Nanismul pituitar (dwarfismul)

Termenul „nanism hipofizar“ (din Platoul Nanos grecești - ;. Pitic Syn. Nanism, nanozomi, microsomia) în termeni absoluți, înseamnă o boală a cărei manifestare majoră este ascuțit retard de creștere asociat cu secreție alterată de hormon de creștere de glanda pituitara anterioara.

În termeni mai generali, nanism - o displazie și o dezvoltare fizică, a căror apariție poate fi cauzată nu numai de o deficiență absolută sau relativă a hormonului de creștere din cauza patologiei glandei pituitare, dar, de asemenea, la încălcarea hipotalamo (cerebrală) reglarea funcțiilor sale, defectele în biosinteza hormonului de creștere, tulburări de sensibilitate tisulară la acest hormon.

[1], [2]

Epidemiologie

Potrivit diferitor autori, nanismul are loc cu o frecvență de 1: 3000-5000 până la 1: 30.000. Rata incidenței nu depinde de sex.

[3], [4]

Cauze nanism

Majoritatea formelor de Nanism pituitar se referă la boli genetice. Cea mai comună este nigismul panhypopituitory, care este moștenit în principal de tipul recesiv. Se presupune că există 2 tipuri de transmitere a acestei forme de patologie - autozomal și prin intermediul cromozomului X. În această formă de nanism, împreună cu secreția de deficit de hormon de creștere deranjat adesea secreția de gonadotropine și a hormonului de stimulare a tiroidei. Secreția ACTH este mai puțin frecventă și într-o măsură mai mică. Studii funcționale cu hormoni de eliberare, inclusiv creșterea hormonului de eliberare a hormonului sintetic (format din 29, 40 și 44 de resturi de aminoacizi), cum ar fi polipeptida pancreatică a arătat că majoritatea acestor pacienți au o patologie la nivelul hipotalamusului și eșecul lobul anterior Glanda pituitară are un caracter secundar. Patologia primară a glandei pituitare este mai puțin frecventă.

Nanism genetică cu deficit de hormon de creștere izolat, prin încălcarea activității sale biologice și sensibilitate la ea în Rusia și țările CSI se întâlnește sporadic. Este mai frecvente în continentul american, în țările din Orientul Mijlociu și Africa. Pe baza rezultatelor studiului de hormon de creștere din sânge și sensibilitatea pacienților la nivelurile hormonului de creștere exogeni ale insulinei imunoreactive (IRI), factori de creștere asemănători insulinei (IGF) I tip (somatomedina C) și tipurile II și reacția de IGF-1 pentru tratamentul preparatelor de hormon de creștere izolate diferite variante de tip clinic similar de nanism.

Recent descifrat patogeneza Laron nanism, care este cauzata de deficit de IGF-1 și IGF-II, și patogeneza nanismului printre pigmeii din Africa, asociat cu eșecul primului.

În 1984, a fost descrisă o nouă variantă a nanismului pseudohipopiezic cu un nivel ridicat de hormon somatotropic și IRF-1; geneza nanismului este explicată printr-un defect al receptorilor față de acesta, fapt dovedit de o scădere accentuată a legării fibroblastelor cutanate cu IRF-1.

Trebuie subliniat faptul că, în condițiile moderne, în prezența familiilor mici, multe cazuri singulare ("idiopatice", sporadice) ale bolii pot fi, de asemenea, genetice.

La analizarea a 350 de cazuri, etiologia nanismului a fost neclară la 228 pacienți (65,2%). Acest grup a inclus 57 pacienți din familii cu incidență nanism retransmitere (2-4 cazuri în familie), care a reprezentat 28% din totalul pacienților. În 77% din familiile cu etiologie incertă (cea mai mare parte genetice) forme de nanism a stabilit o legătură clară cu moștenirea lipsește factorul Rh. Distribuția factorului Rh în familiile pacienților cu nanism este diferită de cea observată cu conflictul Rh intre mama si fat si nu este de obicei insotita de boala hemolitica a nou-născutului (Rh negativ poate fi tatăl, în timp ce accesorii parinti heterozigoției Rh - copii și așa mai departe. D.). Se poate presupune activitatea de comunicare a genelor responsabile pentru sinteza hormonului de crestere (somatotropina sau de eliberare a hormonului) gena si determinarea filiație Rh, în plus, că cele mai multe forme de nanism și le lipsește Rh - autosomal recesiv trăsătură. Aceasta nu explică raritatea relativă a incidenței nazismului în comparație cu frecvența indivizilor negativi Rhesus în populație. Ar putea avea o valoare a unor factori suplimentari încă necunoscute, cu toate acestea, în special distribuția factorului Rh în familiile pacienților cu nanism familială și sporadice sunt greu aleatoare.

