Sindromul antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic (APS), se caracterizează printr-un simptom unic clinico-laborator, inclusiv venoasă și / sau tromboza arterială, diferite forme de patologii obstetricale (avort spontan în primul rând obișnuită), trombocitopenie și alte neurologice, hematologice, dermatologice, sindroame cardiovasculare în prezența un sânge circulant anticorpi antifosfolipidici (LAP). Prin aPL includ lupus anticoagulant (LA) si anticorpii anticardiolipinici (aCL), care reacționează cu determinanții antigenici ai fosfolipidele membranei incarcate negativ sau proteine fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glicoproteina-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologie

Conform autorilor americani, frecvența sindromului antifosfolipidic la populație atinge 5%. Dintre pacienții cu sindrom antifosfolipidic avort spontan recurent este de 27-42%, în funcție de alți cercetători - 30-35%, fără a trata moartea embrionului / fătului este observată la 85-90% dintre femeile cu autoanticorpi la fosfolipide. Incidența sindromului antifosfolipidic secundar la femei este de 7-9 ori mai mare decât cea a bărbaților, care este, probabil, din cauza mai predilecția femeilor la boli ale țesutului conjunctiv sistemice.

Importanța excepțională a tratării unui sindrom antifosfolipidic este că tromboza devine principala complicație a bolii. Este deosebit de important ca:

• 22% dintre femeile cu sindrom antifosfolipidic au antecedente de tromboză, 6,9% tromboză a vaselor cerebrale;
• 24% din toate complicațiile trombotice apar în timpul sarcinii și în perioada postpartum.

Riscul complicațiilor trombotice crește în timpul sarcinii și în perioada postpartum, deoarece există o creștere fiziologică a potențialului de coagulare a sângelui pe fondul hipervolemiei.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Cauze sindromul antifosfolipidic

Cauzele sindromului antifosfolipidic

În ciuda studiului activ al mecanismelor de dezvoltare a APS, etiologia acestei boli rămâne neclară. Se știe că agenții infecțioși se pot dovedi, în unele cazuri, ca declanșatori ai producerii APL.

Titrurile crescute aPL observate pe un fond infecțiilor cu virusul [virusul hepatitei C, HIV, citomegalovirus, adenovirus, șindrilele virusul (Herpes zoster), rubeolă, rujeolă, etc.], infecții bacteriene (tuberculoză, infecții stafilococice și streptococice, salmonella, chlamydia) spirochetosis (leptospiroza, sifilis, boala Lyme), infecții parazitare (malaria, leishmanioza, toxoplasmoza).

În prezent, se sugerează că predispoziția genetică joacă un rol semnificativ în sinteza APL. Hyperproduction de aPL, dar clinice manifestări sunt asociate cu anumite alele ale complexului major de histocompatibilitate (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 și colab.).

[17], [18], [19], [20]

Patogeneza

Patogeneza sindromului antifosfolipidic

În centrul patogenezei sunt prezente tromboze venoase și arteriale (neinflamatoare) care pot apărea pe orice parte a patului vascular.

In ciuda unui studiu intensiv al patogeneza sindromului antifosfolipidic, rămâne necunoscut dacă prezența LAP duce numai la dezvoltarea de tromboza, de ce unii pacienți cu titruri mari de LAP trombozei nu se manifestă, de ce nu în toate cazurile se dezvoltă sindromul antifosfolipidic catastrofale. Propunerea doi factori ipoteza prezenței aPL considerând ca un potențial factor de risc pentru tromboza realizat în prezența unui alt factor trombofilie.

Distinge primare (determinate genetic) și secundar trombofiliei (dobândită simptomatică), care diferă în etiologie, natura tulburărilor hemostatice, complicații și prognostic, necesită o abordare diferențiată la prevenirea și tratamentul, cu toate acestea, de multe ori apar cu manifestări clinice similare.

Variante principale (determinate genetic) și variante de trombofilie dobândite la pacienții cu tromboză venoasă

Trombofilie primară (determinată genetic): -

• Polimorfismul G1691A din gena V a factorului de coagulare (factor V Leiden);
• polimorfismul G20210A în gena protrombinei (factor de coagulare II);
• genotipul homozigot 677TT în gena care codifică pentru metiltetrahidrofolat reductaza;
• deficiența anticoagulantelor naturale [proteinele C și S ale antitrombinei III (AT III);
• sindromul de trombocite "lipicioase";
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• creșterea activității sau a cantității de factor VIII de coagulare;
• cauze rare (disfibrinogenemia, deficiența factorilor XII, XI, cofactorul heparinei II, plasminogenul).

