Microadenom hipofizar: cauze, simptome, ceea ce este periculos, prognostic

Neoplasmele de natură benignă care apar în glandele endocrine se numesc adenoame, iar microadenomul hipofizar este o tumoră mică a lobului său anterior, care produce o serie de hormoni importanți.

Epidemiologie

Incidența tumorilor hipofizare este estimată la 10-23%, iar adenoamele hipofizare, care pot fi de diferite forme și dimensiuni, sunt cele mai frecvente (16%). [1]

Până la 20-25% dintre oameni pot avea mici tumori hipofizare - microadenoame, fără să știe măcar, iar astfel de tumori sunt descoperite în aproximativ jumătate din cazuri întâmplător în timpul imagisticii cerebrale.

Microadenomul secretor de prolactină reprezintă 45-75% dintre aceste tumori; ponderea formațiunilor producătoare de ACTH nu depășește 14% din cazuri, iar frecvența microadenomului producator de STH nu depășește 2%.

Microadenomul hipofizar la copii și adolescenți este depistat în 10,7-28% din cazuri, iar cel puțin jumătate dintre aceștia sunt inactivi hormonal. [2]

Cauze microadenoame hipofizare

Specialiștii nu cunosc cauzele exacte ale apariției unui microadenom în  glanda pituitară  - glanda endocrină a creierului, ale cărei celule produc:

• corticotropină sau ACTH -  hormon adrenocorticotrop , care provoacă secreția de hormoni steroizi de către cortexul suprarenal;
• hormon de crestere STH -  hormon somatotrop ;
• gonadotropine FSH -  hormon foliculostimulant  și LH -  hormon luteinizant , de care depinde producția de hormoni sexuali feminini în ovare și hormoni sexuali masculini în testicule;
• hormon lactogen  prolactină  (PRL);
• tirotropina sau hormonul de stimulare a tiroidei (TSH), care stimulează sinteza hormonilor tiroidieni.

Se presupune că leziunile cranio-cerebrale pot duce la apariția acestor neoplasme; alimentare insuficientă cu sânge a glandei pituitare; infecții cerebrale sau expunere la toxine (care provoacă edem și hipertensiune intracraniană). 

Factori de risc

Se știe că adenoamele și microadenoamele hipofizare apar adesea în prezența unui istoric familial de sindrom MEN 1 -  adenomatoză endocrină multiplă  de tip 1, care este ereditară. Astfel, există factori de risc determinați genetic, asociați cu anumite modificări ale ADN-ului. [3]

Neoplazie endocrină multiplă de tip 4 (MEN4): MEN 4 are o mutație în gena inhibitorului kinazei dependente de ciclină 1 B (CDKN1B), care provoacă tumori hipofizare, hiperparatiroidism, tumori neuroendocrine testiculare și cervicale. [4]

Complexul Carney (CNC): Există o mutație a liniei germinale a genei supresoare tumorale PRKAR1A în complexul Carney care duce la boală primară pigmentară nodulară adrenocorticală (PPNAD), tumori testiculare, noduli tiroidieni, hiperpigmentare neregulată a pielii și acromegalie. [5]

Forma clinică a adenoamelor hipofizare izolate familiale (FIPA) este caracterizată prin defecte genetice ale genei proteinei care interacționează cu receptorul de hidrocarburi aril (AIP) în aproximativ 15% din toate familiile înrudite și 50% din familiile omogene de somatotropine.[6]

Adenoame hipofizare izolate familiale (FIPA): O mutație a proteinei care interacționează cu receptorul de hidrocarburi aril (AIP) este detectată la adolescență sau la vârsta adultă timpurie în aproximativ 15% din toate cazurile de FIPA. Aceste tumori sunt de obicei agresive și cel mai adesea secretă hormon de creștere, provocând acromegalie.[7]

Posibilitatea apariției acestui tip de tumoră din cauza tulburărilor funcționale ale altor glande endocrine și structuri cerebrale, în special, modificări ale sistemului vascular al  hipotalamusului , care, în cadrul sistemului hipotalamo-hipofizar neuroendocrin, reglează activitatea hipofizarului. Glanda și lobul său anterior - adenohipofiza, cu hormonii ei eliberatori, nu poate fi exclusă.

