Expert medical al articolului
Noile publicații
Boala lui Gaucher
Ultima examinare: 23.04.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Boala lui Gaucher este sphingolipidoza, care este o consecință a deficienței de glucocerebrozidază, care duce la depunerea glucocerebrozidului și a componentelor asociate acestuia. Simptomele bolii Gauchers variază în funcție de tipul, dar cel mai adesea includ hepatosplenomegalie sau modificări ale SNC. Diagnosticul se bazează pe studiul enzimelor leucocitare.
Boala Gaucher este o boală rară, moștenită de un tip autosomal recesiv, descris pentru prima dată în 1882; se găsește în principal în evreii Ashkenazi. Este cea mai frecventă boală de acumulare lizozomală cauzată de o deficiență a lizozomilor enzimei beta-glucocerebrozidază. Această deficiență duce la acumularea substratului acestei enzime în celulele sistemului reticuloendotelial al întregului organism, în special în celulele ficatului, măduvei osoase și splinei.
Există 3 tipuri de boală Gaucher.
- Tipul 1 (observat la adulți, are un curs cronic) nu este însoțit de neuronopatie - tipul cel mai blând și cel mai frecvent (printre evreii Ashkenazi 1: 500-2000). Sistemul nervos central nu este afectat.
- Tipul 2 (copii suferă, curs acut cu leziuni neuronale) este rar. În plus față de leziunile viscerale, există o leziune fatală masivă a sistemului nervos. Copiii mor în copilărie.
- Tipul 3 (juvenil, are un curent subacut cu leziuni ale neuronilor) este de asemenea rar. Se caracterizează printr-o implicare treptată și inegală a sistemului nervos.
Polimorfismul bolii Gaucher este cauzat de o varietate de mutații în gena structurală a glucocerebrozidazei pe cromozomul 1, deși o severitate diferită a bolii poate fi observată într-un singur genotip specific. Un rol cheie în gradul de deteriorare este dat reacției macrofage ca răspuns la acumularea de glucocerebroside, dar mecanismele sale sunt necunoscute. Cu toate acestea, o analiză completă a mutațiilor specifice ale genei permite prezicerea cursului clinic al bolii cu genotipurile revelate.
O celulă tipică Gaucher are un diametru de aproximativ 70-80 μm, o formă ovală sau poligonală și o citoplasmă palidă. Acesta conține două sau mai multe nuclee hiperchromice, deplasate către periferie, între care fibrilele paralel între ele. Celulele Gaucher diferă semnificativ de celulele spumante în xantomatoză sau boala Niemann-Pick.
Examenul electronic-microscopic. Accumularea beta-glucocerebrozidului, formată din descompunerea membranelor celulare, precipită în lizozomi și formează tubule lungi (20-40 mm) care pot fi observate cu microscopie luminoasă. Celule similare pot fi găsite în leucemia și mielomul mielogen cronic, în care metabolizarea beta-glucocerebrosidei este accelerată.
Simptomele bolii Gaucher
În mod normal, glucocerebrozidaza hidrolizează glucocerebrozidele cu formarea de glucoză și ceramide. Defectele genetice ale enzimei conduc la acumularea de glucocerebrozide în macrofagele tisulare cu fagocitoză, formând celule Gaucher. Acumularea celulelor Gaucher în spațiile perivasculare din creier cauzează glioză în formele neuronopatice. Sunt cunoscute trei tipuri diferite, care diferă în ceea ce privește epidemiologia, activitatea enzimatică și manifestările.
Tipul (nu neuropatic) este cel mai frecvent (90% dintre pacienți).
Activitatea reziduală a enzimei este cea mai mare. Evreii din Ashkenazi sunt cei mai expuși riscului; frecvența de transport dintre ei este 1:12. Debutul manifestărilor variază de la vârsta de doi ani până la vârsta înaintată. Simptomele și semnele includ splenomegalie, modificări osoase (de exemplu, osteopenie, crize dureroase, modificări osteolitice cu fracturi) intarziere de dezvoltare fizică, după pubertate, echimoze. Sângerările nazale și echimozele, care sunt o consecință a trombocitopeniei, apar frecvent. Pe roentgenograma, se dezvăluie expansiunea capetelor oaselor lungi (deformare sub formă de balon Erlenmeyer) și subțierea plăcii corticale.
Tipul II (neuronopatia acută) este cel mai rar, activitatea reziduală a enzimei este cea mai mică. Manifestările clinice apar în copilărie. Simptomele și semnele includ tulburări neurologice progresive (de exemplu, rigiditate, convulsii) și deces până la vârsta de doi ani.
Tipul III (subacut neuronopatic) ocupă o poziție intermediară în frecvență, activitate enzimatică și severitate clinică. Simptomele apar în copilărie. Manifestările clinice variază în funcție de subtipul și includ ataxie progresivă și demență (Ilia), leziuni osoase, și organele interne (nib) și paralizie supranucleară cu opacifierea corneei (Ric). Dacă pacientul se confruntă cu o perioadă de adolescentă, în viitor poate trăi mult timp.
Diagnosticul bolii lui Gaucher
Diagnosticul se bazează pe studiul enzimelor leucocitare. Transportatorul este identificat, iar tipurile se disting pe baza analizei mutaționale. In ciuda faptului ca biopsia nu este necesara, importanta de diagnostic a celulelor Gaucher - macrofage tisulare lipidice încărcate în ficat, splina, ganglionii limfatici sau măduvă osoasă, care au forma caracteristică de material textil sau hârtie șifonată.
Diagnosticul bolii lui Gaucher
[6]
Ce trebuie să examinăm?
Ce teste sunt necesare?
Cine să contactați?
Tratamentul bolii Gaucher
Terapia enzimatică substitutivă utilizând glucocerebrozidă placentară sau recombinantă este eficientă în tipurile I și III; la tipul II de tratament nu există. Enzima este modificată pentru a o livra eficient la lizozomi. Pacienții care primesc terapie cu enzime de substituție au nevoie de monitorizare de rutină a nivelurilor hemoglobinei și a trombocitelor; evaluarea obișnuită a dimensiunilor hepatice și spline folosind CT sau IRM; evaluarea de rutină a leziunilor osoase cu ajutorul examinării sistemului osos, scanarea cu absorbție cu raze X cu raze X (RMN).
Miglustat (100 mg oral de trei ori pe zi), un inhibitor al sintetazei glucozilceramid, reduce concentrația de glucocerebroside (substrat pentru glucocerebrosidase) și este o alternativă pentru pacienții care nu pot primi o enzimă de înlocuire.
Splenectomia poate fi eficientă pentru pacienții cu anemie, leucopenie sau trombocitopenie sau dacă splenul mărit provoacă disconfort. Pacienții cu anemie pot necesita, de asemenea, transfuzii de produse din sânge.
Transplantul de măduvă osoasă sau de celule stem asigură un tratament radical pentru pacienții care suferă de boala Gaucher, dar este considerată ultima speranță, deoarece incidența și mortalitatea sunt semnificative.