Hepatita G

Virusul hepatitic G este o infecție virală cu un mecanism parenteral de transmitere care are loc într-o formă asimptomatică.

Codul ICD-10

Nu este criptat.

Epidemiologia hepatitei G

Datele epidemiologice și observațiile clinice arată că hepatita virală G este o infecție cu mecanismul parenteral de transmitere a agentului patogen. S-a stabilit că ARN-ul HGV se găsește adesea la persoanele care au suferit transfuzii de sânge și intervenții parenterale (găsite la 20,8% dintre cei chestionați). La voluntarii donatori, RNA HGV este înregistrată rar (1,3%), în timp ce cei care dau sânge adesea - mai des (12,9%). Transmiterea agentului patogen în acest caz are loc prin sânge sau preparatele sale. La testarea plasmei comerciale pentru prepararea produselor din sânge selectate în diferite țări, ARN-ul HGV a fost detectat în 7-40% din probele de plasmă.

HGV este omniprezent fără diferențe semnificative de vârstă și sex: în Germania - 2-4,7% din populație, în Rusia - 3,3-8, în Franța - 2-4,2. în Italia - 1,5, în Spania - 3, în Țările de Jos - 0,1 - 1,5, în Japonia - 0,9, în Israel - 5, în Africa de Sud - 20, în SUA - .

Virusul va fi transmis exclusiv parenteral. Detectarea ARN-ului HGV este asociată cu hemotransfuzii, precum și cu o istorie bogată a parenterală. Consumatorii de droguri care utilizează substanțe narcotice intravenos, virusul se găsește în 24% din cazuri. La pacienții care efectuează hemodializă, frecvența de detectare a virusului variază de la 3,2 la 20%. La voluntari - donatori de sânge în SUA, proporția infecției cu HGV este de la 1 la 2%, care este considerată foarte ridicată. De exemplu, detectabilitatea HBV și HCV în populația SUA este semnificativ mai mică. Potrivit cercetătorilor locali, virusul hepatitei G se gaseste in donatori de sânge la o frecvență de 3,2-4% la pacienții cu hemodializă - 28, la pacienții somatici - 16,7, la pacientii cu VHC-infectie - 24,2, la pacienții cu hemofilie - în 28% din cazuri.

Există dovezi ale existenței transmiterii sexuale și verticale a infecției. Potrivit lui C. Trepo și colab. (1997), HG-frecvență de viremie în Franța, printre care suferă de boli, boli cu transmitere sexuală (sifilis, HIV, Chlamydia) a fost de 20, 19 și respectiv, 12%, care a fost mai mare decât în populația în ansamblu. K. Stark și colab (1996) prezintă dovezi că incidența HGV ARN homosexuali si bisexuali, care nu iau medicamente în Germania este de 11%, mai mare decât în populația în ansamblu; în timp ce frecvența de detectare a ARN HGV a fost mai mare la persoanele cu un număr mai mare de parteneri sexuali. Creatura verticală verticală a căii de transfer a HGV este în curs de studiu. Datele publicate arată că, copiii născuți din mame HGV-pozitive, HGV ARN a fost detectat la 33.3-56% din cazuri, transmisia virusului depinde de titrul HGV ARN în serul matern. În același timp, copiii născuți ca urmare a livrării operative (cezariana), sa dovedit a fi HGV-ARN negativ, iar unele s-au născut în mod natural, HGV-ARN netagivnyh în primele zile și săptămâni de viață a copiilor a devenit HGV-ARN pozitiv mai târziu. În plus, HGV nu a fost detectat în sângele din cordonul ombilical. Toate acestea indică o probabilitate mai mare de infecție intrapartală și postnatală.

Studiu a fost realizat în plasmă și ser de la pacienți cu diferite afecțiuni hepatice (hepatită acută și cronică, hepatita autoimună, ciroza biliară primară, carcinomul hepatocelular și altele.) din diferite regiuni ale lumii.