Patogeneza

Conform histologiei sale , adenomul hipofizar  se referă la tumori benigne; în funcție de mărime, aceste neoplazii sunt împărțite în microadenoame (cu dimensiunea de până la 10 mm în punctul cel mai lat), macroadenoame (10-40 mm) și adenoame gigant (40 mm sau mai mult).

Studiind patogeneza formării tumorii în glanda pituitară, nu a fost încă posibilă elucidarea mecanismelor de transformare hiperplazică a celulelor lobului său anterior într-o tumoare.

Experții consideră că una dintre cele mai convingătoare versiuni este legătura cu dereglarea metabolismului neurotransmițătorului și a hormonului dopamină (care este principalul inhibitor al secreției de prolactină) și/sau disfuncția receptorilor dopaminergici transmembranari ai celulelor hipofizare care secretă PRL (lactotrofe).

Majoritatea microadenoamelor hipofizare sunt sporadice, dar unele apar ca parte a  sindroamelor neuroendocrine determinate genetic, cum ar fi sindromul MEN 1, sindromul McCune-Albright, sindromul Werner, sindromul Carney (sau complexul Carney). În acest ultim caz, există un risc crescut de a dezvolta tumori benigne la nivelul glandelor hormonale (endocrine), inclusiv glandele pituitare, suprarenale, tiroida, ovarele și testiculele.

Simptome microadenoame hipofizare

Este posibil ca un microadenom hipofizar să nu se manifeste pentru o perioadă foarte lungă de timp. Simptomele variază în funcție de locație și de obicei rezultă din disfuncția endocrină. Aceasta este cea mai frecventă constatare în cazurile de dezechilibru hormonal asociat cu producția excesivă a unuia sau mai multor hormoni. În majoritatea cazurilor, în funcție de localizare, acesta este un microadenom al glandei pituitare anterioare.

Există tipuri de microadenom hipofizar în funcție de activitatea lor hormonală. Deci, cel mai frecvent tip este considerat a fi un adenom nefuncționant - un microadenom hipofizar inactiv hormonal, care - până când ajunge la o anumită dimensiune - nu dă niciun simptom. Dar un microadenomul hipofizar inactiv hormonal în creștere poate comprima structurile cerebrale din apropiere sau nervii cranieni, astfel încât un microadenom hipofizar și o durere de cap în regiunile frontale și temporale pot fi combinate  [8]și sunt posibile și probleme de vedere. [9]Cu toate acestea, conform cercetătorilor, tumorile hipofizare nefuncționale (inactive hormonal) în 96,5% din cazuri sunt macroadenoame. [10]

Un microadenom hipofizar activ hormonal (lobul său anterior) poate apărea și cu secreția crescută a hormonului prolactină -  prolactinom hipofizar . Producția crescută de PRL de către celulele lactotrope ale adenohipofizei este definită ca hiperprolactinemie în microadenomul hipofizar.

Cum se manifestă un astfel de microadenom al glandei pituitare la femei? Un nivel patologic ridicat al acestui hormon inhibă producerea de estrogeni, iar primele semne se manifestă prin neregularități menstruale - cu absența menstruației (amenoree) și/sau a fazei lor ovulatorii. Ca urmare, se dezvoltă  sindromul galactoree-amenoree persistent  și se pierde posibilitatea de concepție și de sarcină.

Un microadenom hipofizar care secretă prolactină la bărbați poate duce la  hipogonadism hiperprolactinemic  cu scăderea libidoului, disfuncție erectilă, mărirea sânilor (ginecomastie) și scăderea părului facial și corporal.

O microademă activă care secretă corticotropină (ACTH) duce la un exces de hormoni steroizi (glucocorticoizi) produși de cortexul suprarenal, care poate provoca  boala Itsenko-Cushing de  etiologie hipofizară.

La copii, un astfel de microadenom se poate manifesta cu simptome  de hipercortizolism  (sindrom Cushing), inclusiv dureri de cap, slăbiciune generală, depunere excesivă de țesut adipos pe trunchi, scăderea densității minerale osoase și a forței musculare, atrofie a pielii în dungi (sub formă de violet). Strii), etc.

