Sindromul antifosfolipidic și leziunile renale

Sindrom antifosfolipidic (APS) - simptom clinic și de laborator asociate cu sinteza de anticorpi la fosfolipida (LAP) și caracterizat prin venoasă și / sau tromboză arterială, recurente avort, trombocitopenie. Pentru prima dată, sindromul antifosfolipidic bolii a fost descrisă G.Hughes în 1983 la pacienții cu lupus eritematos sistemic, și la sfârșitul anilor '90 ai secolului XX a fost numit „Sindromul Hughes“, în semn de recunoaștere a rolului de știință în studiul acestei patologii.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Sindromul antifosfolipidic, cum ar fi lupus, se dezvoltă în principal în vârstă mai tânără la femei este de 4-5 ori mai des decât bărbații, dar în ultimii ani, a existat o tendință la o creștere a incidenței ultimului sindrom antifosfolipidic primar. Prevalența reală a sindromului antifosfolipidic la populație nu a fost încă pe deplin stabilită. Frecvența detectării anticorpilor fosfolipide la indivizii sănătoși este în medie 6 (0-14)%, cu toate acestea titru ridicat asociat cu dezvoltarea trombozei sunt înregistrate în mai puțin de 0,5% din normal.

La femeile cu patologie obstetricală recurentă a acestor anticorpi se găsesc în 5-15% din cazuri. Pacienții cu lupus sistemic eritematos incidență anticorpilor fosfolipide este o medie de 40-60%, dar manifestările clinice dezvolta sindromul antifosfolipidic mai puțin: frecvența complicațiilor trombotice la pacienții cu prezența anticorpilor antifosfolipidici în lupus eritematos sistemic ajunge la 35-42%, în timp ce în absența lor nu depășește 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Cauze sindromul antifosfolipidic

Cauzele sindromului antifosfolipid nu sunt cunoscute. Cel mai frecvent sindrom antifosfolipidic se dezvoltă cu boli reumatismale și autoimune, în principal în  lupus eritematos sistemic. 

Creșterea nivelului de anticorpi la fosfolipide a fost observată în cazul infecțiilor bacteriene și virale ( Streptococcus  și  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirus, Epstein-Barr, virusul hepatitei C și B și a altor microorganisme, deși tromboze la acești pacienți sunt rare), tumori maligne, aplicarea anumite medicamente (hidralazina, izoniazida, contraceptivele orale, interferonii).

Anticorpii la fosfolipide - populație heterogenă de anticorpi la antigenici determinanți ai (anionici) fosfolipide încărcate negativ și / sau proteine fosfolipidsvyazyvayuschim (cofactor) în plasmă. Familiei de anticorpi față de fosfolipide se includ anticorpi care determină reacția fals pozitivă a lui Wasserman; lupus anticoagulant (anticorpi care prelungesc timpul de coagulare in vitro în teste de coagulare dependente de fosfolipide); anticorpi care reacționează cu cardiolipin AFL și alte fosfolipide.

[12], [13]

Simptome sindromul antifosfolipidic

Simptomele sindromului antifosfolipid diferă semnificativ în varietate. Polimorfismul manifestărilor clinice este determinat de localizarea trombilor în vene, artere sau vase mici intragonale. De regulă, trombozele se recidivă fie în patul venos, fie în cel arterial. Combinația de ocluzie trombotică a vaselor periferice și a vaselor patului microcirculator formează o imagine clinică a ischemiei multi-organice care duce la disfuncții multiple de organe la unii pacienți.

[14], [15], [16], [17], [18],

Formulare

In prezent, emit sindrom antifosfolipidic secundar asociat predominant cu lupus eritematos sistemic, și primar, în creștere, în absența oricărei alte boli și se pare a fi formă nosologică independentă. O variantă specială a sindromului antifosfolipidic este considerat catastrofal, din cauza unei trombookklyuzivnym înfrângere puternică în primul rând microvascularizațiamai organelor vitale (cel puțin trei la un moment dat) cu dezvoltarea insuficienței multiple de organe într-o perioadă de câteva zile la câteva săptămâni. Sindromul antifosfolipidic principal reprezintă 53%, pentru secundar - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostice sindromul antifosfolipidic

Semne caracteristice ale sindromului antifosfolipidic trombocitopenia sunt de obicei ușoare (numărul de trombocite este de 100 000-50 000 1 L), și nu este însoțit de complicații hemoragice și anemie hemolitică Coombs pozitiv. În unele cazuri, există o combinație de trombocitopenie cu anemie hemolitică (sindrom Evans). La pacienții cu nefropatie asociată cu sindromul antifosfolipidic, in special in sindromul antifosfolipidic catastrofic poate dezvolta anemie hemolitică Coombs-negativ (microangiopathic). Pacienții cu prezenta lupus anticoagulant în sânge poate lungirea timpului de tromboplastină parțial activată și timpul de protrombină.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Tratament sindromul antifosfolipidic

Tratamentul sindromului antifosfolipidic și a leziunilor renale nu este clar definit, deoarece nu există studii comparative controlate mari până în prezent care să evalueze eficacitatea diferitelor regimuri pentru această patologie.

• În tratamentul pacienților cu sindrom secundar antifosfolipidic în cadrul lupusului eritematos sistemic, glucocorticoizii și medicamentele citostatice sunt utilizate în doze determinate de activitatea bolii. Suprimarea activității bolii de bază conduce, ca regulă, la dispariția semnelor de sindrom antifosfolipidic. În sindromul antifosfolipidic primar, nu se utilizează glucocorticoizi și medicamente citotoxice.
• În ciuda faptului că tratamentul cu glucocorticoizi și medicamente citotoxice conduce la normalizarea LAP titrului și dispariția lupus anticoagulant în sânge, aceasta nu elimină hipercoagulabilitate și Prednisolon chiar întărește, care păstrează condițiile pentru recurenței trombozei în diferite straturi vasculare, inclusiv în fluxul sanguin rinichi. În acest sens, în tratamentul bolii renale asociate cu sindromul antifosfolipidic, anticoagulant trebuie administrat ca monoterapie sau în combinație cu agenți antiplachetari. Eliminarea cauza ischemice renale (ocluzie trombotică a vaselor de intrarenale), anticoagulante poate restabili fluxul sanguin renal și să conducă la o îmbunătățire a funcției renale sau încetini progresia insuficienței renale, care, cu toate acestea, trebuie să fie confirmată în cursul studiilor pentru a evalua eficacitatea clinică a ambelor anticoagulantelor directe și indirecte la pacienții antifosfolipidă asociată nefropatiei.