Fanconi sindromul

Sindromul Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) este considerat o disfuncție canaliculară "mare", caracterizată prin reabsorbție insuficientă a majorității substanțelor și a ionilor (aminoacidurie, glucozurie, hiperfosfaturie, o creștere a excreției bicarbonatului) și modificări sistemice metabolice.

Sindromul Fanconi include multiple defecte de reabsorbție în tubulii renale proximale, ceea ce duce la glicozurie, fosfaturie, aminoacidurie generalizată și scăderea concentrației de bicarbonați. Simptomele la copii includ hipotrofie, retardare fizică și rahitism, simptome la adulți - osteomalacia și slăbiciune musculară. Diagnosticul se bazează pe detectarea glucozurii, fosfaturiei și aminoacidurii. Tratamentul include recuperarea deficienței de bicarbonat, precum și tratamentul insuficienței renale.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Sindromul Fanconi apare în diferite regiuni ale lumii. Frecvența bolii este, potrivit datelor actuale, 1 din 350.000 de nou-născuți. Se pare că acestea iau în considerare nu numai sindromul Fanconi, ci sindromul Fanconi care sa dezvoltat în perioada neonatală.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Cauze sindromul Fanconi

Sindromul Fanconi - congenital sau se dezvoltă în cadrul bolilor dobândite.

Natura defectului genetic și produsul biochimic principal rămân slab înțelese. Se crede că baza este fie o anomalie a proteinelor renale tubulare de transport, fie o mutație genetică care asigură inferioritatea enzimelor care determină reabsorbția de glucoză, aminoacizi și fosfor. Există dovezi ale tulburărilor mitocondriale primare în sindromul Fanconi. Un defect genetic determină severitatea bolii. Distingeți între sindromul Fanconi complet și incomplet, adică pot exista toate cele 3 defecte biochimice majore sau numai 2 dintre acestea.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Factori de risc

Sindromul Fancón, aminoglicozide, tetracicline expirate, metale grele) sau care se dezvoltă în legătură cu astfel de boli cum ar fi amiloidoză, deficiență um și vitamina D și colab. Cu toate acestea, în conformitate cu mai mulți autori, sindromul Fanconi poate fi o boală independentă, legată de bolile rahitopodobnyh cele mai severe.

[19], [20], [21], [22], [23]

Patogeneza

În literatura de specialitate internă de multe ori ei folosesc termenul de „sindrom Fanconi“ sau „sindromul Debra de Toni-Fanconi“, termeni, de asemenea, comune: „glyukoaminofosfatdiabet“, „diabet glyukofosfaminny“, „nanism renală cu rahitism vitamina rezistente la D“, „sindromul renal idiopatică Fanconi "," sindromul ereditar al lui Fanconi ". În literatura străină, termenii cei mai comuni sunt: "sindromul Fanconi renala", "sindromul Fanconi", "sindromul primar de Tbni-Debre-Fanconi", "sindromul Fanconi moștenit" etc.

Datele clinice și experimentale confirmă afectarea transportului transmembranar în tubul nephron convoluat proximal. Nu este încă clar dacă un defect structural sau biochimic stă la baza bolii. Modificările asemănătoare cu rahitul se dezvoltă fie datorită efectului combinat al acidozei și hipofosfatemiei, fie numai hipofosfatemiei. Potrivit unui număr de cercetători, baza patologiei este o scădere a stocurilor intracelulare de ATP.

Sindromul Fanconi ereditar însoțește de obicei alte boli congenitale, în special cistinoza. Sindromul Fanconi poate fi, de asemenea, combinat cu boala lui Wilson, intoleranța ereditară la fructoză, galactosemia, bolile de acumulare de glicogen, sindromul scăzut și tirozinemia. Tipul de moștenire variază în funcție de boala asociată.

Sindromul Fanconi dobândit poate fi cauzat de diverse medicamente, inclusiv unele medicamente pentru chimioterapie anticanceroasă (de exemplu, ifosfamidă, streptozocină), antiretrovirale (de exemplu, didanozină, cidofovir) și tetraciclină expirată. Toate aceste medicamente sunt nefrotoxice. De asemenea, sindromul Fanconi se poate dezvolta cu transplant de rinichi, mielom multiplu, amiloidoză, intoxicație cu metale grele sau alți agenți chimici sau deficit de vitamina D.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Simptome sindromul Fanconi

Simptomele sindromului Fanconi sunt variate. La copii, simptomele se aseamănă adesea cu diabetului cu fosfat. La adulți, se observă poliurie, hipostenurie, slăbiciune musculară, durere în oase. Hipertensiunea arterială este posibilă, în absența tratamentului - formarea insuficienței renale cronice.