Cu un microadenom activ care produce somatotropină, nivelul hormonului de creștere din organism crește. În copilărie, efectul său anabolic excesiv stimulează creșterea aproape a tuturor oaselor corpului și poate duce la gigantism; adulții pot dezvolta  acromegalie  cu creșterea crescută a oaselor craniului facial (care provoacă o distorsiune a aspectului) și cartilaj în articulațiile extremităților (ceea ce duce la o încălcare a proporțiilor lor și la îngroșarea degetelor), cu dureri articulare, excesive. Transpirație și secreție de sebum, toleranță redusă la glucoză.

Foarte rar (în 1-1,5% din cazuri) există un microadenom hipofizar care produce tirotropină și, deoarece acest hormon are un efect stimulator asupra glandei tiroide, pacienții prezintă semne clinice de hipertiroidism hipofizar sub formă de tahicardie sinusală și fibrilație atrială, creșterea tensiunii arteriale, scădere în greutate (cu apetit crescut), precum și creșterea excitabilității nervoase și a iritabilității. 

Așa-numitul microadenom hipofizar intraselar, sinonim - microadenom hipofizar endoselar, ca și întreaga glanda pituitară, este localizat în șaua turcească (sella turcica) - în interiorul depresiunii anatomice în formă de șa din osul sfenoid al bazei craniului. În acest caz, glanda pituitară este situată în partea de jos a acestei adâncituri - în fosa pituitară (regiunea intraselar). Și toată diferența de termeni este că „în interior” în lat. - intra, iar în greacă. – endom.

Dar un microadenom hipofizar cu creștere supraselară înseamnă că neoplasmul crește în sus din partea de jos a fosei hipofizare.

Microadenomul chistic hipofizar are o structură asemănătoare sacului închis și este asimptomatic.

Microadenomul hipofizar cu hemoragie poate fi rezultatul apoplexiei sau infarctului hemoragic asociat cu mărirea glandei și afectarea capilarelor sinusoidale ale parenchimului lobului său anterior, sinapselor neurohemale și/sau vaselor porte.

Microadenom hipofizar și sarcină

După cum sa menționat deja, femeile cu microadenom hipofizar producator de prolactină - din cauza deficienței de estrogen și suprimării secreției pulsatile de GnRH (hormon de eliberare a gonadotropinei) - sunt de obicei infertile. Pentru debutul sarcinii, este necesar să se normalizeze nivelul de prolactină, altfel concepția nu are loc sau sarcina este întreruptă chiar de la început.

• Este posibil sa nasti cu un microadenom hipofizar?

La femeile cu microadenoame funcționale clinic și care sunt tratate cu agonişti dopaminergici (Cabergoline sau Dostinex), nivelurile de prolactină pot reveni la normal și ciclul menstrual, iar fertilitatea poate fi restabilită.

Este posibilă alăptarea cu microadenom hipofizar?

În perioada postpartum, alăptarea este permisă în absența simptomelor tumorii, dar este necesar să se monitorizeze dimensiunea acesteia (folosind imagistica prin rezonanță magnetică a creierului). Iar dacă neoplasmul crește, alăptarea este oprită.

• Microadenom hipofizar și FIV

Fertilizarea in vitro necesită tratamentul hiperprolactinemiei, iar procedura în sine poate fi începută dacă nivelurile normale de prolactină sunt stabile timp de 12 luni și nu există anomalii ale nivelurilor serice ale altor hormoni hipofizari.

Complicații și consecințe

De ce este periculos un microadenom hipofizar? Deși această tumoare este benignă, prezența ei poate duce la complicații și consecințe, în special:

• duce la disfuncția sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal cu dezvoltarea bolii Itsenko-Cushing;
• perturbă reglarea hormonală a ciclului menstrual  la femei și duc la disfuncție erectilă la bărbați;
• provoacă întârziere de creștere și nanism pituitar (hipopituitarism) la copii;
• provoacă dezvoltarea osteoporozei.

În cazurile de compresie de către o tumoră în creștere a fibrelor nervilor optici în zona de intersecție a acestora (care la 80% dintre oameni este situat direct deasupra glandei pituitare), există o încălcare a mobilității. Ochi (oftalmoplegie) și o deteriorare treptată a vederii periferice. Deși microadenoamele sunt de obicei prea mici pentru a exercita o astfel de presiune.

