^

Sănătate

A
A
A

Sindromul Fanconi

 
, Editorul medical
Ultima examinare: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Sindromul Fanconi (de Toni-Debré-Fanconi) este considerat o disfuncție tubulară „majoară”, caracterizată prin reabsorbția deficitară a majorității substanțelor și ionilor (aminoacidurie, glucozurie, hiperfosfaturie, excreție crescută de bicarbonat) și modificări metabolice sistemice.

Sindromul Fanconi implică multiple defecte de reabsorbție în tubii renali proximali, ducând la glucozurie, fosfaturie, aminoacidurie generalizată și concentrații scăzute de bicarbonat. Simptomele la copii includ malnutriție, întârziere a creșterii și rahitism; simptomele la adulți includ osteomalacie și slăbiciune musculară. Diagnosticul se bazează pe prezența glucozuriei, fosfaturiei și aminoaciduriei. Tratamentul include înlocuirea deficitului de bicarbonat și tratamentul insuficienței renale.

trusted-source[ 1 ]

Epidemiologie

Sindromul Fanconi apare în diverse regiuni ale lumii. Incidența bolii este, conform datelor actuale, de 1 la 350.000 de nou-născuți. Se pare că nu este luat în considerare doar sindromul Fanconi, ci și sindromul Fanconi care s-a dezvoltat în perioada neonatală.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cauze Sindromul Fanconi

Sindromul Fanconi este congenital sau se dezvoltă ca parte a unor boli dobândite.

Natura defectului genetic și produsul biochimic primar rămân puțin înțelese. Se presupune că baza este fie o anomalie a proteinelor de transport ale tubulilor renali, fie o mutație genetică ce asigură inferioritatea enzimelor ce determină reabsorbția glucozei, aminoacizilor și fosforului. Există dovezi ale unor tulburări mitocondriale primare în sindromul Fanconi. Defectul genetic determină severitatea bolii. Se face o distincție între sindromul Fanconi complet și incomplet, adică pot exista toate cele 3 defecte biochimice principale sau doar 2 dintre ele.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Factori de risc

Sindromul Fanconi (boala de Toni-Debre-Fanconi) este considerat mai des un sindrom asociat cu cistinoză, galactozemie, glicogenoză, tirozinemie, intoleranță la fructoză, boala Wilson-Konovalov, leucodistrofie metacromatică, deficit de piruvat carboxilază, deficit de fosfoenolpiruvat carboxikinază mitocondrială, expunere la substanțe toxice (ifosfamidă, aminoglicozide, tetracicline expirate, metale grele) sau care se dezvoltă în legătură cu boli dobândite precum amiloidoza, deficitul de vitamina D etc. Cu toate acestea, potrivit mai multor autori, sindromul Fanconi poate fi o boală independentă, legată de cele mai severe boli asemănătoare rahitismului.

trusted-source[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogeneza

În literatura rusă, cel mai des se folosește termenul „sindrom Fanconi” sau „sindrom Debre-de-Tony-Fanconi”; următorii termeni sunt, de asemenea, comuni: „diabet zaharat cu glucozamină fosfat”, „diabet zaharat cu glucozamină”, „nanism renal cu rahitism rezistent la vitamina D”, „sindrom Fanconi renal idiopatic”, „sindrom Fanconi ereditar”. În literatura străină, cei mai comuni termeni sunt: „sindrom Fanconi renal”, „sindrom Fanconi”, „sindrom de-Tbni-Debre-Fanconi primar”, „sindrom Fanconi moștenit” etc.

Datele clinice și experimentale confirmă perturbarea transportului transmembranar în tubulilor contorți proximali ai nefronului. Încă nu este clar dacă la baza bolii se află un defect structural sau biochimic. Modificările asemănătoare rahitismului se dezvoltă fie din cauza efectului combinat al acidozei și hipofosfatemiei, fie doar a hipofosfatemiei. Potrivit unor cercetători, patologia se bazează pe o scădere a rezervelor intracelulare de ATP.