Stări dobândite:

• maladii neoplasme;
• intervenții chirurgicale;
• traumatisme (în special fracturi de oase lungi);
• sarcina și perioada postpartum;
• administrarea contraceptivelor orale, terapia de substituție în perioada postmenopauzală;
• imobilizare;
• boli ale bolilor mieloproliferative (policitemie adevărată, trombocitmie, modificări mieloproliferative, trombocitmie esențială);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• insuficiență cardiacă congestivă;
• sindromul nefrotic (pierderea de AT III în urină);
• hipervâscozitate;
• macroglobulinemia (boala Waldenstrom);
• mielom multiplu;
• sindromul antifosfolipidic;
• permanent cateter venos central;
• boala intestinului inflamator;
• obezitate.

APS ca opțiune trombofilia hematogene (criteriu de conducere - tromboză venoasă) este o formă comună de trombofilie hematogene. Ponderea sa printre phlebothromboza localizării diferite variază de la 20 la 60%. Cu toate acestea, prevalența adevărată în populația de pacienți APS cu tromboză venoasă rămâne nespecificat, în prezent, APS - problemă medicală, din care studiul a trecut de mult dincolo de bolile reumatice, în special lupus eritematos sistemic (LES), în care această formă de hematogene trombofilie autoimune cel mai bine studiat. Din cauza imprevizibilitatea și o varietate de manifestări clinice ale APS pot fi numite una dintre formele cele mai enigmatice trombofilie hematogene in medicina interna.

Condițiile trombotice în APS pot fi cauzate de următoarele mecanisme.

Suprimarea activității anticoagulanților fiziologici ai proteinelor C și B, AT III (reducerea activării dependente de heparină), conducând la trombină.

Suprimarea fibrinolizei:

• inhibitor crescut al activatorului de plasminogen (PA1);
• factor de opresie al fibrinolizei /

Activarea sau deteriorarea celulelor endoteliale:

• creșterea activității procoagulante a celulelor endoteliale;
• amplificarea expresiei factorilor de țesut și a moleculelor de adeziune;
• scăderea sintezei prostaciclinei;
• creșterea producției de factor von Willebrand;
• încălcarea activității funcționale a trombomodulinei, inducerea apoptozei celulelor endoteliale.

Nivelurile de activare și agregarea plachetelor cauzate de interacțiunea cu complecși aPL proteină antifosfolipidici ale suprafețelor de membrană ale plachetelor, sinteza crescută a tromboxanului, creșterea factorului de activare a trombocitelor

Capacitatea de antiendotedialnyh și anticorpi la glicoproteina beta-1, reacționează cu diferite antigene ale membranei celulelor endoteliale ale capilarelor si de suprafata endocardial vnutriklapannyh dezvoltare valve infiltrare histiociticå-fibroplastic fibroza focala si calcifiere, deformarea supapei.

În modelul experimental al pierderii fetale asociate cu aLL s-au obținut date confirmând importanța deosebită a factorului de necroză tumorală a (TNF-a) în acest factor.

Simptome sindromul antifosfolipidic

Simptomele sindromului antifosfolipidic

Cu toate manifestările cardiace ale APS nu sunt incluse în criteriile de diagnostic ale acestei boli, boli de inima sunt manifestări nici o mică importanță netromboticheskoy de vasculopatie și pot varia de la leziuni valvulare oligosymptomatic la viata in pericol atac de cord.

