Vaccinarea împotriva pertussis

Tusea convulsivă la copiii din primele luni de viață este deosebit de severă - cu atacuri de apnee, pneumonie, atelectazie (25%), convulsii (3%), encefalopatie (1%). Vaccinarea împotriva tusei convulsive, efectuată la copiii cu o acoperire de peste 95% în Rusia, a dus la o scădere a incidenței de la 19,06 la 100.000 de locuitori și 91,46 la 100.000 de copii sub 14 ani în 1998 la 3,24 și 18,86 în 2005 și respectiv 5,66 la 34,86 în 2007.

Totuși, tusea convulsivă la copiii mai mari și adolescenți, deși adesea nediagnosticată, constituie o parte semnificativă a morbidității. În 2006, în Rusia, din 7681 de cazuri de tuse convulsivă la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 14 ani (35,83:100.000), 1170 de cazuri au fost la copii sub 1 an (79,8:100.000), 878 la vârsta de 1-2 ani (30,42:100.000), 1881 la 3-6 ani (36,64:100.000) și 2742 la 7-14 ani (72,8:100.000), adică 1/3 din toate cazurile înregistrate apar la școlari.

Incidența tusei convulsive în unele țări la 100.000 de locuitori

Anglia - 0,5	Spania - 0,7	Austria 1.8
Islanda - 3,6	Malta - 3,7	Irlanda -4,5
Italia - 6,1	Germania 10.1	Suedia - 22,3
Olanda - 32,7	Norvegia -57,1	Elveția -124
SUA - 2,7	Canada - 30,0	Australia - 22-58

În perioada 1998-2002, într-o serie de țări, incidența maximă a acesteia s-a înregistrat la copiii sub 1 an (Danemarca 253,1 la 100.000, Elveția - 1039,9, Norvegia - 172,5, Islanda - 155,3). Cea mai mare creștere se înregistrează la grupa de vârstă peste 14 ani, vârsta medie a persoanelor care se îmbolnăvesc de tuse convulsivă în Europa crescând de la 7 ani în 1998 la 11 ani în 2002, datorită scăderii proporției persoanelor care se îmbolnăvesc la vârsta de 5-9 ani (de la 36% în 1998 la 23% în 2002), cu o creștere a proporției persoanelor peste 14 ani (de la 16% la 35%). În SUA, în 2005, 30% din toate cazurile de tuse convulsivă au fost înregistrate la grupa de persoane de 21 de ani și peste.

Incidența reală a tusei convulsive este mult mai mare decât cea înregistrată: o parte semnificativă a bolilor copiilor și adolescenților, însoțite de tuse persistentă (mai mult de 2 săptămâni), sunt cauzate de tusea convulsivă. Atât copiii parțial vaccinați, cât și cei vaccinați corect se îmbolnăvesc, iar imunitatea începe să slăbească de la vârsta de 5 ani. Conform noilor estimări, 600.000 de adulți din SUA se îmbolnăvesc de tuse convulsivă în fiecare an - cu o tuse care durează 2-4 luni și vizite repetate la medic.

Pacienții cu tuse prelungită asigură o circulație activă a agentului patogen, 90-100% dintre persoanele sensibile care au fost în contact familial apropiat cu pacientul se îmbolnăvesc de tuse convulsivă, rolul relativ al adolescenților și adulților ca surse de infecție a crescut. În cazul copiilor, în special al celor cu vârsta de 1 an, adolescenții, conform literaturii de specialitate, se infectează cel mai adesea la școală (39%), de la prieteni (39%), membri ai familiei (9%), iar la adulți - de la colegi (42%), în familie (32%), de la prieteni (14%).

Schema existentă de vaccinare împotriva tusei convulsive (3 vaccinări și o revaccinare) creează un nivel ridicat de imunitate, care scade odată cu vârsta școlară. Acest lucru a determinat multe țări să efectueze a doua revaccinare la 5-11 ani (Belgia, Franța, Germania, Spania, Portugalia, SUA, Japonia etc.), iar Austria, Finlanda și Elveția - și a treia revaccinare la 11-15 ani. În Anglia se efectuează o singură revaccinare - dar la 3 ani, în Noua Zeelandă - la 4 ani și în Danemarca - la 5 ani.

