool timp de mulți ani și, prin urmare, prezintă un risc crescut de a dezvolta leziuni hepatice.

Limitele utilizării în siguranță a alcoolului

Limitele seifului Consumul de alcool		Grupul de experți
bărbați	femei
38-60 g / zi	16-38 g / zi	Academia Națională de Medicină din Franța (1995)
până la 24 g / zi	până la 16 g / zi	Departamentul de Sănătate și Educație din Marea Britanie (1991) Consiliul American pentru Știință și Sănătate (1995)
20-40 g / zi (140-280 r / săptămână)	până la 20 g / zi (până la 140 g / săptămână)	OMS (Copenhaga, 1995)

10 g de alcool sunt echivalente cu 25 ml de vodcă, 100 ml de vin, 200 ml de bere.

Toxicitate și toxicitate redusă în raport cu ficatul din doza de alcool

Dozele	Cantitatea de alcool / vodcă	Interval de timp
Doze relativ sigure	210 ml de alcool (530 ml de vodcă) sau 30 ml de alcool (76 ml de vodcă)	Săptămână Zi
Dozări periculoase	80-160 ml de alcool (200-400 ml de vodcă)	Zi
Doze foarte periculoase	Peste 160 ml de alcool (mai mult de 400 ml de vodcă)	Zi

Notă: dozele sunt indicate pentru bărbați, dozele pentru femei sunt de 2/3 din cele de mai sus.

[13], [14], [15], [16]

Paul

În prezent, există o creștere a alcoolismului în rândul femeilor. Acest lucru se datorează unei atitudini mai tolerante a societății față de utilizarea băuturilor alcoolice și a disponibilității lor mai mari. Femeile sunt mai puțin susceptibile de a avea alcoolism; ei ajung la medic în stadiile ulterioare ale bolii, sunt mai sensibili la afectarea ficatului, deseori dezvoltă recădere după tratament. Conținutul mai mare de alcool din sânge după administrarea dozei standard la femei poate fi datorat volumului redus de distribuție a alcoolului. Pe fondul hepatitei alcoolice, ele dezvoltă ciroză mai des, chiar dacă nu mai folosesc alcool.

În plus, la femei, conținutul în mucoasa gastrică a alcool dehidrogenazei (AlkDG), implicat în metabolizarea alcoolului, este redus.

[17], [18]

Genetică

Modelele comportamentale ale consumului de alcool sunt moștenite, dar nu există un marker genetic asociat cu susceptibilitatea la leziuni hepatice alcoolice. Gradul de eliminare a alcoolului la diferite persoane variază de cel puțin 3 ori. Frecvența alcoolismului este mai mare la monozigote decât la gemenii dizigotici, ceea ce confirmă prezența unui defect ereditar.

Studiile moderne nu permit să se ajungă la o concluzie clară despre legătura dintre genele complexului principal de histocompatibilitate și boala hepatică alcoolică.

Diferențele în gradul de eliminare a alcoolului se pot datora polimorfismului genetic al sistemelor enzimatice. AlkDG este determinat de cinci gene diferite localizate pe cromozomul 4. Persoanele cu izoenzime diferite de AlkDG diferă în gradul de eliminare a alcoolului. Polimorfismul formele cele mai active ale enzimei - AlkDG2 si AlkDG3 - poate avea o valoare de protecție ca acumularea rapidă a acetaldehidei va duce la o toleranță scăzută pentru alcool. Cu toate acestea, dacă o astfel de persoană consumă alcool, atunci se formează o cantitate mai mare de acetaldehidă, ceea ce duce la creșterea riscului de apariție a bolii hepatice.

În plus, alcoolul este metabolizat prin citocromul microsomal P450-II-E1. Gena care o codifică a fost clonată și secvențiată, dar rolul diferitelor variante ale acestei gene în dezvoltarea leziunilor hepatice alcoolice nu a fost studiat.

Acetaldehida este transformată în acetat de aldehidă dehidrogenază (AldDG). Această enzimă este determinată de patru loci diferite pe patru cromozomi diferiți. Principala enzimă mitocondrială, AldDHH2, este responsabilă pentru cea mai mare parte a oxidării aldehidei. Forma inactivă AldDGN2 detectat în 50% din chineză și japoneză, ceea ce explică apariția lor după consumul de alcool reacția acetaldehidei, „intermitent“, care de multe ori le duce în confuzie. Acest fenomen împiedică consumul de alcool din Est și reduce riscul apariției leziunilor hepatice alcoolice. Cu toate acestea, heterozigote pentru gena care codifică AldDGN2, metabolismul acetaldehida este perturbat și poate fi atribuită riscului crescut de a dezvolta boli hepatice alcoolice.

Polimorfismul genelor care codifică enzimele care participă la formarea fibrozei poate fi important în determinarea sensibilității individuale la efectul stimulativ al alcoolului asupra fibrogezei.

Probabil că susceptibilitatea la afectarea hepatică alcoolică nu este asociată cu un defect genetic individual, ci cu interacțiunea generală a mai multor gene. Alcoolismul și leziunile hepatice alcoolice sunt boli poligene.

Sursă de alimentare

La pacienții stabili cu ciroză alcoolică, scăderea conținutului de proteine este asociată cu severitatea bolii hepatice. Severitatea tulburarilor alimentare in cazul persoanelor care fac abuz de alcool, în funcție de condițiile de viață a acestora: în situația socio-economică severă a fluxului scădere a proteinelor și o valoare energetică redusă este adesea precedat de leziuni hepatice, în timp ce favorabil situația socială și ficat nutriție daune, se pare că nu este asociat cu nutriția. În acest caz, diferențele specifice speciilor sunt revelate la animale. La șobolanii care primesc alcool, afecțiunile hepatice se dezvoltă numai cu o nutriție redusă, în timp ce la babuoni ciroza se dezvoltă cu o alimentație normală. La macacurile rhesus, dezvoltarea leziunilor hepatice alcoolice poate fi prevenită prin creșterea conținutului de colină și proteine din alimente. Este demonstrat că la pacienții cu boală hepatică decompensată, care primesc o dietă completă care conține alcool într-o cantitate care să acopere o treime din necesarul zilnic de calorii, starea îmbunătățită treptat. În același timp, în timp ce se abține de la alcool, dar cu un conținut scăzut de proteine în dietă, funcția hepatică nu este îmbunătățită. Malnutriția și hepatotoxicitatea pot acționa ca agenți sinergici.

