Diabetul zaharat tip LADA

Ce este diabetul zaharat tip LADA? Abrevierea LADA se referă la L: latent (latent), A - autoimună, D - diabet (A), A - la adulți (la adulți).

Adică este diabet zaharat ascuns la adulți, din cauza răspunsului imun inadecvat al organismului. Unii cercetători consideră că acesta este un subtip de dezvoltare a diabetului de tip I, altele se numesc diabet zaharat de tip 1.5 sau intermediar (mixt, hibrid).

Atât tipul de boală în sine, cât și denumirea diabetului zaharat autoimun latent la adulți sunt rezultatul multor cercetări efectuate de două grupuri de cercetători medicali conduse de un doctor de medicină la Universitatea din Helsinki (Finlanda), șeful Centrului pentru Diabet la Universitatea din Lund (Suedia), Tiinamaija Tuomi și australian endocrinolog, profesorul Paul Zimmet de la Institutul Baker Heart și Diabetes Institute din Melbourne.

Cât de justificată este alocarea unui alt tip de diabet, se va arăta practica clinică, dar problemele asociate cu această patologie sunt discutate în mod constant de experți în domeniul endocrinologiei.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Astăzi, aproape 250 de milioane de persoane sunt diagnosticate cu diabet și se estimează că până în 2025 această cifră va crește la 400 de milioane.

Potrivit diferitelor estimări, autoanticorpii la celulele β pot fi detectați la 4-14% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Endocrinologii chinezi au descoperit că anticorpii specifici diabetului autoimun la pacienții adulți se găsesc în aproape 6% din cazuri, iar potrivit experților britanici - în 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Cauze diabetul zaharat LADA

Ar trebui să începem cu diabetul de tip 1, care este cauzat de o încălcare a funcției  endocrine a pancreasului, în special celulele β localizate în nucleele insulelor din Langerhans, producând insulina hormonală necesară pentru absorbția glucozei.

Crucial în etiologia  diabetului de tip 2  este nevoia crescută de insulină din cauza rezistenței (imunității), adică celulele organelor țintă folosesc acest hormon ineficient (de aceea apare hiperglicemia).

Iar cauzele diabetului de tip LADA, ca și în cazul diabetului de tip 1, se află în atacurile imune inițiale asupra celulelor β ale pancreasului, cauzând distrugerea și disfuncția lor parțială. Dar cu diabetul de tip 1, efectele devastatoare apar destul de repede, iar cu versiunea ascunsă a LADA la adulți - ca în cazul diabetului de tip 2 - acest proces se desfășoară foarte lent (în special în timpul adolescenței), deși, după cum notează endocrinologii, rata de distrugere a celulelor β variază destul de largă.

[9], [10]

Factori de risc

Deși, așa cum sa dovedit, diabetul autoimun latent (LADA) este foarte frecvent la adulți, dar factorii de risc pentru dezvoltarea sa sunt caracterizați numai în termeni generali.

Studiile în această direcție au dus la concluzia că, pentru diabetul de tip 2, premisele pentru boală pot fi vârsta matură, activitatea fizică limitată, fumatul și alcoolul.

Dar subliniază importanța deosebită a unui istoric familial al unei boli autoimune (de obicei, diabetul de tip 1 sau hipertiroidismul). Dar acele kilograme în plus în talie și abdomen nu joacă un rol atât de important: în majoritatea cazurilor, boala se dezvoltă cu greutate corporală normală.

Potrivit cercetătorilor, acești factori susțin versiunea hibridă a diabetului zaharat tip LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogeneza

Patogeneza diabetului implică mai multe procese, dar în cazul diabetului zaharat de tip LADA patologii ale mecanismului declansate mediat de sistemul imunitar (activarea celulelor T autoreactive) perturbarea celulelor p pancreatice prin anticorpi specifici pentru antigenele celulelor insulelor Langerhans: proinsulinei - proteină insulină precursor; GAD65 - enzima membrană a celulelor β-decarboxilază a acidului L-glutamic (decarboxilază glutamat); ZnT8 sau transporter de zinc - proteină membrană dimerică a granulelor secretoare de insulină; IA2 și IAA sau tirosină fosfatază - regulatori ai fosforilării și ciclului celular; ICA69 - proteină membrană citozolică Golgi a celulelor insulare de 69 kDa.

