Tipul oncogen HPV 16: așa cum se manifestă, tratamentul cu medicamente și mijloace alternative

Toate una și jumătate sute de tulpini de papilomavirus uman (HPV sau HPV) au o denumire digitală. Dacă cele mai multe dintre ele cauzează creșterea verucilor pe diferite părți ale corpului și aparțin serotipul HPV cu risc redus de malignitate, tipul de HPV 16 (și mai mult de o duzină de tulpini), este considerat a fi cancerigen și este definit ca serotipul de risc ridicat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Structură tipul HPV 16

Nucleocapsidul nucleoscopic al virusului papilloma conține fragmente de ADN dublu catenar, pentru replicarea cărora este nevoie de proteine străine. HPV obține accesul la ele, penetrează celulele umane prin endocitoza receptorului celular și își formează membrana din proteinele membranelor celulare. În acest caz, virusul tip 16 este caracterizat prin inserția în genomul celulei și penetrarea în nucleul său este o condiție necesară pentru replicare. Dar dacă imunitatea la om este suficient de puternică, virusul rămâne în celulă într-o așa-numită formă episomală.

Replicare HPV16 apare in epiderma, mai precis, în celulele bazale ale epiteliului scuamos stratificat al epiteliului celulelor stratului cornos și neorogovevayuschy plane ale mucoasei, care are loc în mod constant procesul de migrare celulară și mitoză. Evident, un factor favorabil pentru acest virus este mai matrice extracelulară în vrac a epiteliului organelor genitale, perineul si zona perianala, precum și umiditatea ridicată locală.

In plus, epiteliul suprafața celulară a acestor zone destul de des supuse mikrotravmirovaniyu (frecare) și mulți experți consideră că înfrângerea HPV 16 cu activarea acestuia are loc numai în caz de încălcare a barierei epiteliale. Mai mult, deoarece infecția oportunistă HPV folosește faptul că imunitatea celulară poate slăbi semnificativ bacteriile, adesea prezente în zona anogenitală, in special atunci cand Chlamydia sau ureaplasma si HPV 16 precum și alte infecții virale, cum ar fi gerpevirusy combinate.

Patogeneza de tumori maligne induse de HPV cuprinde reacția unui primar oncoproteins virale E6 și E7 nuclee de celule cu anti-oncogene (proteine supresoare p53 si tumorile OEA), datorită cărora aceste celule sunt degradate și nu mai îndeplini funcția de protecție. Un proces neoplazic suplimentar începe: schimbarea ciclului celular, controlul creșterii celulare este pierdut, crește rata lor de proliferare, mutațiile celulare apar în structurile. Ca urmare, acest lucru duce la apariția displaziei sau a unei tumori.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogeneza

HPV este un virus ADN epiteliotropnym acțiune directă, care pătrunde în celulele pielii sau membranei mucoase, virionului este integrat în genomul unei celule umane si se combina cu ea pentru a forma o anumită formă latentă. În această formă, el poate rămâne în celule timp de foarte mult timp fără a provoca simptome (pentru mai multe detalii, consultați secțiunea "Patogeneză").

Infecția cu HPV este foarte frecventă, dar 80-90% din populație are imunitate care poate face față singură, iar o persoană poate să nu bănuiască chiar că au fost infectați cu acest virus.

Dar uneori virusul își arată prezența deschisă. Mai mult de 30 tulpini afectează membranele mucoase ale tractului genito-urinar și epiderma regiunii anogenitale. Astfel, serotipurile cu risc scăzut (HPV 6, 11, 42, 43 și 44) pot provoca  veruci genitale  cu convulsii frecvente ale zonei perianale; ele pot provoca, de asemenea, dezvoltarea de papilomatoza respiratorie. Și cu serotipurile cu grad ridicat de risc - HPV 16, 18, 31, 45 - este asociat cu înfrângerea colului uterin, cu o probabilitate mare de dezvoltare a acestuia în cancerul de col uterin.

