Familial febră mediteraneană (boală periodică): simptome, diagnostic, tratament

Febra familială mediteraneană (Familial febra mediteraneană (FMF), boala recurente) - o boală ereditară caracterizată prin episoade recurente de febră și de peritonită, uneori cu pleurezie, leziuni ale pielii, artrita si rar pericardita. Poate dezvolta amiloidoza rinichilor, ceea ce poate duce la insuficienta renala. Cel mai adesea această boală apare la descendenții locuitorilor din bazinul mediteranean. Diagnosticul este în mare parte clinic, deși este disponibil un examen genetic. Tratamentul include colchicina pentru prevenirea atacurilor acute, precum și amiloidoza rinichilor la majoritatea pacienților. Prognoza pentru tratament este favorabilă.

Febra familială mediteraneană (FSS) este o boală care apare la oamenii proveniți din locuitorii bazinului mediteranean, în special evrei din Sephardi, arabi nord-africani, armeni, turci, greci și italieni. În același timp, cazurile de boală sunt observate și în alte grupuri (de exemplu, evreii Ashkenazi, cubeni, belgieni), care avertizează împotriva excluderii diagnosticului numai pe baza originii. Aproximativ 50% dintre pacienți au o istorie familială a bolii, de obicei inclusiv frații.

Cele mai frecvente dintre bolile descrise, FMF afectează în principal naționalitate, care trăiesc în zona bazinului mediteranean (evreii sefarzi, turci, armeni, nord-africani și arabi), cu toate că puteți găsi o descriere a cazurilor de boli recurente si evrei Ashkenazi, greci, rusă, bulgară , Italieni. Frecvența apariției în funcție de naționalitate - 1: 1000 - 1: 100000. La bărbați, aceasta apare mai des decât la femei (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Cauze febră familială mediteraneană (boală recurentă)

Ce cauzează febra mediteraneană familială?

Febra familiilor mediteraneene este cauzată de mutații ale genei MEFV situate pe brațul scurt al cromozomului 16 și este moștenită într-un tip autosomal recesiv. Gena MEFV codifică în mod normal o proteină (numită pirină sau marenostrin) care este exprimată prin circulația neutrofilelor. Funcția sa presupusă este reducerea răspunsului inflamator, probabil prin inhibarea activării și chemotaxiei neutrofilelor. Mutațiile genei conduc la sinteza moleculelor de pirină defecte; sugerează că declanșatorii minori, necunoscuți ai răspunsului inflamator, care sunt controlați în mod normal de piridină intactă, nu sunt suprimați, deoarece piruina este defectă. Consecințele clinice includ episoade spontane de inflamație predominant neutrofile în cavitatea abdominală, precum și în alte părți.

Patogenia febrei familiale mediteraneene

Un defect al genei care cauzeaza boala este localizată pe brațul scurt al cromozomului 16 (1br13.3) este indicat ca MEFV, este exprimată în principal în granulocite și codifică o proteină numită Pirin (sau marenostrin). Gena este formată din 10 exoni, secvență regulatoare de 781 de resturi de aminoacizi. 26 descris mutații, de preferință în exonul 10 și exonul 2. Cea mai frecventă mutație -M694V (substituție la valină metioina} - apare la 80% dintre pacienții cu boala recurente, boala severa este un risc asociat crescut pentru dezvoltarea amiloidozei Pirin aparține familiei. Factori de transcriere este definit in citoplasma celulelor mieloide. Pe baza diferitelor studii sugerează că Pirin joacă un rol de reglementare negativ în dezvoltarea procesului inflamator.

Simptome febră familială mediteraneană (boală recurentă)

Simptomele febrei mediteraneene

Familiala febra mediteraneana debuteaza, de obicei intre 5 si 15 ani, insa poate exista o debut mult mai tarziu sau mai devreme, chiar si in copilarie. Atacurile se recidivează intermitent și variază în același pacient. De obicei, durata acestora este de 24-72 de ore, însă ultima o săptămână sau mai mult. Frecvența episoadelor variază de la două atacuri pe săptămână la un atac pe an (cel mai adesea un atac la fiecare 2-6 săptămâni). Severitatea și frecvența atacurilor tind să scadă în timpul sarcinii și în timpul dezvoltării amiloidozei. Remisiile spontane pot dura ani de zile.

Manifestarea primară este o creștere a temperaturii corpului la 40 „C, de obicei însoțită de simptome de durere abdominala peritonită. (Începe de obicei într-un cadran și se extinde peste tot stomacul) apare la aproximativ 95% dintre pacienți și poate varia ca severitate de la atac la atac. Reducerea peristaltismul, distensie abdominala, tensiune musculara peretelui abdominal anterior și iritație peritoneală simptome apar frecvent pe vârful atacului, iar acestea nu pot fi deosebite de perforație de organe interne în timpul examinării fizice.

