Sindromul antifosfolipidic: cauze și patogenie

Cauzele sindromului antifosfolipid nu sunt cunoscute. Cel mai frecvent sindrom antifosfolipidic se dezvoltă cu boli reumatismale și autoimune, în principal în lupus eritematos sistemic. Creșterea nivelului de anticorpi la fosfolipide a fost observată în cazul infecțiilor bacteriene și virale (Streptococcus și Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirus, Epstein-Barr, virusul hepatitei C și B și a altor microorganisme, deși tromboze la acești pacienți sunt rare), tumori maligne, aplicarea anumite medicamente (hidralazina, izoniazida, contraceptivele orale, interferonii).

Anticorpii la fosfolipide - populație heterogenă de anticorpi la antigenici determinanți ai (anionici) fosfolipide încărcate negativ și / sau proteine fosfolipidsvyazyvayuschim (cofactor) în plasmă. Familiei de anticorpi față de fosfolipide se includ anticorpi care determină reacția fals pozitivă a lui Wasserman; lupus anticoagulant (anticorpi care prelungesc timpul de coagulare in vitro în teste de coagulare dependente de fosfolipide); anticorpi care reacționează cu cardiolipin AFL și alte fosfolipide.

Interacțiunea dintre anticorpi cu fosfolipide - un proces complex în care implementarea unui rol central pentru cofactori proteine. Din cofactor plasma de legare proteine fosfolipide, beta cele mai cunoscute ₂ glicoproteina 1 (beta ₂ GP-I), având proprietăți anticoagulante. În timpul interacțiunii dintre beta ₂ GP-I la membranele fosfolipidice ale celulelor endoteliale și trombocite se formează „neoantigenov“ cu care și reacționează anticorpi circulant la fosfolipide, care rezultă în activarea plachetelor, deteriorarea endoteliului vascular cu pierderea le antitrombogennnyh proprietăți, procese de fibrinoliză depreciate și proteinele de activitate de inhibare a sistemului anticoagulant natural (proteine C si S). Astfel, la pacienții cu sindrom antifosfolipidic observat activarea persistentă a sistemului hemostatic, in curs de dezvoltare , ca urmare a creșterii activității mecanismelor protrombotice și antitrombotice de depresie si conduce la tromboza recurente.

Pentru a explica cauza trombozei la pacienții cu sindrom antifosfolipidic, a fost propusă o ipoteză "dublu-grevă". În conformitate cu prezenta circulant anticorpi antifosfolipidici ( „primul shot“) contribuie la o hipercoagulabilitate precondiții Crearea pentru dezvoltarea trombozei, formarea de trombi și inducție are loc ca urmare a altor factori ( „a doua shot“), care sunt considerate ca mecanisme trshternye locale.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorfologia sindromului antifosfolipidic

Imaginea morfologică a nefropatiei asociată sindromului antifosfolipidic este caracterizată de o combinație de modificări vasocluzive acute și cronice.

• Modificări microangiopatie trombotică acută sunt prezentate cu trombi de fibrină în capilare și a vaselor preglomerulare glomerulare care indică doar în 30% din biopsiile renale ale pacienților cu boli renale asociate cu sindromul antifosfolipidic.
• Aceste sau alte semne de modificări cronice se regăsesc în aproape toate biopsiile. Acestea includ ateroscleroza și arteriolosclerosis vasculară intrarenal, hiperplazia intimei arterelor interlobulare fibroase și ramurile lor datorită proliferării myofibroblasts dobândi formă „coaja de ceapa“ trombilor hoc cu semne sau fără recanalizare (cm. „Microangiopatie trombotică“). Combinația de modificări acute și cronice la biopsie renală reflectă recurenței trombozei în patul vascular al rinichilor și sugerează posibilitatea dezvoltării microangiopatie trombotică acută la pacienți cu patologie cronică-vaso-ocluzive.

Principalele modificări morfologice ale nefropatiei asociate cu sindromul antifosfolipidic

Localizare	Modificări profunde	Modificări cronice
Glomerulii	Extinderea mesangiului Mezangiolizis Colapsul buclelor capilare Scaderea membranelor bazale Două conturări ale membranelor Depozitele sub-endoteliale Tromboza intracapilară Heart Attack	Îngroșarea membranei de bază Retragerea pachetului capilar Extinderea spațiului capsulei lui Bowman Ischemia buclelor capilare Glomeruloscleroza segmentară sau globală
Artere, arteriole	Trombi ocluzivi proaspeți Edemul și degenerarea endoteliului Mucoidul umflarea subendoteliului Necroză	Trombi organizați Recanalizarea cheagurilor de sânge Microane- Subendotelialny FIB Lacul Hiperplazia concentrică a intimiei și a stratului muscular Proliferarea miofibroblastelor Fibroza difuză

Ca urmare a progresiei microangiopatie trombotică dezvoltă ocluzie fibroase a vaselor de sânge afectate în apariția cele mai severe cazuri de leziuni coronariene atrofie corticală în piscina vaselor de sânge. Focare ischemiei corticale dezvăluie o întreagă serie de schimbări în toate elementele parenchimului renal: fibroză masivă, interstițiale, atrofie tubulară, ocluzie vasculară datorită hiperplaziei intimale de fibroase și / sau să aranjeze formarea cheagurilor de sânge (trombi rar proaspete). Glomeruli au dimensiuni reduse, sclerotic sau asamblate în grupuri, în contrast, chistice lărgită, sunt lipsite de bucle capilare sau sunt exprimate prin retractarea fasciculului capilar. O caracteristică a nefropatiei model morfologice asociate cu sindromul antifosfolipidic, este prezenta intr-o biopsie sclerosed si glomeruli „psevdokistoznyh“.

Combinația de arterioscleroză, fibrotic hiperplaziei intimale vasculară și atrofia corticală focală, fibroză interstițială și atrofie tubulară, indiferent de prezența sau absența microangiopatie trombotică permite presupunem cu mare probabilitate diagnosticul nefropatiilor asociate cu sindromul antifosfolipidic. Astfel, microangiopatie trombotică este doar echivalent morfologic flux acut proces trombotică în vasele intrarenale. Termenul „nefropatia asociată cu sindromul antifosfolipidic include microangiopatie trombotică, dar fără a se limita la acestea.

Împreună cu modificări vaso-ocluzive in biopsii renale cu sindrom antifosfolipidic de multe ori un raport dvukonturnost membranei bazale glomerulare capilară, și, uneori, - o imagine a glomeruloscleroza focal. Studiul imunohistochimic în pereții vaselor de sânge și a glomerulilor detecta depozite de fibrină, în anumite cazuri, combinate cu depozite de componente complement C3 și IgM în intimei arterelor.