Epilepsie mioclonică progresivă.

Epilepsia mioclonică progresivă este un sindrom polietiologic. În prezent, au fost identificate aproximativ 15 forme nozologice care se combină cu epilepsia mioclonică progresivă. Epilepsia mioclonică progresivă este un sindrom complex care include o combinație de mioclonii, epilepsie, deficiențe cognitive și diverse alte tulburări neurologice (cel mai adesea ataxie cerebeloasă) cu o evoluție progresivă.

Triada diagnostică a epilepsiei mioclonice progresive:

1. Convulsii mioclonice.
2. Convulsii tonico-clonice.
3. Tulburări neurologice progresive (de obicei ataxie și demență).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Boli în care apare epilepsia mioclonică progresivă

Epilepsia mioclonică progresivă apare în următoarele boli:

1. Boala Unverricht-Lundborg:
   • 1. „Mioclonie baltică”;
   • 2. „Mioclonie mediteraneană”.
2. Boala Lafora.
3. Atrofie dento-rubro-pallido-Lewis.
4. Lipofuscinoză ceroidă:
   • 1. Copilărie târzie;
   • 2. Intermediar;
   • 3. Juvenil;
   • 4. Adulți.
5. Boala Gaucher tip 3.
6. Sialidoza, tip 1.
7. Salidoză, tip 2, galactozialidoză.
8. Sindromul MERRF.
9. Gangliozidoză GM2 (tipul III).

Boli care se apropie de mioclonia-epilepsie progresivă (o combinație de epilepsie și mioclonie):

1. Combinație de epilepsie primară și mioclonie familială (rară)
2. Boala Tay-Sachs
3. Fenilcetonurie
4. Lipofuscinosis neonatorum (sindromul Santavuori-Haltia)
5. Panencefalita sclerozantă subacută
6. Boala Wilson-Konovalov
7. Boala Creutzfeldt-Jakob

Afecțiuni acute în care poate apărea epilepsia mioclonică:

1. Intoxicație cu bromură de metil, bismut, stricnină.
2. Encefalită virală.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Boala Unverricht-Lundborg

Această boală este descrisă la două subgrupuri de pacienți. O formă a fost identificată pentru prima dată în Finlanda și ulterior a fost numită mioclonie baltică. Cealaltă - în sudul Franței (Marsilia) și se numește în prezent mioclonie mediteraneană.

Criteriile de diagnostic pentru boala Unverricht-Lundborg includ:

• Debutul bolii este între vârstele de 6 și 15 ani (în 86% din cazuri - între 9 și 13 ani).
• Crize epileptice tonico-clonice.
• Mioclonie.
• EEG: paroxisme de vârfuri sau complexe polivârf-undă cu o frecvență de 3-5 pe secundă.
• Curs progresiv cu adăugarea de ataxie cerebeloasă severă și demență.

Mioclonia în boala Unverricht-Lundborg, ca în toate epilepsiile mioclonice progresive, se referă la mioclonia corticală. Poate fi fie spontană și observată în repaus, fie asociată cu mișcări (mioclonie de acțiune sau mioclonie de acțiune) și astfel împiedică semnificativ activitățile zilnice ale pacientului. Spasmele mioclonice sunt provocate și de stimuli senzoriali (mioclonie stimulativă sau reflexă), cum ar fi atingerea, lumina, sunetul etc. Mioclonia poate avea o distribuție diferită pe corp și variază în intensitate chiar și la același pacient. De obicei, este asincronă, poate predomina într-un membru sau într-o jumătate a corpului, odată cu intensificarea se poate răspândi în alte părți ale corpului și uneori apare ca o criză mioclonică generalizată cu sau fără afectare minimă a conștienței. La majoritatea pacienților, mioclonia are o evoluție progresivă.

Epilepsia în epilepsia mioclonică progresivă Unverricht-Lundberg apare cel mai adesea sub forma unor convulsii clonico-tonico-clonice generalizate de scurtă durată, numite și „cascadă mioclonică”. În stadiul terminal al epilepsiei mioclonice progresive, se observă adesea status epileptic clonic.

Majoritatea pacienților dezvoltă ataxie cerebeloasă severă și demență.

La pacienții cu mioclonus mediteranean (cunoscut anterior sub numele de sindrom Ramsay Hunt), crizele epileptice și demența sunt exprimate foarte slab și, în unele cazuri, pot chiar să lipsească. Gena responsabilă pentru boala Unverricht-Lundberg este localizată pe cromozomul 21, fapt confirmat la pacienții cu varianta mediteraneană a bolii.

Boala Lafora

Boala se transmite autosomal recesiv și începe la vârsta de 6-19 ani. Manifestarea manifestă este reprezentată de crize epileptice tonico-clonice generalizate. Acestea din urmă sunt adesea combinate cu paroxisme occipitale parțiale sub formă de halucinații simple, scotoame sau tulburări vizuale mai complexe. Paroxismele vizuale sunt un semn caracteristic al bolii Lafora, observate la 50% dintre pacienți aflați deja în stadiile incipiente ale bolii. În urma crizelor epileptice, se dezvoltă de obicei mioclonii severe de repaus și acțiune. Ataxia este adesea mascată de mioclonii severe. Tulburările cognitive se pot manifesta deja la debutul bolii. Tulburările mintale mai severe sunt caracteristice stadiului avansat al bolii. Este posibilă orbirea corticală tranzitorie. În stadiul terminal, pacienții sunt imobilizați la pat și au demență. Decesul survine la 2-10 ani de la debutul bolii.

