Limfangioleiomiatoza (leiomiatomoza): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) este o proliferare benignă celulelor musculare netede în toate părțile ale plămânilor, inclusiv sângele pulmonar și vasele limfatice și pleură. Boala limfangioleiomiomatoza (leiomyomatoza) - rar, apare exclusiv la femeile tinere. Motivul este necunoscut. Se manifestă prin scurtarea respirației, tuse, durere în piept și hemoptizie; spontan se dezvoltă pneumotoraxul spontan.

Suspiciunea prezenței bolii este stabilită atunci când se analizează manifestările clinice și rezultatele radiografiei toracice și se confirmă cu CT de înaltă rezoluție. Prognosticul nu este stabilit, dar boala progresează încet și, de mai mulți ani, duce adesea la insuficiență respiratorie și la deces. Tratamentul radical al limfangioleiomiatomului - transplant pulmonar.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) diseminate - proces patologic descris proliferarea tumorală a fibrelor musculare netede în timpul bronhiilor mici, bronhiole, pereții de sânge și a vaselor limfatice ale plămânilor, cu transformarea ulterioară a țesutului pulmonar fin-chistică. Boala afectează numai femeile în vârstă de 18-50 de ani.

[1], [2], [3], [4],

Ce cauzează limfangioleiomiomatoza?

Lymphangioleiomyomatosis - boli pulmonare care afecteaza doar femeile, mai ales cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani. Reprezentanții rasei albe sunt în grupul cel mai riscant. Lymphangioleiomyomatosis are loc cu o frecvență mai mică de 1 caz la 1 milion de oameni, și se caracterizează prin proliferarea anormală a celulelor benigne musculare netede în torace, inclusiv parenchimul pulmonar, limfatic si vasele de sange si pleura, ceea ce duce la o schimbare în structurile pulmonare, emfizem si declinul chistică progresiva a functiei pulmonare. Descrierea bolii este inclusă în capitolul curent, pentru că , uneori , pacienții Lymphangioleiomyomatosis din greșeală un IBLARB diagnostic.

Cauza limfangioleomiatozei nu este cunoscută. O ipoteză atrăgătoare că hormonii sexuali feminini joacă un rol în patogeneza bolii rămân nedovedite. Limfangioleiomiomatoza apare de regulă în mod spontan și în multe moduri este similară cu scleroza tuberculoasă. Limfangioleiomiomatoza se găsește, de asemenea, la unii pacienți cu TS; Prin urmare, sa sugerat că este o formă specială a TS. Mutațiile complexului genotip de scleroză tibie-2 (TSC-2) au fost descrise în celulele limfangioleiomiatomatozei și angiomiolipomelor. Aceste date indică prezența uneia din cele două posibilități:

1. Mozaicitatea somatică a mutațiilor TSC-2 în plămâni și rinichi duce la apariția focarelor bolii în rândul celulelor normale ale acestor țesuturi (în timp ce apariția părților individuale ale bolii poate fi de așteptat);
2. Limfangioleiomiatoza este răspândirea țesutului angiomiolipomului în plămân, similară cu cea observată la sindromul leziunii metastatice benigne.

Următoarele semne patomorfologice ale bolii sunt caracteristice:

• densitatea considerabilă a plămânilor, numeroși noduli mici de 0,3-0,7 cm în diametru, albicios, umpluți cu fluid, sunt localizați subpleural;
• prezența cavităților mari de aer în unele părți ale plămânilor;
• hiperplazia ganglionilor limfatici;
• proliferarea difuză a fibrelor musculare netede în interstițiul pulmonar (mezhalveolyarnyh, perivasculară, peribronhială, subpleurally, de-a lungul vaselor limfatice);
• distrugeri distructive ale pereților sângelui și vaselor limfatice, pereții bronhiilor, alveole;
• formarea plămânului "celular" microcystic;
• dezvoltarea pneumochemohiotroxului în legătură cu distrugerea pereților sângelui și a vaselor limfatice ale plămânilor și ruptura chisturilor subplerale.

Aceste manifestări patomorfologice sunt caracteristice formei difuze a bolii.

Forma focală (leiomiatomoza) se caracterizează prin dezvoltarea în parenchimul pulmonar a formărilor tumorale - leiomiom.