Practic, pentru toate bolile hepatice au fost detectate cazuri cu prezența viremiei HG. Cu cea mai mare frecvență, ARN HGV a fost detectat la pacienții cu CHC (la 18 din 96 pacienți din Europa); cu o frecvență mai mică - la pacienții cu hepatită cronică "nici A, nici B, nici C"

(la 6 din 48 de pacienți din America de Sud, 9 din 110 din Europa), precum și la pacienții cu autoimune (la 5 din 53 de pacienți din Europa) și hepatita alcoolică (5 din 49 pacienți din Europa).

Potrivit medicilor ruși, la pacienții cu afecțiuni hepatice cronice, ARN-ul HGV este detectat în serul de sânge cu o frecvență foarte mare (în 26,8% dintre cazuri).

Dintre pacienții cu CHB, au fost identificați indivizi cu viremie concomitentă cu HGV, dar această combinație a fost semnificativ mai puțin frecventă decât infecția cronică cu VHC cronică și infecția HGV.

De mare interes după descoperirea VHC sunt rezultatele testelor pentru ARN VHC la grupurile de risc pentru infecția parenterală. Precum și de la voluntarii donatori.

Frecvența viremiei HG la pacienții cu risc crescut de infecție parenterală și la donatorii voluntari (Linnen J. și colab., 1996)

Contingent de examinat	Regiune	Număr obsledo băi	Frecvența detectării HGV
			Totalul vehiculelor grele	Numai HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupuri de pacienți cu risc crescut de infecție parenterală
Hemofilie	Europa	49	9	0	0	8	1
Pacienți cu anemie	Europa	100	18	11	1	6	0
Dependenți	Europa	60	20	6	1	11	2
Donatori voluntari
Donatorii care dau sânge	Statele Unite ale Americii	779	13	13	0	0	0
Donatorii au fost suspendați de la administrarea de sânge proaspăt (ALT> 45 VI E / ml)	Statele Unite ale Americii	214	5	4	0	0	1
Donatorii suspendați din donarea de sânge pentru îngheț (ALT> 45 UI / ml)	Statele Unite ale Americii	495	6	4	0	1	1

După cum reiese din datele prezentate, la aceeași frecvență la hemofilii (la 9 din 49) și la pacienții cu anemie (la 18 din 100) care au primit transfuzii de sânge multiple, se găsește viremia HG.

Dintre dependenti, fiecare a treia persoana are infectie cu HGV. Și în toate grupurile de risc există un număr considerabil de pacienți cu o infecție mixtă cauzată de doi viruși hepatotropici și, uneori, de râs. Cea mai comună combinație este sub formă de infecție cu VHC și HGV.

Rezultatele examinării sângelui donator sunt interesante. Donatorii-voluntari ar putea fi împărțiți în două categorii. Primul grup a inclus donatorii considerați sănătoși, iar sângele lor a fost utilizat pentru transfuzii. În cea de-a doua categorie - alți donatori, ale căror activitate serică de ALT a fost detectată (mai mult de 45 U / L) și, prin urmare, au fost îndepărtați din donarea de sânge.

Ca urmare a testelor, sa arătat că printre 779 de donatori de primă clasă, 13 (1,7%) seruri au fost pozitive pentru ARN HGV.

În același timp, printre donatorii din a doua categorie (709 de persoane), cu aproximativ aceeași frecvență - 1,5% din cazuri (11 persoane), seruri cu prezența HGV ARN

În consecință, printre donatorii cu atât normale, cât și cu activitate crescută a transaminazelor în ser au fost aceleași și proporția persoanelor cu prezența HG-viremiei capabilă transfuzie de sânge pentru a transmite destinatari hepatita G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Cauzele hepatitei G

Virusul hepatitei G (HGV GBV-C) este clasificat ca o familie de flavivirusuri. A fost descoperită în 1995 în sângele unui chirurg bolnav care a suferit hepatită virală acută de etiologie necunoscută. Genomul său constă în ARN monocatenar: la un capăt sunt localizate gene structurale (regiunea 5). Iar pe de altă parte - nestructural (aria 3). Lungimea ARN-ului HGV variază de la 9103 la 9392 nucleotide. Spre deosebire de ARN HCV, HGV nu are o regiune hipervariabilă responsabilă de diversitatea genotipurilor. Poate că există trei genotipuri și mai multe subtipuri ale virusului.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenia hepatitei G

