Histiocitoza X a plămânului: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Pulmonara histiocitoza X (plămân granulomatoza histiociticå, granulomul eozinofil, granulomatoză pulmonară, X, histiocitoza X) - retikulogistiotsitarnoy boala sistemului de etiologie necunoscută, caracterizată prin proliferarea histiocytes (celula X) și formarea în plămâni și în alte organe și țesuturi granuloame histiocitar.

Granulomatoza granulometrică din celulele Langerhans este o proliferare monoclonală a acestor celule în spațiul interstițiu și aer al plămânului. Cauzele histiocitozei plămânului X nu sunt cunoscute, dar fumatul este de o importanță capitală. Manifestările sunt scurtarea respirației, tusea, oboseala și / sau durerea pleurală în piept. Diagnosticul se bazează pe istoric, studii de radiații, înroșirea lavajului bronhoalveolar și biopsie. Tratamentul histiocitozelor X ale plămânilor implică încetarea fumatului. Glucocorticoizii sunt prescrise în multe cazuri, dar eficacitatea nu este cunoscută. Transplantul pulmonar este eficient dacă este combinat cu o încetare a fumatului. Prognosticul este în general favorabil, deși pacienții prezintă un risc crescut de apariție a tumorilor maligne.

Boala de histiocitoză pulmonară X apare la o frecvență de 5 la 1 milion de locuitori. Barbatii si femeile sufera la fel de des. La femei, boala se dezvoltă mai târziu, dar orice diferențe în momentul apariției bolii la reprezentanții sexului diferit pot reflecta diferențe în atitudinea față de fumat.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ce cauzează histiocitoza plămânilor X?

Cauzele bolii sunt necunoscute. Patogenie studiat destul de mult. Nu este valoarea mecanismelor autoimune excluse în dezvoltarea pulmonare histiocytosis X. Granulomatoza celulelor Langerhans - o boala in care monoclonali celule Langerhans-CD1 pozitiv (histiocytes subtipului) interstitiale infiltreze bronhiole și alveolele, în cazul în care se găsesc în combinație cu limfocite, celule plasmatice, neutrofile și eozinofile . Pulmonara Granulomatoza X - una dintre manifestările histiocytosis a celulelor Langerhans, care pot afecta organele în mod izolat (cel mai des - plămâni, piele, os, glanda pituitară și ganglionii limfatici) sau ambele. Pulmonara granulomatoza X are loc în mod izolat pentru mai mult de 85% din cazuri.

O caracteristică patomorfologică caracteristică a bolii este formarea granuloamelor și a leziunilor sistemice ale organelor și țesuturilor. Granuloame cel mai frecvent intalnite in plamani si oase, dar, în plus, ele pot fi localizate la nivelul pielii, țesuturilor moi, ficatul, rinichii, tractul gastrointestinal, splina, ganglionii limfatici. Principalele celule ale granulomului sunt histiocitele provenite din măduva osoasă.

Distingem forma acută de histiocitoză X (boala Abta-Leggerer-Sieve) și forma cronică primară (boala Hvda-Schuller-Krischen).

Forma acută caracterizată printr-o creștere a volumului pulmonar, formează o multitudine de chisturi la 1 cm în diametru, determinate prin examinarea microscopică a histiocytes granuloame, eozinofile, celule plasmatice.

In timpul pulmonar histiocitoză X cronică la suprafață poate fi văzută o multitudine de mici noduli determinat overlay pleural, tumefieri emfizematoase asemănătoare cu chisturi in plamani sunt structura de tip fagure în secțiune. La examinarea microscopică a plămânilor în stadii incipiente, granuloamele sunt detectate, constând din histiocite, celule plasmatice, eozinofile și limfocite. În formațiunile chistice formate destul de timpuriu suficient, se impuneau tauri emfizematoase cu pereți subțiri. Caracteristic este și dezvoltarea țesutului fibros.

