Boala Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick este o afecțiune familială rară, moștenită autosomal recesiv, care apare în principal la evrei. Boala este cauzată de o deficiență a enzimei sfingomielinază în lizozomii celulelor sistemului reticuloendotelial, ceea ce duce la acumularea de sfingomielină în lizozomi. Ficatul și splina sunt afectate predominant.

Modelul de moștenire al bolii Niemann-Pick este autosomal recesiv, iar acest tip de sfingolipidoză pare a fi cel mai frecvent în rândul evreilor așkenazi; există 2 tipuri, A și B. Boala Niemann-Pick de tip C este un defect enzimatic fără legătură, în care există o acumulare anormală de colesterol.

Celula are un aspect caracteristic: palidă, ovală sau rotundă, cu diametrul de 20-40 µm. În stare nefixată, granulele sunt vizibile; când sunt fixate cu solvenți lipidici, granulele se dizolvă, dând astfel celulei un aspect vacuolat și spumos. De obicei, există doar unul sau doi nuclei. La examinarea la microscop electronic, lizozomii sunt vizibili ca formațiuni lamelare asemănătoare mielinei. Aceștia conțin lipide anormale.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomele bolii Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick tip A (forma neuronopatică acută) apare la copiii care decedează înainte de a împlini vârsta de 2 ani. Boala începe în primele 3 luni de viață și se caracterizează prin anorexie, scăderea greutății corporale și retard de creștere. Ficatul și splina sunt mărite, pielea devine ceroasă și capătă o culoare galben-brună pe părțile expuse ale corpului. Ganglionii limfatici superficiali sunt măriți. În plămâni apar infiltrate. Se observă orbire, surditate și tulburări mintale.

Pe fundul de ochi se detectează pete roșu-cireș, care apar ca urmare a degenerării retiniene în zona maculei.

Analiza sângelui periferic relevă anemia microcitară, iar în stadii ulterioare pot fi detectate celule spumoase Niemann-Pick.

Boala se poate manifesta inițial ca icter colestatic intermitent al nou-născutului. Pe măsură ce copilul se dezvoltă, apar tulburări neurologice.

Boala Niemann-Pick tip B (formă cronică fără afectarea sistemului nervos) se prezintă cu colestază neonatală, care se rezolvă spontan. Ciroza se dezvoltă treptat și poate duce la hipertensiune portală, ascită și insuficiență hepatică. Au fost descrise cazuri de transplant hepatic reușit din cauza insuficienței hepatice. Deși nu au fost detectate semne de depunere de lipide în ficat în timpul urmăririi de 10 luni, este necesară o perioadă mai lungă pentru a evalua rezultatul în ceea ce privește tulburările metabolice.

Sindromul histiocitelor verzi-marine

O afecțiune similară a bolii Niemann-Pick se manifestă prin prezența histiocitelor în măduva osoasă și celulele reticuloendoteliale ale ficatului, care capătă o culoare verde-marin atunci când sunt colorate cu Wright sau Giemsa. Celulele conțin depozite de fosfosfingolipide și glucosfingolipide. Se observă o creștere a dimensiunii ficatului și a splinei. Prognosticul bolii este de obicei favorabil, deși la acești pacienți au fost descrise cazuri de trombocitopenie și ciroză hepatică. Poate că această afecțiune este una dintre variantele bolii Niemann-Pick la adulți.

Demența în boala Pick

[ 7 ]

Codul ICD-10

F02.0. Demență în boala Pick (G31.0+).

O demență progresivă de tip neurodegenerativ, cu debut la vârsta mijlocie (de obicei între 50 și 60 de ani), care se bazează pe atrofia selectivă a lobilor frontali și temporali, cu un tablou clinic specific: simptome frontale predominante cu euforie, o modificare macroscopică a stereotipului social de comportament (pierderea simțului distanței, tactului, principiilor morale; detectarea dezinhibării impulsurilor inferioare), încălcări macroscopice precoce ale criticii în combinație cu demență progresivă. Tulburările de vorbire sunt, de asemenea, caracteristice (stereotipii, sărăcirea vorbirii, scăderea activității vorbirii până la aspontaneitate a vorbirii, afazie amnestică și senzorială).

