Alpha-1 antitripsină în sânge

Alfa- ₁ antitripsina este o glicoproteină sintetizată de ficat și asigură 90% din activitatea care inhibă tripsina în sânge. Această glicoproteină inhibă efectul nu numai a tripsinei, ci și a chymotrypsinei, a elastazei, a kallikreinei, a catepsinelor și a altor proteaze tisulare, care promovează scindarea acestora.

Sunt descrise un număr de izoforme ale acestei enzime, codificate de alele diferite. O persoană din sânge poate detecta una sau două forme de alfa _1- antitripsină. Cea mai comună formă M. Formarea formei Z (numită astfel datorită mobilității sale electroporetice speciale în gel) este asociată cu o mutație genetică care duce la înlocuirea unuia dintre aminoacizii din proteina M. Proteina Z este aproape imposibil de eliberat din celulele hepatice și provoacă leziuni locale, ceea ce poate duce la hepatită și ciroză. Pentru a determina concentrațiile de alfa ₁ antitripsina in ser folosit metoda nefelometrice. Stabilirea formei de alfa _1- antitripsină (ZZ, MM, MZ, FZ) se realizează prin metode de electroforeză sau genetică moleculară.

Valori de referință (normă) de concentrație a alfa _1- antitripsinei în serul de sânge: la adulți sub 60, 0,78-2 g / l, peste 60 de ani - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ antitripsina se referă la proteine ale fazei acute, însă conținutul său în creșteri de ser în timpul proceselor inflamatorii (acute, subacute și boli infecțioase cronice, hepatita acuta si ciroza hepatica in faza activa, procese necrotice, post-chirurgicale, arsuri termice de faza reconstructive, vaccinare). Alfa ₁ în ser crește antitripsina în neoplazii: cancer ( in special de col uterin) si metastaze, limfom (Hodgkin în special).

De interes special sunt cazuri de scădere a concentrației de alfa _1- antitripsină în serul de sânge. Pacienții homozigoți pentru alela Z dezvoltă leziuni hepatice severe - hepatită neonatală, ciroză hepatică. Insuficiența pronunțată a alfa _1- antitripsinei este adesea combinată cu emfizemul bazal juvenil al plămânilor, dezvoltarea precoce a emfizemului (cu vârste între 20 și 40 de ani). Destul de des, există forme șterse de deficiență congenitală de alfa _1- antitripsină (MZ-fenotip). Acești copii au diferite forme de leziuni hepatice, inclusiv colestază timpurie. La 1-2% dintre pacienți, ciroza se dezvoltă.

Prevalența homozigozității asupra alelei Z este de aproximativ 1: 3000. În astfel de cazuri, activitatea alfa _1- antitripsinei în ser este redusă la 10-15% din valorile normale. Nu toți oamenii homozigoți pentru alela Z dezvoltă boli pulmonare și hepatice. Riscul de a dezvolta emfizem la fumători a crescut semnificativ , deoarece fumul de țigară oxidează gruparea tiol a sitului activ în molecula de alfa ₁ antitripsina care reduce activitatea prezentă în cantități mici de enzimă. În ciuda faptului că α ₁ antitripsina se referă la proteine ale fazei acute, concentrația sa în homozigot Z-alela nu creste peste 50% din limita inferioară a valorilor normale.

La persoanele cu MZ-forma de alfa - ₁ antitripsina activitatea în ser este de aproximativ 60% din normal, astfel încât riscul de a dezvolta boli pulmonare au semnificativ mai mici comparativ cu persoanele homozigote pentru Z-alela.

Deficit dobândit de alfa ₁ antitripsina este observată în sindromul nefrotic, gastroenteropatie pierdere de proteine cu fază acută de arsuri termice. Concentrațiile reduse de alfa ₁ antitripsina în sânge poate la pacienții cu hepatită virală ca urmare a încălcării sintezei sale în ficat, precum si pentru sindromul de detresa respiratorie, pancreatita acută, coagulopatie datorită debitului crescut al glicoproteinei.

[1], [2], [3], [4], [5]