Caracteristici patobiologice HGV persistență la om nu au fost studiate, datorită recunoașterii sale recente, o incidență scăzută a hepatitei virale G și co-frecvente infectați cu virusul hepatitei B, hepatita C si hepatita D. Nu este încă stabilit un loc de replicare a virusului în organism, deși HGV ARN a fost detectat în limfocitele din sângele periferic, inclusiv în absența sa în acest moment al serului. In ultimii ani s-a arătat că la pacienții infectați cu HIV în dispariția HGV tratamentului efectuat cu interferon lor pentru hepatita cronică C, duce la reducerea speranței de viață și de moarte mai devreme cu SIDA. Analiza persoanelor infectate cu HIV, în acest stadiu al bolii mortalitatea a fost aratat in mod semnificativ mortalitatea mai mare in randul pacientilor care nu au avut HGV virus și mai ales printre cei care au pierdut în timpul observației virusului. Se crede că virusul G blochează accesul la patogenul infecției HIV în celulă. Substratul propus (proteina CCR5) și mecanismul de blocare nu sunt stabilite.

Un aspect important al problemei este dovada abilității VHC de a provoca hepatită acută și de a induce hepatită cronică. Având în vedere detectarea acestui agent la pacienții cu leziuni hepatice acute și cronice cu seronegativitate la alți viruși hepatici, se poate presupune că această capacitate se datorează virusului hepatitei G. Cu toate acestea, nu există dovezi clare, iar datele indirecte disponibile sunt contradictorii.

Se știe că, prin pătrunderea în organism parenteral, virusul circulă în sânge. ARN-ul HGV începe să fie detectat în serul de sânge la o săptămână după transfuzia componentelor sanguine infectate. Durata viremiei corespunde unei perioade maxime de urmărire de 16 ani. Examinarea mai mult de 9 ani a pacienților cu HGV infecție persistentă a arătat că a observat ca ridicată (până la 107 / ppm) și joasă (102 / ml) Titrurile de ARN, cu titruri poate rămâne constant în timpul perioadei de testare și marcate acestora (până la șase ordine de mărime), precum și dispariția periodică a ARN-ului HGV în probele serice.

Anticorpul ARN HGV a fost detectat în țesutul hepatic (Kobayashi M. și colab., 1998). Cu toate acestea, după cum sa dovedit, nu toate cazurile de viremie confirmată de HG din ficat au arătat ARN HGV. Cu toate acestea, există foarte puține informații despre această problemă extrem de importantă din literatură. Studiile in vitro au arătat că virusul este altoit pe culturi celulare de hepatocite și celule hepatome și nu se înmulțește pe cultura celulelor limfomului. Infecția experimentală cu primatele HGV nu cauzează boli de ficat la cimpanzei, în timp ce în marmosets (marmozegov) detectat intralobulyarnye modificări necro-inflamatorii și căile inflamatorii infiltrare portachennyh.

Din virusul HG. Cultivată pe celule C0o, proteina E2 a fost izolată și parțial purificată, pe baza căreia s-a preparat un test ELISA pentru detectarea anticorpilor anti-E2 HGV în serul sângelui. Studiile au arătat că anti-E2 apar în serul de sânge al pacienților după dispariția ARN-ului HGV din acestea și recuperarea de la hepatita acestei etiologii.

Anticorpii la virusul hepatitei G sunt anticorpi la glicoproteina E2 de suprafață a IgG de clasă HGV și sunt acum desemnați ca HGV anti-E2. Acestea pot fi detectate relativ pe scurt în sânge simultan cu ARN-ul HCV, dar în viitor, PHK HGV dispare și în ser se identifică numai HGV anti-E2. Prin urmare, HGV anti-E2 servește drept marker pentru salubrizarea organismului împotriva virusului hepatitei G.

