Berilioză

Berilioza acută și cronică sunt cauzate de inhalarea de praf sau vapori de compuși și produse de beriliu. Berilioza acută este acum rară; berilioza cronică este caracterizată prin formarea de granuloame în tot corpul, în special în plămâni, ganglionii limfatici intratoracici și piele. Berilioza cronică provoacă dispnee progresivă, tuse și stare generală de rău. Diagnosticul se stabilește prin compararea anamnezei, testului de proliferare a limfocitelor cu beriliu și biopsiei. Tratamentul beriliozei se face cu glucocorticoizi.

[ 1 ], [ 2 ]

Cauzele beriliozei

Expunerea la beriliu este o cauză frecventă, dar nerecunoscută, de boală în multe industrii, inclusiv explorarea și mineritul beriliului, fabricarea aliajelor, prelucrarea aliajelor metalice, electronică, telecomunicații, arme nucleare, apărare, aviație, industrie auto, aerospațială și reciclarea electronicelor și computerelor.

Beriliul acută este o pneumonită chimică care provoacă infiltrate inflamatorii parenchimatoase difuze și edem intraalveolar nespecific. Alte țesuturi (de exemplu, pielea și conjunctiva) pot fi, de asemenea, afectate. Beriliul acută este acum rară, deoarece majoritatea industriilor au niveluri de expunere reduse, dar cazurile au fost frecvente în anii 1940-1970, iar multe au progresat de la beriliul acută la cel cronic.

Beriliul cronic rămâne frecvent întâlnit în industriile care utilizează beriliu și aliaje de beriliu. Boala diferă de majoritatea pneumoconiozelor prin faptul că este o reacție de hipersensibilitate celulară. Beriliul este prezentat celulelor T CD4+ de către celulele prezentatoare de antigen, în principal în contextul moleculelor HLA-DP. Celulele T din sânge, plămâni sau alte organe recunosc la rândul lor beriliul, proliferează și formează clone de celule T. Aceste clone produc apoi citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α, IL-2 și interferon-gamma. Acestea sporesc răspunsul imun, ducând la formarea de infiltrate mononucleare și granuloame necazante în organele țintă unde se depune beriliul. În medie, 2-6% dintre persoanele expuse la beriliu dezvoltă sensibilizare la beriliu (definită ca proliferare pozitivă a limfocitelor din sânge la o sare de beriliu in vitro), majoritatea dintre acestea dezvoltând boala. Anumite grupuri cu risc ridicat, cum ar fi lucrătorii din industria metalelor și aliajelor de beriliu, au o prevalență a beriliului cronic mai mare de 17%. Lucrătorii expuși indirect, cum ar fi secretarele și agenții de securitate, sunt, de asemenea, predispuși la dezvoltarea sensibilizării și a bolilor, dar mai rar. Modificările patologice tipice sunt o reacție granulomatoasă difuză a ganglionilor limfatici pulmonari, hilari și mediastinali, histologic imposibil de distins de sarcoidoză. Poate apărea și formarea precoce a granuloamelor cu celule mononucleare și gigante. Dacă celulele sunt spălate din plămâni în timpul bronhoscopiei, se găsește un număr mare de limfocite (lavaj bronhoalveolar [BAL]). Aceste limfocite T proliferează atunci când sunt expuse la beriliu in vitro într-o măsură mai mare decât celulele sanguine (testul de proliferare a limfocitelor cu beriliu [BLPT]).

[ 3 ]

Simptomele beriliozei

Pacienții cu beriliu cronic prezintă adesea dispnee, tuse, pierdere în greutate și un aspect radiografic toracic foarte variabil, de obicei caracterizat prin consolidare interstițială difuză. Pacienții prezintă dispnee bruscă și progresivă la efort, tuse, dureri în piept, pierdere în greutate, transpirații nocturne și oboseală. Simptomele beriliului se pot dezvolta în câteva luni de la expunerea inițială sau la mai mult de 40 de ani de la încetarea expunerii. Unele persoane rămân asimptomatice. Radiografia toracică poate fi normală sau poate prezenta infiltrate dispersate care pot fi focale, reticulare sau au un aspect de sticlă mată, adesea cu adenopatie hilară, asemănătoare modificărilor observate în sarcoidoză. Apare și un model miliar. Radiografia toracică de înaltă rezoluție este mai sensibilă decât radiografia simplă, deși cazuri de boală dovedită prin biopsie apar chiar și la pacienții cu constatări imagistice normale.