Pentru revaccinare, toate țările, cu excepția Braziliei, utilizează vaccin acelular împotriva tusei convulsive. Este evident că și în Rusia este necesară o a doua revaccinare.

La efectuarea celei de-a doua revaccinări înainte de vârsta de 6 ani, este posibilă utilizarea vaccinului acelular AaDDS, dar la vârste mai înaintate trebuie administrată o doză redusă de anatoxină difterică. Astfel de vaccinuri (AaDDS) au fost create, dar nu sunt înregistrate în Rusia: Boostrix (GlaxoSmithKline) pentru vârsta de 11-18 ani și Ldasel (Sanofi Pasteur). De asemenea, acestea se administrează la o perioadă de la doza anterioară de ADS (ADS-M) până la 5 ani.

Vaccinuri antipertussis înregistrate în Rusia

Anatoxină	Conținut, conservant
DPT - vaccin pertussis-difteric-tetanic cu celule întregi - Microgen, Rusia	Într-o doză (0,5 ml) >30 UI anatoxină difterică, >60 UI anatoxină tetanică, vaccin pertussis >4 UI. Hidroxid de aluminiu, conservant: timerosal
Infanrix (AaDTP) - vaccin diftero-tetanos tricomponent acelular antipertussis, GlaxoSmithKline, Anglia	Într-o doză >30 ME difterie, >40 ME tetanos, 25 mcg anatoxă pertussică și hemaglutinină filamentoasă, 8 mcg pertactină. Hidroxid de aluminiu 0,5 mg. Conservanți - 2-fenoxietanol, formaldehidă până la 0,1 mg.
Pentaxim (AaDTP+IPV+HIB) - vaccin difterie-tetanos-pertussis acelular-polio și Hib, sanofi pasteur, Franța	Într-o doză >30 UI difterie, >40 UI tetanos, 25 mcg anatoxină pertussică, 25 mcg FHA, 10 mcg polizaharidă Hib, antigen D al poliovirusurilor: tip 1 (40 unități), tip 2 (8 unități) și tip 3 (32 unități). Hidroxid de aluminiu 0,3 mg. Conservanți: 2-fenoxietanol (2,5 μl). Formaldehidă (12,5 mcg).
Tetraxim (AaDTP + IPV) - vaccin difteric-tetanos-pertussis acelular-poliomielitic, Sanofi Pasteur, Franța (depus pentru înregistrare)
Infanrix-penta (DTP+IPV+HeaV) - vaccin difteric-tetanos-pertussis acelular-poliomielitic și Hib, GlaxoSmithKline, Belgia (depus pentru înregistrare)
Infanrix-hexa (DTP+Hib+IPV+HepB) - vaccin difteric-tetanos-pertussis acelular-poliomielitic, Hib și hepatitic B, GlaxoSmithKline, Belgia (depus pentru înregistrare)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Scopul vaccinării împotriva tusei convulsive

Vaccinul împotriva tusei convulsive previne peste 35 de milioane de cazuri ale bolii și peste 600.000 de decese la nivel mondial în fiecare an. Cu toate acestea, obiectivul OMS pentru Europa de a reduce incidența tusei convulsive la mai puțin de 1 la 100.000 de locuitori până în 2010 este puțin probabil să fie atins fără introducerea unei a doua revaccinări. Menținerea unui nivel ridicat de acoperire în rândul copiilor mici este, de asemenea, importantă; declinul acesteia a dus la o creștere a incidenței bolii în Rusia în anii 1990. În Anglia, o scădere a acoperirii de la 77% în 1974 la 30% în 1978 a dus la o epidemie de tuse convulsivă cu 102.500 de cazuri. În Japonia, în 1979, la 4 ani după oprirea vaccinărilor (din cauza atacurilor asupra vaccinului cu celule întregi), au fost înregistrate 13.105 cazuri cu 41 de decese.