Simptomele hepatitei G

Pana in prezent, cazuri de hepatită acută virală C. Boala este descris modul în care, cu o creștere a activității aminotransferazei și urmate de detecție în serul pacienților cu ARN HGV, cât și în formă asimptomatice. Probabil, această patologie poate apărea sub formă de hepatită fulminantă, din moment ce aproximativ jumătate din cazurile de acest nosology nu pot fi atribuite hepatitei virale A sau a hepatitei virale E. Cu toate acestea, rolul virusului hepatitei G în dezvoltarea formei fulminante a infecției este controversată și nesigură.

Poate că hepatita acută G este predispusă la tranziție în curs cronic. Frecvența detectării ARN HGV în rândul pacienților cu hepatită cronică virală criptogenă este de 2-9%. În Africa de Vest, aceste cifre sunt chiar mai mari. Trebuie remarcat faptul că pentru acest agent cauzator, coinfecția cu virusurile B, C și D este cea mai frecventă, în special la pacienții cu risc (transmisie parenterală, genitală). Prezența sa la pacienții cu alte hepatite cronice nu afectează simptomele și severitatea cursului, rezultatul bolii, inclusiv rezultatele terapiei antivirale.

În ciuda datelor de mai sus, rolul HGV în apariția unor forme semnificative clinic și vii de hepatită este încă provocat și pus sub semnul întrebării. Nivelul normal al activității ALT și absența altor semne de hepatită la persoanele infectate cu virusul demonstrează încă o dată acest lucru. Incidența ridicată a HGV la pacienții cu carcinom hepatocelular pare a fi legată de incidența coinfecției VHC.

Luând în considerare rezultatele studiilor epidemiologice, cu toate acestea, este încă limitată, se poate afirma că detectarea HGV infecției este combinat cu un spectru larg de leziuni hepatice de la hepatită acută și formele ciclice cronice la nositelstva asimptomatice.

Studiile efectuate de H. Alter și colaboratorii (1997) au constatat că aproximativ 15% dintre beneficiarii de sânge infectați cu HGV nu au semne clinice și biochimice de hepatită.

Conform acestor acelorași cercetători, în anumite cazuri determinate de hepatită, când serul a fost identificat numai HGV și nu au fost găsite alte bine-cunoscute virusurile hepatotropic, a crescut activitatea ALT a fost neglijabil, iar relația dintre nivelul valorilor detectabile HGV ARN și ALT au fost observate aproape

Cu toate acestea, în alte studii (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) există o corelație clară între detectarea ARN HGV și manifestarea clinică și biochimică a hepatitei acute.

În literatură, sunt date descrieri unice ale cazurilor de hepatită acută G. Astfel, J. Lumen și colab. (1996) prezintă un exemplu grafic de dezvoltare posttransfuzională a hepatitei G la un pacient, supus unei operații cu transfuzie de sânge.

La patru săptămâni după operație, pacientul a avut o creștere a activității ALT, atingând un vârf de 170 U / ml (45 U / ml) la 12 săptămâni după operație. După o lună, activitatea transaminazelor sa normalizat și a rămas aceeași în următoarele 17 luni de urmărire și după aceea. Rezultatele testelor serologice pentru virusurile hepatitei A și B.

C au fost negative, în timp ce la momentul creșterii activității ALT și în continuare pe fundalul normalizării sale în serul pacientului, metoda PCR a relevat PHK HGV. Rezultatele negative privind HGV au fost înregistrate cu valori persistente ale activității ALT între săptămânile 62 și 84 ale observării (11 luni după scăderea activității ALT).

Un studiu retrospectiv al serului donator de sânge, iradiat acestui pacient, a arătat prezența ARN-ului HGV în el.

Când screening-seruri de la 38 de pacienți cu hepatită sporadică „nici A, nici E„din 4 state din SUA (. În perioada 1985-1993), HGV ARN a fost detectată în 5 (13%), și de la 107 pacienți cu hepatită acută C - y 19 (18%). Compararea hepatitei clinice G ca monoinfection cu imaginea atunci când co-infecția provocată de virusul hepatitei C și G, a arătat nici o diferență între ele (Alter M. și colab! 1997). Alte studii au arătat, de asemenea, absența unui efect semnificativ al infecției cu virusul HG asupra evoluției hepatitelor virale A, B și C atunci când sunt combinate.