De regulă, primele manifestări ale bolii se manifestă în primul an al vieții copilului. Cu toate acestea, la 10 copii cu boala pre-Toni-Debre-Fanconi am observat, primele simptome au apărut după un an și jumătate de viață. La început, se atrage atenția asupra poliuriei și polidipsiei, a condițiilor de subfebrilă, a vărsăturilor și a constipației persistente. Copilul începe să rămână în urmă în dezvoltarea fizică, deformările osoase apar predominant de membrele inferioare ale tipului valgus sau varus. Hipotensiunea se dezvoltă, iar copiii de 5-6 ani nu pot să meargă pe cont propriu. Cu progresia tulburărilor tubulare la vârsta de 10-12 ani, dezvoltarea insuficienței renale cronice. În plus față de simptomele de mai sus, modificările patologice sunt detectate de alte organe. Dintre cei 10 copii menționați mai sus, care au fost sub observația noastră, 7 anomalii oftalmologice au fost detectate in 6 - CNS patologie și 5 - patologii ale sistemului cardiovascular și anomalii anatomice ale sistemului urinar și 4 - patologia tractului respirator superior și a tractului gastrointestinal, cazuri singulare - tulburări endocrine și stări de imunodeficiență.

Formulare

Idiopatic (primar):

• ereditare (dominantă autosomală, recesivă autosomală, legată de cromozomul X);
• sporadičeskij;
• Sindromul Dent.

Secundar:

• În caz de tulburări metabolice congenitale sau de transport:
  • cistinoză;
  • tirozinemia de tip I;
  • glicogenoză, tip XI;
  • galactozemie;
  • congenital intoleranță la fructoză;
  • Boala Wilson-Konovalov.
• Cu bolile dobândite:
  • paraproteinemia (mielom multiplu, boala lanțului ușor);
  • nefropatia tubulointerstițială;
  • sindrom nefrotic;
  • reumatofna transplantului renal;
  • tumori maligne (sindrom paraneoplastic).
• Cu intoxicație:
  • metale grele (mercur, plumb, cadmiu, uraniu);
  • materie organică (toluen, acid maleic, lizol);
  • medicamente (medicamente cu platină, tetraciclină expirată, gentamicină).
• Arsuri grave.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnostice sindromul Fanconi

Examinările radiopatice ale oaselor și testele ample de laborator ale sângelui și urinei sunt necesare pentru confirmarea diagnosticului.

[36], [37], [38], [39]

Diagnosticul clinic al sindromului Fanconi

În analiza biochimică a sângelui, semnele caracteristice sunt scăderea calciului (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), creșterea activității fosfatazei alcaline, acidoza metabolică (BE = 10-12 mmol / l). Se detectează glucozuria, fosfaturia, hiperaminociduria generalizată (până la 2-2,5 g / 24 h). În același timp, se observă pierderea de glicină, alanină, prolină, acid glutamic, adică întreruperea tuturor sistemelor de transport al membranei în tubulatură. Caracteristica proteinuriei de tip tubular este prezența în urină a lanțurilor ușoare de imunoglobuline, lizozimă, beta- _2- microglobuline. Acestea observă o scădere a concentrației de sodiu și potasiu în sânge, o creștere a clearance-ului acidului uric cu o scădere a conținutului său în sânge. Pierderea excesivă de bicarbonat în urină duce la o imagine pronunțată a acidozei metabolice. Încălcarea bioenergiei a fost dezvăluită sub forma unei scăderi a activității enzimelor metabolismului energetic: a-glicerofosfat dehidrogenază, glutamat dehidrogenază, succinat dehidrogenază. În același timp, aproape toți pacienții au avut o tulburare de peroxidare sub forma unei creșteri a nivelului sanguin al acizilor lactic și piruvic.

[40]

Teste de laborator

• Aminoacidurie generalizată.
• Acidoza tubulară proximală proximală cu bicarbonat.
• Fosfaturie, hipofosfatemie, diabet de fosfat.
• Hipostenurie, poliurie.
• Proteinurie tubulare (beta- _2- microglobulină, lanțuri ușoare de imunoglobulină, proteine cu greutate moleculară scăzută).
• Gipokaliemiya.
• Hipocalcemie.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[41], [42], [43]

Diagnosticul instrumental al sindromului Fanconi

Ca studii obligatorii instrumentale în diagnosticul sindromului Fanconi, radiografia oaselor osoase este utilizată pe scară largă pentru a detecta deformările membrelor și tulburările de structură osoasă - osteoporoza (de obicei sistemică) și ratele de creștere osoasă rămase din vârsta calendaristică a unui copil. Pentru țesutul osos se caracterizează prin structură cu fibre grosiere, adesea se găsește epifizeoliză. În oasele tibiale distal femurale și proximale, se găsesc structurile celulare ale țesutului osos și ale structurilor de tip spur. În stadiile ulterioare ale bolii, este detectată osteoporoza, sunt posibile fracturi ale oaselor tubulare. Pentru a determina severitatea osteoporozei folosind densitometria cu raze X.

Un studiu cu privire la radioizotopi evidențiază acumularea unui radioizotop în zonele osoase ale creșterii intense a pacientului.

La examinarea morfologică a specimenelor de biopsie a țesutului osos, structura ganglionilor osoși este ruptă, sunt detectate lacune și mineralizarea osului slab.

