Glicogenozele la copii

Tulburările metabolismului glicogenului sunt boli ereditare asociate cu defecte în descompunerea glicogenului, gluconeogeneză și sinteza glicogenului. Toate acestea sunt numite „glicogenoze”, deși nu toate implică perturbări ale proceselor de descompunere a glicogenului.

Codul ICD-10

• E74.0 Boli de stocare a glicogenului.
• E74.4 Tulburări ale metabolismului piruvatului și gluconeogenezei.

Epidemiologie

Glicogenoza de tip I este o boală metabolică ereditară rară. Incidența bolii este de 1 la 50.000-100.000 de nou-născuți vii.

Glicogenoza tip III, glicogenoza tip IV, glicogenoza tip V, glicogenoza tip VI, glicogenoza tip VII - incidența nu este stabilită cu precizie; acestea sunt boli metabolice ereditare rare.

Glicogenoză tip IX - frecvența exactă nu a fost stabilită. Unul dintre cele mai frecvente tipuri de glicogenoză.

Glicogenoza de tip II - în funcție de țară și etnie, incidența acestei boli variază de la 1 la 14.000 la 1 la 300.000. Forma infantilă a bolii Pompe este destul de frecventă în rândul afro-americanilor, precum și în sudul Chinei și Taiwan, în timp ce forma adultă a bolii este frecventă în Olanda. Incidența generală este estimată la 1 la 40.000.

Glicogenoză tip XI - există descrieri a cinci cazuri ale acestei boli în literatura de specialitate.

Glicogenoză de tip X - au fost descriși aproximativ zece pacienți cu această formă de glicogenoză.

Glicogenoză tip XII - există o singură descriere a unui pacient cu această boală în literatura de specialitate.

Glicogenoză tip XIII - descrisă la un pacient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cauzele glicogenozei

Glicogenozele sunt cauzate de deficiențe ale enzimelor implicate în sinteza sau descompunerea glicogenului; deficiența poate apărea în ficat sau mușchi și poate provoca hipoglicemie sau depunerea unor cantități sau tipuri anormale de glicogen (sau metaboliți intermediari ai acestuia) în țesuturi.

Glicogenoza se transmite autosomal recesiv, cu excepția bolii de stocare a glicogenului de tip VIII/IX, care se transmite legat de cromozomul X. Incidența este de aproximativ 1/25.000 de nașteri, dar poate fi mai mare deoarece formele subclinice ușoare pot rămâne nediagnosticate.

Ce cauzează boala de stocare a glicogenului?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza glicogenozelor

Glicogenoză de tip I

Glucozo-6-fosfataza catalizează reacția finală atât a gluconeogenezei, cât și a hidrolizei glicogenului și hidrolizează glucozo-6-fosfatul în glucoză și fosfat anorganic. Glucozo-6-fosfataza este o enzimă specială printre cele implicate în metabolismul glicogenului hepatic. Centrul activ al glucozo-6-fosfatazei este situat în lumenul reticulului endoplasmatic, ceea ce necesită transportul tuturor substraturilor și produselor de reacție prin membrană. Prin urmare, deficitul de enzimă sau proteină purtătoare de substrat duce la consecințe clinice și biochimice similare: hipoglicemie chiar și cu cea mai mică înfometare din cauza blocării glicogenolizei și gluconeogenezei și acumularea de glicogen în ficat (ca o consecință - ciroză hepatică ), rinichi și mucoasa intestinală, ducând la disfuncția acestor organe.

Patogeneza glicogenozelor

Simptomele glicogenozei

Vârsta de debut, manifestările clinice și severitatea acestora variază în funcție de tip, dar simptomele includ cel mai adesea semne de hipoglicemie și miopatie. Diagnosticul se suspectează pe baza anamnezei, examenului fizic și detectării glicogenului și a metaboliților intermediari în țesuturi prin RMN și biopsie.

Simptomele glicogenozei

Clasificarea glicogenozelor

Glicogenul este un homopolimer ramificat al glucozei cu o structură „arborescentă”. Reziduurile de glucoză sunt legate printr-o legătură alfa (1-"4)-glicozidică, iar la punctele de ramificare - printr-o legătură alfa (1-"6)-glicozidică. Glicogenul este stocat în ficat și mușchi. Glicogenul hepatic servește în principal la menținerea nivelului de glucoză în sânge, în timp ce în mușchi este o sursă de unități de hexoză utilizate în timpul glicolizei în organul însuși. Există 12 forme cunoscute de glicogenoze, cele mai frecvente dintre ele la copii fiind tipurile I, II, III, IX, iar la adulți - tipul V. Frecvența totală a glicogenozelor este de 1:20.000 de nou-născuți vii. Glicogenozele sunt împărțite în două mari grupe - cu leziuni hepatice predominante și cu leziuni ale țesutului muscular predominante. Conform clasificării acceptate, fiecăreia dintre glicogenoze i se atribuie un număr care reflectă secvența descrierii lor.

Clasificarea glicogenozelor

Diagnosticul glicogenozelor

Diagnosticul este confirmat de o scădere marcată a activității enzimatice în ficat (tipurile I, III, VI și VII I/IX), mușchi (tipurile IIb, III, VII și VIII/IX), fibroblaste cutanate (tipurile Ia și IV) sau eritrocite (tipul VII) sau de absența unei creșteri a lactatului în sângele venos în timpul mișcării antebrațului/ischemiei (tipurile V și VII).

Defectele de glicoliză (rare) pot duce la sindroame asemănătoare glicogenozelor. Deficiențele de fosfoglicerat kinază, fosfoglicerat mutază și lactat dehidrogenază seamănă cu miopatiile din glicogenozele de tip V și VII; deficitul de proteină de transport al glucozei 2 (sindromul Fanconi-Bickel) seamănă clinic cu hepatopatia din alte tipuri de glicogenoze (de exemplu, I, III, IV, VI).

Diagnosticul glicogenozelor

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tratamentul glicogenozei

Prognosticul și tratamentul variază în funcție de tip, dar tratamentul implică de obicei suplimentarea dietei cu amidon de porumb pentru a oferi o sursă constantă de glucoză în formele hepatice de boală de stocare a glicogenului și evitarea activității fizice în formele musculare.

Tratamentul glicogenozei