Explicații cardiologice ale sindromului antifosfolipidic

Diagnostic	Frecvența apariției cu APS,%
Valoarea patologiei valvulare a vegetației (endocardită pseudoinfecțioasă) Îngroșare, fibroză și calcificarea clapetelor valvei Disfuncție valvulară (de obicei, insuficiență)	- Mai mult de 1 Mai mult de 10 Mai mult de 10
Infarct miocardic: tromboză dintre principalele ramuri ale arterei coronare tromboza intramiocardic, restenozei după by - pass coronarian restenoză după angioplastie coronariană transluminală percutană	Mai mult de 1 Mai mult de 1
Încălcarea funcției sistolice sau diastolice a ventriculilor (disfuncție ischemică cronică)	Mai mult de 1
Tromboza intracardială	Mai puțin de 1
Hipertensiunea arterială	Mai mult de 20
Hipertensiunea pulmonară	Mai mult de 1

Hipertensiunea arterială în sindromul antifosfolipidic

Un semn clinic frecvent al sindromului antifosfolipid (până la 28-30%). Aceasta poate fi cauzată de ischemia intrarenală datorată microangiopatiei trombotice, trombozei vaselor renale mari, infarctului renal și trombozei aortice abdominale. Adesea, hipertensiunea cu AFS este labilă, în unele cazuri - un malign stabil. Pentru clinicieni, este important pentru o combinație de hipertensiune cu leziuni cutanate caracteristice ca livedo reticularis și tromboză a vaselor cerebrale, care a fost numit sindromul Sneddon lui.

Deteriorarea supapelor valvulare se găsește la 30-80% dintre pacienții cu APS atât în SLE, cât și în APS primar. Ingrosarea valvei (cup valvulelor mitrale) este cea mai frecventa manifestare a cardiaci cu LAP pozitiv chiar și în absența bolii vasculare sau a APS obstetricale atât primare și secundare (LES). Îngroșarea supapei tricuspidiene apare în aproximativ 8% din cazuri. Se crede că leziunile valvulare sunt mai frecvente cu AFS primar și sunt asociate cu un titru de AFL. Supape în APS leziuni seamănă cu cele din LES: flapsuri supapă de îngroșare (3 mm), excrescențe nodulare nesimetrice, pe valve clemă de margine sau suprafețele atriale ale mitrală și / sau suprafața valvei aortice ventriculară. Modificările pot varia de la minore la supapele brute deformații (considerabil mai puțin), însoțite de atacuri de astm cardiac și insuficiență circulatorie severă care necesită tratament chirurgical. În ciuda faptului că boala de inima valvulara nu este inclusă în lista criteriilor actuale de diagnostic pentru APS, infracțiunile de supapă trebuie să fie strictă supraveghere medicală în legătură cu o probabilitate semnificativă de accidente vasculare cerebrale și tranzitorpyh atac ischemic la pacienții cu disponibile inițial hipercoagulabilitate datorită efectului LAP.

O caracteristică importantă este calcificarea valvelor mitrale și aortice ale inimii, care este considerată ca un marker și un predictor puternic al leziunii aterosclerotice a arterelor coronare.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Blocarea trombotică sau aterosclerotică a vaselor coronare

Baza leziunilor coronariene in APS este tromboza arteriala, care poate însoți ateroscleroza arterelor coronare sau cele mai interesante, să fie o manifestare a vasculopatie trombotic în absența unei leziuni inflamatorii sau aterosclerotice a peretelui vascular. Frecvența infarctului miocardic cu APS primar este suficient de scăzută, prevalența secundară APS a aterosclerozei arterelor periferice si ale arterelor coronare depășit în populație. Diagnosticul de pacienți APS trebuie efectuată la o vârstă fragedă cu boală arterială coronariană sau infarct miocardic, în special în absența unor factori obiectivi de risc CHD.

Disfuncție sistolică și / sau diastolică

Studiile sunt puține, adevărata prevalență este necunoscută. Există rapoarte care au evidențiat că PAPS a întrerupt funcția diastolică a ventriculelor stângi sau drepte, în timp ce în SLE - funcția sistolică a ventriculului stâng. Cercetatorii sugereaza ca in centrul disfunctiei sistolice si diastolice este cardiomiopatia ischemica cronica cu vasculopatie trombotica.

Hipertensiunea pulmonară se dezvoltă adesea datorită bolii tromboembolice pulmonare la pacienții cu tromboză venoasă și duce deseori la insuficiența ventriculului drept și la insuficiența cardiacă pulmonară. Particularitatea este tendința spre recurența unor complicații tromboembolice la pacienții cu APS. La pacienții cu hipertensiune pulmonară primară, împreună cu definiția markerilor trombofilie cauzate genetic, ar trebui sa fie testati pentru APS din cauza posibilității trombozei în microvasculature.

Trombii intracardici se pot forma în oricare dintre camerele inimii și simulează clinic tumorile (mixomul) inimii.