Mecanismele patofiziologice pot include creșterea și proliferarea celulelor Langerhans sub acțiunea citokinelor și a factorilor de creștere secretați de macrofage alveolare ca răspuns la fumul de țigară.

Simptomele histiocitozei plămânilor X

Simptomele tipice ale pulmonare histiocitoza X - dispnee, tuse neproductivă, oboseala si / sau dureri în piept pleuritic, in 10-25% dintre pacienti dezvolta un pneumotorax spontan brusc. Aproximativ 15% dintre pacienți nu dezvoltă simptome, iar ultima este detectată accidental în timpul radiografiei toracice efectuate din alt motiv. Dureri osoase datorită dezvoltării de chisturi (18%), erupții pe piele (13%) si poliurie datorate diabetului insipid (5%) - cea mai frecventă manifestare extrapulmonară, apărând la 15% dintre pacienți rareori fiind simptome care manifestă X. Histiocytosis pulmonară Simptomele de histiocitoză a plămânilor sunt slabe; rezultatele unui examen fizic sunt de obicei normale.

Boala Abta-Letterter-Sieve (curs acut de histiocitoză X) apare în principal la copiii cu vârsta sub 3 ani și are următoarele manifestări principale:

• declanșarea acută a bolii cu temperatură ridicată a corpului, frisoane, tuse severă (de obicei uscată și dureroasă), dispnee;
• generalizarea rapidă a procesului patologic cu apariția semnelor clinice de afectare a oaselor, rinichilor, pielii, sistemului nervos central (sindromul meningeal, encefalopatia severă);
• posibil dezvoltarea otitei medii purulente.

Un rezultat letal este posibil în câteva luni.

Formalistiocitoza cronică primară X (boala Heta-Schuller-Krystchen) apare în principal la tineri, de obicei în vârstă de 15-35 de ani.

Pacienții se plâng de simptome histiocitoza X pulmonare ca: dispnee, tuse uscată, slăbiciune generală. La unii pacienți boala începe cu o durere bruscă în piept, datorită dezvoltării pneumotorax spontan. Probabil debutul complet asimptomatice a bolii, și numai aleatoare cu raze X sau examinare cu raze X detectează modificări în plămâni. În legătură cu înfrângerea procesului scheletic granulomatoasă sistem pot apărea dureri osoase, cel mai adesea afecteaza oasele craniului, pelvis, coaste. Este posibilă și distrugerea șei turcești. În acest caz, zona deteriorată a secreției hipotalamo-hipofizar, a hormonului antidiuretic este perturbat si exista diabet clinic insipid - exprimat ca gura uscata, sete, urinare frecventă abundenta, urina de lumină eliberată cu o densitate relativ scăzută (1.001-1.002 kg / l).

La examinarea pacienților se determină acrocianoza, îngroșarea falangelor terminale sub formă de "bastoane de tambur" și unghii sub formă de "pahare de ceas". Aceste simptome de histiocitoză pulmonară X sunt deosebit de pronunțate, cu boală prelungită și insuficiență respiratorie severă. Mulți pacienți au xantelasme (pete galbene lipidice în pleoapă, de obicei cele superioare). Atunci când coloana vertebrală este rănită, se poate detecta curbura. Când percuția oaselor craniului, coastelor, pelvisului, coloanei vertebrale, punctelor dureroase sunt determinate. Infiltrarea histiocitară a orbitei determină apariția exophthalmosului la unii pacienți. Trebuie remarcat faptul că este posibil un exophthalmos cu sens unic.

Cu percuția plămânilor, se determină sunetul pulmonar clar obișnuit, cu dezvoltarea de emfizem - cutie, când apare pneumotoraxul - sunetul timpanic. Cu auscultația plămânilor, un semn caracteristic este slăbirea respirației veziculoase, ralurile mai puțin frecvente și, foarte rar, crepitația în părțile inferioare. Odată cu dezvoltarea pneumotoraxului, respirația în proiecția sa este absentă.

Când este implicat în procesul patologic al ficatului, există o creștere a acesteia, o ușoară durere. Este posibilă creșterea splinei, a ganglionilor limfatici.

