Alfa-1 antitripsină în sânge

Alfa _1- antitripsina este o glicoproteină sintetizată de ficat și care asigură 90% din activitatea inhibitoare a tripsinei în sânge. Această glicoproteină inhibă acțiunea nu numai a tripsinei, ci și a chimotripsinei, elastazei, kalicreinei, catepsinelor și a altor proteaze tisulare, promovând descompunerea acestora.

Au fost descrise numeroase izoforme ale acestei enzime, codificate de diferite alele. În sângele unei persoane pot fi detectate una sau două forme de alfa _1- antitripsină. Forma M este cea mai frecventă. Formarea formei Z (așa-numită datorită mobilității sale electroforetice speciale în gel) este asociată cu o mutație genetică care duce la înlocuirea unuia dintre aminoacizii din proteina M. Proteina Z este eliberată din celulele hepatice cu dificultate și provoacă leziuni locale care pot duce la hepatită și ciroză. Metoda nefelometrică este utilizată pentru a determina concentrația de alfa _{1-antitripsină în serul sanguin. Forma de alfa1} -antitripsină (ZZ, MM, MZ, FZ) este determinată folosind electroforeză sau metode genetice moleculare.

Valori de referință (normă) pentru concentrația de alfa ₁ -antitripsină în serul sanguin: la adulți sub 60 de ani 0,78-2 g/l, peste 60 de ani - 1,15-2 g/l.

Alfa _1- antitripsina este o proteină de fază acută, astfel încât conținutul său în serul sanguin crește în procesele inflamatorii (boli infecțioase acute, subacute și cronice, hepatită acută și ciroză hepatică în faza activă, procese necrotice, stări postoperatorii, faza de recuperare a arsurilor termice, vaccinare). Conținutul de alfa _1- antitripsină în serul sanguin crește în neoplasmele maligne: cancer (în special cancer de col uterin) și metastaze, limfoame (în special limfogranulomatoză).

De interes deosebit sunt cazurile de scădere a concentrației de alfa _1- antitripsină în serul sanguin. Pacienții homozigoți pentru alela Z dezvoltă leziuni hepatice severe - hepatită neonatală, ciroză hepatică. Deficiența severă de alfa _1- antitripsinăeste adesea combinată cu emfizem pulmonar bazal juvenil, dezvoltarea precoce a emfizemului (la vârsta de 20-40 de ani). Destul de des, formele latente de alfa 1-antitripsină congenitală..._{Se observă deficit de 1-} antitripsină (fenotip MZ). Acești copii prezintă diverse forme de leziuni hepatice, inclusiv colestază precoce. Ciroza hepatică se dezvoltă la 1-2% dintre pacienți.

Prevalența homozigoției pentru alela Z este de aproximativ 1:3000. În astfel de cazuri, activitatea alfa ₁ -antitripsinei în serul sanguin este redusă la 10-15% din valorile normale. Nu toți indivizii homozigoți pentru alela Z dezvoltă boli pulmonare și hepatice. Riscul de a dezvolta emfizem este semnificativ crescut la fumători, deoarece fumul de țigară oxidează gruparea tiol a situsului activ din molecula de alfa _1- antitripsină, ceea ce reduce activitatea enzimei, care este prezentă în cantități mici. În ciuda faptului că α _1- antitripsina este o proteină de fază acută, concentrația sa la homozigoți pentru alela Z nu depășește niciodată 50% din limita inferioară a normalului.

La persoanele cu forma MZ a alfa _1- antitripsinei, activitatea acesteia în serul sanguin este de aproximativ 60% din normă, astfel încât riscul de a dezvolta boli pulmonare la acestea este semnificativ mai mic în comparație cu persoanele homozigote pentru alela Z.

Deficitul dobândit de alfa _1- antitripsină se observă în sindromul nefrotic, gastroenteropatia cu pierdere de proteine, faza acută a arsurilor termice. O scădere a concentrației de alfa _1- antitripsină în sânge este posibilă la pacienții cu hepatită virală din cauza unei încălcări a sintezei sale în ficat, precum și în sindromul de detresă respiratorie, pancreatita acută, coagulopatia din cauza consumului crescut al acestei glicoproteine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]