În stadiile inițiale ale bolii, în EEG se detectează complexe individuale vârf-undă sau polivârf-undă. Fenomenul de fotosensibilitate este caracteristic. Pe măsură ce boala progresează, activitatea principală încetinește, numărul descărcărilor paroxistice menționate mai sus crește, apar anomalii focale, în special în regiunile occipitale, iar tiparele fiziologice ale somnului nocturn sunt grav perturbate. Pe EMG se detectează mioclonii de repaus.

Diagnostic. Microscopia optică evidențiază corpii Lafora în cortexul cerebral, țesutul hepatic și mușchii scheletici. Metoda cea mai informativă și accesibilă este examinarea biopsiilor cutanate, în special în zona antebrațului.

Atrofie dento-rubro-pallido-Lewis

Aceasta este o boală rară, moștenită autosomal dominant și caracterizată prin degenerarea sistemelor dento-rubral și palido-Lewis. Patogeneza se bazează pe prezența tripleților CAG. Anticiparea în generațiile ulterioare și expresivitatea clinică variabilă a defectului ereditar sunt caracteristice. Vârsta de debut variază de la 6 la 69 de ani. Ataxia cerebeloasă este caracteristică, combinată cu distonie, coreoatetoză și uneori parkinsonism. Epilepsia mioclonică progresivă și demența rapid progresivă se observă în 50% din cazuri. Principala problemă diagnostică este de a distinge această boală de coreea Huntington. EEG prezintă rafale de unde lente și „unde vârf” generalizate.

[ 10 ]

Lipofuscinoză ceroidă

Lipofuscinoza ceroidă (degenerarea cerebroretiniană) este o lipidoză caracterizată prin depunerea de lipopigmente autofluorescente în sistemul nervos central, hepatocite, mușchiul cardiac și retină. Defectul biochimic principal care stă la baza bolii este necunoscut. Lipofuscinoza ceroidă este una dintre cauzele epilepsiei mioclonice progresive. Există mai multe tipuri de lipofuscinoză ceroidă: infantilă, infantilă tardivă, juvenilă timpurie sau intermediară, juvenilă și adultă.

Tipul infantil de Santavuori-Haltia se manifestă după 6-8 luni și, în sens strict, nu aparține epilepsiilor mioclonice progresive.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tipul infantil târziu de Jansky-Bilshovsky

Sindromea Jansky-strongielschowsky debutează la vârsta de 1 până la 4 ani cu tulburări de mișcare, ataxie, tulburări de vorbire. Retardul mintal este tipic. Se dezvoltă crize epileptice și mioclonii. Până la vârsta de 5 ani, se dezvoltă de obicei atrofia nervului optic. Cursul este rapid progresiv. EEG prezintă activitate epileptică sub formă de vârfuri și complexe „polispike-wave”. Microscopia electronică relevă incluziuni lizozomale granulare în biopsiile pielii, nervilor periferici și mucoasei rectale.

Juvenile de tip Spielmeyer-Vogt-Sjogren

Boala Spielme-yer-Vogt-Sjögren este frecvent întâlnită în țările scandinave. Boala debutează la vârsta de 4 până la 14 ani (în 70% din cazuri - de la 6 la 10 ani) cu o scădere a acuității vizuale (retinită pigmentară) și tulburări mentale cu progresie treptată. După 2-3 ani, se adaugă simptome extrapiramidale (încetinire a mișcărilor, tremor similar cu Parkinson), ataxie cerebeloasă, mioclonie, insuficiență piramidală, absențe sau convulsii tonico-clonice generalizate. Mioclonia este clar reprezentată în mușchii faciali. Secvența simptomelor poate varia. În stadiul terminal al bolii, convulsiile mioclonice devin aproape constante și se dezvoltă adesea statusul epileptic clonic. Decesul survine de obicei în jurul vârstei de 20 de ani. Examinarea ultrastructurală a pielii și a limfocitelor relevă limfocite vacuolate din sângele periferic și profiluri caracteristice ale incluziunilor intracelulare (intralizozomale) sub formă de „amprente digitale”.

Forma adultă de Kufsa

Sindromul cutanat cutanat (Kufs) este o boală rară. Vârsta de debut a bolii variază de la 11 la 50 de ani. Demența, ataxia cerebeloasă și diskinezia se dezvoltă treptat. În stadiul terminal se observă crize epileptice și mioclonii. Nu există deficiențe de vedere. Rezultatul letal apare la aproximativ 10 ani de la debutul bolii. Modificări patomorfologice tipice se găsesc în biopsiile cerebrale: incluziuni intracelulare sub formă de „amprente” și grupuri granulare osmofile. La examinarea altor organe, diagnosticul este mai dificil de stabilit.