În același timp, virusul hepatitei G este mai des detectat în sângele pacienților cu hepatită B sau C (acută și cronică). Astfel, HGV-pozitiv dovedit 1 din 39 (2,6%) pacienți cu hepatită acută B, 4 din 80 (5%) pacienți cu hepatită cronică C, 5 din 57 (18,8%) dintre pacienții cu hepatită cronică C și 1 din 6 copiii cu hepatită cronică B + -C.

Diagnosticul hepatitei G

Diagnosticul hepatitei virale acute sau cronice C se face atunci când alte cauze etiologice ale hepatitei sunt excluse. Detectarea HGV este în prezent efectuată prin amplificare cu o etapă preliminară de transcriere inversă (RT-PCR). Două firme Boehring Mannheim Gmbh și ABBOTT produc sisteme de testare pentru detectarea ARN-ului HGV, dar sunt recomandate numai pentru cercetarea științifică. Multe laboratoare, inclusiv Rusia, folosesc sisteme auto-fabricate. Aceștia pot determina discrepanța dintre rezultatele testului seric pentru conținutul de ARN HGV. A fost creat un test imunoenzimatic, cu ajutorul căruia este posibil să se determine prezența în ser a clasei IgG anti-HGV la proteina E2. Reprezentând, probabil, principala țintă pentru un răspuns umoral. Încercările de a crea un sistem de testare pentru detectarea IgM de clasă anti-E2 nu au reușit până acum. Studiile au arătat că anti-E2 este detectat dacă nu există ARN HGV în ser. O frecvență mică de detectare a anti-E2 a fost stabilită la donatorii de sânge (3-8%), mult mai mare la donatorii de plasmă (34%). Iar cea mai mare frecvență a fost înregistrată în rândul dependenților de droguri (85,2%). Aceste date indică o incidență mai mare a recuperării spontane de la această infecție.

Diagnosticarea specifică a infecției cu virusul HG se bazează pe detectarea prin PCR a serului de ARN HGV. Primerii utilizați pentru stabilirea PCR sunt specifici regiunilor 5NCR, NS3 nNS5a ale genomului viral ca fiind cele mai conservate. Primerii pentru stabilirea PCR pe HGV sunt produse de Abbott (SUA) și Boerhmger Mannheim (Germania). Amplisens intern (Institutul de Cercetare a Epidemiologiei) și o serie de alte produse produc primeri pentru înființarea ERP pe HGV.

O alta metoda iki HGV-infecție diagnostic - test pentru determinarea anticorpilor la o glicoproteină de suprafață E2 NGV Bazat pe sistemele de test ELISA concepute pentru a detecta anti-E2 HGV, de exemplu, sistemul de testare Compania Abbott (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diagnostice diferențiale

Deoarece nu există date concludente cu privire la rolul posibil al HGV în dezvoltarea unor forme semnificative clinic ale hepatitei la om, diagnosticul diferențial al problemelor rămân deschise, iar valoarea de diagnostic a ARN-ului de detecție HGV - este încă neclar.

[23], [24]

Tratamentul hepatitei G

Când se detectează faza acută de hepatită virală C, trebuie utilizat același tratament ca și în cazul infecțiilor acute cu VHB și VHC. La pacienții cu hepatită cronică B și hepatită cronică C, infectați simultan cu HGV, când a fost administrată terapia cu interferon, sa constatat sensibilitatea agentului cauzal la acest medicament și la ribavirină. La sfârșitul cursului tratamentului, 17-20% din ARN-ul HGV tratat cu interferon nu a fost detectat în sânge. Un răspuns pozitiv a fost asociat cu niveluri scăzute ale ARN serice înainte de inițierea terapiei. În ciuda datelor obținute, schema de tratament a hepatitei virale cronice C nu a fost dezvoltată.