Un grup mare de pacienți nanism (cerebral primar, cerebro-Gi-pofizarnym) sunt pacienți cu diferite tipuri de boli organice a SNC apar in utero sau in copilarie. Substratul anatomo cauzează această patologie poate fi lipsa de hipoplazie pituitare sau misplacement în patologia formării sella, degenerare chistica pituitare, atrofie datorita tumorii sale de compresie (craniofaringiom, chromophobe adenom, meningiom, gliom). Nanismul pot fi cauzate de leziuni traumatice ale regiunii hipotalamo-hipofizo (intrauterin, generic sau postnatala) , care de multe ori se produce atunci când sarcina multiplă și la naștere în pelviană, previa manta sau poziție transversală cu piciorul rotativ (acesta este mecanismul de livrare a mai mult de 1 / 3 pacienți cu nazmom). Daune materiei infecțioase și toxice (infecții virale intrauterine, tuberculoza, sifilis, malarie, toxoplasmoza, boli la o vârstă fragedă, sepsis neonatal, si-meningo noentsefalit ares și așa mai departe.). Aceste procese pot deteriora glanda pituitară în sine glandei, reglarea centrele sale de hipotalamus funcționale , care perturbă conexiunile funcționale normale în SNC.

Leziunile fetale intrauterine poate duce la nașterea pacienților cu „nanism de la naștere“ în secreția normală a hormonului de creștere (nanism primordial cerebral, microcefalie, piticism Silver-Russell cu gemiasimmetriey corp și un nivel ridicat de gonadotropine și colab.).

Factori suplimentari agravante deficiențe fizice cu nanism, poate fi defect, neechilibrată de ingrediente principale (proteine de subnutriție) și oligoelemente (deficit de zinc), produsele alimentare și condițiile de mediu adverse, și diverse boli cronice, cum ar fi glomerulonefrita, în care azotemie afectează activitatea receptorii hepatice sau direct afectează metabolismul celulelor hepatice, provocând o scădere a sintezei somatomedin sau ciroza când rupt formarea de atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

Majoritatea pacienților cu modificări nanism hipofizar sunt limitate la tulburări ale secreției de hormon de creștere și sensibilitate la ea, dar extinde și la alți hormoni hipofizari tropism, care determina diferite combinații de endocrine și tulburări metabolice.

Cu insuficiență izolată a hormonului somatotropic, modificările morfologice în glanda pituitară au fost studiate puțin. În cazurile investigate, tulburările patologice sunt rar întâlnite (craniofaringiom sau hiperostoza oaselor craniului). În acest tip de nanism, poate fi observată maldegradarea congenitală a celulelor peptidigene sau defectul sistemului neurotransmițător în hipotalamus. În astfel de cazuri, este posibilă o combinație de nanism cu displazie sau hipoplazie a nervilor optici. Insuficiența STG este cauzată de chisturile intraslare, tumorile hipofizei și hipotalamice care determină comprimarea țesutului hipofizar, în special a somatotrofelor.

Cu nanismul, se observă subțierea oaselor, în principal datorită stratului cortical, întârzierea diferențierii și osificării scheletului. Organele interne sunt hipoplazice, uneori atrofice, iar mușchii sunt slab dezvoltați.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Simptome nanism

Un decalaj clar în creșterea și dezvoltarea fizică sunt principalele manifestări ale Nanismului pituitar. Pacientii nascuti cu greutate normala si lungime corporala si incep sa ramana in urma in crestere de la 2-4 ani.