Sindromul Fanconi ereditar este de obicei asociat cu alte boli congenitale, în special cistinoză. Sindromul Fanconi poate fi, de asemenea, asociat cu boala Wilson, intoleranța ereditară la fructoză, galactozemie, boli de stocare a glicogenului, sindromul Lowe și tirozinemie. Modelul de moștenire variază în funcție de boala asociată.

Sindromul Fanconi dobândit poate fi cauzat de o varietate de medicamente, inclusiv unele medicamente chimioterapice anticancerigene (de exemplu, ifosfamidă, streptozocină), antiretrovirale (de exemplu, didanozină, cidofovir) și tetraciclină expirată. Toate aceste medicamente sunt nefrotoxice. Sindromul Fanconi se poate dezvolta și în cazul transplantului de rinichi, mielomului multiplu, amiloidozei, intoxicației cu metale grele și alte substanțe chimice sau deficitului de vitamina D.

trusted-source[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Simptome Sindromul Fanconi

Simptomele sindromului Fanconi sunt variate. La copii, simptomele seamănă adesea cu diabetul fosfatic. La adulți se observă poliurie, hipostenurie, slăbiciune musculară și dureri osoase. Hipertensiunea arterială este posibilă, iar dacă nu este tratată, se poate dezvolta insuficiență renală cronică.

De regulă, primele simptome ale bolii se manifestă în primul an de viață al unui copil. Cu toate acestea, la cei 10 copii cu boala Toni-Debre-Fanconi pe care i-am observat, primele simptome au apărut după un an și jumătate de viață. La început, poliuria și polidipsia, temperatura subfebrilă, vărsăturile și constipația persistentă atrag atenția. Copilul începe să rămână în urmă în dezvoltarea fizică, apar deformări osoase, în principal la nivelul membrelor inferioare de tip valgus sau varus. Se dezvoltă hipotonie musculară, iar la vârsta de 5-6 ani, copiii nu pot merge singuri. Odată cu progresia tulburărilor tubulare până la 10-12 ani de viață, se poate dezvolta insuficiență renală cronică. Pe lângă simptomele de mai sus, se detectează modificări patologice și în alte organe. Dintre cei 10 copii menționați mai sus, care au fost sub observația noastră, 7 au avut anomalii oftalmologice, 6 au avut patologie a SNC, 5 au avut patologie cardiovasculară și anomalii anatomice ale sistemului urinar, 4 au avut patologie ORL și gastrointestinală, iar în cazuri izolate, tulburări endocrine și stări de imunodeficiență.

Formulare

Idiopatică (primară):

  • ereditar (autosomal dominant, autosomal recesiv, legat de X);
  • sporadic;
  • Sindromul lui Dent.

Secundar:

  • În cazul tulburărilor congenitale ale metabolismului sau transportului:
    • cistinoză;
    • tirozinemie de tip I;
    • glicogenoză, tip XI;
    • galactozemie;
    • intoleranță congenitală la fructoză;
    • Boala Wilson-Konovalov.
  • Pentru bolile dobândite:
    • paraproteinemie (mielom multiplu, boala lanțurilor ușoare);
    • nefropatie tubulointerstițială;
    • sindromul nefrotic;
    • nefropatie post-transplant renal;
    • tumori maligne (sindromul paraneoplazic).
  • În caz de intoxicație:
    • metale grele (mercur, plumb, cadmiu, uraniu);
    • substanțe organice (toluen, acid maleic, lizol);
    • medicamente (preparate pe bază de platină, tetraciclină expirată, gentamicină).
  • Arsuri severe.

trusted-source[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostice Sindromul Fanconi

Pentru confirmarea diagnosticului, sunt necesare studii radiografice ale oaselor și analize de laborator ample de sânge și urină.

trusted-source[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnosticul de laborator al sindromului Fanconi