Se poate rezolva un microadenom hipofizar? Nu se poate rezolva, dar în timp, o tumoare inactivă hormonal la copii poate scădea semnificativ. Dar la aproximativ 10% dintre pacienți, microadenoamele se pot mări.

Diagnostice microadenoame hipofizare

Pentru a diagnostica un microadenom hipofizar, sunt necesare un istoric complet al pacientului și teste de laborator: teste de sânge pentru nivelurile hormonale (produse de glanda pituitară), inclusiv un radioimunotest de ser din sânge pentru nivelurile de prolactină.

Dacă prolactina este normală cu un microadenom hipofizar, atunci această tumoră este inactivă din punct de vedere hormonal. Dar dacă există simptome de prolactinom, atunci un astfel de rezultat fals negativ poate fi rezultatul fie al unei erori de laborator, fie al pacientului cu un macroadenom care comprimă tulpina pituitară.

În plus, pot fi necesare teste suplimentare, de exemplu, pentru nivelul de hormoni tiroidieni (T3 și T4), imunoglobuline, interleukina-6 în serul sanguin.

Numai diagnosticarea instrumentală care utilizează  imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a creierului poate detecta un microadenom . Iar RMN în microadenom este considerat standardul imagisticii, RMN-ul cu contrast având o sensibilitate de 90%.

Semnele RM ale unui microadenom hipofizar includ: volumul glandei pe partea laterală a microadenomului; o creștere a dimensiunii șeii turcești; subțierea și modificarea conturului fundului acestuia (peretele inferior); deviația laterală a pâlniei glandei pituitare; izointensitatea zonei rotunjite în comparație cu materia cenușie în imaginile ponderate T1 și T2; ușoară hiperintensitate la imaginile ponderate în T2.  [11]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se realizează cu craniofaringiom, tumoră cu celule granulare (coristom) a glandei pituitare, chistul de pungă Rathke, formarea dermoidomului, inflamația glandei pituitare - hipofizită autoimună sau limfocitară, feocromocitom, boli tiroidiene etc.

La femeile cu ciclu anovulator, microadenomul hipofizar și ovarele polichistice sunt diferențiate, deoarece 75-90% din cazurile de lipsă de ovulație sunt o consecință  a sindromului ovarului polichistic .

Tratament microadenoame hipofizare

Cu adenoame și microadenoame ale glandei pituitare, tratamentul poate fi medical și chirurgical. În același timp, dacă tumorile sunt asimptomatice, se recomandă monitorizarea acestora, adică efectuarea periodică a RMN, pentru a nu rata începutul creșterii lor. 

Scopul acestui sau aceluia medicament este determinat de ce tip de neoplasm are pacientul.

Farmacoterapia tumorilor secretoare de PRL se efectuează cu medicamente din grupul de stimulatori ai receptorilor dopaminergici D2 ai hipotalamusului (agonişti selectivi ai dopaminei), iar cei mai des utilizaţi sunt Bromocriptina (Parlodel, Bromergol), Norprolac și un derivat de ergot - Cabergolina sau Dostinex cu microadenom hipofizar cu secreție crescută de prolactină.

Efectele secundare ale Dostinex (Cabergoline) pot include o reacție alergică; dureri de cap și amețeli; greață, vărsături și dureri abdominale; constipație; senzație de slăbiciune sau oboseală; tulburari de somn. Și printre efectele secundare ale Bromocriptinei (cu excepția unei reacții alergice), se remarcă durerea în piept; bătăi rapide ale inimii și respirație cu o senzație de lipsă de aer; tuse cu sânge; deteriorarea coordonării mișcărilor etc. 

Medicamentele Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, utilizate pentru micro- și macroadenoamele care secretă hormon de creștere, aparțin inhibitorilor STH și antagoniștilor receptorilor săi.

Și cu neoplasmele secretoare de ACTH ale adenohipofizei cu sindrom Itsenko-Cushing, se utilizează Metyrapone (Metopirone) sau Mitotan (Lizodren).

Tratamentul chirurgical trebuie luat în considerare pentru microadenoamele funcționale (activ hormonal). În cazurile în care tratamentul conservator este ineficient, iar tumora este caracterizată printr-o ușoară expansiune supraselară în șaua turcească,  poate fi prescrisă o adenomectomie hipofizară  - o operație de îndepărtare a microadenomului hipofizar. În prezent, se efectuează o microdisecție transnazală sau transsfenoidală, adică îndepărtarea unui microadenom hipofizar prin nas. 