Prin urmare, după cum este transmis prin HPV 16, este clar: acesta este un transmisibil sexual, adică modul sexual (inclusiv toate variantele de contacte sexuale). Și HPV ascuns, chiar fără semne externe, este de asemenea transmis partenerului sexual. Și sexul neprotejat crește probabilitatea de infectare cu 75%. De regulă, două treimi dintre persoanele care au contacte sexuale cu un partener infectat cu papilomavirus, cu papilometele genitale pot apărea în decurs de două până la trei luni.

Cum se transmite HPV 16?

Deși tractul genital nu este singura modalitate de a răspândi HPV: toate serotipurile sale sunt extrem de contagioase și pot fi transmise prin contactul cu o mucoasă sau dermă infectată. Se presupune că infecția este capabilă să ajungă de la o parte a corpului la alta: ginecologii cred că virusul poate lovi mai întâi colul uterin și apoi sa răspândit în vagin și vulvă.

O întrebare naturală este că HPV 16 este transmis prin saliva? Virusurile asociate cu leziuni benigne și maligne ale pielii și mucoaselor, determină apariția papiloamelor cavitatea bucală și nu mai puțin de 90% din HPV 16 tip implicat în dezvoltarea cancerului orofaringian - carcinom cu celule scuamoase al gâtului. Virologii cred că saliva poate juca un rol în transmiterea infecției. Desi specialistii Societatii Americane de Cancer sustin ca virusul nu se raspandeste prin fluide biologice.

Principalele HPV 16 factori de risc infectie includ un sistem imunitar slăbit, activitatea sexuală timpurie, parteneri sexuali multipli, reducerea pH-ului (acidifiere) a corpului, prezența unor boli inflamatorii ale sferei sexuale. Fumatul și utilizarea prelungită a contraceptivelor orale reduc, de asemenea, rezistența la papilomavirusuri.

[13], [14], [15], [16], [17]

Perioada de incubație

Perioada de incubație după infecția cu serotipuri dermatotropice ale HPV - cu manifestare sub formă de papilom sau veruci genitali - variază de la câteva săptămâni la un an. Cu toate acestea, cele mai multe negi apar în două-trei luni.

Cu virusul papilomului oncogen, totul este mult mai complicat. Perioada de incubație pentru HPV 16 - pentru a începe să apară semne de transformare malignă a celulelor colului uterin - este suficient de lungă. Studiile au arătat că perioada medie de incubație de iniþial detectat HPV 16 si diagnosticat displazie de grad scazut (intraepiteliala) colului uterin este de 5 ani, și până la carcinom cervical in situ - 12-15 ani.

Se crede că în starea latentă sau persistentă acest virus poate rămâne mai lung, ceea ce crește probabilitatea de infectare a partenerilor sexuali pe tot parcursul vieții. Și cât de mulți trăiesc cu HPV 16, depinde de faptul dacă sa arătat, provocând dezvoltarea cancerului sau nu. Dar însăși prezența acestui virus - cu o existență asimptomatică sau subclinică în organism - nu afectează durata vieții.

Trebuie înțeles transportul HPV larg latent 16, care pot fi identificate numai prin genotiparea parțială prin reacția în lanț a polimerazei - când pacientul pierde Analiza pentru boli cu transmitere sexuală. În astfel de cazuri, conform mai multor studii străine, rezultatul pozitiv al prezenței asimptomatice a virusului poate fi 27-44%.

Epidemiologie

Conform unor estimări, de la 50 la 80% dintre bărbații și femeile de vârstă activă sexual devreme sau mai târziu se infectează cu HPV ...

Conform celor mai recente OMS date, două treimi din toate cazurile de stări de boală pre-canceroase și a cancerului de col uterin cauzatoare de tipuri de HPV este de 16 și HPV 18. Experți Un American Cancer Society spune ca acest tip de virus detectat la 90% dintre pacienții cu acest diagnostic.

