Boala lui Fabry

Boala Fabry (sinonime: boala (sindrom) Fabry (Fabry), boala lui Anderson (Anderson), angiokeratoma difuză) - este sfingolipidoz cauzat deficit de alfagalaktozidazy A, in care in curs de dezvoltare angiokeratoma, acroparesthesia, opacitatea corneană, episoade recurente de febră la febrili cifre , precum și insuficiență renală sau cardiacă.

Deficitul de a-galactozidaza A (tseramidazy) duce la perturbarea scindarea moleculelor ceramide a-galactozil. Boala cu transmitere recesiv, este legată de cromozomul X, pe Xq22 localizarea defectului. Nu au existat particularități etnice ale bolii. Rezultatul defectului enzimatic este acumulare etsya de tri- neclivată și digeksoziltseramida, în principal mușchiul cardiac și rinichii, precum și în endoteliul vascular, glanda pituitară, neuronii din trunchiul cerebral, zona diencefalică, plexul nervos al tractului gastro-intestinal, musculaturii scheletice.

[1]

Simptomele bolii lui Farby

Boala se manifestă, de obicei, la copii de la un an la zece ani, posibil la adulți și rareori la o vârstă fragedă. Primele simptome ale bolii sunt, de obicei, durere și senzație de arsură la nivelul mâinilor și picioarelor (parestezie), care apar în pre- sau adolescență, care poate fi amplificat prin contactul cu (de exemplu apă, fierbinte) fierbinte și declanșată de efort fizic, slăbiciune, oboseală, durere la nivelul extremităților, a scăzut transpirație , proteinurie inexplicabilă, febră și elemente purpurii pe piele. Erupții cutanate maculopapulare (angiokeratoma) localizate pe fese, buric, zona inghinală, in jurul buzelor si degetelor. La copii, tulburările vegetative cu tulburări vasomotorii până la o hipotensiune ortostatică pronunțată nu sunt mai puțin frecvente. Aproximativ o treime dintre copiii cu boala Fabry au sindrom articular asemănător febrei reumatice. Pe măsură ce boala progresează este în creștere sau dureri musculare, oboseală și scăderea vederii (leziuni vasculare retiniene, cataractă), există semne de leziuni ale sistemului cardiovascular, rinichi, creșterea tensiunii arteriale, și la 30-40 de ani dezvolta cardiace și / sau renală eșec.

Înfrângerea sistemului cardiovascular cu boala Fabry este caracterizata printr-o varietate de simptome și de multe ori determină prognosticul bolii: pot exista cardiomiopatie hipertrofică, disfuncția valvulară, aritmii cardiace și de conducere, manifestări tromboembolice, hipertensiune renovasculară.

Durerea in boala Fabry pot avea caracter de „crize“ sub forma unor atacuri de o durere intensa de arsura chinuitor în mâini și picioare, și radiază în alte părți ale corpului, care durează de la câteva minute până la câteva zile de febră, cauzalgia, accelerată ESR.

Angiokeratoma au un punct de vedere, așa cum au fost, erupții cutanate natura crăpate, vasculară care nu depășește câțiva milimetri în diametru, care este localizat în buric, pe genunchi, coate, și anume În cazul în care pielea este supusă la cea mai mare întindere. In biopsii de piele cu boala Fabry releva edem mucoide si umflarea peretilor vasculari pielii, exprimat telangiectazia, degenerarea si moartea celulelor endoteliale, peretsitov proliferarea compensatorie și hiperplazia celulelor adipoase. La ultrastructural transformare nivel exponat endoteliale și pericite în depotsity datorită acumulării în citoplasmă mari granule specifice polimorfe diferite de densitate de electroni cu striații regulate fine, patognomonice pentru boala Fabry. Complexul modificărilor structurale listate poate fi interpretat ca o manifestare a vasculopatiei sistemice. Cel mai adesea angiokeratomii apar în adolescență și, în unele cazuri, pot fi prima manifestare a bolii.

Unul dintre primele simptome poate fi, de asemenea, un simptom caracteristic corneei sub forma unui asterisc, detectat de o lampă cu fantă, fără a afecta acuitatea vizuală.

Cardiomiopatie hipertrofică cu boala Fabry este cel mai adesea nonobstructive simetrice, cel puțin - obstructive sau apicale. În unele cazuri, cardiomiopatie hipertrofică poate să apară la adolescenți, fără fenomene de izolare angiokeratoza și proteinurie. Boala Fabry poate fi suspectat în cazuri de interval cardiomegaliei obscur scurtate prin combinarea PR (mai mic sau egal cu 0,12), o tensiune înaltă în ventriculul stâng conduce complexe precordiale și negativ gigant T. Dantură In hipertensiunea renovasculară caz, hipertrofie miocardică, împreună cu o anumită boală ( acumulare glicolipide) este conectat cu un rack cauzează hipertensiune și insuficiență ventriculară stângă. Când excesivă hipertrofie septal ventricular (de obicei mai mare de 20 mm), in curs de dezvoltare sub formă de cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.