Înainte de apariția tratamentului activ înseamnă nanism pitic considerat creșterea femeilor mai mică de 120 cm și bărbați 130 cm. În prezent, o creștere pitic diferă cu cel puțin 2-3 abatere de la regulile sigmalnyh tabelare medii pentru sex, vârstă, populația. Există, de asemenea, o metodă de estimare grafică a creșterii bazată pe curba de distribuție Gaussiană. În același timp, pietoni în termeni de creștere se încadrează în grup, care include numărul minim de persoane din populația corespunzătoare cu cel mai mare decalaj față de rata medie de creștere.

Pentru nanismul pituitar nu sunt doar mărimi corporale absolute, ci și o dinamică anuală mică a creșterii și a dezvoltării fizice. Constituția este proporțională, dar proporțiile corpului pacienților sunt caracteristice copilăriei. Piele palidă, adesea cu o tentă gălbuie, uscată, care este cauzată de insuficiența tiroidiană absolută sau relativă, uneori există cianoză - "marmură" a pielii. La pacienții netratați, apar apariția precoce și încrețirea pielii (geraderma). Acest lucru se datorează inadecvării efectului anabolic al STH și schimbării lente a generațiilor celulare.

Părul de pe cap poate fi normal sau uscat, subțire, fragil; genele lungi sunt caracteristice. Parul secundar este mai des absent. Dimensiuni Sella nanism la majoritatea pacienților (70-75%) nu a schimbat, dar șaua păstrează adesea forma copiilor de „oval în picioare“, are un „minor“ extinse din spate, sinusul osos de bază este în urmă în ceea ce privește pneumatization. Cu toate acestea, există pacienți cu o creștere a șoldului turc, care este un semn al unei tumori; cu zone de calcifiere pe fundal sau în zona de intrare (cu craniofaringiom, efecte reziduale ale SNC) sau scădere (semne de subdezvoltare, mărimea mică a glandei pituitare). Simptomele hipertensiune intracraniană apar: .. Calvarial subtierea osoase, a crescut de model vasculare, prezența impresiunile digitale etc. Cea mai importantă caracteristică a nanism hipofizar este calendarul întârziere de osificare și diferențierea scheletic. În strânsă legătură cu diferențierea scheletului există și trăsături ale sistemului dentoalveolar: se observă o schimbare tardivă a dinților din lapte. Cea mai mare întârziere în dezvoltarea sistemului osos este observată la pacienții cu nannism cu insuficiență sexuală și hipotiroidism.

Organele genitale la majoritatea pacienților sunt puternic subdezvoltate, deși defectele de dezvoltare sunt rare. Cryptorchidismul a fost observat la 5,8% dintre pacienții de sex masculin. Eșecul sexual este însoțit de subdezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare și de scăderea dorinței sexuale, absența menstruației. Dezvoltarea sexuală spontană normală este observată numai la pacienții cu deficit de hormon de creștere izolat și la unii pacienți cu paralizie cerebrală.

Deficitul tiroidian este un semn destul de comun al nanismului. Trebuie remarcat faptul că manifestările externe ale hipotiroidismului nu reflectă întotdeauna adevărata stare funcțională a glandei tiroide. Acest lucru se datorează hipotiroidismul relative datorită tiroxina tranziție încălcare (T ₄ ) la triiodotironina (T ₃ ) și formarea unui inactiv T (revers) ₃, care este caracteristic pentru deficiența hormonului de creștere.

Funcția adrenocorticotropică în tuberculoza hipofizară scade mai puțin frecvent și într-o măsură mai mică decât cea sexuală și tirotrofică și la majoritatea pacienților nu necesită o corecție specială.

În cele mai multe cazuri, intelectul nu este încălcat. Există schimbări emoționale sub forma infantilismului mental; La pacienții mai în vârstă, fără pierderea inteligenței, se observă uneori nevroze reactive.

În patologia cerebrală organică, în special a naturii tumorale, nanismul poate apărea cu fenomene de insipid diabet, hemianopsie bitemporală și cu dizabilități intelectuale.