Formulare

Clasificarea sindromului antifosfolipidic

Următoarele forme de sindrom antifosfolipid se disting:

APS primar ca boală independentă care durează mult timp fără semne ale unei alte patologii predominante. Acest diagnostic necesită un anumit grad de vigilență de la medic, deoarece AFS primar se poate transforma în SLE în timp.

APS secundar, care se dezvoltă în cadrul SLE sau al unei alte boli.

AFS catastrofal, caracterizat prin tromboză larg răspândită care a dus la insuficiența multiorganică, sindrom de coagulare diseminată diseminată (sindrom DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostice sindromul antifosfolipidic

Criterii de diagnosticare pentru sindromul antifosfolipidic

În 2006, criteriile de diagnosticare pentru sindromul antifosfolipid au fost revizuite.

[37], [38], [39], [40]

Criterii clinice

Tromboza vasculară

• Unul sau mai multe episoade clinice de tromboză arterială, venoasă sau tromboză a vaselor mici în orice țesut sau organ. Tromboza trebuie documentată (metoda de cercetare angiografică sau Doppler sau morfologic), cu excepția trombozei superficiale. Confirmarea morfologică trebuie prezentată fără inflamație semnificativă a peretelui vascular.
• Patologia sarcinii
  • Unul sau mai multe cazuri de deces intrauterin fatului morfologic normal dupa a 10-a săptămână de sarcină (caracteristici morfologice normale ale fructului sunt documentate prin ultrasunete sau prin examinarea directă a fătului).
  • Unul sau mai multe cazuri de naștere prematură a unui făt morfologic normal înainte de săptămâna 34 de gestație datorată preeclampsiei severe sau eclampsiei sau insuficienței placentare severe.
  • Trei sau mai multe cazuri consecutive de avorturi spontane până la 10 săptămâni de gestație (cu excluderea defectelor anatomice ale uterului, tulburări hormonale, aberații cromozomiale materne sau paterne).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Criterii de laborator

• Anticorpi la cardiolipina IgG-izotip și / sau IgM izotip serice definite în titruri medii sau ridicate de cel puțin 2 ori timp de 12 săptămâni folosind o imunoenzimatică standardizate,
• Anticorpii la beta2-glicoproteina-1, IgG-izogipov și / sau IgM izotip serice definite în titruri medii sau ridicate de cel puțin 2 ori timp de 12 săptămâni, utilizând o metodă standard de imunotestare cu enzimă.
• plasma lupus anticoagulant in doua sau mai multe studii, cu o diferență de cel puțin 12 săptămâni, determinat conform recomandărilor Societății Internaționale de Tromboză și (anticorpi / fosfolipidzavisimym Study Group VA) Hemostaza:
• timpul de coagulare crescut în testele de coagulare dependente de fosfolipide (APTT, timpul de coagulare a caolinului, timpul de protrombină, testele de viperă de Russell, timpul de texare);
• nici o corecție a creșterii timpului de coagulare a testelor de screening când este amestecat cu plasmă donator;
• scurtarea sau corectarea creșterii timpului de coagulare a testelor de screening cu adăugarea de fosfolipide;
• Excluderea altor coagulopatii, cum ar fi, de exemplu, un inhibitor al coagulării factorului VIII sau al heparinei (teste de coagulare a sângelui dependentă de fosfolipide).

Un APS definit este diagnosticat dacă există un test clinic sau de laborator. Dacă AFL este detectat fără manifestări clinice sau semne clinice fără confirmare de laborator într-o perioadă mai mică de 12 săptămâni sau mai mult de 5 ani, diagnosticul de "APS" ar trebui să fie îndoielnic. Termenul de "variantă seronegativă" a ASF este discutat de diverși cercetători, dar acest termen nu este în general acceptat.

Diagnosticul de gene (polimorfism care codifică factorul de coagulare V, reductaza methylenetetrahydrofolate, protrombină, plazmipogen etc.) congenitale și riscul dobândite de tromboza nu exclude dezvoltarea sindromului antifosfolipidic.

În funcție de prezența anumitor pacienți AFL, APS poate fi împărțită în următoarele grupuri:

• categoria I - pozitivitate mai mult de un marker de laborator (în orice combinație);
• categoria IIa - numai BA-pozitiv;
• categoria IIb - numai aKL-pozitiv;
• categoria IIc - numai anticorpi pozitivi la beta-1-glicoproteina-1.