Alcoolul poate crește necesarul minim zilnic de colină, acid folic și alți nutrienți. Deficiența nutrienților, în special a proteinelor, duce la scăderea conținutului de aminoacizi și enzime în ficat și poate contribui astfel la efectele toxice ale alcoolului.

Se sugerează că atât alcoolul, cât și malnutriția joacă un rol în dezvoltarea efectului hepatotoxic; în timp ce rolul alcoolului este mai important. Probabil, cu o nutriție optimă, o anumită cantitate de alcool poate fi consumată fără a afecta ficatul. Cu toate acestea, este posibil ca, de asemenea, să existe un prag de concentrație toxică a alcoolului, dacă este depășită, o schimbare în dietă nu poate avea un efect de protecție.

[19], [20], [21], [22]

Patogeneza

Alcoolul este ușor absorbit din stomac și din intestinul subțire. Alcoolul nu este depus; mai mult de 90% este metabolizată prin oxidare. În primul dezintegrare produs-acetaldehidă - este format din trei reacții enzimatice care implică Alco-goldegidrogenazy (responsabile de metabolizarea aproximativ 80%), citocrom P-450 2E1 (CYP2E1) și catalaza.

Oxidarea alcoolului în ficat se realizează în două etape:

• oxidarea la acetaldehidă cu eliberarea de hidrogen;
• oxidarea acetaldehidei în acid acetic, care este apoi transformată în acetilcoenzima A.

Metabolizarea etanolului se efectuează în hepatocite prin intermediul a trei sisteme enzimatice.

1. Sistemul de alcool dehidrogenază (ADH). ADH este localizat în citozol - partea lichidă a citoplasmei hepatocitelor. Cu ajutorul acestei enzime, etanolul este oxidat în acetaldehidă. Această reacție necesită prezența nicotinamidadinin dinucleotidei (NAD +). Atunci când etanolul este oxidat în acetaldehidă, hidrogenul de etanol este transferat la NAD +, care este redus la NADH, și potențialul de reducere a oxidării-hepatocitelor.
2. Sistemul microzomal dependent de citochrom P-450 (MCSE). Enzimele acestui sistem sunt localizate în microzomi ai rețelei citoplasmatice netede de hepatocite. MCSE efectuează metabolizarea etanolului în acetaldehidă, precum și detoxificarea medicamentelor. Atunci când este folosit abuziv alcoolul, se produce proliferarea unei rețele citoplasmetice netede.
3. Sistemul catalitic al metabolismului etanol este în peroxizomii citoplasmei și mitocondriilor. Cu enzima oxidaza NADFH NADFH în prezența oxigenului și peroxid de hidrogen este generat, și mai departe printr - un set-peroxid de hidrogen H ₂ O ₂ -katalaza etanol este oxidat la acetaldehidă. Cu abuzul de alcool, există o creștere a cantității de peroxizomi din hepatocite.

Toate sistemele de mai sus produc mai întâi oxidarea etanolului la acetaldehidă, care este transformată în acetilcoenzima A folosind enzima mitocondrială acetaldehidă dehidrogenază. Acetil coenzima A Următorul este inclus în ciclul Krebs și este oxidat la CO ₂ și H2O. Cu o concentrație scăzută de alcool în sânge, metabolismul său se realizează în principal prin sistemul de alcool dehidrogenază și la concentrații ridicate, în principal prin sistemul MCSE și catalaza.

Acetaldehida este transformată în acetat de aldehidă dehidrogenază mitocondrială. Consumul cronic de alcool crește formarea acetatului. Procese conduc la formarea de hidrogen care transformă nikotinamiddinukleotid adenină (NAD) la forma sa redusă (NADPH), creșterea potențialului redox în ficat. Aceasta înlocuiește acizii grași ca o sursă de energie, scade oxidarea acizilor grași și promovează acumularea de trigliceride, provocând hepatoză și hiperlipidemie grasă. Cu un exces de hidrogen ca piruvatul este transformat în lactat, care reduce formarea de glucoză (ca urmare a hipoglicemiei), cauzând acidoza renală, excreția de săruri ale acidului uric, hiperuricemie și gută, dezvoltare, respectiv.

Metabolismul alcoolului poate duce, de asemenea, la hipermetabolism în ficat, cauzând hipoxie și leziuni ca urmare a eliberării radicalilor liberi în peroxidarea lipidelor. Alcoolul și malnutriția cauzează lipsa antioxidanților, cum ar fi glutationul și vitaminele A și E, care predispun la astfel de leziuni.

Inflamația și fibroza în hepatitele alcoolice se datorează în mare parte acetaldehidei. Ea promovează transformarea celulelor stelate (Ito) captuseala canalelor hepatice sanguine (sinusoide) în fibroblaste, care produc elemente miokontraktilnye și colagen sintetizat în mod activ. Sinusoidele înguste și goale, limitând transportul și fluxul sanguin. Endotoxinele intestinului, care provoacă leziuni, nu mai sunt detoxifiate de către ficat, stimulând formarea citokinelor pro-inflamatorii. Stimularea leucocitelor, acetaldehidei și a produselor de peroxidare determină o producție chiar mai mare de citokine proinflamatorii. Există un cerc vicios al inflamației, care se termină cu fibroza și moartea hepatocitelor.