Statisticile CDC citează cifrele oficiale: în Statele Unite anual există 6,2 milioane de noi infecții cu toate tipurile de HPV; 79 de milioane de americani sunt infectați cu papilomavirus, dintre care 20 de milioane sunt infectați cu virusul HPV 16 și aceștia sunt oameni de vârstă reproductivă. Până la 20% dintre pacienții cu papilomaviri genitale și condiloame au alte boli cu transmitere sexuală.

Prevalența HPV 16 la femei (aproximativ 18%) este de două ori mai mare decât la bărbați (8%).

Potrivit Journal of Virology, în fiecare zi aproximativ 12 mii de americani cu vârste între 15 și 24 de ani sunt infectați cu HPV. Dintre acestea, aproximativ 0,1% este tipul HPV 16.

De asemenea, acest virus (în combinație cu HPV 31) în 23-25% din cazuri este un declanșator al unui subset de carcinoame de celule scuamoase ale gurii și faringelui.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Simptome

Dacă majoritatea oamenilor au papilomavirus, nu se manifestă, simptomele HPV 16 sunt absente. La activarea unei infecții persistente, primele sale semne sunt, cel mai adesea, neoplaziile epiteliale benigne - papiloame și condiloame. Diferitele dimensiuni și forme ale  verucilor genitale la femei  pot să apară la nivelul organelor genitale externe, în vagin, pe cervix, în perineu, în exteriorul și în interiorul anusului.

Boli cauzate de HPV 16

Ginecologii atrage atenția pacienților asupra faptului că orice alocare de HPV 16 la femei apare numai în cazurile de activare și dezvoltare a bolilor (vezi mai jos), iar natura secrețiilor depinde de o serie de factori suplimentari. O infecție latentă existente nu duce niciodată la apariția de descărcări vaginale patologice.

Localizarea  verucilor genitale la bărbați : pe preput și pe capul penisului, pe scrot, în uretra, în jurul și în interiorul anusului. De asemenea, pot apărea condiloame pe mucoasa gurii, nazofaringe sau laringe.

Consecințele și complicațiile HPV 16 în practica clinică sunt definite ca boli cauzate de HPV 16. Și aceasta corespunde principiilor patogenetice ale medicinei. În plus, sexul cu HPV 16 atât la femei cât și la bărbați este adesea dificil și se poate opri din cauza unor probleme grave de sănătate.

Astfel, HPV 16 la femei poate duce la apariția unor astfel de patologii precum:

• eroziunea colului uterin;
• endocervicitei;
• displazia cervicală;
• cancer de col uterin;
• cancerul vulvei;
• vaginal cancer;
• cancerul anal (cel mai frecvent la persoanele infectate cu HIV);
• leucoplazia cavității bucale (inclusiv leucoplazia prostatică proliferativă);
• carcinomul cu celule scuamoase al gâtului (cancer orofaringian).

HPV 16 la bărbați poate provoca dezvoltarea:

• urogenital și papilomul anal;
• condilomul rectului;
• carcinomul cu celule scuamoase al penisului;
• carcinom verrucos (verruic) al penisului;
• Cancerul pielii penisului -  boala Bowen;
• Eritroplazia lui Keira;
• carcinomul cu celule scuamoase (în rândul pacienților cu acest cancer cei mai mulți oameni cu sindrom imunodeficienței și homosexuali).

De asemenea, una dintre cele mai frecvente leziuni ale HPV 16 la bărbați sunt tumorile care apar la nivelul rădăcinii limbii, pe partea din spate a laringelui și pe amigdalele faringiene.

HPV 16 la copii apare ca urmare a transmiterii de la mamă în timpul travaliului, dar dezvoltarea bolilor genitale înrudite este rară. Totuși, absența oricăror semne nu exclude o infecție latentă asimptomatică, deoarece virusul se poate ascunde de zeci de ani.