Diagnosticul sindromului antifosfolipidic

Intr-un studiu al pacienților este recomandabil să se precizeze prezența trombozei și a bolilor obstetrice la rude apropiate, prezența sau absența unor factori de risc pentru tromboză dobândite (traumatisme, intervenții chirurgicale, transportul aerian prelungit, contraceptive hormonale, etc.), Pentru a afla istoricul obstetricale. Din cauza riscului de ASF este necesar să se ia măsuri de siguranță suplimentare în ceea ce privește pacienții tineri și de vârstă mijlocie, care au dezvoltat complicații tromboembolice în absența posibililor factori de risc pentru tromboză dobândite, a avut o tendinta de a recidiva.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Examenul fizic

Având în vedere diversitatea tabloul clinic, examinarea pacientului ar trebui să fie direcționată către diagnosticarea simptomelor bolii asociate cu ischemie sau tromboza diferitelor organe și sisteme, căutarea de boala de bază, contribuie la dezvoltarea ASF.

Principala și cea mai frecventă (20-30%) simptome clinice ale sindromului antifosfolipidic - extremitatea tromboza venoasa profunda, avort spontan în timpul sarcinii precoce, trombocitopenie, n netă și biciclete, migrenă, accident vascular cerebral ischemic și atacuri ischemice tranzitorii, embolism pulmonar, avort spontan pe sarcinii târziu, sau îngroșarea disfuncției valve cardiace, anemie hemolitică. Potrivit Institutului de Reumatologie, cu o frecvență mai mare de 1%, sunt: pre-eclampsie, eclampsie, episyndrome, ulcere picior, orbire tranzitorie, infarct miocardic, tromboza arterială a extremităților inferioare, tromboza venoasă a membrelor superioare, leziuni psevdovaskulitnye, gangrena degetelor, cardiomiopatie, angina, în creștere pe valve, boli de rinichi, dementa multi-infarct, necroza pielii, necroza avasculară osoasă, hipertensiune pulmonară, tromboza venelor subclaviculare, encefalopatie acută, restenozei după by-pass coronarian artera (CABG) înfrângere tractului gastrointestinal (esofag și ischemie intestinală), tromboza arterei retiniene, splina miocardic, pulmonar mikrotrombozov, neuropatie optică. Manifestări mai puțin frecvente ale sindromului antifosfolipidic considerate amnezie tranzitorie, tromboza venelor cerebrale, ataxia cerebral, tromboza intracardiac, pancreas miocardic, boala Addison, boala hepatica (sindromul Budd-Chiari), tromboza venei retiniene, hemoragii în unghii pat, sindromul cardiopulmonare postpartum.

Diagnosticul de laborator al APS (criterii preliminare internaționale pentru clasificarea APS, Sydney, 2005) se bazează pe detectarea lupus anticoagulant și care determină titruri apl. Testele simultan in studiu si normale plasmele desfășura de screening (APTT, timp caolin coagularea plasmei, testul cu venin de viperă diluat de Russell, timpul de protrombină cu tromboplastina diluat) confirmând Testele cu amestecare investigate în plasma normală (hipocoagulabilitati continuă a testelor de screening) si investigate plasma fosfolipide exces komiensiruyuschih (normalizarea timpului de coagulare a unui test de screening).

In prezent nu exista asociere dovedit între valorile de anticorpi totale la complexul de beta2-glikoproteiia-1 proteina cofactor (fosfatidilserina, fosfatidilinozitol, fosfotidil-etanolamina, fosfatidilcolina, protrombină și colab.) Și dezvoltarea APS. Considerate semnificative clinic și creștere substanțială tigri medie aCL IgG și IgM clase de anticorpi și beta 2-1 clase gaikoproteinu IgG și IgM, definite în două dimensiuni, cu un interval de cel puțin 6 săptămâni (vezi criterii de laborator APS).

La pacienții cu APS este recomandat pentru a determina nivelul de homocisteina - un factor de risc independent pentru ateroscleroza si tromboza (tromboză venoasă recurentă, accident vascular cerebral, infarct miocardic, boala arterei carotide). De asemenea, este posibilă testarea trombofiliilor determinate genetic și a altor trombofile dobândite pentru a determina riscul de tromboză și recurența acestora.

