Sindromul Kriegler-Nayyar: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Baza sindromului Crigler-Najjar (icter nucleicter non-hemolitic) este absența completă a enzimei glucuroniltransferază în hepatocite și incapacitatea absolută a ficatului de a conjuga bilirubina (icter microzomal). În acest sens, conținutul de bilirubină neconjugată din sânge crește brusc și are un efect toxic asupra sistemului nervos central, afectând ganglionii subcorticali (icter nucleicter). De asemenea, se detectează modificări distrofice semnificative în miocard, mușchi scheletici și alte organe, ca o manifestare a efectului toxic al bilirubinei. La examinarea biopsiilor hepatice, de regulă, nu se detectează modificări morfologice, uneori existând o hepatoză grasă ușoară, fibroză periportală nesemnificativă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomele sindromului Crigler-Najjar

Există două tipuri de sindrom Crigler-Najjar:

Sindromul Crigler-Najjar de tip I se caracterizează prin următoarele caracteristici:

• transmisă pe cale autosomal recesivă;
• icterul sever se dezvoltă în primele zile după naștere și continuă pe tot parcursul vieții;
• Afectarea SNC apare deja în copilărie și se manifestă prin convulsii tonice sau juvenile, opistotonus, atetoză, nistagmus, hipertensiune musculară și întârziere în dezvoltarea fizică și mentală;
• există o hiperbilirubinemie pronunțată (nivelul bilirubinei neconjugate este crescut de 10-50 de ori față de normă);
• în bilă se găsesc doar urme de bilirubină;
• bilirubinuria este absentă, cantitatea de corpi de urobilină din urină și fecale este mică; sunt posibile fecale acolice;
• Fenobarbitalul nu reduce nivelul bilirubinei neconjugate din sânge;
• este posibilă o ușoară creștere a activității enzimelor din sânge care reflectă funcția hepatică (alanin aminotransferază, aldolază fructoză-1-fosfat);
• Majoritatea pacienților mor în primul an de viață.

Sindromul Crigler-Najjar de tip II are următoarele manifestări caracteristice:

• transmisă pe cale autosomal dominantă;
• evoluția bolii este mai benignă;
• icterul este mai puțin intens;
• conținutul de bilirubină neconjugată din serul sanguin este crescut de 5-20 de ori față de normă;
• Tulburările neurologice sunt rare și ușoare și pot lipsi cu totul;
• bila este colorată, o cantitate semnificativă de urobilinogen este detectată în fecale;
• bilirubinuria este absentă;
• Utilizarea fenobarbitalului duce la o scădere a conținutului de bilirubină din serul sanguin.

Distincția între tipurile 1 și 2 ale sindromului Crigler-Najjar nu este întotdeauna ușoară. Acestea pot fi diferențiate prin evaluarea eficacității tratamentului cu fenobarbital prin măsurarea fracțiilor de bilirubină utilizând cromatografia lichidă de înaltă performanță. În plus, tipurile pot fi distinse prin măsurarea conținutului de pigmenți biliari din bilă după administrarea de fenobarbital. În tipul 2, nivelul bilirubinei serice și proporția de bilirubină neconjugată scad, iar conținutul de mono- și diconjugate din bilă crește. În tipul 1, nivelul bilirubinei serice nu scade, iar bilirubina neconjugată este detectată predominant în bilă. Se pare că, în viitor, diagnosticul se va baza pe exprimarea in vitro a ADN-ului mutant al pacienților.

Sindromul Crigler-Najjar trebuie diferențiat de icterul fiziologic al nou-născuților, care este cauzat de maturitatea insuficientă a sistemului de conjugare al ficatului la momentul nașterii. Acest icter are următoarele caracteristici care îl disting de sindromul Crigler-Najjar:

• icterul apare în a doua sau a treia zi de viață, atinge maximul până în a cincea zi și dispare fără tratament în decurs de 7-10 zile la copiii născuți la termen și 10-14 zile la copiii prematuri;
• conținutul de bilirubină neconjugată din serul sanguin nu depășește 170 μmol/l la sugarii născuți la termen și 250 μmol/l la sugarii prematuri;
• nu se observă nicio afectare a sistemului nervos central.