Cel mai adesea, acest tip de infecție cu HPV a membranelor mucoase ale nou-născuților se manifestă prin papilomi în trahee, bronhii și plămâni - papilomatoza respiratorie. Aceste papiloame pot crește și pe corzile vocale, cauzând  papilomatoză laringiană.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 și sarcină

Infecția cu HPV nu reduce fertilitatea și nu afectează în mod direct posibilitatea de concepție, iar întrebarea dacă este posibil să rămâneți gravidă cu HPV 16 - ginecologi da un răspuns afirmativ.

Cu toate acestea, atunci când o infecție virală duce la modificări ale colului uterin, acestea trebuie tratate. În ceea ce privește această concepție și planificarea convențională convențională și FIV cu HPV de tip 16. Medicii recomandă amânarea sarcinii până la terminarea tratamentului.

De asemenea, ține cont de faptul că - în fundal fiziologic datorită imunosupresie și de a crește fluxul de sânge și numărul de nave în zona genitală - verucilor genitale in timpul sarcinii (în special între 12 și 14 săptămâni) pot crește mai repede și pot provoca iritații sau alte simptome (umflare, sensibilitate , arsuri, sângerări, probleme cu urinarea).

Riscul de transmitere a HPV la un copil este extrem de scăzut și pur și simplu din cauza prezenței unui virus într-o secțiune cezariană gravidă nu este recomandată. Prin urmare, răspunsul la întrebare - dacă este posibil să se nască cu HPV 16 - este, de asemenea, afirmativ.

Diagnostice

Detectarea virusului papillomavirus în organism, adică diagnosticarea HPV 16, este posibilă numai prin metode moleculare microbiologice.

Testele HPV includ un test calitativ efectuat prin examinarea unui frotiu vaginal sau cervical (care este luat de un ginecolog) cu ajutorul unei reacții în lanț a polimerazei - HPV PCR; În același timp, se efectuează o analiză cantitativă asupra HPV 16-PCR / HPV SRS.

Normele tipului HPV 16 sunt relative, deoarece exprimarea numerică a numărului de virioni vii (mai exact copii ale ADN-ului HPV sau markerilor genomului lor - Lg) este de 10 ⁵  (100 mii). Celulelor de material biologic se determină încărcarea virală a HPV 16. Cu cât numărul acestora, activitatea infecției și încărcătura virală sunt mai mari:

• virală (probabilitatea oncologică în dezvoltarea patologiei diagnosticate) cu un nivel foarte ridicat - 5 Lg și mai mare;
• numărul de viruși este de importanță clinică (în diagnosticul unei boli asociate etiologic) - un interval de 3 până la 5 lg;
• o ușoară concentrație virală - sub 3 Lg;

Și folosind metoda genotipării PCR, se determină un anumit tip de papilomavirus, adică ADN-ul său este determinat în comparație cu eșantioanele de referință (de referință). Testul poate avea denumirea PCR 16 / ADN HPV 16. Materialul biologic pentru această analiză este răzuirea din membrana mucoasă a colului uterin sau a canalului acestuia. Semnificația ei este că un virus oncogenic poate fi determinat înainte de testul PAP (Pap smear), care poate detecta orice celule anormale ale colului uterin.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Tratament

Prima întrebare principală este - este HPV tratat? A doua și, de asemenea, importantă întrebare - ce să fac cu HPV 16?

Nu există nici o terapie radicală pentru papilomavirus, deoarece nu există nimic care să elibereze organismul de prezența sa, și numai bolile care sunt implicate în dezvoltarea HPV de acest tip sunt supuse tratamentului.

În 2012, au fost publicate liniile directoare europene de tratare a negilor anogenitale (sondylomata acuminata), și a fost subliniat faptul că singurul tratament chirurgical (indepartarea negilor si verucilor chirurgical) dă un rezultat pozitiv la aproape toți pacienții.