În testul biochimic de sânge, semnele caracteristice sunt considerate a fi o scădere a conținutului de calciu (<2,1 mmol/l), fosfor (<0,9 mmol/l), o creștere a activității fosfatazei alcaline, acidoză metabolică (BE = 10-12 mmol/l). Se detectează glucozurie, fosfaturie, hiperaminocidurie generalizată (până la 2-2,5 g/24 h). În acest caz, se observă o pierdere de glicină, alanină, prolină, acid glutamic, adică o încălcare a tuturor sistemelor de transport membranar în tubuli. Proteinuria tubulară este caracteristică - prezența lanțurilor ușoare de imunoglobuline, lizozim, beta 2 -microglobuline în urină. Se observă o scădere a concentrației de sodiu și potasiu în sânge, o creștere a clearance-ului acidului uric cu o scădere a conținutului acestuia în sânge. Pierderea excesivă de bicarbonați în urină duce la o imagine pronunțată a acidozei metabolice. O tulburare bioenergetică a fost relevată sub forma unei activități scăzute a enzimelor metabolismului energetic: α-glicerofosfat dehidrogenază, glutamat dehidrogenază, succinat dehidrogenază. În același timp, aproape toți pacienții au prezentat o tulburare de peroxidare sub forma creșterii nivelurilor de acid lactic și piruvic în sânge.

Teste de laborator

  • Aminoacidurie generalizată.
  • Acidoză tubulară renală proximală cu bicarbonaturie.
  • Fosfaturie, hipofosfatemie, diabet zaharat cu fosfat.
  • Hipostenurie, poliurie.
  • Proteinurie tubulară (beta 2 -microglobulină, lanțuri ușoare de imunoglobuline, proteine cu greutate moleculară mică).
  • Hipokaliemie.
  • Hipocalcemie.
  • Hiponatremie.
  • Hiperuricozurie.

trusted-source[ 29 ], [ 30 ]

Diagnosticul instrumental al sindromului Fanconi

Radiografiile oaselor scheletice sunt utilizate pe scară largă ca studii instrumentale obligatorii în diagnosticul sindromului Fanconi pentru a detecta deformările membrelor și tulburările structurii țesutului osos - osteoporoza (de obicei sistemică) și o întârziere a ratelor de creștere a țesutului osos față de vârsta calendaristică a copilului. Țesutul osos este caracterizat printr-o structură fibroasă grosieră, adesea se detectează epifizioliză. În părțile distale ale femurului și părțile proximale ale tibiei se detectează o structură celulară a țesutului osos și formațiuni asemănătoare pintenilor. Osteoporoza este detectată în stadiile avansate ale bolii, fiind posibile fracturile oaselor tubulare. Densitometria cu raze X este utilizată pentru a determina severitatea osteoporozei.

Studiile cu radioizotopi relevă acumularea de radioizotopi în zonele osoase ale pacientului cu creștere intensă.

Examinarea morfologică a biopsiilor de țesut osos relevă o structura a fasciculelor osoase distrusă, dezvăluind lacune și o mineralizare osoasă slabă.

Nefrobiopsia relevă o imagine particulară a tubulilor proximali (au forma unui „gât de lebădă”), atrofie epitelială și fibroză interstițială. Glomerulii sunt implicați în proces chiar în stadiile finale ale bolii. Examinarea microscopică electronică relevă un număr mare de mitocondrii în epiteliu.

trusted-source[ 31 ], [ 32 ]

Exemple de formulare a diagnosticului

Sindromul Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiență renală cronică, stadiu terminal. Hiperparatiroidism secundar. Osteoporoză sistemică. Deformare în varus a membrelor.

Glicogenoză tip I. Sindrom Fanconi. Insuficiență renală cronică stadiul I.

trusted-source[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ce trebuie să examinăm?

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează cu toate bolile în care se dezvoltă sindromul Fanconi. Acestea includ următoarele boli ereditare:

  • galactozemie;
  • glicogenoză de tip I;
  • tirozinemie;
  • cistinoză;
  • osteogeneză imperfectă;
  • Boala Konovalov-Wilson;
  • talasemie;
  • sindromul nefrotic congenital;
  • acidoză tubulară renală.

Pe lângă bolile ereditare, diagnosticul diferențial se efectuează cu afecțiunile patologice dobândite:

  • intoxicație cu metale grele, substanțe chimice și medicamente, în special cele cu dată de expirare expirată;
  • hiperparatiroidism secundar;
  • arsuri grave;
  • mielom multiplu;
  • diabet zaharat.

trusted-source[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Cine să contactați?