Instrumentele metodice includ:

• ultrasunete Scanarea vasculară Doppler și venografie: utilizate pentru diagnosticul topic al trombozei venoase și arteriale;
• Ecocardiografiei Doppler: permite diagnosticarea modificărilor supapelor atât în APS și în LES (Libman-Sacks endocardita), intracardiacă trombi, prezența și gradul de hipertensiune pulmonara. O diferență semnificativă în înfrângerea supapelor de la valvulita reumatică constă în îngroșarea supapei cu AFS, care se extinde până la partea centrală și la baza supapei. Înfrângerea corzilor în APS este extrem de necharacteristică;
• scintigrafie pulmonară radioizotopică și angiopulmonografie: verificarea emboliei pulmonare și determinarea necesității trombolizei;
• ECG, monitorizarea zilnică a Holterului (confirmarea ischemiei miocardice), monitorizarea tensiunii arteriale;
• cardiace și angiografie coronariană: indicat pacienților pentru evaluarea stării coronariene a fluxului sanguin, precum și prezența leziunilor aterosclerotice ale arterelor coronare;
• imagistica prin rezonanță magnetică a inimii și a vaselor mari: o metodă indispensabilă pentru diferențierea în tromboza cardiacă și tumorile inimii (mixom). În unele cazuri, poate fi o metodă alternativă pentru studierea viabilității și perfuziei miocardului;
• tomografie, multislice și electroni tomografie computerizată cu fascicul a inimii: diagnosticul și cuantificarea calciului coronarian ca un marker al coronariene ateroscleroza si cheaguri de sânge în camerele inimii.

Tratament sindromul antifosfolipidic

Tratamentul sindromului antifosfolipidic

Datorită eterogenitatea mecanismelor pentru dezvoltarea sindromului antifosfolipidic nu sunt propuse in prezent pentru a stabili standarde internaționale pentru tratamentul și prevenirea complicațiilor trombotice, și determinarea prognosticului în primul rând hematogene această formă de trombofilie.

Având în vedere că baza dezvoltării pestei porcine africane se află vasculopatie trombotica a capilarelor la vasele mari, se manifestă tromboză la un risc crescut de recidivă, toți pacienții APS, în special cu semne de înfrângere a sistemului cardiovascular, chiar și în absența unor factori de risc pentru tromboză necesită un tratament anticoagulant preventiv al sindromului antifosfolipidic . Odată cu dezvoltarea pacienților APS LES în tratamentul, împreună cu influența glucocorticoizi anticoagulant utilizat și medicamente citotoxice. Cu toate acestea, tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi are o activitate pro-coagulantă, adică crește riscul de tromboză.

In prezent, cele mai multe dintre autorii recomanda ca, in absenta simptomelor clinice la pacienții cu patologie valvulara cauzate de APS, atribuie un tratament antiplachetar - acid acetilsalicilic în doză mică. În cazul apariției complicațiilor tromboembolice la pacienții cu leziuni ale structurilor valvulare, tromboza intracardiac, hipertensiunea pulmonară, sistolică alterată sau a funcției ventriculului stâng diastolic necesită măsuri mai active, menite să creeze anticoagulare rezistente. Acest lucru se poate realiza, administrarea pe termen lung a vitaminei K antagoniștilor prezența formelor combinate ale trombofiliei hematogene (ASF + determinate genetic) și riscul de tromboză dobândită de tratament anticoagulant profilactic poate fi pe termen nelimitat, destul de des - viata.

Principalul medicament pentru tratamentul anticoagulant profilactic este warfarina, un derivat de cumarină. Doza Warfarina ales în mod individual, cât și în alte trombofilie hematogenă, în funcție de INR standardizate, timpul de protrombină determinat prin luarea în considerare sensibilitatea tromboplastina utilizat. In cazul trombozei acute warfarinei administrată în asociere cu heparină la o doză minimă pentru obținerea unui INR de 2,0 pe zi, până heparina anulat. În următoarele valori optime în APS constituie INR 2.0-3.0 în absența unor factori de risc suplimentari pentru tromboză și 2.5-3.5 - cu risc ridicat de recurenta a trombozei (prezența unor factori de risc și ereditare pentru tromboza). Problema principală a utilizării pe termen lung a warfarină este riscul de complicații hemoragice, în unele cazuri, care necesită ajustarea dozei de medicament sau a anulării acesteia. De asemenea, în APS poate crește riscul de necroză warfarina (tromboză de rebound la 3-8-a zi a utilizării derivaților cumarinici), care se bazează pe tromboza vaselor mici din piele. Aceasta complicatie severa a exacerbat la pacientii cu activitate afectata initial de anticoagulante naturale - proteine C și S, în special din cauza polimorfismului V Leiden, promovează rezistența la factorul V de coagulare la proteina activat care Eshe din nou subliniază necesitatea screeningului direcționate pentru alte exemple de realizare pacienți trombofilie cu APS. În cazul detectării combinația menționată trombofiliei este de preferință ghidată la denumirea de heparină cu greutate moleculară mică (LMWH).