Studia formarea activității bioelectrice a creierului la pacientii cu nici un simptom de SNC organice au arătat că EEG se caracterizează prin caracteristicile lor de imaturitate, retenție prelungită a ridicat „copil“ al tensiunii EEG; alfa-ritm neuniform în amplitudine și frecvență; o creștere accentuată a conținutului de ritmuri lent și θ lent, în special în partea frontală și centrală; o reacție clară la hiperventilație; schimbând gama de ritmuri EEG în urma ritmurilor de stimulare a luminii către frecvențe joase (dovada unei scăderi a mobilității funcționale a structurilor neuronale ale creierului). Sa demonstrat că la pacienții vârstnici caracterul imatur al electroactivității cerebrale este cauzat de subdezvoltarea sexuală și de pacienții din toate grupele de vârstă - de hipotiroidism.

Pentru metabolismul glucidelor pacienții nanism au tendința de a reduce nivelul de glucoză din sânge a jeun, creșterea acesteia în timpul exercițiului, insuficiență de insulină endogenă, hipersensibilitate la insulina exogenă la dezvoltarea frecventă a condițiilor hipoglicemice. Aceasta din urmă se datorează, în principal, conținutului inadecvat al pacienților cu hormoni contrinsolare din organism.

Din partea organelor interne există o splanchnomycria, o diminuare a dimensiunii lor. Specifică pentru modificările funcționale ale nanismului în organele interne nu sunt descrise. Frecvent observată hipotensiunea arterială cu o scădere a presiunii sistolice și diastolice, o scădere a amplitudinii pulsului. Inelele inimii sunt mușcate, zgomotele funcționale ale diferitelor subiecte sunt ascultate în legătură cu schimbările trofice ale miocardului și tulburărilor autonome. ECG se caracterizează prin tensiune scăzută (în special în prezența hipotiroidismului), bradicardie sinusală sau bradyarrită; pentru FCG - o scădere a amplitudinii tonurilor, a tonurilor suplimentare, a zgomotului funcțional. Datele de oxemiometrie indică hipoxemia (valoarea inițială și cu efort fizic), datoria de oxigen. Pacienții vârstnici dezvoltă uneori hipertensiune arterială.

[16], [17]

Diagnostice nanism

Diagnosticul și diagnosticul diferențial al nanismului se bazează pe date de anamneză și examen complex clinico-radiologic, de laborator și hormonal. În plus față de dimensiunea absolută a corpului, pentru a determina creșterea pacienților determină un deficit de creștere - diferența dintre creșterea pacientului și rata medie a acestuia pentru sexul și vârsta corespunzătoare; Vârsta de creștere - conformitatea creșterii pacientului cu anumite standarde; indicele deviației standard

И = М - MSR / δ, unde M - creșterea pacientului, MSR - creșterea normală medie pentru un sex și vârstă dată, δ - abaterea patratică de la Mср; Și mai puțin de 3 - este tipic pentru Nanism, Și mai mult de 3 - pentru gigantism. Acest indicator poate fi folosit pentru a evalua dinamica dezvoltării.

Studiul cu raze X a pacienților cu nazmom permite detectarea prezenței semnelor de hipertensiune intracraniană, fenomene reziduale de neuroinfecții, calcificări, craniostenoză. Studiul dimensiunii, formei și structurii șei turcești este considerat un indicator indirect care caracterizează mărimea glandei pituitare. Una dintre cele mai importante manifestări ale întârzierii creșterii patologice este încălcarea diferențierii scheletului. Pentru a evalua gradul de maturitate al scheletului, se determină vârsta osoasă (raze X), la care corespunde diferențierea țesutului osos; Deficiență de osificare (gradul de osificare) - gradul de osificare a osificării din normă (în ani), coeficientul de osificare - coeficientul de la diviziunea vârstei osoase în parametrii cronologici și alți parametri.