Profilaxia post-expunere a tusei convulsive

Pentru prevenirea de urgență a tusei convulsive la copiii nevaccinați, se poate utiliza imunoglobulină umană normală - de două ori la un interval de 24 de ore într-o singură doză de 3 ml, cât mai curând posibil după contactul cu pacientul. Mai eficientă este chimioprofilaxia cu o macrolidă în doze adecvate vârstei timp de 14 zile (azitromicină - 5 zile); la nou-născuți, trebuie utilizate macrolide cu 16 membri (Vilprafen Solutab, Macropen, Spiramycin), deoarece cele cu 14 și 15 membri pot provoca stenoză pilorică la acestea.

Vaccinarea împotriva tusei convulsive nu se administrează copiilor nevaccinați care au intrat în contact cu aceștia; vaccinarea copiilor parțial vaccinați continuă conform calendarului. Dacă un copil a primit a 3-a doză de DPT în urmă cu mai mult de 6 luni, este recomandabil să se efectueze revaccinarea.

Vaccinurile împotriva tusei convulsive

Vaccinurile cu celule integrale, care conțin toate componentele celulei microbiene, sunt recomandate de OMS ca principal mijloc de prevenire a tusei convulsive. O serie de țări dezvoltate utilizează vaccinuri acelulare (fără celule), care sunt lipsite de lipopolisaharide din membrana bacteriană ce provoacă reacții. Toate vaccinurile sunt păstrate la 2-8°C și nu trebuie utilizate după congelare. Buba-Kok.

Vaccinul acelular împotriva pertussis-difteriei-tetanosului Infanrix (AaDPT) este bine cunoscut pediatrilor; de la înregistrarea sa (2004), în Rusia au fost utilizate peste 1 milion de doze de vaccin. Vaccinurile din familia Infanrix sunt înregistrate în 95 de țări, cu un total de 221 de milioane de doze utilizate. Acesta conține trei antigene 3 B. pertussis: toxina pertussis, hemaglutinina filamentoasă și pertactină; imunogenitatea sa ridicată și reactogenitatea scăzută permit creșterea acoperirii vaccinale prin vaccinarea copiilor care au contraindicații pentru DPT cu celule întregi.

În 2008, vaccinul Pentaxim a fost înregistrat în Rusia. Pe lângă anatoxinele difterice și tetanice, acesta conține IPV îmbunătățit, Hib și 2 componente ale vaccinului pertussis acelular. Pentaxim este înregistrat în 71 de țări și este inclus în calendarul a 15 țări europene și al unui număr de țări de pe alte continente. Imunogenitatea acestui vaccin corespunde cu cea cu administrarea separată a vaccinurilor; se menține la un nivel bun chiar și la vârsta de 5 ani. De exemplu, în Suedia, în județele în care s-a utilizat doar vaccinul Pentaxim (conform schemei de 3-5-12 luni), eficacitatea sa împotriva tusei convulsive a fost de 91% după 2 doze și de 99% după 3 doze.

Toate vaccinurile se administrează adânc în mușchiul exterior al coapsei, într-o doză de 0,5 ml, conform calendarului - la vârsta de 3, 4, 6 și 18 luni.

Imunitatea după vaccinarea împotriva tusei convulsive

O cură completă de vaccinări împotriva tusei convulsive cu un vaccin cu celule întregi oferă protecție, în special împotriva formelor severe de tuse convulsivă, la 80% dintre cei vaccinați, împotriva difteriei și tetanosului - mai mult de 95% dintre cei vaccinați. Eficacitatea protectoare a vaccinului Infanrix este comparabilă, prezența pertactinei în acesta fiind importantă pentru menținerea unui grad ridicat de imunitate la tusea convulsivă. Imunitatea la tusea convulsivă cu utilizarea tuturor vaccinurilor scade după 5-7 ani, ceea ce justifică a doua revaccinare.