Diagnosticul beriliozei

Diagnosticul depinde de istoricul expunerii, manifestările clinice adecvate și testele de sânge anormale și/sau testul BAL BTPL. Testul BAL BTPL este foarte sensibil și specific, ajutând la diferențierea beriliului cronic de sarcoidoză și alte forme de boală pulmonară difuză.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tratamentul beriliozei

Unii pacienți cu beriliu cronic nu necesită niciodată tratament din cauza progresiei relativ lente a bolii. Tratamentul se face cu glucocorticoizi, care duc la o recuperare simptomatică și o oxigenare îmbunătățită. Tratamentul beriliului este de obicei inițiat numai la pacienții care prezintă simptome și semne semnificative de afectare a schimbului de gaze sau un declin rapid al funcției pulmonare sau al oxigenării. Pacienților simptomatici cu funcție pulmonară afectată li se administrează prednisolon 40 până la 60 mg pe cale orală, o dată pe zi sau o dată la două zile, timp de 3 până la 6 luni, după care fiziologia pulmonară și schimbul de gaze sunt reevaluate pentru a documenta răspunsul la terapie. Doza este apoi redusă treptat până la cea mai mică doză care menține recuperarea simptomatică și obiectivă (de obicei, aproximativ 10 până la 15 mg o dată pe zi sau o dată la două zile). Terapia cu glucocorticoizi pe tot parcursul vieții este de obicei necesară. Există o indicație surprinzătoare că adăugarea de metotrexat (pe cale orală 10-25 mg o dată pe săptămână) permite o reducere a dozelor de glucocorticoizi în beriliu cronic, similară cu cea observată în sarcoidoză.

Berilioza acută provoacă adesea edeme și hemoragii în plămâni. În cazuri severe, este necesară ventilația artificială.

Spre deosebire de multe cazuri de sarcoidoză, recuperarea spontană după beriliul cronic este rară. La pacienții cu beriliul cronic terminal, transplantul pulmonar poate salva vieți. Alte măsuri de susținere, cum ar fi oxigenul suplimentar, reabilitarea pulmonară și medicamentele pentru tratarea insuficienței ventriculare drepte, sunt utilizate după cum este necesar.

Cum să previi berilioza?

Controlul prafului industrial este principalul mijloc de prevenire a expunerii la beriliu. Expunerile trebuie reduse la niveluri cât mai scăzute posibil, de preferință de peste 10 ori mai mici decât standardele OSHA actuale, pentru a reduce riscul de sensibilizare și de beriliu cronic. Supravegherea medicală cu testare BTPL în sânge și radiografie toracică este recomandată pentru toți lucrătorii expuși, inclusiv cei cu contact direct sau indirect. Beriliul (atât acut, cât și cronic) trebuie recunoscut prompt, iar lucrătorii sensibilizați trebuie scoși de la expunerea ulterioară la beriliu.

Care este prognosticul beriliozei?

Beriliul acut poate fi fatal, dar prognosticul este de obicei bun, cu excepția cazului în care pacienții progresează spre beriliu cronic. Beriliul cronic duce adesea la pierderea progresivă a funcției respiratorii. Constatările precoce includ insuficiență respiratorie obstructivă și scăderea oxigenării la măsurătorile gazelor sanguine în repaus și la efort. Scăderea capacității de difuzie pentru monoxidul de carbon (DL^) și restricția apar ulterior. Hipertensiunea pulmonară și insuficiența ventriculară dreaptă se dezvoltă în aproximativ 10% din cazuri, ducând la deces prin cor pulmonale. Sensibilizarea la beriliu progresează spre beriliu cronic la aproximativ 8% dintre pacienții sensibilizați medical pe an. Nodulii granulomatoși subcutanați cauzați de praf sau așchii de beriliu încapsulate persistă de obicei până la excizie.