Cauzele gurii toxice difuze

In prezent, gușă toxică difuză (DTG) este considerată ca boală autoimună cu specificitate de organ. Caracterul său ereditar este confirmată de faptul că există cazuri familiale de gușă, identificați anticorpi tiroidieni în rudele de sânge ale pacienților, există o incidență ridicată a altor boli autoimune, între membrii familiei (diabet zaharat de tip, boala Addison, anemia pernicioasă, miasteniei gravis) și prezența specifice HLA-antigeni (HLA B8, DR3). Dezvoltarea bolii provoacă adesea stres emoțional.

Patogeneza bolii Graves (boala Basedow) este cauzata de un defect ereditar aparent supresori deficient limfocite T, ceea ce conduce la mutația clonelor interzise ale helper T-limfocite. Immunocompetentă limfocite T, care reacționează cu autoantigeni ai glandei tiroide, stimulează formarea de autoanticorpi. Caracteristic proceselor imune in gușă toxice difuze constă în faptul că autoanticorpii au un efect stimulator asupra celulelor, conduce la o hiperfuncție și hipertrofie a prostatei, în timp ce în alte boli autoimune au autoanticorpi acțiune de blocare sau antigen se leagă.

Boli limfocite B sensibilizate sub acțiunea antigenilor corespondenți formează imunoglobuline specifice, stimulând glanda tiroidă și imită efectul TSH. Acestea sunt unite sub denumirea generală STI. Cauza preconizată a secreției de imunoglobuline este deficiența sau scăderea activității funcționale a supresoarelor T. STI-urile nu sunt semne strict specifice gutului toxic difuz. Acești anticorpi au fost găsiți la pacienții cu tiroidită subacută, tiroidita lui Hashimoto.

Împreună cu anticorpi STI-receptor la tirocitele cu membrana citoplasmatice (eventual receptorilor TSH) la pacientii cu difuze gușă toxică detecta adesea anticorpi la alți antigeni, tiroidă (tireoglobulinei, al doilea component coloidală, fracțiunile microzomale, componente nucleare). O frecvență mai mare de detectare a anticorpilor față de fracția microzomală este observată la pacienții tratați cu preparate de iod. Dat fiind faptul că acestea au un efect dăunător asupra epiteliului folicular al glandei tiroide, poate fi explicată prin dezvoltarea sindromului jod-Basedow (yodbazedov) utilizarea pe termen lung a preparatelor de iod la pacienții cu gușă toxică difuză și gușă endemică. Deteriorarea epiteliului folicular conduce la intrarea masivă în fluxul sanguin al hormonilor tiroidieni si identificarea hipertiroidismul clinic sau agravarea unei remisiune anterioare la pacienții tratați cu preparate de iod. Tablou clinic Iod bazedovizm nu diferă de boala Graves prezenta. O caracteristică a hipertiroidismului cauzată de aportul de iod este absența sau absorbția scăzută a izotopilor de iod de glanda tiroida.

Anterior credea că hipertiroidismul se dezvoltă odată cu creșterea producției de hormon de stimulare a tiroidei. Sa constatat că nivelul de TSH în această boală nu este schimbat sau este mai des redus datorită suprimării glandei hipofizare prin concentrații ridicate de hormoni tiroidieni. În cazuri rare, există pacienți cu adenom de glandă hipofiză producătoare de TTG, în timp ce conținutul de TSH în plasmă este semnificativ crescut, nu există nicio reacție TSH la TRH. În unele forme ale bolii, nivelurile ridicate de TSH și hormoni tiroidieni se găsesc simultan. Se crede că există o rezistență parțială a tirotrofurilor la hormonii tiroidieni, ca rezultat al apariției simptomelor de tirotoxicoză.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Necropsie

Gâtul toxic difuz este clasificat drept hiperplazie tiroidiană primară și hipertrofie. Suprafața glandei este netedă, pe tăietură substanța este densă, de o structură omogenă, de culoare gri-roz, uneori strălucitoare sau coloidală. Pot exista mici incluziuni de culoare albă (infiltrate limfoide), focare sau straturi intermediare de țesut fibros. Din punct de vedere histologic, distingem trei variante principale de gură toxică difuză (boala Graves):

1. Modificări hiperplastice în combinație cu infiltrarea limfoidă;
2. fără infiltrare limfoidă;
3. aglomerație proliferantă coloidă cu semne morfologice de creștere a funcției epiteliului tiroidian.

Prima opțiune este clasică. Aceasta se caracterizează prin proliferarea crescută a epiteliului tiroidian cu formarea excrețiilor papiliare în folicul, ceea ce le conferă un aspect stelat. Epiteliul folicular este, de obicei, scăzut, cilindric sau cubic. Infiltrarea limfoidă a stroma este exprimată în grade diferite, este focală. Cu exprimarea sa slabă, focarele de celule limfoide sunt localizate în principal sub capsulă. Există o relație directă între gradul de manifestare a infiltrării limfoide și titrul anticorpilor antitiroidieni, precum și severitatea răspunsului celulelor oncocitare. În astfel de glande, se observă uneori dezvoltarea tiroiditei autoimune focale. Într-o serie de cazuri, rezultatul gurii toxice difuze (boala Graves) se observă în tiroidita autoimună.

A doua variantă a bolii apare în special la tineri. Hiperplazia epiteliului tiroidian este deosebit de pronunțată. Proliferarea epiteliului tiroidian este însoțită de neoplasm de foliculi mici căptușiți cu epiteliu cilindric și rar cubic. Cea mai mare parte a acestor foliculi conține cantități mici de coloid intens resorbabil lichid sau este lipsit de acesta. Folicile sunt situate aproape una de cealaltă. Acesta este așa-numitul tip parenchimal al structurii glandei.

Coloidal proliferante struma spre deosebire de gușă endemică coloid caracterizate prin proliferare crescută a epiteliului folicular, pentru a forma un multiplu excrescențe papilare sau tampoane sandersonovskih. Epiteliul folicular este în majoritate cubic, cu semne morfologice de creștere a activității sale funcționale. Coloidul din cea mai mare parte a foliculilor este lichid, intens resorbit.

La recidivei gușă toxică difuză (boala Graves), structura tiroidei se repetă cu structura primului țesut tiroidian la distanță, dar este adesea subcapsular observat și fibroză interstițială, tendință la nodulare.

În ultimii ani, a existat o creștere a incidenței cancerului tiroidian primar pe fundalul gurii toxice difuze (boala lui Graves). De obicei, acestea sunt microrakii, în special foarte diferențiate: papillary, cum ar fi adenocarcinomul Graham, folicularul sau amestecul, a căror eliminare, ca regulă, are ca rezultat recuperarea. Nu am observat nici o recidivă, nici o metastază în aceste cazuri.

La persoanele cu gură toxică difuză (boala Graves), cei care au decedat din cauza insuficienței cardiace, au crescut moderat inima cu dilatarea atrială și hipertrofia ușoară și dilatarea ambelor ventriculi. În miocardul ventriculului stâng, se găsesc focare de necroză și fibroză. Deseori există o creștere a timusului, a ganglionilor limfatici cervicali și chiar a amigdalelor. Ficatul dezvoltă degenerare grasă. În oase, uneori creșterea activității osteoclastelor cu fenomene de resorbție osoasă. Myopatia tirotoxică este caracterizată de atrofia mușchilor scheletici cu fenomene de infiltrare a grăsimilor.