Fat depozitat hepatocite printr-o încălcare a depunerii sale in sinteza periferica adipos al trigliceridelor creșterea țesutului, scăderea oxidarea lipidelor și a lipoproteinelor produs de reducere care încalcă grăsime export din ficat.

Patogeneza leziunilor hepatice alcoolice

1. Funcționarea cu disfuncționalitate a sistemului de alcool dehidrogenază provoacă:

• creșterea lactatului hepatic și hiperlactatemiei;
• creșterea sintezei acizilor grași prin ficat și reducerea beta-oxidării lor în mitocondriile hepatocitelor; obezitatea ficatului;
• creșterea producției de cetone, cetonemie și cetonurie;
• hipoxia ficatului și creșterea nevoii sale de oxigen, zona centrală periveneară a lobului hepatic este cea mai sensibilă la hipoxie;
• inhibarea sintezei proteinelor în ficat.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE sub influența unor cantități mari de alcool, urmată de proliferarea reticulului endoplasmic neted, creșterea dimensiunii ficatului, creșterea secreției lipoproteinelor, hiperlipemie, ficat gras.
3. Utilizarea cronică a etanolului duce la o scădere a capacității mitocondriilor de a oxida acetaldehida, crescând dezechilibrul dintre formarea și degradarea acesteia. Acetaldehida este de 30 de ori mai toxică decât etanolul în sine. Efectul toxic al acetaldehidei asupra ficatului este după cum urmează:

• stimularea peroxidării lipidelor și formarea radicalilor liberi care dăunează hepatocitului și structurii acestuia;
• legarea acetaldehidei cu cisteina și glutationul cauzează o întrerupere a formării glutationului redus, care, la rândul său, contribuie la acumularea de radicali liberi; glutationul restabilit în mitocondrii joacă un rol important în menținerea integrității organelle;
• tulburări funcționale ale enzimelor asociate cu membranele hepatocitelor și afectarea directă a structurii membranei;
• inhibarea secreției hepatice și creșterea colestazei intrahepatice datorită legării acetaldehidei de tubulina hepatică;
• activarea mecanismelor imunitare (acetaldehida este inclusă în compoziția complexelor imune implicate în formarea bolii hepatice alcoolice).

4. Cu un aport semnificativ de etanol, există un exces de acetil-CoA, care intră în reacții metabolice cu formarea excesului de lipide. In plus, etanolul crește în mod direct esterificarea acizilor grași liberi în trigliceride (grasimi neutre), care contribuie la îndepărtarea ficatului și blocuri gras lipidelor din ficat sub forma de lipoproteine.

Etanolul reduce sinteza ADN-ului în hepatocite și determină o scădere a sintezei albuminei și a proteinelor structurale în ficat.

Sub influența etanolului în ficat se formează hialină alcoolică, percepută de sistemul imunitar ca străin. Ca răspuns, se dezvoltă reacții autoimune, care sunt agravate de acetaldehidă. Ea are un rol foarte important în patogenetic dezvoltarea reacțiilor autoimune citokine proinflamatorii (TNF hyperproduction celulelor Kupffer precum IL1, IL6, IL8). Aceste citokine cresc eliberarea enzimelor proteolitice din lizozomi și promovează progresia răspunsurilor imune. Etanolul stimulează procesele de fibro-gogeneză în ficat, contribuind la dezvoltarea ulterioară a cirozei hepatice. Etanolul exercită un efect necrobiotic asupra ficatului prin formarea excesivă de acetaldehidă și reacții autoimune exprimate induse de formarea hialinei alcoolice.

Mecanismele leziunilor hepatice

Relația cu alcoolul și metaboliții acestuia

În rozătoarele tratate cu alcool se dezvoltă doar ficatul gras. Cu toate acestea, ele nu pot fi comparate cu cantitatea de alcool consumat cu persoane care pot acoperi 50% din necesarul zilnic de calorii datorate alcoolului. Acest nivel poate fi atins la babuinii care, după 2-5 ani de alcoolizare, dezvoltă ciroză hepatică. Dovada efectului direct al toxicității cronice de alcool, este independent de schimbările de putere au fost obtinute pe voluntari (bărbați sănătoși și la pacienții cu alcoolism), în care după ce a băut 10-20 uncii (300-600 ml), 86% din alcool zilnic pentru 8- În ziua a 10-a, s-au dezvoltat modificări ale grăsimilor și anomalii ale structurii hepatice, evidențiate prin microscopia electronică a probelor de biopsie hepatică.

Atsetaldegid

Acetaldehida este formată cu participarea atât a AlkDG cât și a MEOS. La pacienții cu alcoolism, nivelul acetaldehidei din sânge crește, dar numai o mică parte din acesta părăsește ficatul.

Acetaldehida este o substanță toxică care produce multe semne de hepatită alcoolică acută. Acetaldehida este extrem de toxică și reactivă; se leagă de fosfolipide, reziduuri de aminoacizi și grupări sulfhidril, afectează membranele plasmatice prin depolimerizarea proteinelor, provocând modificări ale antigenelor de suprafață. Aceasta crește LPO. Acetaldehida se leagă de tubulină și astfel dăunează microtubulele citoscheletului.

Acetaldehida interacționează cu serotonina, dopamina și norepinefrina, formând compuși farmacologic activi și, de asemenea, stimulează sinteza tipului procollagen I și a fibronectinei de către celulele Ito.