Nephrobiopsy notează o imagine specială a tubulilor proximali (în formă de "gâtul lebedelor"), evidențiază atrofia epiteliului, fibroza interstițială. Glomerii sunt implicați în proces la sfârșitul bolii. Examinarea microscopică electronică a epiteliului relevă un număr mare de mitocindri.

[44], [45], [46]

Exemple de formulare a diagnosticului

Sindromul Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiență renală cronică, stadiu final. Hiperparatiroidismul secundar. Osteoporoza sistemică. Deformarea Varus a membrelor.

Glicogenoză de tip I Sindromul Fanconi. Insuficiență renală cronică I grad.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează cu toate bolile în care se dezvoltă sindromul Fanconi. Acestea includ următoarele boli ereditare:

• galactozemie;
• glicogenoză de tip I;
• tirozinemiyu;
• cistinoză;
• osteogenesis imperfecta;
• Boala Konovalov-Wilson;
• talasemie;
• sindrom nefrotic congenital;
• acidoza tubulară renală.

Pe lângă bolile ereditare, diagnosticul diferențial se efectuează cu condiții patologice dobândite:

• intoxicații cu metale grele, substanțe chimice și medicamente, mai ales cu o dată expirată;
• hiperparatiroidism secundar;
• arsuri grave;
• mielom multiplu;
• diabet zaharat.

[56], [57], [58], [59], [60], [61]

Tratament sindromul Fanconi

Tratamentul sindromului Fanconi are drept scop corectarea hipokaliemiei, acidoza tubulară renală proximală și alte tulburări electrolitice. Terapia diabetului de tip fosfat se efectuează în conformitate cu regulile generale. Pacienții cu sindrom Fanconi trebuie sfătuiți să bea o mulțime de fluide.

În cazul sindromului Fanconi secundar, simptomele sale se diminuează sau dispar cu totul, cu tratamentul cu succes al bolii de bază.

Scopurile tratamentului

Tratamentul non-medicament și de droguri al pacienților cu boală Fanconi este foarte apropiat în esență, deoarece prevede corectarea tulburărilor electrolitice (eliminarea deficienței de potasiu și a bicarbonatului), modificări ale echilibrului acido-bazic. Este necesară numirea și terapia simptomatică.

Terapie dieta

Deoarece este necesar să se limiteze excreția aminoacizilor cu conținut de sulf, alimentele din cartofi și varză sunt adecvate ca produse dietetice. Tratamentul cu preparate active de vitamina D este recomandat să se desfășoare cu o dietă cu restricție de sare, inclusiv produse care au un efect alcalin: lapte, sucuri de fructe. Este necesar să se utilizeze pe scară largă preparatele care conțin potasiu, ar trebui să fie utilizate prune, caise uscate, stafide. Cu o deficiență pronunțată de potasiu, se recomandă adăugarea de panangin sau asparam. Dacă acidoza este pronunțată, atunci o dietă nu este suficientă, se utilizează bicarbonat de sodiu și amestecuri de citrat.

[62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Tratamentul medicamentos al sindromului Fanconi

Pentru a elimina tulburările de schimb medicamente active fosfor-calciu utilizate în mod obișnuit de vitamina D: l, 25 (OH) D ₃ sau l (OH) D ₃. Doza inițială de vitamina D ₃ este de 10 000-15 000 ME pe zi, apoi doza este crescută treptat până la maxim - 100 000 ME pe zi. Creșterea dozei de vitamina D _{3 se} realizează sub controlul calciului și fosforului din sânge și se oprește atunci când acești indicatori se normalizează. Asigurați-vă că prescriu calciu, fitină. Tratamentul se repetă pentru a preveni recurența. Odată cu normalizarea metabolismului fosfor-calciu și dispariția semnelor de acidoză, sunt prezentate masajele și băile de sare-conifere.

[69]

Tratamentul chirurgical al sindromului Fanconi

Cu deformări osoase pronunțate, este indicată o corecție chirurgicală, care se efectuează cu remisie clinică și de laborator persistentă de cel puțin 1,5 ani.

[70], [71]

Indicații pentru consultarea altor specialiști

În cazul unor modificări semnificative ale rinichilor: proteineurie ridicată, hipertensiune arterială, anomalii anatomice - sunt prezentate consultări de către un nefrolog și un urolog. În cazurile de hiperparatiroidism, este obligatorie consultarea cu un endocrinolog. În cazurile de afecțiuni oftalmice, un oculist.

[72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Indicatii pentru spitalizare

Indicații pentru spitalizare: tulburări metabolice pronunțate și deformări scheletice.

[81], [82], [83], [84]

Profilaxie

Prevenirea tubulopatiei ereditare primare - sindrom Fanconi - consiliere medicală și genetică în timp util în prezența unei boli similare în familie. Riscul genetic pentru frați (frați și surori) este de 25%.

[85], [86], [87], [88], [89], [90], [91]

Prognoză

Prognosticul bolii este, de obicei, asociat cu modificări severe în parenchimul renal: pielonefrită, nefrită tubulointerstițială, insuficiență renală cronică. Dezvoltarea insuficienței renale cronice necesită terapie de substituție.

[92], [93], [94], [95]