Se presupune că formarea de anticorpi poate fi asociată cu biologia secretorie specială a celulelor β, care este programată să reacționeze infinit ca răspuns la divizarea carbohidraților, a scrie și a altor stimuli, ceea ce creează oportunități și chiar unele premise pentru formarea și circulația diferitelor autoanticorpi.

Pe măsură ce progresează distrugerea celulelor β, sinteza insulinei scade foarte încet, dar în mod constant și, la un moment dat, potențialul lor de secreție scade la minimum (sau este complet epuizat), ceea ce duce în cele din urmă la hiperglicemie severă.

[16], [17], [18]

Simptome diabetul zaharat LADA

Simptomele diabetului autoimun latent la adulți sunt similare cu  cele ale  altor tipuri de diabet zaharat, cu semne timpurii care indică scăderea bruscă a greutății, precum și un sentiment de oboseală constantă, slăbiciune și somnolență după masă și o senzație de foame la scurt timp după masă.

Pe măsură ce boala progresează, abilitatea pancreasului de a produce insulină se va diminua treptat, ceea ce poate duce la simptome mai caracteristice ale diabetului, care se manifestă:

• a crescut setea în orice moment al anului (polydipsia);
• o creștere anormală a formării și excreției urinei (poliurie);
• amețeli;
• vedere încețoșată;
• parestezii (furnicături, amorțeală a pielii și senzație de furnicături).

[19], [20]

Complicații și consecințe

Efectele și complicațiile pe termen lung ale diabetului LADA sunt aceleași ca în cazul diabetului de tip 1 și tip 2. Prevalența și incidența complicațiilor cum ar fi  retinopatia diabetică, bolile cardiovasculare,  nefropatia diabetică  și  neuropatia  diabetică (piciorul diabetic cu risc de ulcere cutanate și necroză subcutanată celuloză) la pacienții adulți cu diabet zaharat latente de gene autoimune comparabile cu apariția lor la alte tipuri de diabet.

Cetoacidoza diabetică și coma diabetică cetoacidă  sunt o complicație acută și amenințătoare de viață a acestei boli cronice, în special după ce celulele β pancreatice își pierd capacitatea de a produce insulină într-o măsură semnificativă.

[21], [22]

Diagnostice diabetul zaharat LADA

Se estimează că mai mult de o treime dintre persoanele cu diabet zaharat care nu sunt obezi pot avea diabet zaharat de tip LADA. Pe măsură ce patologia se dezvoltă de-a lungul câtorva ani, oamenii sunt adesea diagnosticați cu diabet de tip 2 asociat cu rezistența la insulină.

Astăzi, diagnosticul diabetului latent autoimun la adulți se bazează - în plus față de detectarea hiperglicemiei - pe astfel de criterii nespecifice (determinate de experții de la Immunology of Diabetes Society), cum ar fi:

• vârsta de la 30 de ani și peste;
• titru pozitiv pentru cel puțin unul dintre cei patru autoanticorpi;
• pacientul nu a utilizat insulina pentru primele 6 luni după diagnosticare.

Pentru  diagnosticul de diabet zaharat  tip LADA sunt efectuate teste de sânge pentru a determina:

• nivelurile de zahăr (pe un stomac subțire);
• C-peptida serică  (CPR);
• anticorpi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentrația serică de proinsulină;
• Conținutul de HbA1c (glicohemoglobină).

Se efectuează de asemenea un test de urină pentru glucoză, amilază și acetonă.