Tratament Sindromul Fanconi

Tratamentul sindromului Fanconi are ca scop corectarea hipokaliemiei, acidozei tubulare renale proximale și a altor tulburări electrolitice. Terapia diabetului cu fosfat se efectuează conform regulilor generale. Pacienților cu sindrom Fanconi trebuie să li se recomande să consume multe lichide.

În sindromul Fanconi secundar, simptomele acestuia scad sau dispar complet odată cu tratamentul cu succes al bolii subiacente.

Obiectivele tratamentului

Tratamentul nemedicamentos și cel medicamentos al pacienților cu boala Fanconi sunt în esență foarte apropiate, deoarece implică corectarea tulburărilor electrolitice (eliminarea deficitului de potasiu și bicarbonat), modificări ale echilibrului acido-bazic. De asemenea, este necesară terapia simptomatică.

Terapia dietetică

Deoarece este necesară limitarea excreției de aminoacizi care conțin sulf, alimentele din cartofi și varză sunt potrivite ca remediu alimentar. Este recomandabil să se efectueze tratamentul cu preparate active cu vitamina D cu o dietă care limitează sarea, inclusiv produse care au efect alcalinizant: lapte, sucuri de fructe. Este necesar să se utilizeze pe scară largă preparate care conțin potasiu, ar trebui să se consume prune uscate, caise uscate, stafide. Cu un deficit pronunțat de potasiu, este recomandabil să se adauge panangin sau asparkam. Dacă acidoza este pronunțată, atunci o singură dietă nu este suficientă, trebuie utilizate amestecuri de bicarbonat de sodiu și citrat.

trusted-source[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Tratamentul medicamentos al sindromului Fanconi

Preparatele active cu vitamina D sunt utilizate pe scară largă pentru eliminarea tulburărilor metabolismului fosfor-calciu: l,25(OH)D3 sau l(OH)D3 . Dozele inițiale de vitamina D3 sunt de 10.000-15.000 UI pe zi, apoi doza este crescută treptat până la maxim - 100.000 UI pe zi. Doza de vitamina D3 este crescută sub controlul nivelurilor de calciu și fosfor din sânge și este oprită când acești indicatori sunt normalizați. Prescrierea preparatelor cu calciu și fitină este obligatorie. Tratamentul se efectuează în cure repetate pentru a preveni recidivele. Odată cu normalizarea metabolismului fosfor-calciu și dispariția semnelor de acidoză, sunt indicate masajul și băile cu sare și pin.

trusted-source[ 50 ]

Tratamentul chirurgical al sindromului Fanconi

În cazul deformărilor osoase severe, este indicată corecția chirurgicală, care se efectuează cu remisie clinică și de laborator stabilă, cu o durată de cel puțin 1,5 ani.

trusted-source[ 51 ], [ 52 ]

Indicații pentru consultarea altor specialiști

În cazul unor modificări pronunțate la nivelul rinichilor: proteinurie crescută, hipertensiune arterială, anomalii anatomice - sunt indicate consultații cu un nefrolog și un urolog. În caz de hiperparatiroidism, consultația cu un endocrinolog este obligatorie. În cazurile de afecțiuni oftalmologice - un oftalmolog.

trusted-source[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Indicații pentru spitalizare

Indicații pentru spitalizare: tulburări metabolice severe și deformări scheletice.

trusted-source[ 57 ], [ 58 ]

Profilaxie

Prevenirea tubulopatiei ereditare primare - sindromul Fanconi - consiliere medicală și genetică la timp în prezența unei astfel de boli în familie. Riscul genetic pentru frați este de 25%.

trusted-source[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Prognoză

Prognosticul bolii este de obicei asociat cu modificări severe ale parenchimului renal: pielonefrită, nefrită tubulointerstițială, insuficiență renală cronică. Dezvoltarea insuficienței renale cronice necesită terapie de substituție.

trusted-source[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.