Leziunile renale se manifestă prin scăderea cantității de urină, posibil de apariție a insuficienței renale acute.

Diagnosticul de histiocitoză a plămânilor X

Histiocitoza X a plămânului poate fi suspectată pe baza istoricului, examinării fizice și a radiografiei toracice; confirmarea bolii este efectuată cu CT cu rezoluție înaltă (CTWR), bronhoscopie cu biopsie și lavaj bronhoalveolar.

Radiografia organelor toracice demonstrează infiltrate clasice bilaterale focale simetrice în câmpurile pulmonare medii și superioare, cu prezența unor modificări chistice cu volumul pulmonar normal sau mărit. Părțile inferioare ale plămânilor nu sunt adesea afectate. Debutul bolii poate fi similar cu cel din BPOC sau limfangioleiomiatoza. Confirmarea prezenței la HRCT de chisturi în părțile de mijloc și superioare (adesea bizare) și / sau leziuni focale cu interstițiul îngroșată considerate patognomonice pentru X. Histiocitoza pulmonara În studiul funcției, nu pot să apară anomalii, sau pot exista modificări restrictive, obstructive sau mixte, în funcție de perioada de apariție a bolii. Adesea, capacitatea de difuzie a monoxidului de carbon (DLC0) este redusă, ceea ce reduce toleranța exercitării.

Bronhoscopia și biopsia sunt efectuate în cazurile în care metodele de raze și studiile privind funcția pulmonară sunt neinformative. Celulele Identificare CDIa în lichidul de lavaj bronhoalveolar, care cuprinde mai mult de 5% din numărul total de celule, are o specificitate mare pentru boala. Examinarea histologică a materialului de biopsie proliferare a descoperit celule Langerhans pentru a forma un număr mic de clustere eozinofile (structuri definite anterior ca granulomul eozinofil), în centrul unui celular fibros ansambluri, care pot avea configurație în formă de stea. Colorația imunohistochimică este pozitivă pentru celulele CDIa, proteina S-100 și antigene HLA-DR.

[6], [7], [8]

Diagnosticul de laborator al histiocitozei plămânilor X

1. Test de sânge general : formele acute ale bolii sunt caracterizate de anemie, leucocitoză, trombocitopenie, ESR crescută. În forma cronică a bolii, nu există schimbări semnificative, dar mulți pacienți au o creștere a ESR.
2. Se detectează analiza generală a urinei - în formă acută a bolii, precum și cu leziuni renale în cursul cronic, proteinurie, cilindrurie și microematurie.
3. Test de sânge biochimic: în forma acută a bolii apare un sindrom de inflamație biochimică (o creștere a nivelului de seromucoid, acizii sialici, a1-, a2- și y-globulinele); este posibil să crească colesterolul, cuprul și în cursul malign al bolii, activitatea enzimei de conversie a angiotensinei crește. Înfrângerea ficatului este însoțită de o creștere a nivelului de bilirubină, alanin aminotransferază, cu dezvoltarea insuficienței renale acute - crește conținutul de creatinină și uree.
4. Cercetări imunologice. Modificări specifice, de regulă, nu. Este posibil să existe o creștere a nivelului de imunoglobuline, a complexelor imune circulante, reducerea supresoarelor T și a ucigaților naturali.
5. Investigarea bronhiilor lichide de lavaj: caracterizată prin limfocitoză și o creștere a numărului de supresoare T.

Diagnosticul instrumental al histiocitozei plămânilor X

• Examinarea cu raze X a plămânilor. De obicei, 3 stadii radiologice ale bolii sunt izolate.

Prima etapă este caracteristică fazei timpurii a histiocitozei X. Principalele sale manifestări sunt prezența umbrelor bilaterale de mică adâncime în fundalul intensificării modelului pulmonar. Umbrele focale mici corespund proliferării histiocitarelor și formării granuloamelor. Nu se observă o creștere a ganglionilor limfatici intrathoracici.