Imunogenitatea comparativă a vaccinurilor acelulare cu diferite numere de componente a fost discutată în literatura de specialitate. Un studiu care a comparat studiile efectuate înainte de 2001 a arătat că vaccinurile cu 1-2 componente au avut o eficacitate de 67-70%, în timp ce cele care conțin 3 sau mai multe componente au avut o eficacitate de 80-84%, eficacitatea vaccinurilor cu celule întregi fiind de 37-92%. Aceste constatări au fost criticate deoarece comparația a inclus un vaccin experimental cu 2 componente care a fost ulterior retras din producție. Mai multe vaccinuri cu 2 componente analizate de autori au fost ulterior autorizate în țări precum Suedia, Japonia și Franța și au fost utilizate cu succes de atunci. Ca răspuns, autorii au recunoscut că imunogenitatea mai scăzută a vaccinurilor cu 2 componente s-a datorat într-adevăr includerii datelor despre vaccinul experimental și că, odată cu excluderea acestuia, nu au existat diferențe de imunogenitate în funcție de numărul de componente.

Un ultim punct în această discuție a fost subliniat de un articol publicat recent de Vidor E. și Plotkin SA. Datele privind vaccinurile cu 2 componente obținute de 75 de grupuri de cercetare în cadrul a 36 de proiecte din diferite țări în perioada 1987-2006 au arătat eficiența lor ridicată, inclusiv în comparație cu vaccinurile cu celule întregi. Trebuie menționat că comparațiile privind eficiența vaccinurilor, inclusiv a celor cu un număr diferit de componente, sunt considerate nevalide de către autoritățile naționale care reglementează problemele de imunoprofilaxie, deoarece aceste vaccinuri au fost testate și înregistrate pentru utilizare în țară. În același timp, principala tendință în creșterea eficienței vaccinurilor pertussis este dezvoltarea de preparate cu 3-5 componente.

Contraindicații și vaccinări împotriva tusei convulsive la copiii cu boli cronice

Reacțiile și complicațiile severe, hipersensibilitatea cunoscută la oricare dintre componentele vaccinului sau hipersensibilitatea la o doză anterioară din acest vaccin sunt contraindicații pentru administrarea aceluiași vaccin pertussis. Bolile progresive ale sistemului nervos central sunt o contraindicație pentru vaccinul DPT și Pentaxim, iar antecedentele de convulsii afebrile - pentru DPT. Pentru vaccinul Infanrix, o contraindicație este encefalopatia care s-a dezvoltat în decurs de 7 zile de la administrarea anterioară a acestui vaccin.

În cazul unei reacții puternice sau a unei complicații la vaccinul pertussis cu celule întregi, vaccinările pot fi continuate cu vaccinuri acelulare sau anatoxine. Dacă copilul prezintă o reacție puternică la prima administrare de DPT, în absența vaccinului acelular, cursul de vaccinare împotriva difteriei și tetanosului se continuă cu ADS, care se administrează o singură dată, nu mai devreme de 3 luni; după a doua doză de DPT, cursul de vaccinări împotriva difteriei și tetanosului se consideră complet, în ambele cazuri prima revaccinare efectuându-se cu ADS la 12 luni de la ultima vaccinare. După a treia vaccinare cu DPT, revaccinarea se efectuează cu ADS la 12-18 luni.

Copiii cu patologie a SNC mai puțin pronunțată, dacă există îngrijorări cu privire la introducerea DPT, sunt de preferință vaccinați cu vaccinuri cu o componentă pertussis acelulară. Prematuritatea, manifestările alergice stabile (piele localizată, bronhospasm latent sau moderat etc.) nu sunt contraindicații pentru vaccinare, care poate fi efectuată pe fondul unei terapii adecvate. Pentru copiii cu convulsii febrile, vaccinarea antitussis se efectuează pe fondul administrării de antipiretice.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reactogenitatea vaccinului împotriva tusei convulsive

După vaccinarea împotriva tusei convulsive, un copil poate dezvolta febră (cu convulsii febrile la copiii sensibili), stare generală de rău, durere, hiperemie și umflare la locul injectării sunt frecvente. Prescrierea paracetamolului la 2-3 ore după vaccinare și în ziua următoare previne o creștere bruscă a temperaturii și convulsiile.