Diagnosticul modern al nanismului este imposibil fără a studia secreția hormonului somatotropic, nivelul său bazal, ritmul circadian, eliberarea în condiții de stimulare. Pentru majoritatea pacienților cu nazmom hipofizar, caracterizat de un conținut redus de hormon somatotropic în serul de sânge. La determinarea radioimunotest este (conform diferiți autori) de (0,87 ± 0,09) până la (1,50 ± 0,64) ng / ml, cu o rată medie - (3,81 + 0,29) ng / ml. Investigarea de zi cu zi (circadian) ritmurile secreției de hormon de creștere a arătat că nivelul său în oameni sănătoși este maxim în primele două ore de somn si in 4-6 ore. Când nanism și întreținere în timpul acestor ore de hormon de creștere redusă.

Pentru a studia rezervele de funcție somatotropică, se folosesc diverși stimulenți, prin examinarea conținutului de hormon de creștere înainte și după administrarea lor. Sângele pentru examinare este luat timp de 2-3 ore la fiecare 30 de minute. Eliberarea normală a unui hormon somatotropic după stimulare nu este mai mică de 7-10 ng / ml, uneori atinge 20-40 ng / ml. Dacă nu există nici o reacție în una dintre eșantioane, se efectuează teste repetate cu alte stimulente. Hormonul de creștere insuficient este considerat dovedit în absența eliberării hormonului de creștere în 2-3 probe diferite.

Cele mai frecvent utilizate probele de stimulare următoarele: administrarea intravenoasă a 0,1 UI (0,75-1,5 U) insulină per 1 kg de greutate a pacientului si de realizare a hipoglicemiei (sânge reducerea nivelului de glucoză cu 50% din nivelul inițial) determinat hormonului somatotrop seric de schema de mai sus. Odată cu apariția hipoglicemiei severe, eșantionul este întrerupt, pacientului i se administrează glucoză intravenoasă. Aceasta este cea mai comună metodă clasică de diagnostic.

TGH într-o doză de 200-500 μg intravenos. Efectiv dezvăluie rezervele hormonului, nu dă complicații. În combinație cu testul de insulină, vă permite să evaluați nivelul de deteriorare a sistemului hipotalamo-pituitar. Reacția pozitivă a GTL în absența acestuia asupra hipoglicemia indusă de insulină indică pituitar intacte și leziuni hipotalamice la nivelul reacției negativ GTL și hipoglicemie - înfrîngerea glandei pituitare.

TGH, LH-RG la o doză de 300 μg este similar intravenos cu cel precedent.

SRH uman este un analog sintetic al unui compus biologic activ izolat dintr-o tumoare pancreatică. În prezent, există 3 tipuri de SRH sintetice: cu 29, 40 și 44 de resturi de aminoacizi. Aplicat intravenos în doze de la 1 până la 3 mcg / kg de greutate corporală a pacientului. Eliberarea STH se observă la 15-20 minute după administrare, testul mai eficient decât alții evidențiază rezervele de hormon de creștere endogen. Reacția pozitivă a STH demonstrează nivelul hipotalamic al leziunii funcției somatotrope și intactitatea glandei pituitare; cu aminoacizi (L-arginină-monoclorura, ornitina, triptofan, glicină, leucină) intravenos la o doză de 0,25-0,5 g per 1 kg de greutate a pacientului. Eficace pentru studiul rezervelor STG. Poate provoca reacții alergice.

L-dopa oral într-o doză de 250-500 μg. Eficace, bine tolerată de către pacienți.

Se utilizează, de asemenea, probe cu glucagon, bromergocriptină (parodel), lizină-vasopresină, clonidină, cu încărcătură ergometrică cu bicicleta dozată.

Studiul somatotrop funcției de stat necesară nu numai pentru diagnosticul de nanism, dar, de asemenea, pentru a face metodă de terapie alegeri informate, deoarece tratamentul doar cu deficit de somatotropină rațională a hormonului de creștere endogen.