Presupun efectele hepatotoxice ale acetaldehidei

• Consolidarea LPO
• Legarea la membranele celulare
• Perturbarea lanțului de transfer de electroni mitocondriali
• Inhibarea reparării nucleare
• Disfuncția microtubulilor
• Formarea de complexe cu proteine
• Completare complementară
• Stimularea formării superoxidului de către neutrofile
• Îmbunătățirea sintezei colagenului

Schimbări în potențialul redox intracelular

În hepatocite, care oxidează în mod activ produsele de descompunere a alcoolului, există o schimbare semnificativă a raportului NADH / NAD care duce la tulburări metabolice profunde. De exemplu, raportul de oxidare-reducere între lactat și piruvat crește semnificativ, ceea ce duce la acidoză lactică. Această acidoză, în combinație cu cetoza, încalcă excreția uratelor și conduce la dezvoltarea gutei. Modificarea potențialului de reducere a oxidării joacă, de asemenea, un rol în patogeneza ficatului gras, formarea colagenului, o încălcare a metabolismului steroidilor și încetinirea procesului de gluconeogeneză.

mitocondriile

În hepatocite, se detectează umflarea mitocondrială și modificările în cristae, care se datorează, probabil, acțiunii acetaldehidei. Funcția mitocondrială este Încălcat oxidarea acizilor grași și inhibat de acetaldehidă, activitatea enzimelor citocromoxidază scăderea fosforilării oxidative și a lanțului respirator este inhibată.

Retenția de apă și proteine în hepatocite

În experimentele efectuate pe șobolani, alcoolul a suprimat secreția de glicoproteine nou sintetizate și albumină de către hepatocite. Poate că acest lucru se datorează faptului că acetaldehida se leagă de tubulină, dăunând astfel microtubulele de care depinde excreția proteinei din celulă. La șobolanii care primesc alcool, conținutul de proteine care leagă acizii grași a crescut în hepatocite, ceea ce explică, în parte, creșterea globală a cantității de proteină citosolică.

În consecință, acumularea de proteine este o întârziere în apă, ceea ce duce la umflarea hepatocitelor, care este cauza principală a hepatomegaliei la pacienții cu alcoolism.

Starea hipermetabolică

Utilizarea constanta a alcoolului duce la cresterea consumului de oxigen, care se datoreaza in mare parte oxidarii crescute a NADH. Creșterea cererii de oxigen a ficatului conduce la formarea unui gradient de oxigen excesiv de-a lungul sinusoidelor, ducând la necroza hepatocitelor din zona 3 (centrolobulară). Necroza în această zonă poate fi cauzată de hipoxie. Zona 3 prezintă cea mai mare concentrație de P450-II-E1, iar cele mai semnificative modificări ale potențialului de reducere a oxidării sunt de asemenea detectate în această regiune.

Creșterea grăsimii în ficat

O creștere a cantității de grăsimi din ficat se poate datora consumului de alimente, penetrarea acizilor grași liberi în ficat din țesutul adipos sau sinteza grăsimilor în ficat. În fiecare caz, cauza depinde de doza de alcool consumat și de conținutul de grăsime al alimentelor. După administrarea rapidă a unei doze mari de alcool în ficat, se găsesc acizi grași, care provin din țesut adipos. În contrast, cu consumul cronic de alcool, se observă o creștere a sintezei și o scădere a descompunerii acizilor grași în ficat.

Tulburări hepatice imune

Mecanismele imune pot explica cazurile rare de progresie a bolii hepatice, în ciuda încetării consumului de alcool. Cu toate acestea, consumul excesiv de alcool duce rareori la formarea unei imagini histologice a hepatitei cronice active cu tulburări imune. Indicatorii virale ai hepatitei B și C ar trebui să lipsească.

Cu afectarea alcoolică a ficatului, se detectează o încălcare a imunității umorale, care se manifestă prin creșterea nivelului imunoglobulinelor serice și prin depunerea IgA de-a lungul peretelui sinusoidelor hepatice.

Leziuni hepatice ca urmare a unor tulburări ale imunității celulare a fost demonstrată pe un exemplu de reacția anticorpilor la membranei antigenilor hepatocitele de iepure alcool deteriorate. La pacienții cu hepatită alcoolică circulant limfocite au un efect citotoxic direct asupra diferitelor celule țintă. În etapa activă a hepatitei alcoolice în infiltratul conținută în principal neutrofile, limfocite este înlocuit în curând. Distribuția și persistența limfocitelor care exprimă antigene CD4 și CD8, în timp ce progresează activ hepatitei alcoolice cu o expresie sporită asupra hepatocitelor, principalul complex de histocompatibilitate, precum și relația lor cu hialin alcoolică și necrozarea susțin ipoteza că în formarea și consolidarea bolii hepatice alcoolice joacă un citotoxic rol interacțiunile dintre limfocitele T și hepatocite.

Natura stimulantului antigenic este necunoscută. Acest rol a fost atribuit Mallary hialine alcoolice, dar aceste date nu au fost confirmate. Este puțin probabil ca un astfel de antigen să fie alcool sau metaboliții săi datorită dimensiunilor mici ale moleculelor lor, dar pot acționa ca hapteni. Strazi cu leziuni hepatice alcoolice în biopsia hepatică au fost găsite complexe de acetaldehidă-colagen. Numărul lor a fost corelat cu parametrii activității bolii. Este posibil ca încălcarea imunității celulare să fie secundară, adică este reacția organismului la o boală sistemică.

fibroză

La pacienții cu alcoolism, ciroza se poate dezvolta pe fundalul fibrozei fără o etapă intermediară sub formă de hepatită alcoolică. Nu este stabilit mecanismul de formare a fibrozei. Acidul lactic, care sporește fibrogenesisul, pare a fi implicat în patogeneza oricăror leziuni hepatice severe.

Fibroza se dezvoltă ca urmare a transformării celulelor Ito care stochează grăsimi în fibroblaste și miofibroblaste. Tipul de tip Procollagen III se găsește în depozitele de colagen presinusoidal (Figura 2 0-5). În celulele hepatice ale ficatului de șobolan, se poate detecta AlkDG.

Principalul stimul pentru formarea colagenului este necroza celulelor, dar alte cauze sunt posibile. Un astfel de stimulent poate fi hipoxia zonei 3. În plus, o creștere a presiunii intracelulare cauzată de o creștere a hepatocitelor poate stimula, de asemenea, formarea colagenului.