Alte manifestări includ pleurezia acută (în 30%); artrita (în 25%), de obicei cu articulații de genunchi, cot și șold; secara inferioara a picioarelor; edem și durere a scrotului, cauzată de inflamația testiculelor. Pericardita se dezvoltă foarte rar. În același timp, manifestările pleurale, sinoviale și cutanate ale febrei mediteraneene familiare variază în frecvență în rândul populațiilor diferite și sunt cel mai puțin frecvente în Statele Unite decât în alte părți.

Cea mai gravă complicație a febrei mediteraneene este insuficiența renală cronică cauzată de depunerea amiloidului în rinichi. Depozitele de amiloid pot fi găsite și în tractul digestiv, ficatul, splina, inima, testiculele și glanda tiroidă.

Diagnostice febră familială mediteraneană (boală recurentă)

Diagnosticul febrei mediteraneene

Diagnosticul febrei mediteraneene este în mare parte clinic, dar acum sunt disponibile metode de diagnosticare a genei, care sunt deosebit de utile în examinarea copiilor cu manifestări clinice atipice. Semnele nespecifice includ leucocitoza neutrofilă, o accelerare a ESR, o creștere a nivelului proteinei reactive și a fibrinogenului. Proteinuria zilnică de peste 0,5 g / zi indică dezvoltarea amiloidoză a rinichilor. Diagnosticul diferential cheltui cu porfirie acută intermitentă, angioedem ereditar și atacurile abdominale, pancreatita recurente si alte febre recurente ereditare.

[6], [7], [8], [9], [10]

Tratament febră familială mediteraneană (boală recurentă)

Tratamentul febrei mediteraneene familiale (boala periodică)

În ciuda severității simptomelor în timpul atacurilor acute, la majoritatea pacienților dispar rapid și pacienții se simt sănătoși până la următorul episod. Utilizarea pe scară largă a colchicinei în scopuri profilactice a condus la o reducere semnificativă a incidenței amiloidozei și a insuficienței renale ulterioare.

Doza profilactică de colchicină este de 0,6 mg pe cale orală de 2 ori pe zi (unii pacienți au nevoie de 4 ori colchicină, iar unii pacienți pot lua o singură dată). Această doză asigură o remisiune completă sau o îmbunătățire clară la aproximativ 85% dintre pacienți. Pacienții cu atacuri rare, care se dezvoltă cu perioada prodromala anterioară, colchicina poate fi administrat numai cu dezvoltarea simptomelor initiale, doza este de 0,6 mg oral, la fiecare oră, timp de 4 ore și apoi la fiecare 2 ore timp de 4 ore, apoi la fiecare 12 ore în 48 de ore. De regulă, numirea colchicinei la vârful atacului, chiar și sub condiția administrației sale intravenoase, este ineficientă. Pentru a obține un efect de prevenire bun, copiii au nevoie adesea de doze adulte. Colchicina nu creste riscul de infertilitate si avort spontan la femeile cu febra mediteraneană intermitentă și nu crește incidența malformațiilor congenitale la făt, atunci când mama a primit în timpul sarcinii.

Lipsa efectului în colchicina numirea adesea asociat cu nerespectarea recomandat modul de recepție sau doză, dar a observat, de asemenea, o corelație între răspuns slab la tratamentul cu colchicină, și concentrația colchicină scăzută în monocitele care circulă. Colchicina intravenoasă săptămânală poate reduce frecvența atacurilor și severitatea lor la pacienții care nu răspund la tratamentele convenționale de prevenire cu colchicină. Alternative la colchicină, care, cu toate acestea, nu au fost încă investigate, sunt interferon alfa 3-10 milioane unități subcutanat, prazosin 3 mg pe cale orală de 3 ori pe zi, precum și talidomidă.

Uneori, pentru a atenua durerea, este necesar să se prescrie opioide, dar trebuie să se abordeze cu atenție scopul lor, astfel încât să nu devină dependenți.

Criteriile de diagnosticare a febrei mediteraneene familiale (boala periodică)

Criterii de diagnosticare de bază	Criterii de diagnostic suplimentare
1 peritonită difuză și / sau pleurezie (2-3 zile), însoțită de sindrom de durere severă 2 febră asociată durerii 3 Aionyodis Efect terapeutic al colchicinei	5. Atacuri recurente de artrită 6. Eritemele eritetipeloide 7. Debutul bolii în copilărie sau pubertate 3. Afiliere națională 9. A cântărit istoria familiei 10. Intervenții chirurgicale repetate nejustificate în formă abdominală sau mixtă 11. Remisiunea în timpul sarcinii și reluarea crizelor după naștere

Prognoză

Care este prognosticul febrei mediteraneene de familie?

Complicarea acestei patologii este amiloidoza (tip AA), cu o afectare predominantă a rinichilor. Probabilitatea de amiloidoză crește odată cu prezența următoarelor factori: prezența amiloidozei secundare la rude, sexul masculin, mutația M694V, homozigozitatea conform SAA1-6.