Pentru diagnosticul formelor de nanism este foarte important pentru a studia conținutul factorului de creștere asemănător insulinei, somatomedin, sau (în special IGF 1, sau somatomedin C) - mediatori ai acțiunii hormonului de creștere la nivel de tesut. Se știe că conținutul de somatomedin C în cazul nanismului este redus, iar cu acromegalie, acesta este crescut în comparație cu norma. Forma de nanism descrisă de Laron este un tip de boală cu producție normală de STH, dar cu o încălcare a formării IRF-1 și IRF-P. Tratamentul acestor pacienți cu somatotropină este inutil.

Indicatori indirecți ai creșterii funcției hormonului hipofizar sunt activitatea fosfatazei alcaline și conținutul de fosfor seric anorganic. Când giposomatotropnyh state, aceste cifre reduse. Când formă pangipopituitarnoy de nanism secreție redusă a gonadotropinelor adesea TTG, care este însoțită de o reducere corespunzătoare funcției gonadelor (deficit de androgeni sau estrogeni), tiroida (nivelurile care se încadrează de T ₃, T ₄, legat de proteine iod - PBI, acumularea de ¹³¹ I glandei tiroide), glandei suprarenale ( reducere a cantității de cortizol și excreția plasmatică de 17-ACS 17-KC-17 si ACS urina, limfocitoză).

Pentru toate tipurile de pituitară (hipotalamo-hipofizo) nanism genetică caracterizată de o boală recurentă a copiilor în moștenirea familiei unui autozomal recesiva (mai des) sau autozomal dominant, întârzierea creșterii și dezvoltării fizice cu 2-4 ani, cu o întârziere de cel puțin 2 3 privind creșterea ratelor medii pentru o anumită vârstă, sex, populația, dinamica anuală de creștere scăzute ale spontane, osificare întârziată. La niveluri scăzute de hormon de creștere (testele 2-3 stimulante sub 7 ng / ml), terapia cu hormoni de creștere este extrem de eficiente (produce o creștere a creșterii de cel puțin 7 cm pe an). La un nivel normal sau ridicat al hormonului de creștere (cu inactivitatea sa biologică), sensibilitatea la hormon poate fi menținută. Modificările în inteligență nu sunt respectate

Atunci când țesături nanism genetice cu insensibilitate la hormonul de crestere tablou clinic similar cu un deficit de hormon de creștere izolat, terapie cu hormoni de creștere, dar ineficient. In acest grup, nivelul de IGF includ următoarele forme de bază: normal conținutul lor (defect al receptorului pentru IGF) și reduse - tip nanism Laron (deficit de IGF-1 și IGF-II) și de tip identificate în pigmeii din Africa (deficit de IRF-1 ).

Pentru nanism cerebrală caracterizată prin boală sporadice în familie, asociată cu prenatal sau leziuni ale SNC postnatale, prezența modificărilor SNC organice evidente, deseori combinate cu patologie de vedere, prezența diabetului insipid, funcțiile gonadotropi de siguranță ale modificărilor de informații.

Severe statura însoțite de anumite tipuri de dysgenesis și agenezie a gonadelor, în special, sindromul Turner, „terneroidnaya“ (mozaic) sub formă de sindrom dysgenesis testicular. Diagnosticul diferențial al ajuta studii citogenetice (cromatinei sex, cariotip) care detectează defecte cromozomiale precum defecte somatice specifice si dezvoltare sexuala, niveluri normale sau crescute ale hormonului de creștere endogen și insensibilitate la tratamentul cu hormon de creștere.

Printre tulburările endocrine apar cu statura, evidențiați hipotiroidism primar datorită hipoplazie congenitale sau aplazia a glandei tiroide, aceasta distopie, biosinteza defect enzimatic al hormonilor tiroidieni, precoce leziuni tiroidiene autoimune. În toate aceste condiții domină semnele hipotiroidismului niveluri ridicate de TSH, a scăzut T ₄ și T ₃ în ser. Când mixedem origine autoimună se găsesc în anticorpul sanguin la tiroglobulina, microzomale și fracțiunile nucleare țesutului tiroidian, un nivel normal al hormonului de creștere sau reduse. Efectul clinic poate fi realizat numai hipotiroidism compensate.