Când ecocardiografie dezvăluit infarctul de sigiliu cu incluziuni „granulare“, hipertrofie ventriculară și septală ventriculară stângă peretelui posterior. Scintigrafia miocardului cu TL-201 izotop se observă creșterea în miocardul de intrare în principal în vârful inimii cauzate de depunerea de glicosfingolipide și înregistrate înainte de debutul hipertrofie cardiacă manifestă. Microscopie de lumina biopsia endomiocardică a ventriculului drept dezvaluie vacuolizarea citoplasmei, si microscopie electronica - elektronnoplotnye depozite de mielină.

Disfuncția valvulară se manifestă cel mai adesea prin insuficiența aortică asociată cu depunerea depunerilor de fosfolipide în stratul supapei sau, mai rar, în legătură cu dilatarea rădăcinii aortei.

Aproximativ 50% din pacienți au prolapsul valvei mitrale în combinație cu dilatarea aortică și cardiomiopatia latentă.

Tulburările de ritm cardiac și de conducere se manifestă prin diferite variante de aritmii heterotopice și blocade și sunt asociate cu afectarea sinusurilor și a nodurilor atrioventriculare. Slăbiciune posibilă a nodului sinusal, bradicardie patologică manifestată, pâlpâirea / fluturarea atriilor, blocarea atrioventriculară transversală și combinarea lor. Slăbiciunile nodurilor sinusale și atrio-ventriculare stau la baza sindromului de moarte subită a pacienților cu boală Fabry.

Tulburările tromboembolice sunt asociate cu creșterea agregării plachetare și cu un nivel ridicat de beta-tromboglobulină în plasma sanguină. Tromboza venelor periferice profunde și sistemul portal al tromboembolismului sunt mai frecvente în sistemul arterei pulmonare.

Funcția renală legate, în primul rând, cu depunerea de glicolipide în endoteliul vaselor sanguine ale glomerulului renal hipertensiune manifestă, proteinurie și dezvoltarea ulterioară a insuficienței renale cronice.

Adesea, cu boala Fabry, există dureri abdominale care apar după consum, greață, diaree.

Diagnosticul bolii Fabry

Diagnosticul de pacienți de sex masculin este clinic, bazat pe prezența leziunilor cutanate tipice (angiokeratomas) în partea inferioară a trunchiului, precum și trăsăturile caracteristice ale neuropatiei periferice (cauzând o durere de arsură la nivelul extremităților), opacități corneene și episoade recurente creșterea temperaturii corpului la febrili cifre. Moartea apare din cauza insuficienței renale sau a complicațiilor cardiace sau cerebrale de hipertensiune arterială sau alte leziuni vasculare. La femele heterozigote, de obicei, nu exista manifestări clinice, dar ele pot prezenta o formă ușoară a bolii, de multe ori caracterizată prin opacifierea corneei.

Diagnosticul se bazează pe studiul activității galactozidazei - prenatal în villus amniotic sau corionic sau postnatal în ser sau leucocite.

Metoda cea mai accesibilă pentru diagnosticarea bolii Fabry este de a determina activitatea alfa-galactozidazei în leucocite sau în fibroblastele pielii cultivate. Semnificația diagnosticului este și studiul materialului bifosial, incl. Pielea și rinichii. Diagnosticul prenatal al bolii este posibil prin determinarea activității alfa-galactozidazei în celulele cultivate obținute dintr-un lichid amniotic.

[2]

Tratarea bolii Fabry

Cea mai promițătoare pentru astăzi este terapia de substituție cu utilizarea alfa-galactozidazei A recombinante umane, care este administrată intravenos o dată la două săptămâni. Eficiența considerabilă în utilizarea de droguri este exprimată ca o scădere (până la finalizarea dispariției) depunerea glicolipide în endoteliul vascular, și pentru a reduce severitatea simptomelor clinice ale bolii. Tratamentul cu Fabrazin este completat de numirea medicamentelor simptomatice, dar atunci când nu este posibil să se utilizeze acest medicament, terapia simptomatică devine principala și este determinată de natura manifestărilor clinice la un anumit pacient. Transplantul de rinichi este eficient în tratamentul insuficienței renale.