Reactogenitatea Infanrix în ceea ce privește temperatura, durerea locală și roșeața, precum și iritabilitatea, somnolența și scăderea poftei de mâncare este mai mică decât cea a vaccinurilor cu celule integrale, ceea ce permite utilizarea acestuia la copiii cu probleme de sănătate.

În cazuri rare, se pot dezvolta reacții alergice ( edem Quincke, urticarie, erupție cutanată polimorfă), în principal la doze repetate de DTP, mai des la copiii care au avut reacții similare la dozele anterioare; este recomandabil să se prescrie antihistaminice profilactic acestor copii. Cu toate acestea, opinia despre efectul „alergenic” al DTP nu este susținută de studii efectuate prin diferite metode: vaccinarea nu a crescut incidența astmului sau a eczemelor. Mai mult, există date despre efectul protector al vaccinului pertussis cu celule întregi asupra incidenței astmului și, într-o măsură mai mică, a eczemelor.

Un țipăt ascuțit (țipăt) timp de 1-3 sau mai multe ore după vaccinare a fost asociat anterior cu creșterea presiunii intracraniene; acum opinia predominantă este că acesta este rezultatul unei reacții dureroase la injecție, care nu lasă consecințe.

Reacțiile generale excesiv de puternice includ hipertermia (40° și peste), iar reacțiile locale - infiltrate dense cu diametrul mai mare de 8 cm, hiperemie acută a pielii cu umflarea țesuturilor moi la locul injectării (uneori întreaga fesă cu trecerea la coapsă și partea inferioară a spatelui). Astfel de reacții au fost rareori înregistrate în ultimii ani.

Complicații după vaccinarea împotriva tusei convulsive

Datele de înregistrare din întreaga Rusie infirmă opinia privind frecvența ridicată a complicațiilor cu DPT: pe parcursul a 6 ani (1998-2003) au fost depuse doar 85 de rapoarte privind efectele secundare ale DPT, dintre care doar 60 au fost confirmate. Nu au existat cazuri fatale după DPT în ultimii 10 ani.

Șocul anafilactic se dezvoltă în câteva minute după vaccinare, mai rardupă 3-4 ore. La copiii din primul an de viață, echivalentul șocului anafilactic este o stare colaptoidă: paloare severă, letargie, adinamie, scăderea tensiunii arteriale, mai rar cianoză, transpirații reci, pierderea conștienței. Obstrucția bronșică, crupul după introducerea DPT, sunt de obicei cauzate de infecții virale respiratorii acute.

Convulsiile afebrile cu pierderea conștienței, uneori sub formă de „ciupituri”, absențe, blocarea privirii, se observă cu o frecvență de 1:30-40 mii vaccinări și sunt adesea desemnate incorect ca o reacție encefalică. De obicei, aceasta este prima manifestare a epilepsiei, dar este dificil de negat legătura sa cu vaccinarea ca factor declanșator.

Encefalopatia (reacția encefalică) se caracterizează nu numai prin prezența convulsiilor, ci și printr-o tulburare a conștienței și/sau a comportamentului timp de mai mult de 6 ore, precum și prin apariția undelor lente pe EEG. Se observă mult mai rar decât convulsiile afebrile izolate, prognosticul său fiind favorabil.

Encefalita în perioada post-vaccinare este extrem de rară (1:250-500 mii doze de vaccin), de obicei vorbim despre boala care apare în primele zile după vaccinare, însoțită de hipertermie, vărsături, convulsii, pierderea conștienței, hiperkinezie, dezvoltarea de automatisme, pareze, alte simptome focale, de obicei cu efecte reziduale severe. Acum, aceste cazuri sunt descifrate ca boli ale SNC care nu au legătură cu vaccinarea (meningoencefalită infecțioasă, leucodistrofie ereditară etc.), ale căror manifestări inițiale au coincis cu aceasta în timp. Dintre cele 4 raportări de encefalită după DPT în 1997-2002, au existat 3 cazuri de encefalită virală și 1 caz de pneumonie cu edem cerebral.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]