Produsele de degradare formate în timpul LPO activează celulele Ito și stimulează sinteza colagenului.

citokine

În sângele periferic și lichidul ascitic al pacienților cu ciroză hepatică, se găsesc adesea endotoxine. Apariția acestor substanțe formate în intestin, asociat cu afectarea detoxifiere endotoxinelor în sistemul reticuloendotelial și creșterea permeabilității peretelui intestinal. Endotoxinele eliberează citocromii, interleukinele (IL) IL-1, IL-2 și factorul de necroză tumorală (TNF) din celule nonparenchimale. La pacienții care abuzează în mod constant alcoolul, concentrația de TNF, IL-1 și IL-6 în sânge este crescută. Cu hepatita alcoolica formarea crescută a TNF prin monocite, concentrații plasmatice crescute de IL-8 - factor chemotactic de neutrofile cu care poate fi asociată neutrofilelor și infiltrarea de neutrofile a ficatului. De asemenea, este posibil ca formarea citokinelor să stimuleze hepatocitele, activate sau deteriorate de alcool.

Există un paralelism pronunțat între efectul biologic al unor citokine și manifestările clinice ale bolii hepatice alcoolice acute. Aceasta se referă la anorexie, slăbiciune musculară, febră, neutrofilia și scăderea sintezei albuminei. Citokinele stimulează proliferarea fibroblastelor. Factorul de creștere beta de transformare (TGF-beta) stimulează formarea colagenului prin lipocite. TNF-a poate suprima metabolismul medicamentelor cu citocrom P450, poate induce expresia antigenelor HLA complexe pe suprafața celulară și poate provoca un efect hepatotoxic. Nivelul acestor substanțe în plasmă se corelează cu severitatea afectării hepatice.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorfologia bolii hepatice alcoolice

Grasimea hepatică, hepatita alcoolică și ciroza hepatică sunt adesea considerate forme separate de boli hepatice alcoolice. Cu toate acestea, caracteristicile lor caracteristice sunt adesea combinate.

Grasimea hepatică (steatoza) este manifestarea inițială și cea mai frecventă a consumului excesiv de alcool. Aceasta este o stare potențial reversibilă. Baza hepatozei grase este acumularea de grăsime macrovesiculară sub formă de picături mari de trigliceride, care schimbă nucleul hepatocitelor. Mai rar, grăsimea apare în forma microvesiculară sub formă de picături mici, care nu schimbă nucleul celulei. Microparticulele grase contribuie la deteriorarea mitocondriilor. Ficatul este mărit, iar suprafața acestuia devine galbenă.

Hepatită hepatică (steatohepatită) - o combinație de hepatoză grasă, inflamație difuză a ficatului și necroză hepatică (adesea focală) de severitate variabilă. Ciroza poate fi de asemenea prezentă. Hepatocitar deteriorate arata umflat cu citoplasmă granulară (degenerare balonizare) sau conține o proteină fibroasă în citoplasmă (corpilor Mallory alcoolice sau hialine). Hepatocitele afectate semnificativ sunt necrotice. Acumularea de colagen și fibroza venelor hepatice terminale implică o amenințare de perfuzie a ficatului și contribuie la dezvoltarea hipertensiunii portale. Semnele histologice caracteristice care sugerează evoluția și dezvoltarea cirozei hepatice includ fibroza perivenulară, acumularea de microvesiculă de grăsime și mitocondriile gigantice.

Ciroza hepatică este o boală progresivă a ficatului caracterizată prin fibroză extensivă, care perturbă arhitectonica ficatului normală. Cantitatea de acumulare de grăsimi poate fi diferită. În paralel, se poate dezvolta hepatita alcoolică. Regenerarea compensatorie a ficatului constă în apariția unor noduri mici (ciroza micronodulară a ficatului). De-a lungul timpului, chiar și cu eliminarea completă a consumului de alcool, boala poate progresa cu dezvoltarea cirozei macronodulare a ficatului.

Acumularea de fier din ficat apare la 10% dintre persoanele care abuzează de alcool, cu un ficat normal, cu hepatoză grasă sau ciroză. Acumularea de fier nu este legată de aportul de fier sau de rezerva de fier în organism.

Simptome boala hepatică alcoolică

Simptomele corespund stadiului și severității bolii. Simptomele devin, de obicei, evidente la pacienți după 30 de ani de la debutul bolii.

Grasimea hepatică survine, de obicei, asimptomatic. La o treime din pacienți, ficatul este mărit, neted și uneori dureros.

Hepatita hepatică poate să apară în diferite forme, de la o boală ușoară, reversibilă până la o patologie amenințătoare vieții. La severitate moderată, pacienții consumă de obicei prost, se plâng de oboseală crescută; ei pot avea febră, icter, durere în cvadrantul superior al abdomenului, durere și hepatomegalie și, uneori, zgomot hepatic. Starea lor se agravează adesea în primele câteva săptămâni după spitalizare. Severă poate fi însoțită de icter, ascita, hipoglicemie, tulburări ale echilibrului electrolitic, insuficiență hepatică sau encefalopatie porto coagulopatie sau alte manifestări ale cirozei. Dacă există severă hiperbilirubinemie> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), crescută sau MF MHO (nici un efect după administrarea subcutanată a vitaminei K) și encefalopatie, riscul de deces este de 20-50%, iar riscul de a dezvolta ciroza - 50%.

Ciroza hepatică poate fi manifestată prin semne minime de hepatită alcoolică sau simptome de complicații ale stadiului final al bolii. De obicei, hipertensiune portală observate (adesea cu varice esofagiene și sângerări gastro-intestinale, ascită, encefalopatie porto), sindromul hepatorenal sau chiar dezvoltarea carcinomului hepatocelular.