Principala caracteristică distinctivă este predominanța LMWH în aceste fracțiuni cu o greutate moleculară mai mică de 5400 Da și componente aproape complet absenta kruppomolekulyarnyh predominante în condiții normale de heparina (nefractionata). LMWH inhibă preferențial factorul Xa (activitate anti Xa), mai degrabă decât trombina (activitate anti-lla), în legătură cu care este cauzat un efect antitrombotic asupra activității angikoagulyantnoy slab. Această caracteristică permite utilizarea acestor medicamente, astfel de doze care sunt eficiente în prevenirea tromboze venoase și a complicațiilor tromboembolice ale anticoagulare minimal exprimate (factor de limitare in tratamentul pe termen lung a pacienților cu tromboză venoasă).

Inalta biodisponibilitate (aproximativ 90%), iar durata medie a efectului antitrombotic după o singură injecție (aproximativ o zi) permit limitată la una sau două injecții pe zi și de a facilita LMWH și anume acei pacienți care necesită profilaxia pe termen lung a trombozei. LMWH afinitate semnificativ mai mică pentru factorul antigeparinovomu plachetare determină capacitatea lor mai puțin marcată de a provoca complicații grave, cum ar fi trombocitopenie indusă de heparină, trombotic.

• I tip I trombotic trombocitopenie indusa de heparina (reducerea numărului de trombocite este nu mai mult de 20%) are loc în primele ore sau zile după administrarea de heparină, de obicei, asimptomatice și nu o contraindicație pentru continuarea tratamentului.
• Tip II trombocitopenia indusa de heparina, trombotic - complicații grave cauzate de reacția imună ca răspuns la utilizarea heparinei, care apar cu complicații hemoragice grave, care necesită ridicarea imediată a heparine și traducerea în anticoagulantelor indirecte.

HGMM de heparinele convenționale, nu sunt în măsură să traverseze placenta in fetus, iar acest lucru permite utilizarea lor în timpul sarcinii pentru prevenirea și tratamentul trombozei la femeile gravide în tratamentul avort spontan preeclampsie la femeile cu trombofilie cauzate genetic, APS.

Aminohinolinovogo preparate, împreună cu activitate antiinflamatoare, imunomodulatoare, proprietăți anti-proliferative, posedă efect antitrombotic și hipolipidemice, care este important în tratamentul LES atât în APS și în varianta primară. În contextul primirii preparatelor de aminochinolină, frecvența exacerbărilor SLE și activitatea bolii scad. Hidroxiclorochina (plakvenil) este prescrisă într-o doză de 200-400 mg pe zi, cu încălcări ale ficatului și rinichilor, doza trebuie redusă. Cele mai semnificative efecte secundare ale hidroxiclorochinei sunt asociate cu afectarea vederii; tulburări de cazare sau de convergență, diplopie, depunerea medicamentului în cornee, daune toxice la nivelul retinei. După începerea tratamentului la fiecare 3 luni, este necesară controlul oftalmic. În plus, pentru monitorizare, trebuie să efectuați teste clinice și biochimice o dată pe lună.

Agenții biologici și-au găsit locul în tratamentul SLE. Anterior, utilizat pentru tratamentul limfomului si reumatoide rituximab artrita medicament (anticorp monoclonal himeric pentru CD 20 antigen din celule B) sa dovedit eficace la pacienții cu activitate ridicată SCR în cadrul APS catastrofale.

Medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței circulatorii la pacienții cu APS sunt inhibitorii ACE și blocanții receptorilor de angiotensină.