[23], [24]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticarea corectă a diabetului latent autoimun la adulți și diferențierea sa de la tipurile de diabet zaharat 1 și 2 este necesară pentru alegerea regimului de tratament potrivit care va asigura și menține controlul glicemic.

Tipul de diabet	Tipul 1	Tip LADA	Tipul 2
Vârsta tipică de debut	Tinerilor sau adulților	Adulți	Adulți
Prezența autoanticorpilor	Că	Că	Nu
Dependența de insulină în diagnostic	Sărbătorită în momentul diagnosticării	Absent, se dezvoltă în 6-10 ani de la diagnosticare	Ca regulă, nu există nici o dependență
Rezistența la insulină	Nu	Unele	Că
Progresia dependenței de insulină	Până la câteva săptămâni	De la luni la ani	De mulți ani

[25], [26], [27], [28]

Tratament diabetul zaharat LADA

Cu toate caracteristicile fiziopatologice ale diabetului zaharat de tip LADA comparabil cu diabet zaharat de tip 1 si tratamentul acesteia - în cazurile de misdiagnosis - efectuate în conformitate cu schema de tratament a diabetului de tip 2, care afectează în mod negativ starea pacienților și nu asigură un control adecvat al glicemiei.

O strategie unică de tratare a diabetului autoimun latent la adulți nu a fost încă dezvoltată, dar endocrinologii de la clinicile de vârf consideră că medicamentele pe cale orală, cum ar fi Metforminul, sunt puțin probabil să ajute, iar produsele care conțin sulfonil și propil uree pot spori chiar și procesul autoimun. Un motiv posibil pentru aceasta este accelerarea stresului oxidativ și a apoptozei celulelor β datorită expunerii prelungite la sulfoniluree, care epuizează celulele pancreatice secretoare.

Experiența clinică acumulată confirmă capacitatea anumitor agenți hipoglicemici de a menține producerea de insulină endogenă de către celulele β, reducând nivelul de glucoză din sânge. În special, acestea sunt medicamente, cum ar fi:

Pioglitazonul (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - se administrează 15-45 mg (o dată pe zi). Reacțiile adverse posibile includ dureri de cap și dureri musculare, inflamație în nazofaringe, scăderea numărului de globule roșii din sânge;

Sitagliptin (Januvia) comprimate - ia, de asemenea, o dată pe 24 de ore, în medie, 0,1 g). Efecte secundare cum ar fi dureri de cap și amețeli, reacții alergice, durere în pancreas;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) este injectat subcutanat (o dată pe săptămână, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) este, de asemenea, utilizat.

O caracteristică a diabetului autoimun latent la adulți este lipsa necesității tratamentului cu insulină pentru o perioadă suficient de lungă după diagnosticare. Cu toate acestea, nevoia de  terapie cu insulină în diabet zaharat de  tip LADA apare mai devreme și mai des decât în cazul pacienților cu diabet zaharat de tip 2.

Mulți experți susțin că este mai bine să nu întârzie apariția utilizării  insulinei în diabetul zaharat de  acest tip, deoarece, așa cum au arătat unele studii, injecțiile cu insulină protejează celulele β ale pancreasului de daune.

În plus, cu acest tip de boală, medicii recomandă în mod regulat, în permanență, verificarea nivelului de glucoză din sânge, în mod ideal - înainte de fiecare masă și înainte de culcare.

[29], [30], [31]

Profilaxie

Dacă sunt încă cercetate diverse aspecte ale acestei forme de boală endocrină autoimună și specialiștii încearcă să determine strategia optimă pentru tratamentul acesteia, atunci singura măsură preventivă poate fi  dieta cu glicemie crescută.

[32], [33]

Prognoză

Distrugerea celulelor p pancreatice de către imun în timp conduce la o dependență absolută de insulina exogenă. Acesta este prognosticul pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și pentru cei care suferă de diabet zaharat de tip LADA.

[34], [35], [36]