In bolile hepatice alcoolice cronice pot fi prezente contractura Dupuytren, vene paianjen, neuropatie periferică, encefalopatie Wernicke, boala si simptome de hipogonadism și feminizare la bărbați Korsakoffs (de exemplu, pielea netedă, lipsa de chelie model de sex masculin, ginecomastie, atrofie testiculară). Aceste manifestări, cel mai probabil, reflectă influența alcoolismului asupra bolii hepatice. Malnutriția poate duce la o creștere a glandelor parotide. Infecția cu virusul hepatitei C apare la aproximativ 25% dintre persoanele care suferă de alcoolism, - aceasta combinatie reduce semnificativ progresia bolii hepatice.

Boala hepatică alcoolică are următoarele forme:

• Hepatopatie adaptivă hepatică
• Hepatoză grasă alcoolică
• Fibroza hepatică alcoolică
• Hepatită alcoolică acută
• Cronică hepatită alcoolică
• Ciroza alcoolică a ficatului
• Carcinom hepatocelular

AF Bluger și IN Novitsky (1984) consideră că aceste forme de leziuni hepatice alcoolice reprezintă etape succesive ale unui singur proces patologic.

Boală hepatică alcoolică poate fi diagnosticată la un examen de rutina efectuat de, de exemplu, asigurarea de viață sau alte boli atunci când sunt depistate hepatomegalie, transaminaze serice crescute, GGT sau macrocitoza.

[30], [31]

Diagnostice boala hepatică alcoolică

Alcoolul este considerat cauza bolii hepatice la orice pacient care consumă mai mult de 80 de grame de alcool pe zi. Dacă se suspectează acest diagnostic, se efectuează teste funcționale hepatice, un test de sânge general și teste serologice pentru hepatită. Nu există teste specifice pentru confirmarea bolii hepatice alcoolice.

O creștere moderată a nivelului de aminotransferaze (<300 UI / L) nu reflectă amploarea leziunilor hepatice. Ulterior ACT depășește ALT și raportul lor este mai mare decât 2. Reducerea ALT este o deficienta de fosfat piridoxina (vitamina B ₆ ) necesare pentru funcționarea enzimei. Efectul său asupra ACT este mai puțin pronunțat. Nivelul de gamma glutamiltranspeptidază (GGT) al serului este crescut ca urmare a stimulării induse de etanol a enzimei. Macrocitoza (volum eritrocitar mediu mai mare de 100) reflectă efectul direct al alcoolului asupra măduvei osoase, precum și dezvoltarea anemiei macrocitară din cauza deficientei de acid folic, caracteristice tulburărilor de alimentație în alcoolism. Indicele severității bolii hepatice este determinat de bilirubina serică (funcție secretorie), PV sau MHO (capacitatea sintetică a ficatului). Trombocitopenia poate fi rezultatul unui efect toxic direct al alcoolului asupra maduvei osoase sau a hipersplenismului care apare la hipertensiunea portala.

De obicei, diagnosticul nu necesită un examen instrumental. Dacă se efectuează din alte motive, o ultrasunete a cavității abdominale sau a scanării CT poate confirma hepatoza grasă sau poate să demonstreze splenomegalie, hipertensiune portală sau ascite.

Pacienții cu insuficiență indicând o boală hepatică alcoolică trebuie să fie examinați pentru alți pacienți, care necesită tratament pentru afecțiuni hepatice, în special pentru hepatitele virale. Deoarece semnele caracteristice ale hepatozei grase, hepatitei alcoolice și cirozei se combină adesea, o descriere exactă a rezultatelor este mai importantă decât administrarea unei biopsii hepatice unui pacient. O biopsie hepatică este efectuată pentru a determina severitatea unei boli hepatice. Dacă se stabilește depunerea de fier, determinarea cantitativă a conținutului de fier și studiile genetice vor contribui la excluderea ca cauză a hemocromatozei ereditare.

Principii generale de evidență a etiologiei alcoolice a leziunilor hepatice

1. Analiza istoricului pacientului în ceea ce privește numărul, tipul și durata consumului de băuturi alcoolice. Trebuie remarcat faptul că pacienții adesea ascund aceste date.
2. Identificarea markerilor (stigmatizării) alcoolismului cronic în timpul examinării:

• un aspect exterior caracteristic: "aspectul rupt" ("aspectul bancnotei"); o față pufoasă, purpurioasă și cianoasă, cu o rețea de capilare dilatate a pielii în regiunea aripilor nasului ("nasul roșu al unui alcoolic"), obrajii, urechile; umflarea pleoapelor; vărsare pleoasă de globule oculare; transpirație severă; urme de leziuni anterioare și fracturi de oase, arsuri, degerături;
• tremurul degetelor, pleoapei, limbii;
• lipsa greutății corporale; Adesea există obezitate;
• schimbări de comportament și starea emoțională (euforie, vagabond, familiaritate, deseori depresie mentală, dezechilibru emoțional, insomnie);
• Contractură a lui Dupuytren, hipertrofie parotidă;
• atrofia musculară;
• au manifestat semne de hipogonadism la bărbați (atrofie testiculară, tip feminin de păr, expresie mică a caracteristicilor sexuale secundare, ginecomastie).

3. Detectarea bolilor concomitente ale organelor interne și sistemului nervos - sateliții de alcoolism cronic: erozivă acută, erozivă cronică și gastrită atrofică cronică, ulcer peptic; pancreatită cronică (deseori calcificatoare); sindrom de malabsorbție; cardiomiopatie; polineuropatii; encefalopatie.
4. Date tipice de laborator:

• Analiza generală a sângelui - o anemie normo-gipo sau hiperchromică, o leucopenie, o trombocitopenie;
• Analiza biochimică a sângelui: Activitatea aminotransferaza creștere (pentru boli hepatice alcoolice caracterizate printr-o creștere semnificativă a aminotransferazei aspartic), transpeptidazei gamma-glutamil (chiar și în absența creșterii nivelului de aminotransferază), fosfataza alcalină; hiperuricemie; hiperlipidemie;
• Analiza imunologică a sângelui: o creștere a conținutului de imunoglobulină A.