A doua etapă se caracterizează prin dezvoltarea fibrozei interstițiale, care se manifestă printr-un model pulmonar cu ochiuri fine (ochiuri mici).

A treia etapă (etapa finală) se manifestă prin formațiuni chistice-buloase cu imaginea "plămânului celular", exprimată prin manifestări fibro-sclerotice.

• O biopsie superficială sau deschisă a plămânilor este efectuată în scopul verificării finale a diagnosticului. În biopsiile, o trăsătură caracteristică a bolii este un granulom, constând în histiocite proliferative. În etapele a doua și a treia a bolii, biopsia nu este efectuată, deoarece de obicei nu este posibilă detectarea granuloamelor.
• Examinarea funcției de respirație externă. Încălcarea funcției de ventilație este detectată la 80-90% dintre pacienți. Este tipic un tip restrictiv de insuficiență respiratorie (o scădere a LEL, o creștere a volumului rezidual al plămânilor). De asemenea, a constatat obstrucție bronșică, așa cum este indicat de declinul FEV și indicele Tiffno (raportul FEV1 / VC), scăderea vitezei maxime volumului spațiului de 25, 50 și 75% din capacitatea vitală (ISO 25, 50, 75).
• Investigarea compoziției gazului din sânge. O scădere a presiunii parțiale a oxigenului este caracteristică.
• Bronhoscopia. Nu există modificări specifice și semnificative ale bronhiilor.
• Perfuzie scintigrafie pulmonară. Caracterizat printr-o încălcare bruscă a microcirculației, zone determinate de flux sanguin redus.
• Tomografia computerizată a plămânilor. Sunt determinate formațiuni cistico-buloase cu pereți subțiri de diferite mărimi. Acestea sunt situate în toate părțile plămânilor.
• ECG. Odată cu dezvoltarea emfizemului, se poate observa abaterea axei electrice a inimii spre dreapta, rotația inimii în jurul axei longitudinale în direcția acelor de ceasornic (dinții adânci S în practic toate conductele pieptului).

Criterii de diagnosticare pentru histiocitoza plămânilor X

Principalele criterii de diagnostic pentru forma cronică primară de histiocitoză X pot fi luate în considerare:

• pneumotorax recurent;
• tulburări de ventilație restrictive și obstructive;
• posibilitatea daunelor sistemice asupra organelor și țesuturilor;
• formarea de "plămân celular" (este dezvăluit în mod roentgenologic);
• detectarea granulomului histiocitar în probele de biopsie ale țesutului pulmonar.

[9]

Tratamentul histiocitozei plămânilor X

Principala componentă a tratamentului este încetarea fumatului, care conduce la rezolvarea simptomelor bolii la aproximativ o treime din pacienți. Ca și în cazul altor IBLARB, utilizarea empirică a glucocorticoizilor și a agenților citotoxici este o practică frecventă, chiar dacă nu a fost dovedită eficacitatea lor. Transplantul pulmonar este metoda de alegere la pacienții sigure cu insuficiență respiratorie crescută, dar boala poate să reapară în transplant dacă pacientul continuă să fumeze.

Spontan dispariția simptomelor apare la unii pacienți cu manifestări minime ale bolii; rata de supraviețuire de cinci ani - aproximativ 75%, supraviețuirea mediană a pacienților - 12 ani. Cu toate acestea, unii pacienti dezvolta progresia lenta a bolii pentru care factorii de prognostic clinic relevante includ durata fumatului, caracteristicile de vârstă, prezența de afectare a organelor multiple, simptome persistente histiocitoza X pulmonare care indica generalizarea procesului, chisturi multiple pe radiografia toracică, o scădere a DL, un raport mic FEV / FVC (<66%), raportul volum rezidual ridicat (00) la capacitatea pulmonară totală (> 33%) și lungimea glucocorticoizi erapii. Cauza morții este insuficiența respiratorie sau dezvoltarea tumorilor maligne. Riscul crescut de cancer pulmonar se datorează fumatului.