Creșterea scăzută însoțită de dezvoltarea sexuală prematură și sindromul adrenogenital datorită închiderii timpurii a zonelor de creștere; Boala lui Itenko-Cushing, care a apărut în copilărie datorită efectului inhibitor al glucocorticoizilor asupra secreției hormonului de creștere și efectului lor catabolic; Sindromul Mauriac este o statură scurtă și infantilism la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent de formă severă.

Nanism pituitar trebuie diferențiată de întârziere somatogenică dezvoltarea fizică datorită tulburărilor metabolice cronice (pentru ficat, rinichi, tractul gastrointestinal), hipoxie cronică (în boli ale sistemului cardiovascular și respirator, anemiile); cu boli sistemice ale sistemului musculoscheletal (condrodistrofia, osteogeneza imperfectă, boala exostozei), etc.

Retardarea de creștere funcțională (constituțională) este observată uneori la debutul tardiv al perioadei pubertă la adolescenții practic sănătoși; am constatat că este asociată în primul rând cu insuficiența tranzitorie a activității gonadotropice. Secreția hormonului de creștere nu este, de obicei, deranjată sau redusă ușor. Stimularea gonadotropinelor poate determina accelerarea dezvoltării sexuale și a creșterii.

Caracterul familial cu creștere redusă ar trebui considerat o variantă a dezvoltării fiziologice.

[18], [19]

Tratament nanism

Tratamentul naturii este un proces lung. Acest lucru determină medicul să distribuie mijloacele de influențare a creșterii în timp, astfel încât să obțină cel mai mare efect clinic, respectând cele două principii de bază:

• apropierea maximă a dezvoltării induse de tratament la condițiile fiziologice;
• care economisesc zonele de creștere epifizală.

Mulți ani de experiență în tratarea ninismului fac posibilă luarea în considerare a următoarei scheme de terapie scenică. Diagnosticul de nanism la pacienții adulți nu este de obicei îndoielnic. La copiii mici, dacă imaginea clinică nu este clară, este necesară o perioadă de diagnosticare: 6-12 luni sub observație fără terapie hormonală. În acest moment este prescris tratamentul general de restabilire complexă; nutriție completă, cu o creștere a conținutului de proteine animale, legume și fructe din dietă, vitaminele A și D, calciu și fosfor. Absența unor schimbări suficiente în ceea ce privește creșterea și dezvoltarea fizică în acest context și detectarea tulburărilor endocrine în timpul examinării reprezintă baza pentru începutul terapiei hormonale.

Principalul tip de terapie patogenetică a nanismului hipofizar este folosirea hormonului de creștere uman, deoarece apariția majorității cazurilor de nupțiști din anumite forme de insuficiență este, fără îndoială, dependentă. În legătură cu specificitatea specifică acestui hormon, doar somatotropina umană și primatele sunt active pentru oameni. Utilizat pe scară largă în medicamentul clinic, izolat de glanda pituitară a persoanelor care au decedat din cauza bolilor neinfecțioase și non-tumorale. Somatotropina umană a fost obținută prin sinteză bacteriană folosind Escherichia coli prin inginerie genetică. Somatotropina umană este, de asemenea, sintetizată chimic, dar este extrem de costisitoare și în clinică practic nu este utilizată. Pentru tratamentul somatotropinei, se selectează pacienți cu deficiență endogenă a hormonului de creștere dovedit, cu diferențierea scheletului care nu depășește nivelul caracteristic de 13-14 ani. Nu sunt stabilite restricții de vârstă pentru tratament.

Dozele minime eficiente care pot fi utilizate în prima perioadă de tratament sunt 0,03-0,06 mg / kg greutate corporală. Doza cea mai eficientă - 2-4 mg de 3 ori pe săptămână. O creștere a dozei unice la 10 mg nu a fost însoțită de o creștere adecvată a efectului de creștere, dar a determinat formarea rapidă a anticorpilor la somatotropină.

