Aminoacidurie și cistinurie

Aminoaciduria (aminoacidul) este o creștere a excreției aminoacizilor în urină sau prezența aminoacizilor în urină care nu sunt în mod normal conținute în ea (de exemplu, corpurile cetone).

[1], [2], [3], [4], [5]

Cauze aminoacidurie și cistinurie

Reabsorbția majorității aminoacizilor este efectuată de celulele epiteliale ale tubulelor proximale, care au 5 transporteri principali pe membrana apicală. În plus, pentru anumiți aminoacizi există și vectori specifici.

Aminoaciduria renală se dezvoltă cu disfuncție determinată genetic sau, mai rar, dobândită de transportorul tubular corespunzător.

Aminoaciduria non-cardiacă este cauzată de o creștere persistentă a conținutului de aminoacizi corespunzător din sânge, care este cel mai adesea observat cu deficiența ereditară a enzimelor care asigură metabolismul și / sau formarea excesivă a acesteia.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptome aminoacidurie și cistinurie

Aminociduria cu excreție a aminoacizilor cistini sau dibazici

Cistinuria este combinată cu o creștere a excreției aminoacizilor dibazici sau există în izolare. Există trei tipuri de cistinurie.

Variante de cistinurie
 

Tip	Caracteristici	Manifestări
Eu II III	Împreună cu absența absorbției intestinale a aminoacizilor cistiinici și dibazici Combinată cu absența absorbției intestinale a cistinei, dar nu și a aminoacizilor dibazici Absorbția intestinală a aminoacizilor cistinici și dibazici a scăzut	Cistinuria numai în homozigote; în aminoaciduria heterozigotă nu este prezentă Aminoacidurie în homo- și heterozygote; în cel de-al doilea, expresia sa este mai mică Aminoaciduria atât în homo- și heterozygote

Cistinuria "clasică" este o boală moștenită de un tip autosomal recesiv și, de regulă, combinată cu o încălcare a absorbției acestui aminoacid în intestin. Semnificația clinică a absorbției insuficiente a cistinei în intestin este mică.

Hipercistinuria izolată, care nu este combinată cu o creștere a excreției aminoacizilor dibazici, se observă foarte rar. De regulă, la acești pacienți istoria familială nu este împovărată.

Simptomele clinice ale cistinuriei depind de intensitatea nefrolitiazei. La pacienții cu cistinurie,  colici renale,  hematurie, tendință la infecții ale tractului urinar. Obstrucția ureterului apare rar, în principal la bărbați. Cu natura bilaterală a nefrolitiazei cistine, uneori se dezvoltă insuficiența renală.

Sunt descrise două tipuri de aminoacidurie dibazică izolate fără cistinurie. Tipul 1 este caracterizat prin creșterea excreției de arginină, lizină și ornitină. Boala este moștenită de tip autosomal recesiv, disfuncția tubulară renală este combinată cu absorbția insuficientă a aminoacizilor dibazici din intestin. Consumul de cantitati mari de proteine la pacientii cu aceasta boala duce la o creștere a conținutului sanguin al ionilor de amoniu și alcaloză grele, urmată de vărsături, slăbiciune, alterarea stării de conștiență.

Cu aminoaciduria dibazică izolată de tip 2, excreția de arginină, lizină și ornitină este de asemenea crescută, dar nu se observă episoade de hiperamonemie.

Lisinuria izolată este rar diagnosticată. Această versiune a disfuncției tubulare este întotdeauna combinată cu retard mintal.

Aminoaciduria cu excreție a aminoacizilor neutri este reprezentată  de boala Hartnup  și histiduria. Simptomele clinice ale aminoaciduriei depind de forma bolii.

Boala Hartnup este numită după numele de familie al familiei engleze, în care această boală a fost descrisă pentru prima dată. În centrul bolii Hartnup se află insuficiența transportorului tubular de aminoacizi neutri. Reabsorbit puțin jumătate din alanină filtrate, asparagină, glutamină, izoleucină, leucină, metionină, fenilalanină, serină, treonină, triptofan, tirozină și valină. Reabsorbția histidinei este complet afectată. Absorbția aminoacizilor neutri din intestin în boala Hartnup este de asemenea afectată.

Simptomele bolii Hartnup se datorează în principal simptomelor asociate cu deficitul de nicotinamidă, care se formează în principal din triptofan. Sunt tipice fotodermită (cum ar fi pellagra), ataxie cerebelară, labilitate emoțională și, uneori, retard mintal.

Sunt descrise observații unice ale histidineuriei izolate. Toți pacienții au fost diagnosticați cu o încălcare a absorbției acestui aminoacid în intestin și retard mental.

Iminoglicinuria și glicinuria

Iminoglicinuria este o disfuncție tubulară recesivă autosomală caracterizată printr-o creștere a excreției de prolină, hidroxiprolină și glicină. De regulă, este asimptomatică.

Glicinuria izolată este, de asemenea, o afecțiune benignă, aparent mostenită într-un tip dominant autozomal. Ocazional, se observă nefrolitiază.

[11], [12], [13]

Aminoacidurie cu excreție de aminoacizi dicarboxilici

Creșterea excreției aminoacizilor dicarboxilici (aspartic și glutamină) este extrem de rară, este asimptomatică. Sunt descrise combinații ale acestei disfuncții tubulare cu hipotiroidism și retard mintal, însă relația lor nu este stabilită.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formulare

Aminoaciduria este împărțită în renală și non-renală.

Aminoaciduria renală 

Perturbarea transportului de aminoacizi	Boală
Cistina și aminoacizii dibazici	Cistinuria "clasică" Hipercistinuria izolată Dibazic aminoacidurie - tip 1 - tip 2 Lizinuriya
Aminoacizi neutri	Boala Hartnup Gistidinuriya
Glicina și iminoacidele	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Aminoacizi dicarboxilici	acidaminuria dicarboxilici

[19], [20], [21], [22]

Diagnostice aminoacidurie și cistinurie

Diagnosticul de laborator al cistinuriei

Diagnosticul de cistinurie este confirmat de descoperirea cristalelor de cistină în urină. Pentru depistare se folosește un test calitativ cu cianură-nitroprusid colorimetric.

Diagnosticul bolii Hartnup este confirmat prin studiul conținutului de aminoacizi neutri în urină prin cromatografie.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Tratament aminoacidurie și cistinurie

Tratamentul cistinuriei implică o scădere a concentrației de cistină în urină și o creștere a solubilității acesteia. Se recomandă alcalinizarea constantă a urinei (pH țintă> 7,5) și consumul unei cantități mari de lichid (4-10 l / zi).

Scopul utilizării penicilaminei în cistinurie se datorează capacității sale de a forma un complex disulfuric bine solubil cu cistina. Penicilamina este prescrisă într-o doză de 30 mg / kghsut), la adulți, dacă este necesar, doza este crescută la 2 g / zi. La pacienții care iau penicilamina, este necesară monitorizarea excreției proteinelor în urină în legătură cu riscul de apariție a nefropatiei membranoase cu sindrom nefrotic.

Pacienții cu cistinurie au prezentat o restricție a consumului de sare de masă. În dezvoltarea nefrolitiazei cistine se utilizează metode chirurgicale convenționale de tratament.

Pacienții cu aminoacidurie dibazică izolată fără cistinurie sunt recomandați să urmeze o dietă cu un conținut redus de proteine.

Pentru tratamentul bolii Hartnup, se prescrie nicotinamidă.