Date histologice caracteristice în studiul biopsiilor hepatice:

• detectarea hialinei alcoolice în hepatocite (corpusculă Mallory);
• degenerare grasă;
• leziunea perivenulară a hepatocitelor;
• fibroza pericelulare.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Diagnosticul precoce

Diagnosticul precoce depinde în mare măsură de vigilența medicului. Dacă medicul presupune că pacientul abuzează de alcool, trebuie folosit un chestionar CAGE. Fiecare răspuns pozitiv este estimat la 1 punct. Scorul de 2 puncte sau mai mare sugerează că pacientul are probleme cu alcoolul. Primele manifestări ale bolii pot fi simptome dispeptice nespecifice: anorexie, greață dimineața și erupție.

[39], [40]

Chestionarul CAGE

• C Ați simțit vreodată nevoia de a vă îmbătați înainte de călătorie?
• Te simți iritat ca răspuns la sugestii despre consumul de alcool?
• G Te simți vinovat de băut excesiv?
• E Ați bea alcool dimineața pentru a repara o mahmureală?
• diaree, durere și durere nedefinite în cvadrantul superior al abdomenului sau febră.

Pacientul poate solicita ajutor medical din cauza consecințelor alcoolismului, cum ar fi dezadaptarea socială, dificultăți în efectuarea muncii, accidente, comportament inadecvat, convulsii, tremor sau depresie.

Boală hepatică alcoolică poate fi diagnosticată la un examen de rutina efectuat de, de exemplu, asigurarea de viață sau alte boli atunci când sunt depistate hepatomegalie, transaminaze serice crescute, GGT sau macrocitoza.

Semnele fizice nu indică o patologie, deși creșterea și durerea ficatului, germenii vasculare pronunțate și semnele caracteristice ale alcoolismului contribuie la stabilirea unui diagnostic corect. Datele clinice nu reflectă modificări histologice în ficat, iar indicatorii biochimici ai funcției hepatice pot fi normali.

[41], [42]

Indicatori biochimici

Activitatea transaminazelor serice, în cazuri rare, depășește 300 UI / l. Activitatea ASA, care este eliberată din mitocondriile și țesutul muscular neted alcoolic, este crescută într-o măsură mai mare decât activitatea ALT, care este localizată în ficat. Atunci când raportul dintre alcoolice bolii hepatice AST / ALT, de obicei, mai mare de 2, ceea ce se datorează parțial faptului că pacienții dezvoltă insuficiență piridoxal - o formă activă biologic de vitamina B6, care este necesar pentru funcționarea ambelor enzime.

Determinarea activității GGTP în ser este larg utilizată ca un test de screening pentru alcoolism. Creșterea activității GGTP are loc în principal ca urmare a inducției enzimei, totuși afectarea hepatocitelor și colestază pot avea o anumită valoare. În această analiză, se obțin multe rezultate pozitive false, legate de efectele altor factori, cum ar fi medicamentele și co-morbiditățile. Rezultate fals pozitive sunt observate la pacienții la care activitatea GGTP se situează la limita superioară a normei.

În serul de sânge, activitatea fosfatazei alcaline (care depășește valoarea normală cu mai mult de 4 ori) poate fi semnificativ crescută, în special la pacienții cu colestază severă și hepatită alcoolică. Se poate detecta un nivel foarte ridicat de IgA seric.

Determinarea conținutului de alcool din sânge și urină poate fi utilizată într-o clinică la pacienții care abuzează de alcool, dar care o neagă.

Cu excesele alcoolice și alcoolismul cronic, se observă modificări nespecifice ale serului de sânge, incluzând o creștere a nivelului de acid uric, lactat și trigliceride, o scădere a glucozei și a magneziului. Hipofosfatemia este asociată cu afectarea funcției renale tubulare, indiferent de afectarea funcției hepatice. Nivelul scăzut de triiodotironină serică (T3) pare să reflecte o scădere a conversiei în ficat a T4 la T3. Conținutul T3 este invers proporțional cu severitatea bolii hepatice alcoolice.

Conținutul de colagen de tip III poate fi estimat din nivelul peptidelor serice de tip procollagen III. Conținutul seric al colagenului de tip IV și al lamininei face posibilă evaluarea componentelor membranei bazale. Rezultatele acestor trei analize se corelează cu severitatea bolii, cu gradul de hepatită alcoolică și cu consumul de alcool.

Alți parametri biochimici ai serului sunt mai predispuși să indice abuzul de alcool decât în cazul leziunilor hepatice alcoolice. Acestea includ determinarea activității serului glutamat dehidrogenază, izoenzima mitocondrială ASAT. Conținutul de ser din transferin carbohidrat poate fi un indicator util al exceselor alcoolice, indiferent de afectarea hepatică, dar determinarea nu este disponibilă pentru toate laboratoarele.

Chiar și metodele biochimice sensibile nu pot detecta leziuni hepatice alcoolice, astfel că, în cazuri îndoielnice, trebuie efectuată o biopsie hepatică.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Modificări hematologice

Macrocitoza cu un volum mediu de eritrocite de peste 95 fl (95 μm ³ ) pare să se datoreze efectului direct al alcoolului asupra măduvei osoase. Lipsa folatului și a vitaminei B12 este cauzată de malnutriție. La 90% dintre pacienții care suferă de alcoolism, se evidențiază o combinație a creșterii volumului mediu de eritrocite și o creștere a activității GGTP.

Biopsia prăjită

O biopsie hepatică confirmă prezența bolii hepatice și a abuzului de alcool ca fiind cea mai probabilă cauză a acesteia. Într-o conversație cu un pacient, vă puteți concentra mai convingător asupra pericolelor de afectare a ficatului.