Pentru diagnostic, tabloul clinic al demenței frontale este important - detectarea precoce a simptomelor frontale predominante cu euforie, o modificare brută a stereotipului social de comportament în combinație cu demența progresivă, în timp ce funcțiile „instrumentale” ale intelectului (memorie, orientare etc.), formele automatizate ale activității mentale sunt afectate într-o măsură mai mică.

Pe măsură ce demența progresează, tulburările corticale focale, în principal tulburările de vorbire, ocupă un loc din ce în ce mai important în tabloul bolii: stereotipuri de vorbire („învârtiri în picioare”), ecolalie, vocabular treptat, sărăcire semantică și gramaticală a vorbirii, scăderea activității vorbirii până la completarea aspontaneității vorbirii, afazie amnestică și senzorială. Inactivitatea, indiferența, aspontaneitatea cresc; la unii pacienți (cu afectare predominantă a cortexului bazal) - euforie, dezinhibarea impulsurilor inferioare, pierderea abilității critice, tulburări macroscopice ale gândirii conceptuale (sindrom pseudoparalitic).

Psihoza nu este tipică pentru pacienții cu demență Pick.

Tulburările neurologice la pacienți se manifestă prin sindrom de tip Parkinson, atonie musculară paroxistică fără pierderea conștienței. Pentru recunoașterea demenței Pick, rezultatele examenului neuropsihotic sunt importante: prezența semnelor de afazie (stereotipuri de vorbire senzoriale, amnestice, modificări ale activității vorbirii, tulburări specifice de scriere (aceleași stereotipuri, sărăcire etc.), aspontaneitate. În stadiile inițiale ale bolii, tulburările conform rezultatelor examenului neuropsihologic au o specificitate redusă. Rezultatele examenului neurofiziologic sunt la fel de puțin specifice pentru diagnosticul demenței Pick: se poate detecta o scădere generală a activității bioelectrice a creierului.

Demența Pick trebuie diferențiată de alte tipuri de demență - această problemă este relevantă în stadiile incipiente ale bolii.

Pacienții necesită îngrijire și supraveghere în stadiile incipiente ale demenței, din cauza tulburărilor comportamentale severe și a tulburărilor emoțional-volitive la debutul bolii. Tratamentul tulburărilor psihopatologice productive se efectuează conform standardelor de tratare a sindroamelor corespunzătoare la pacienții vârstnici. Este indicată utilizarea foarte atentă a medicamentelor neuroleptice. Este necesară colaborarea cu membrii familiei pacientului, sprijin psihologic pentru persoanele care îngrijesc pacientul, din cauza tulburărilor comportamentale severe caracteristice pacienților, necesitând eforturi mari din partea mediului imediat.

Prognosticul bolii este nefavorabil.

Diagnosticul bolii Niemann-Pick

Diagnosticul se pune prin aspirație de măduvă osoasă, care evidențiază celule Niemann-Pick caracteristice, sau prin scăderea nivelului de sfingomielinază în leucocitele. Ambele tipuri sunt de obicei suspectate pe baza istoricului medical și a constatărilor examenului medical, cel mai important fiind hepatosplenomegalia. Diagnosticul poate fi confirmat prin testarea sfingomielinazei în leucocite și stabilit prenatal prin amniocenteză sau prelevare de vilozități coriale.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tratamentul bolii Niemann-Pick

Tratamentul demenței Pick este ineficient. Transplantul de măduvă osoasă a fost efectuat la pacienți cu manifestări precoce de afectare hepatică severă; rezultatele preliminare au fost promițătoare. S-au observat scăderi ale conținutului de sfingomielină în ficat, splină și măduvă osoasă.