[ 16 ], [ 17 ]

Boala Gaucher

Boala Gaucher este cunoscută în trei forme: infantilă (tipul I), juvenilă (tipul II) și cronică (tipul III). Ultimul tip de boală Gaucher se poate manifesta ca epilepsie mioclonică progresivă. Boala este cauzată de un deficit de beta-glucocerebrozidază și se caracterizează prin acumularea de glucocerebrozidă în diverse țesuturi ale organismului.

Debutul bolii variază de la copilărie la vârsta adultă. Boala se manifestă prin splenomegalie, anemie și simptome neurologice sub formă de paralizie supranucleară a privirii și/sau strabism, convulsii tonico-clonice generalizate sau parțiale. În stadiile incipiente se observă, de asemenea, ataxie și dizabilitate intelectuală moderată. Pe măsură ce boala progresează, se dezvoltă paroxisme mioclonice. Evoluția este progresivă. În EEG se constată complexe multifocale „polispike-wave”. Acumulări de glucocerebrozidă se găsesc în biopsiile diferitelor organe, limfocite circulante și măduvă osoasă, precum și în mucoasa rectală. Prognosticul bolii este caracterizat de o variabilitate semnificativă.

Sialidoza, tip I

Boala se bazează pe deficitul de neuroaminidază. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Boala debutează între vârstele de 8 și 15 ani. Primele simptome sunt adesea deficiențe de vedere (orbire nocturnă), mioclonii și crize epileptice generalizate. Inteligența nu este de obicei afectată. Miocloniile se observă în repaus, cresc odată cu mișcările voluntare și la atingere. Stimularea senzorială provoacă dezvoltarea unui miocloniu bilateral masiv. Cel mai tipic simptom este miocloniile mușchilor faciali - spontane, neregulate, cu localizare predominantă în zona periorală. Spre deosebire de miocloniile membrelor, miocloniile faciale persistă în timpul somnului. Se observă adesea ataxie și parestezii la nivelul membrelor. Un simptom caracteristic de „sâmbure de cireșe” se găsește pe fundul de ochi, uneori - opacifierea corpului vitros. Evoluția este progresivă. Miocloniile sunt asociate cu complexe vârf-undă generalizate pe EEG. Deficiența de neuroamidază este detectată în culturile de limfocite și fibroblaste. În majoritatea cazurilor (cu rare excepții), miocloniile progresează rapid și duce la dizabilitate la pacient.

[ 18 ]

Sialidoză, tip II

Sialidoza de tip II (galactozidază) este cauzată de deficitul de beta-galactozidază și a fost descrisă în principal în limba japoneză. Se prezintă cu retard mintal, angiokeratom, condrodistrofie, hepatosplenomegalie și statură mică. În fundul de ochi se observă un semn de sâmbure de cireșă. Se poate dezvolta sindromul mioclonus-epilepsie progresiv.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sindromul MERRF

Sindromul MERRF sau „mioclonie-epilepsie cu fibre roșii zdrențuite” se referă la encefalomiopatii mitocondriale (citopatii mitocondriale). Boala este moștenită de tip mitocondrial și se transmite pe linie maternă. Vârsta de debut a sindromului MERRF variază de la 3 la 65 de ani. Pe lângă mioclonie și convulsii generalizate, se observă demență progresivă, ataxie cerebeloasă și spasticitate; mai puțin frecvente sunt: atrofia nervului optic, pierderea auzului neurosenzorineural, simptomele miopatice, semnele clinice și EMG ale neuropatiei periferice. Secvența de debut a simptomelor în sindromul MERRF variază de la caz la caz: tulburările neurologice, senzoriale și mentale pot apărea cu câțiva ani înainte de debutul convulsiilor epileptice, miocloniei și ataxiei. Expresivitatea clinică este foarte variabilă și polimorfă chiar și în cadrul unei familii. Severitatea sindromului MERRF este, de asemenea, foarte variabilă. EEG prezintă activitate de fond anormală în 80% din cazuri; complexe vârf-undă în 73%. Potențiale evocate gigantice sunt observate în toate cazurile. Neuroimagistica (CT, RMN) relevă atrofie corticală difuză, leziuni ale substanței albe de dimensiuni variabile, calcificări ale ganglionilor bazali și leziuni corticale focale de densitate scăzută. Biopsia mușchilor scheletici relevă o trăsătură patomorfologică caracteristică - fibre roșii-zdrențuite. În unele cazuri, anomalii mitocondriale sunt detectate în timpul examinării pielii.

Gangliozidoză GM2 tip III

Boala se transmite autosomal recesiv. Boala are la bază o deficiență a enzimei hexosaminidază de tip A (ca în boala Tay-Sachs, dar nu la fel de pronunțată și nu la fel de extinsă). Boala începe să se manifeste în copilărie sau adolescență. Se dezvoltă ataxie cerebeloasă, dizartrie, apoi demența, spasticitatea, disfagia, distonia, crizele epileptice și mioclonia progresează. Unii pacienți prezintă un fenomen atipic de „sâmbure de cireșe” în fundul de ochi. Boala progresează lent, pe parcursul a mulți ani. Unii pacienți trăiesc până la 40 de ani.