Complicațiile și consecințele posibile ale îndepărtării unui microadenom hipofizar includ sângerarea postoperatorie și scurgerea lichidului cefalorahidian (adesea cu necesitatea unei a doua operații), precum și inflamarea meningelor, tulburări de vedere, formarea hematomului, diabet insipid tranzitoriu, reapariția microadenom.

Homeopatia pentru microadenomul hipofizar cu hiperprolactinemie folosește medicamente a căror acțiune poate ajuta la ameliorarea parțială a simptomelor. De exemplu, cu menstruație neregulată și amenoree, se prescriu un remediu din cerneală de sepie Sepia și un preparat din planta durerii de spate de luncă - Pulsatilla, iar pentru galactoree - un remediu pe bază de rădăcină de ciclamen european.

Evident, nu ar trebui să sperăm că tratamentul alternativ pentru microadenomul hipofizar poate fi mai eficient. Și nu numai pentru că, odată cu acest diagnostic, medicinii de plante se ghidează doar după plângerile pacienților (neștiind despre adevărata lor etiologie), ci și din cauza lipsei de încredere a multor „remedii populare”. Nu trebuie să cauți departe pentru exemple.

Unele surse online recomandă utilizarea unui amestec de primulă de primăvară, rădăcină de ghimbir și semințe de susan pentru a reduce nivelul de prolactină. Dar primul ajută bine cu tusea uscată prelungită, spută subțierea și rădăcinile de ghimbir, precum semințele de susan, prezintă proprietăți lactogene.

De asemenea, puteți găsi sfaturi pentru a lua o tinctură de insectă de câmp. Dar, de fapt, acest remediu este folosit intern pentru flatulență, iar extern pentru durerile articulare reumatice. După toate probabilitățile, ploșnița a fost confundată cu rădăcinile de cohosh negru utilizate împotriva bufeurilor în timpul menopauzei (celelalte denumiri ale sale sunt cimicifuga și black cohosh).

Nutriția pentru microadenom hipofizar ar trebui să fie echilibrată - cu o scădere a aportului de zahăr și sare. Aceasta nu este o dietă specială, ci pur și simplu o dietă cu conținut scăzut de calorii.

Alcoolul este exclus în cazul microadenomului hipofizar.

Ce medic ar trebui să iau legătura cu microadenomul hipofizar? Endocrinologii, ginecologii și neurochirurgii se ocupă de problemele care apar cu acest tip de tumoră.

Profilaxie

Deoarece cauzele tumorilor hipofizare legate de mediul sau stilul de viață sunt necunoscute, pur și simplu nu va fi posibil să se prevină dezvoltarea unui microadenom hipofizar.

Prognoză

Majoritatea tumorilor hipofizare sunt vindecabile. Daca un microadenom hipofizar activ hormonal este diagnosticat la timp, sansele de recuperare sunt mari si prognosticul favorabil.

Dizabilitate și microadenomul hipofizar: dizabilitatea poate fi asociată cu creșterea tumorii și deteriorarea nervului optic, precum și cu alte consecințe ale acestei patologii, a cărei severitate este individuală. Iar recunoașterea unui pacient ca persoană cu handicap depinde de tulburările de sănătate existente și de nivelul tulburărilor funcționale, care trebuie să respecte criteriile aprobate legal.

Microadenomul hipofizar și armata: Pacienții cu această tumoare (chiar dacă au fost îndepărtate cu succes) nu trebuie să se supraîncălzească, să stea mult timp la soare și să se suprasolicite fizic. Deci, nu sunt potrivite pentru serviciul militar.

Cât timp trăiesc oamenii cu un microadenom hipofizar? Această tumoare nu este cancer, deci nu există o limită a speranței de viață. Deși cu un microadenom activ care produce GH, pacienții pot dezvolta hipertensiune arterială și pot crește dimensiunea inimii, iar acest lucru le poate reduce semnificativ speranța de viață. Un risc crescut de deces la pacienții cu vârsta peste 45 de ani este observat cu boala Itsenko-Cushing și acromegalie.