În plus față de rezecția chirurgicală a neoplaziilor, se utilizează metode hardware: excizia radio-undelor, diatermocoagularea, ablația laser, criodestrucția. Citiți mai mult în material -  Îndepărtarea verucilor genitale

O căuterizare a eroziunii cu HPV 16 se face în același mod ca și în absența acestei infecții, vezi -  Cauterizarea eroziunii cervicale

Algoritmii și regimurile de tratament existente pentru HPV 16 includ terapia cu medicamente. Iar cele de mai jos se vor numi principalele medicamente care sunt utilizate cel mai adesea în practica clinică.

Pentru a reduce sarcina activării oncogenice și imunitatea mediată celular (limfocite T, macrofage, celule dendritice, etc.) sunt atribuite cu imunomodulatori HPV 16 - preparate care conțin interferon sau analogii săi.

Stimulează sinteza alfaferonului leukocit al, beta și γ-interferonului endogene sau alokin alfa. Se administrează subcutanat - 1 mg la fiecare două zile. În total, astfel de injecții cu HPV 16 nu depășesc de nouă ori (de obicei limitate la șase injecții), dar dacă este necesar, după o scurtă pauză, cursul tratamentului poate fi repetat. Acest remediu nu este utilizat pentru copii, gravide și care alăptează și, de asemenea, dacă există boli de natură autoimună.

Preparare imunomodulatoare  Isoprinosine  (denumiri comerciale, etc. -. Pranobex, Groprinozin, Inosine, Novirin) i se atribuie două tablete (fiecare 0,5 g) de trei ori pe zi , timp de două până la patru săptămâni. Medicamentul poate provoca reacții adverse sub formă de apetit scăzut, dureri de cap și dureri articulare, greață, dureri abdominale, tulburări intestinale. Printre contraindicațiile sale se numără insuficiența renală cronică, prezența pietrelor în vezică, sarcina și alăptarea.

Cicloferonul (Neovir) induce producerea de interferoni prin acțiunea acidului acridoneacetic. Produs sub formă de tablete, soluție injectabilă și liniment. Tabletele se utilizează una până la două ori pe zi (înainte de mese) timp de trei săptămâni. Cursul injectărilor (in / in sau / m) este prescris pentru leziuni severe, de obicei o injecție pe zi. Medicamentul nu este utilizat pentru ciroză și sarcină. Linimentul este utilizat local: prin instilare în uretra sau în vagin.

Spre mijlocul de creștere a imunității, include polioxidoniu (bromură de azoxime) - liofilizat pentru prepararea soluției (pentru IM și / sau în administrare), supozitor vaginal -

Adulții (cu excepția femeilor însărcinate) sunt injectați cu HPV 16 de două ori pe săptămână sau în fiecare zi (o injecție într-o singură doză de 6 mg). Copiii, doza de Polyoxidonium se calculează la o rată de 0,1 mg pe kilogram de greutate; injectat o dată pe parcursul zilei, cursul tratamentului - 7-10 injecții. Supozitorul vaginal este folosit seara (înainte de culcare - un supozitor pe zi timp de un deceniu).

Remediul Amiksin este folosit pentru prevenirea gripei si reducerea manifestarilor ARI, dar virusurile ADN nu sunt prescrise.

Lumânări, gel și Injection  Panavir  conțin germeni de extract de cartof: mijloace declarate ca un antiviral și imunomodulator simultan (în Farmacopeea International nu sunt înregistrate).

Suplimentele nu sunt medicamente Promisan cu extract de ceai verde, care, așa cum este descris, este recomandat pentru prevenirea cancerului si Indinol (Indole-3-carbinol) conținând derivați de indol derivați din broccoli.

Extern - cu anogenitale situate superficial Condilomatele de dimensiuni mici - sunt folosite soluție Podophyllotoxin (Podofilox, Kondilin) și Keravort (imiquimod) crema - o dată pe zi, la fiecare două zile (timp de noapte), în cursul lunii; dacă este necesar, cursurile repetate de tratament ar trebui să ia o pauză. Ambele medicamente sunt contraindicate la copii și la femeile însărcinate.

