Sindromul Down

Sindromul Down este cel mai frecvent diagnosticat sindrom cromozomial. Descris clinic de Down în 1866

Identificat în 1959. Copiii cu acest sindrom au o copie suplimentară (trisomie) de 21 de cromozomi, ceea ce duce la dezvoltarea mentalității (inteligență redusă) și a tulburărilor fizice (diverse malformații ale organelor interne).

[1], [2],

Epidemiologie

Frecvența populației nu depinde de sex și este de 1: 700 fără a lua în considerare vârsta părinților. Odată cu proliferarea programelor de screening pentru femeile însărcinate în primul sau al doilea trimestru, numărul nou-născuților cu sindrom Down a început să scadă.

[3], [4], [5], [6],

Cauze sindromul Down

Cauzele reale ale acestei boli nu sunt descifrate, totuși factorii de mediu mutageni par să joace un rol în acest sens.

[7], [8], [9], [10]

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru sindromul Down.

• Vârsta mamei de peste 35 de ani.
• Trisomia regulată pe cromozomul 21 (47, t21).
• Translocarea (schimbarea regiunilor cromozomiale) a cromozomilor 14 și 21 (46, t4 / 21).
• Translocarea cromozomilor 21/21 (46, t21 / 21).
• În 2% din cazuri, există o variantă de mozaic, dacă non-divergența acestor cromozomi are loc în primele etape ale diviziunii zygote. În același timp, cariotipul arată ca 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogeneza

Patogeneza sindromului Down este în cele din urmă neclară. Probabil, dezechilibrul cromozomilor din celulele somatice duce la întreruperea funcționării genotipului. În special, sa stabilit că mielinizarea fibrelor nervoase și producerea neurotransmițătorilor suferă de trisomie.

În funcție de modificările din 21 de cromozomi, există trei tipuri de sindrom Down:

1. Trisomia 21: Aproximativ 95% dintre persoanele cu sindrom Down au cromozomi trisomici 21. Cu această formă de sindrom Down, fiecare celulă din corp are 3 copii separate ale cromozomului 21 în loc de cele obișnuite 2.
2. Translocarea cromozomului 21: Acest tip se găsește în 3% din cazuri ale acestui sindrom. În această parte a cromozomului 21 este atașat la umărul celuilalt (cel mai adesea este cromozomul 14).
3. Mozaicism: Acest tip se găsește în 2% din cazuri. Caracterizat de faptul că unele dintre celulele lor au 3 copii ale cromozomului 21, iar unele sunt tipice două copii ale cromozomilor 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Simptome sindromul Down

Copiii cu sindrom Down au o față aplatizată cu ochii în formă mongoloid și atrii reduse (<3 cm lungime pe verticală la sugari), combinate cu hipotonie generalizata, clinodactyly mici degete perie cu o singură îndoitură flexie pe palmele mâinii și degetul mare. Din malformații congenitale, atrezia specifică a duodenului, pancreasul inelar și defectele septului interventricular al inimii sunt specifice. Boala Hirschsprung și hipotiroidismul congenital sunt mai puțin frecvente.

La scurt timp după naștere, se observă o întârziere distinctă în dezvoltarea psihomotorie și fizică. Ulterior, se dezvoltă o întârziere mentală pronunțată și o statură scurtă. Copiii cu sindrom Down au imunitate afectată, ceea ce le face foarte vulnerabili la infecțiile bacteriene. Sunt de 20 de ori mai multe șanse de a dezvolta leucemie acută. Motivele pentru acest lucru nu sunt clare.

Alte afecțiuni care pot însoți sindromul Down:

• Pierderea auzului (75% din cazuri);
• Sindromul de apnee în somn obstructiv (50 - 75%);
• Infecții ale urechii (50 - 70%);
• Bolile oculare, inclusiv cataracta (până la 60%).

Alte boli mai puțin frecvente:

• Hip dislocare;
• Boala tiroidiană;
• Anemie și deficit de fier.

Până la maturitate, puțini supraviețuiesc. Speranța de viață a acestor pacienți este limitată de malformații ale inimii și ale vaselor mari, ale tractului gastrointestinal, manifestării leucemiei acute și infecției.

[25], [26]

Diagnostice sindromul Down

Diagnosticul nu cauzează totuși dificultăți la nou-născuții cu prematuritate (anterior 34 de săptămâni de gestație) poate fi amânată.

[27], [28], [29], [30], [31]

Teste de screening

Testele de screening sunt o combinație a unui test de sânge care măsoară cantitatea de substanțe diferite din serul mamei [de exemplu MS-AFP, diagnostic prenatal (triple screening, screening quadruple)] și ultrasunete fetale.

Din 2010, un nou test genetic a fost disponibil pentru a diagnostica sindromul Down, care constă în detectarea de mici bucăți de ADN ale unui copil în curs de dezvoltare care circulă în sângele mamei. Acest test este efectuat de obicei în primele 3 luni ale perioadei de gestație.

[32], [33], [34]

Teste de diagnosticare

Testele de diagnosticare sunt efectuate după un test pozitiv de screening pentru a face un diagnostic final:

1. Biopsi Chorion (CVS).
2. Amniocenteza și cordocenteza.
3. Testul de sânge al cordului (PUBS).

[35], [36]

Tratament sindromul Down

Sindromul Down nu are metode specifice de tratament. Folosiți cursuri de medicamente nootropice și vasculare. De mare importanță sunt activitățile educaționale care pot adapta în mod semnificativ aceste pacienți.

Toate femeile gravide în vârstă de peste 45 de ani prezintă cariotipuri fetale. Aceasta se realizează în scopul terminării în timp util a sarcinii în cazurile de detectare a unui cariotip anormal. Dacă un pacient are o versiune de translocație a sindromului Down, pentru a anticipa riscul apariției unei astfel de patologii la copiii ulteriori, părinții ar trebui să fie cariotipați.

[37]

Prognoză

Cu trisomia obișnuită a cromozomului 21, riscul repetat de a avea un copil cu o boală, cum ar fi sindromul Down, este scăzut și nu este o contraindicație la naștere. La femeile cu vârsta peste 35 de ani, probabilitatea de trisomie regulată a cromozomului 21 crește.

În translocație, riscul repetat de a avea un copil cu această boală variază de la 1 la 10% și depinde de tipul de translocație și de genul transportatorului acestei rearanjări echilibrate a cariotipului. Odată cu translocarea a 21/21 la unul dintre părinți, riscul repetat de a avea un copil este de 100%.

Uneori nu toate celulele unui copil au fost citogenetic conținând un cromozom în plus 21. Aceste cazuri de mozaicism sunt cele mai dificile în procesul de consiliere medicală și genetică a părinților în ceea ce privește prezicerea dezvoltării intelectuale viitoare a unui copil care are sindrom Down.

[38]