Wegener's granulomatosis și leziuni renale

Granulomatoza Wegener - inflamația granulomatoasă a tractului respirator cu necrotizantă vasculita vaselor mici și calibru mediu, combinate cu glomerulonefrită necrotizantă.

Epidemiologie

Granulomatoza lui Wegener este afectată aproape la aceeași frecvență atât de bărbați cât și de femei de orice vârstă. În literatura de specialitate există descrieri ale bolii la copiii sub 2 ani și persoanele peste 90 de ani, dar vârsta medie a pacienților este de 55-60 de ani. În Statele Unite, boala este mai des întâlnită în reprezentanții rasei albe decât în cazul afro-americanilor. Frecvența granulomatoza Wegener, mult timp considerat bolii crește cazuistic rare rapid în ultimii ani: la începutul anilor '80 incidența acestei forme de vasculita sistemica, in conformitate cu Marea Britanie a efectuat studii epidemiologice, a fost de 0,05-0,07 cazuri la 100 000 locuitori , în perioada 1987-1989 - 0,28 cazuri la 100 000 de locuitori, iar între 1990 și 1993 - 0,85 cazuri la 100 000 de locuitori. În SUA, incidența este de 3 cazuri la 100 000 de locuitori.

[1], [2], [3], [4]

Cauze granulomatoza lui Wegener

Granulomatoza Wegener a fost descrisă pentru prima dată în 1931 de către H. Klinger ca o formă neobișnuită de nodoasă. . In 1936 F. Wegener g identificat ca fiind o formă nosologică boală independentă, iar în 1954 g G. Godman și J. Churg formulate criterii clinice și morfologice moderne ale diagnosticului, triada caracteristic de simptome, inclusiv:. Inflamația granulomatoasă a tractului respirator, necrozantă vasculita și glomerulonefrită.

Cauza exactă a granulomatoză a lui Wegener nu este stabilită. Sugerează o legătură între dezvoltarea infecție și granulomatoza Wegener, confirmând indirect începerea frecventă fapt și exacerbarea în perioada de iarnă-primăvară, mai ales după infecție respiratorie , care este asociat cu antigenul lovit (eventual o origine virală sau bacteriană) prin tractul respirator. Există, de asemenea, o frecvență mai mare a exacerbărilor bolii în purtătorii de  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

În patogeneza granulomatoza Wegener în ultimii ani un rol-cheie pentru Anticorpii Anca (ANCA - Anti-Neu-trophil citoplasmatic anticorpi). În 1985, FJ Van der Woude et al. Au arătat mai întâi că ANCA au fost detectate cu frecvență înaltă la pacienții cu granulomatoză de Wegener și au sugerat semnificația lor diagnostică în această formă de vasculită sistemică. Mai târziu, ANCA au fost detectate în alte forme de vasculită a vaselor mici (polianită microscopică și sindromul Cherdja Strauss), iar acest grup de boli a fost numit vasculită asociată cu ANCA.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Simptome granulomatoza lui Wegener

Startul granulomatoza Wegener apare adesea sub forma unui sindrom pseudogripal, care este asociat cu dezvoltarea de citokine proinflamatorii, care pot fi produse în rezultatul unei infecții bacteriene sau virale, perioada prodromal anterioară a bolii circulant. În acest moment, majoritatea pacienților au simptome tipice granulomatozei: febră, slăbiciune, stare generală de rău, migrarea artralgii la nivelul articulațiilor mari și mici,  mialgie, anorexie, scădere în greutate.

Perioada prodromală durează aproximativ 3 săptămâni, după care apar semnele clinice principale ale bolii.

Simptomele granulomatoza Wegener, precum și în alte Vasculita vaselor mici caracterizate prin polimorfismul considerabil asociat cu frecvente leziuni vasculare ale pielii, plămân, rinichi, colon, nervi periferici. Cu diferite forme de vasculită a vaselor mici, frecvența acestor manifestări de organe este diferită.

Diagnostice granulomatoza lui Wegener

Diagnosticul de granulomatoza Wegener relevă o serie de modificări de laborator nespecifice: creșterea ratei de sedimentare a hematiilor, leucocitoza, trombocitoza, anemie normocroma, într-un procent mic de cazuri, eozinofilie. Caracteristică a disproteinemiei cu o creștere a nivelului globulinelor. La 50% dintre pacienți, factorul reumatoid este detectat. Principalul marker de diagnostic al granulomatoză a lui Wegener este ANCA, al cărui titru se corelează cu gradul de activitate a vasculitei. La majoritatea pacienților, se detectează c-ANCA (la proteinază-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Tratament granulomatoza lui Wegener

In timpul cursului natural al terapiei in absenta ANCA asociate vasculita au un prognostic nefavorabil: înainte de introducerea în practica clinică a medicamentelor imunosupresoare în primul an al bolii au murit 80% dintre pacienții cu granulomatoza Wegener. La începutul anilor 1970, înainte de utilizarea pe scară largă a medicamentelor citotoxice, rata de supraviețuire de 5 ani a fost de 38%.

Dacă utilizați terapia imunosupresoare prognoza granulomatoza Wegener sa schimbat: utilizarea de regimuri terapeutice agresive se poate realiza efectul de 90% dintre pacienți, dintre care 70% au avut remisie completă cu restabilirea funcției renale sau stabilizarea acesteia, dispariția hematurie și semne extrarenale de boală.

Prognoză

Predicția granulomatoză a lui Wegener este determinată în primul rând de severitatea leziunilor pulmonare și renale, perioada de debut și regimul de terapie. Înainte de utilizarea medicamentelor imunosupresoare, 80% dintre pacienți au decedat în primul an al bolii. Supraviețuirea a fost mai mică de 6 luni. Monoterapia cu glucocorticoizi, activitatea supresivă a vasculitei și a leziunilor tractului respirator superior, a crescut speranța de viață a pacienților, dar sa dovedit ineficientă în înfrângerea rinichilor și a plămânilor. Adăugarea ciclofosfamidei la terapie a permis obținerea remisiei la mai mult de 80% dintre pacienții cu sindrom pulmonar-renal în cadrul granulomatoză a lui Wegener.

Factorii prognostic pentru vasculita asociată cu ANCA sunt nivelul creatininei din sânge înainte de tratament și hemoptizie. Hemoptizia - un semn de prognostic nefavorabil pentru rata de supraviețuire a pacienților și concentrația creatininei serice, la debutul procesului renal - determinarea factorului de risc pentru nedosatatochnosti renală cronică. La pacienții cu o concentrație a creatininei în sânge mai mic de 150 μmol / L, supraviețuirea renală pe o perioadă de 10 ani este de 80%. Principalul factor morfologic al unui prognostic favorabil este procentul de glomeruli normali în biopsia renală.

Principalele cauze ale decesului pacienților cu granulomatoză Wegener în faza acută a bolii sunt vasculita generalizată, insuficiență renală severă, infecții.

[24], [25]