Simptomele limfangioleiomiatomiei

Manifestările inițiale ale bolii sunt dificultăți de respirație și, rareori, tuse, dureri în piept și tuse cu sânge. În general, manifestările sunt, de obicei, slabe, dar unii pacienți pot avea raze ude și uscate. Spontan se dezvoltă pneumotoraxul spontan. Există, de asemenea, manifestări ale obstrucției canalului limfatic, inclusiv chylothorax, ascita chylous și chyluria. Deteriorarea se presupune că apare în timpul sarcinii și, eventual, în timpul călătoriei cu avionul; în special, cele mai recente contraindicat în apariția sau exacerbarea manifestări ale sistemului respirator; o istorie de pneumotorax sau hemoptizie și simptome ale modificărilor buloase sau chistice subpleural extinse identificate în HRCT. Angiomyolipoma renal (hamartoame compus din mușchiul neted, vasele de sânge și țesut adipos) a constatat la 50% dintre pacienți și, deși, de obicei, asimptomatice, poate provoca sangerari, care, cu progresia, de obicei manifestată ca hematurie sau durere în flanc.

Pentru o lungă perioadă de timp boala este asimptomatică. În stadiul extins, simptomele caracteristice ale limfangioleiomiomatozei sunt:

• lipsa de respirație, la început se îngrijorează numai prin efort fizic, apoi devine permanentă;
• dureri in piept, mai rau cu respiratia;
• hemoptizie (simptom instabil);
• pneumotorax spontan recurent - are loc în 1 / 3-1 / 2 pacienți au manifestat o durere bruscă intensă în piept, dificultăți de respirație, lipsa de respirație veziculară și timpanice sunet umbra percuție pe partea afectată;
• chilotorax - un grup de lichid chileic în cavitatea pleurală (pe una sau pe ambele părți). Odată cu apariția chilotoraxului, se produce o scurtă durată a respirației, un sunet intens intens, în timpul percuției, în zona de efuziune, nu există respirație în acest loc; Lichidul lichid se acumulează din nou după îndepărtarea sa. Este caracteristic faptul că dezvoltarea pnevo- și chilothoraxului coincide cu menstruația;
• Chilopericardita și chistul ascitic se dezvoltă odată cu evoluția bolii, iar aspectul lor coincide și cu menstruația;
• dezvoltarea inimii pulmonare cronice (pentru simptomatologie vezi "Hipertensiunea pulmonară").

Forma focală a bolii este asimptomatică și este detectată radiografic. În unele cazuri, boala are un caracter sistemic - leiomioamele se dezvoltă în cavitatea abdominală, spațiul retroperitoneal, uterul, intestinul, rinichii.

Activarea bolii contribuie la sarcină, naștere, primirea contraceptivelor.

Diagnosticul limfangioliomiatomiei

Suspiciune de limfangioleiomiomatoză apare la femeile tinere, se plâng de dificultăți de respirație, în prezența modificărilor interstițiale în lumină normală sau crescută în funcție de raze X a pieptului, pneumotorax spontan, și / sau efuziune chylous. Verificarea diagnosticului este posibila in timpul biopsie, dar mai întâi în toate cazurile, HRCT trebuie efectuată. Detectarea mai multor chisturi distribuite cu difuzie mică este patognomonică pentru limfangioleiomiomatoza.
 
Biopsia este efectuată numai dacă există îndoieli cu privire la rezultatele HRCT. Histologic Detectarea proliferarea anormală a celulelor musculare netede (celule Lymphangioleiomyomatosis) asociate cu modificări chistice, confirmă prezența bolii.

Rezultatele testelor funcției pulmonare susțin, de asemenea, diagnosticul și sunt deosebit de utile în monitorizarea dinamicii procesului. Modificările tipice constau în apariția unor tulburări obstructive sau mixte (obstructive și restrictive). Plămânii sunt, de obicei, hiper-aerisiți, cu o creștere a capacității pulmonare totale (OEL) și a aerului în piept. De obicei există o întârziere a aerului (creșterea volumului rezidual (TOE) și a raportului OO / OEL). De asemenea, în mod tipic redus PaO ₂ și capacitatea de difuzie de monoxid de carbon. Majoritatea pacienților prezintă, de asemenea, o scădere a capacității de lucru.