Un remediu foarte frecvent pentru aplicarea topică - supozitoare vaginale și rectale din HPV 16:

Genferon (cu α2-interferon) - un supozitor invaginal (men-rectal);

Viferon (cu interferon, vitaminele C și E);

Vitaferon (cu interferon și vitamina C), etc. Mai multe informații în articol -  Supozitoare din HPV

Dar capsulele vaginale (nu lumanari) Polizhinaks sunt concepute pentru a trata candidoza si infectiile bacteriene ale vaginului, sunt inutile in virusuri.

Tratamentul alternativ al HPV 16

Ce recomandă tratamentul alternativ pentru HPV 16? Usturoiul și moxibusul de iod; lubrifându-le cu tinctură de propolis cu adăugarea de suc de ceapă proaspătă; aplicarea unei soluții concentrate de bicarbonat de sodiu sau o tinctură de coajă de nuci de nuci pe kerosen.

Se susține că peroxidul extern de hidrogen din HPV 16 sau amoniac apos 10% (amoniac lichid) poate ajuta.

Puteți încerca să tratați ierburi, de exemplu, de 5-6 ori pe parcursul zilei, ungeți vergeturile cu celandină (suc proaspăt). Si pentru ca cercetatorii au identificat activitatea de imunomodulatoare si capacitatea de a crește sinteza de interferon o specie de lemn dulce - Glycyrrhiza uralensis, sunt sfătuiți să ia un extract apos din rădăcina acestei plante. În plus, acidul glicirizic este prezent în lemn dulce, care oprește creșterea bacteriilor patogene și a virușilor.

[38], [39], [40], [41], [42],

Profilaxie tipul HPV 16

Este mai ușor de prevenit decât de vindecare. Prin urmare, educația sexuală ar trebui să fie corectă, iar contactele sexuale - ordonate și protejate ...

Ei bine, că există un vaccin împotriva HPV 16 și 18: Gardasil (fabricat de Merck) și Cervarix (GlaxoSmithKline). Aceste vaccinuri antivirale sunt eficiente în blocarea penetrării HPV în epiteliul cervical prin generarea de anticorpi neutralizanți specifici HPV. Dar ei, din păcate, nu pot distruge virusul deja introdus. A se vedea, de asemenea, -  Vaccinarea împotriva papilomavirusului uman (HPV)

Medicii recomandă vaccinarea pentru fetele în vârstă de 9-13 ani și fetele cu vârsta sub 26 de ani. La sfârșitul anului 2012, vaccinarea împotriva HPV a fost introdusă în 45 de țări. Și în 2013, în Australia, a început vaccinarea băieților adolescenți.

Dar este important să realizăm că vaccinul nu va putea preveni toate cazurile de cancer de col uterin. Deci, femeile adulte trebuie să fie supuse examenelor ginecologice de screening.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognoză

Prezența HPV de tip 16 nu înseamnă că aveți cancer: până la 90% dintre cei infectați cu papilomavirus cu risc crescut sau scăzut sunt eliberați din infecție în aproximativ doi ani.

În 30% din cazuri, condiloamele genitale genitale la femei se regresează în mod spontan în decurs de patru până la șase luni. Este adevărat că până la sfârșit nu este clar dacă această regresie imuno-mediată elimină infecția sau o suprimă pur și simplu pentru o lungă perioadă de timp. Dar, în orice caz, virusul încetează să se manifeste.

Cu toate acestea, fiecare infecție nou dobândită poate persista ca o boală incurabilă de-a lungul vieții, ceea ce duce la o creștere semnificativă a riscului de cancer pe termen lung la pacienți și partenerii lor sexuali. Multe dintre aceste tipuri de cancer asociate cu HPV 16 se pot manifesta numai după decenii.

Se ridică întrebarea - cum să trăim o viață normală cu HPV 16? Medicii recomandă să-și monitorizeze sănătatea și să-și mențină imunitatea.

[49], [50], [51], [52],