Sindromul MERRF

Sindromul MERRF (Epilepsie Mioclonică cu Fibre Roșii Zdrențuite) a fost descris pentru prima dată în 1980. Ulterior, boala a fost identificată ca o nozologie independentă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauzele și patogeneza sindromului MERRF

Sindromul este cauzat de mutații punctuale în gena ARNt a lizinei la locusurile 8344 și 8356. Ca urmare a mutației 8344, aminoacilarea ARNt scade la 35-50%, conținutul său scade și are loc terminarea prematură a translației pe ribozomii mitocondriali. Această mutație este nespecifică și poate fi detectată în alte forme de afectare a sistemului nervos (de exemplu, în miopatia mioclonică cu lipoame).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomele sindromului MERRF

Boala este caracterizată printr-un polimorfism clinic pronunțat, inclusiv familial, și este progresivă. Vârsta de manifestare variază semnificativ, de la 3 la 65 de ani. Boala începe cu oboseală crescută în timpul efortului fizic, dureri în mușchii gambei și diminuarea proceselor de memorie și atenție. În stadiul avansat, se dezvoltă epilepsie mioclonică, inclusiv ataxie și demență. Miocloniile se observă în 85% din cazuri. Se manifestă prin spasme bilaterale, numărul acestora fiind destul de variabil. Miocloniile epileptice se corelează adesea cu datele EEG și EMG. Apoi se adaugă ataxia și demența. Instabilitatea mersului și afectarea performanței testelor de coordonare sunt, de asemenea, caracterizate printr-o variabilitate largă. Secvența simptomelor clinice în sindromul MERRF se poate schimba. Convulsiile sunt observate la aproape 70% dintre pacienți, acestea fiind adesea de natură tonico-clonică, dar se pot dezvolta paroxisme epileptice parțiale. Pierderea auzului neurosenzorială apare la 50% dintre pacienți. Este cauzată de deteriorarea părții periferice a analizatorului auditiv. Sindromul miopatic este ușor exprimat. Alte modificări se pot dezvolta într-o măsură mai mică: acidoză lactică (23%), atrofie nervului optic (22%), afectare senzorială, neuropatie periferică, scăderea reflexelor tendinoase, simptome neurologice focale etc. Mai mulți autori indică semne diagnostice cheie: epilepsie mioclonică, ataxie, demență combinată cu surditate neurosenzorială, afectare a sensibilității profunde și atrofie a nervului optic.

Severitatea bolii și gradul de progresie variază foarte mult chiar și în cadrul aceleiași familii.

Diagnosticul sindromului MERRF

Diagnosticul sindromului MERRF se bazează pe date de laborator (acidoză lactică pronunțată în sânge, niveluri crescute de lactat și piruvat în lichidul cefalorahidian, scăderea activității enzimelor mitocondriale în biopsiile musculare), EEG (dezorganizarea activității de bază, „unde polispicate” generalizate, unde lente difuze în toate derivațiile etc.) și RMN-ul cerebral (atrofie cerebrală difuză, modificări ale substanței albe, uneori calcificarea ganglionilor bazali). Biopsiile musculare relevă „fibre roșii zdrențuite” tipice.

Principalele criterii pentru sindromul MERRF sunt:

• tipul mitocondrial de moștenire;
• gamă largă de vârstă de manifestare a bolii (3-65 de ani);
• o combinație de simptome de mioclonie, ataxie, demență și surditate neurosenzorială, atrofie a nervului optic și tulburări senzoriale profunde;
• cursul progresiv al bolii;
• acidoză lactică;
• modificări EEG caracteristice (complexe polivârf-undă);
• modificări morfologice caracteristice ale mușchilor (în biopsiile mușchilor scheletici se dezvăluie fibre roșii „rupte”).

Diagnosticul diferențial se efectuează cu sindroamele epileptice însoțite de mioclonii, precum și cu alte boli mitocondriale, în care se întâlnesc simptome individuale incluse în sindromul MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tratamentul sindromului MERRF

Tratamentul sindromului MERRF are ca scop corectarea tulburărilor metabolismului energetic, reducerea gradului de acidoză lactică și prevenirea deteriorării membranelor mitocondriale de către radicalii liberi de oxigen. În acest scop, sunt prescrise riboflavină, nicotinamidă, citocrom C, coenzima Q-10 și anticonvulsivante (derivați ai acidului valproic, clonazepam etc.).