[5], [6],

Diagnosticul de laborator al limfangioleiomiomatozelor

1. Analiza generală sau comună a modificărilor esențiale ale sângelui nu este prezentă. Unii pacienți au eozinofilie, adesea cu ESR crescut , în special cu dezvoltarea pneumocilotoraxului.
2. Analiza generală a urinei - poate exista o ușoară proteinurie (simptom nespecific și instabil);
3. Analiza biochimică a sângelui - hipercolesterolemiei uneori observată poate crește alfa2- nivel și gamma globuline, aminotransferazelor, totală lactat dehidrogenaza, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei.
4. Investigarea fluidului pleural. Chilothoraxul este extrem de caracteristic pentru limfangioleiomiomatoza. Fluidul pleural are următoarele caracteristici caracteristice:
   • culoare albă albă;
   • turbiditatea lichidului este reținută după centrifugare;
   • conținutul de trigliceride este mai mare de 110 mg%;
   • conține chylomicra, care sunt detectate prin electroforeza lipoproteinelor într-un gel de poliacrilamidă.

Diagnosticul instrumental al limfangioleiomiatomiei

1. Examinarea cu raze X a plămânilor. În forma difuză a bolii, semnele caracteristice cu raze X sunt intensificarea modelului pulmonar datorită dezvoltării fibrozei interstițiale și a obscurațiilor multiple (focale) focale difuze. Mai târziu, în legătură cu formarea multor chisturi mici, apare o imagine a "plămânului celular".

Forma focală este caracterizată de focare de întunecare de la 0,5 la 1,5 cm în diametru, cu limite clare.

Odată cu dezvoltarea pneumotoraxului, se determină plămânul comprimat cu aer comprimat, cu dezvoltarea chilotoraxului, o umbră omogenă intensă (datorită efuziunii) cu o margine oblică superioară.

2. Tomografia computerizată a plămânilor dezvăluie aceleași modificări, însă mult mai devreme, inclusiv formațiunile chistice și buloase.
3. Investigarea capacității de ventilare a plămânilor. Creșterea caracteristică a volumului rezidual al plămânilor datorită formării unui număr de chisturi. Majoritatea pacienților au, de asemenea, un tip obstructiv de insuficiență respiratorie (scăderea FEV1). Pe măsură ce progresează boala, se asociază și o insuficiență respiratorie restrictivă (scăderea GEL).
4. Investigarea gazelor de sânge. Odată cu apariția insuficienței respiratorii apare hipoxemia arterială, tensiunea parțială a oxigenului scade, mai ales după efort fizic.
5. ECG. Pe măsură ce boala progresează, se evidențiază semne de hipertrofie miocardică a atriului drept și ventriculului drept (vezi "Hipertensiunea pulmonară").
6. Biopsie biopsie. Un studiu al biopsiei țesutului pulmonar este efectuat pentru a verifica diagnosticul. Numai o biopsie pulmonară deschisă este informativă. Biopsia evidențiază proliferarea difuză a fibrelor musculare netede în interstițiul plămânilor.

Programul de examinare pentru limfangioleiomiomatoza

1. Frecvente teste de sânge, teste de urină.
2. Test de sânge biochimic - determinarea colesterolului, a trigliceridelor, a proteinei totale, a fracțiilor de proteine, a bilirubinei, a transaminazelor.
3. Examinarea cu raze X a plămânilor.
4. Investigarea fluidului pleural - evaluarea culorii, transparenței, densității, citologiei, analizei biochimice (determinarea colesterolului, a trigliceridelor, a glucozei).
5. ECG.
6. Ecografia cavității abdominale și a rinichilor.
7. Biopsia pulmonară deschisă urmată de examinarea histologică a probelor de biopsie.

Tratamentul limfangioleiomiatomiei

Tratamentul standard al limfangiomiomiomatozelor este transplantul pulmonar, însă boala poate să reapară în transplant. Terapiile alternative, în special terapia hormonală cu progestine, tamoxifen și ovariectomie, sunt în majoritatea cazurilor ineficiente. Pneumotoraxul poate fi, de asemenea, o problemă, deoarece se poate recurge adesea, poate fi bilateral și insensibil la terapia standard. Pneumotoraxul repetat necesită decorticarea plămânului, pleurode (talc sau alte substanțe) sau pleurectomie. În SUA, pacienții pot beneficia de asistență psihologică în cadrul Fundației pentru limfangioleiomiomatoza.

Ce prognostic are limfangioleiomiomatoza?

Limfangioleiomiomatoza nu are un prognostic clar, având în vedere raritatea extremă a bolii și variabilitatea considerabilă a stării clinice a pacienților cu limfangioleiomiomatoză. În general, boala progresează lent, ducând în cele din urmă la insuficiență respiratorie și la deces, însă speranța de viață variază în funcție de diferite surse. Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că progresia bolii se poate accelera în timpul sarcinii. Supraviețuirea mediană este de aproximativ 8 ani de la data diagnosticării.