Biopsia hepatică are o valoare prognostică importantă. În sine, modificările de grăsime nu au o semnificație atât de gravă ca scleroza perivennulară, care este precursorul cirozei. Pe baza biopsiei, este posibilă și confirmarea diagnosticului cirozei deja dezvoltate.

Statohepatita non-alcoolică (NASH) poate fi cauzată de diverse cauze. Spre deosebire de abuzul de alcool în NASH, schimbările sunt mai localizate în zona periportală.

Tratament boala hepatică alcoolică

Refuzul de alcool reprezintă baza tratamentului; acest lucru poate preveni deteriorarea ulterioară a ficatului și, astfel, poate prelungi viața. Rezultatele excelente pot fi obținute prin eforturile grupurilor de sprijin, cum ar fi alcoolicii anonimi, cu condiția ca pacientul să aibă o motivație pozitivă.

Pacienții cu leziuni somatice severe refuză consumul de alcool mai des decât pacienții cu tulburări psihice. Conform datelor obținute în urma monitorizării prelungite a bărbaților admiși în clinica de hepatologie, o boală gravă a jucat un rol decisiv în decizia de abandonare a consumului de alcool.

De asemenea, este importantă îngrijirea medicală continuă. Studiul prospectiv de urmarire a datelor cu privire la pacienții cu boală hepatică alcoolică care au fost tratati la Spitalul Royal Free in perioada 1975-1990, au arătat că 50% dintre ei au continuat să se abțină de la alcool, 25% au folosit alcool, dar nu în cantități excesive și 25 % a continuat să abuzeze de alcool, în ciuda tratamentului. Pentru pacienții mai puțin severi, un medic sau o asistentă medicală se pot limita la "recomandări scurte". Această metodă este eficientă în 38% din cazuri, deși rezultatul este adesea temporar. În cazurile mai severe, pacientul trebuie să fie referit la un psihiatru.

Dezvoltarea sindromului de abstinență ( delirul de alcool) poate fi prevenită prin numirea clormetiazolului sau a clordiazepoxidului.

Îmbunătățirea stării pacientului pe fondul refuzului de a bea alcool și odihnă în pat este uneori atât de impresionantă încât, de fapt, vă permite să diagnosticați alcoolismul anterior.

În perioada de refuz al alcoolului sau de recuperare după decompensarea hepatică, pacienților li se prescriu alți nutrienți sub formă de proteine și vitamine. Inițial, conținutul de proteine ar trebui să fie de 0,5 g / kg, în viitor, cât mai curând posibil, crește la 1 g pe 1 kg de greutate corporală. Encefalopatia poate fi un motiv pentru limitarea aportului de proteine. Astfel de pacienți au, de obicei, rezerve insuficiente de potasiu, de regulă, clorura de potasiu se adaugă la aliment cu magneziu și zinc. Alocați doze mari de vitamine, în special grupurile B, C și K (dacă este necesar intravenos).

Pacienții care aparțin clasei de mijloc, desigur, ar trebui să fie încurajați să completeze abandonarea consumului de alcool, în special în acele cazuri în care o biopsie hepatică zone fibroză 3 În cazul în care nu se poate conforma cu un mod moale, ei recomanda un regim alimentar bine echilibrat cu proteine 1 g a relevat 1 kg greutate corporală, având o valoare energetică de cel puțin 2000 kcal. Suplimentele moderate de vitamine sunt de dorit.

Tratamentul simptomatic implică terapie de susținere. Nutriția alimentară și vitaminele B sunt necesare, în special în primele zile de abstinență de la alcool. Cu toate acestea, aceste măsuri nu afectează rezultatul, chiar și la pacienții spitalizați cu hepatită alcoolică. Eliminarea alcoolului necesită numirea benzodiazepinelor (de exemplu, diazepam). Sedarea excesivă la pacienții cu boală hepatică alcoolică stabilită poate accelera dezvoltarea encefalopatiei hepatice.

Există mai multe metode specifice pentru tratarea bolilor hepatice alcoolice. Eficacitatea glucocorticoizilor la hepatita alcoolică este controversată, dar este utilizată la pacienții cu stadiul cel mai grav al bolii. Medicamentele care ar reduce fibroza (de exemplu, colchicina, penicilamina) sau inflamația (de exemplu, pentoxifilina) s-au dovedit ineficiente. Probabil, propiltiouracilul ar putea oferi un anumit efect în tratamentul stării presupuse a hipermetabolic al ficatului alcoolic, dar eficacitatea acestuia nu a fost confirmată. Antioxidanții (de exemplu, S-adenozil-b-metionină, fosfatidilcolina polinesaturată) au demonstrat o îmbunătățire încurajatoare a afectării hepatice, dar necesită cercetări suplimentare. Eficacitatea medicamentelor antioxidante, cum ar fi silymarin (ciulinul de lapte) și vitaminele A și E, nu este confirmată.

Transplantul hepatic poate îmbunătăți supraviețuirea pacienților de cinci ani la un nivel de peste 80%. Deoarece până la 50% dintre pacienți continuă să consume alcool după transplant, majoritatea programelor necesită o abstinență de șase luni înainte de efectuarea transplantului.

Prognoză

Prognosticul bolii hepatice alcoolice este determinat de severitatea fibrozei hepatice și a inflamației. Cu excepția alcoolului, hepatoza grasă și hepatita alcoolică fără fibroză sunt reversibile; atunci când alcoolul este abandonat, rezoluția completă a hepatozei grase are loc în decurs de 6 săptămâni. Odată cu dezvoltarea cirozei hepatice și a complicațiilor acesteia (ascite, sângerări), rata de supraviețuire de cinci ani este de aproximativ 50%: cifra poate fi mai mare la retragerea alcoolului și mai scăzută în cazul utilizării continue. Boala hepatică alcoolică, în special atunci când este combinată cu hepatita cronică virală c, predispune la dezvoltarea carcinomului hepatocelular.

[51], [52], [53], [54],