În țara noastră, lucrul la studiul hormonului de creștere uman a fost efectuat din 1960. Au fost testate două regimuri de tratament: continuu și intermitent cu cursuri timp de 2-3 luni și la aceleași intervale între ele. Creșterea medie a creșterii pacienților în primul an de tratament a fost de 9,52 ± 0,39 cm, o creștere a greutății corporale de 4,4 ± 0,14 kg. În cazul tratamentului continuu pe termen lung, creșterea medie în înălțime este de 0,82 cm / lună, greutatea corporală este de 0,38 kg / lună; la intermitență - 0,75 cm / lună și respectiv 0,4 kg / lună. Tratamentul continuu a dus la o creștere mai rapidă a creșterii, cu o scădere bruscă a efectului după 1-1,5 ani, cu tratament intermitent, eficacitatea persistând timp de 3-4 ani, ceea ce face posibilă luarea în considerare a tratamentului tratamentului mai adecvat. Determinarea nivelului de IGF-I (somatomedin C) poate fi un indicator fiabil al sensibilității pacientului la tratamentul cu medicamente de somatotropină. O creștere a conținutului IGF-I după administrarea hormonului somatotropic permite prezicerea efectului pozitiv al terapiei. Un avantaj important al tratamentului cu somatotropina este absența pe fondul său de accelerare a osificării scheletului.

Cel mai important mijloc de a trata nanismul trebuie să fie considerat utilizarea steroizilor anabolizanți, care stimulează creșterea, intensifică sinteza proteinelor și măresc nivelul hormonului de creștere endogen. Tratamentul se desfășoară de mai mulți ani, cu înlocuirea treptată a unor medicamente cu alții, de la compuși mai puțin activi la compuși mai activi. Modificarea medicamentelor anabolice este indicată printr-o scădere a efectului de creștere în 2-3 ani, ceea ce duce la o creștere suplimentară a creșterii. Tratamentul se efectuează prin cursuri (perioada de odihnă trebuie să fie de jumătate din durata tratamentului). Când sunteți obișnuiți să manifestați pauze mai lungi (până la 4-6 luni). Concomitent prescrie doar unul dintre steroizii anabolizanți. Combinați 2 sau mai multe medicamente este inadecvată, deoarece aceasta nu sporește activitatea lor metabolică și de creștere. Aceasta din urmă depinde în primul rând de vârsta pacienților și de gradul de diferențiere a oaselor scheletului până la începutul tratamentului. Cel mai bun efect este observat la pacienții cu vârsta de până la 16-18 ani, cu osificare a scheletului, care nu depășește nivelul caracteristic vârstei de 14 ani. Se recomandă începerea tratamentului imediat după diagnosticare, de obicei de la 5-7 ani. Înainte de tratament, trebuie evitate gonadotropinele și hormonii sexuali, care, stimulând în același timp creșterea, simultan accelerează diferențierea scheletului. Principiul administrării steroizilor anabolizanți - de la dozele eficiente minime până la creșterea treptată. Dozele recomandate de cele mai frecvente medicamente: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi pe cale orală; nerobolil (durabolină) - 1 mg pe 1 kg de greutate corporală pe lună intramuscular, doza lunară este administrată pentru 2-3 doze, respectiv, după 15 sau 10 zile; retabolil (deca-durabolină) - 1 mg pe 1 kg de greutate corporală o dată pe lună intramuscular. Excesul acestor doze poate duce la androgenizare. În doze fiziologice ale acestor compuși nu a afectat în mod semnificativ starea organelor genitale și diferențierea oaselor scheletice, care le permite să aplice pacienților pe termen lung ale ambelor sexe. Fetele trebuie să fie supravegheat de un ginecolog, la fel ca în cazul unei supradoze sau sensibilitatea individuală a crescut la unii pacienți semne de virilizare pot apărea ca cazuri de tratament regresa rapid. Etilată-metilată în preparatele orale 17 poziții , uneori , produce un efect colestatice, deci preferința boli hepatice trebuie administrat compuși anabolizanți administrare parenterală, sau utilizarea de medicamente orale combinate cu agenți coleretice. Foarte rar, tratamentul cu steroizi anabolizanți poate provoca fenomene alergice (mâncărimi, erupții cutanate). În absența complicațiilor, steroizii anabolizanți sunt utilizați atâta timp cât se observă efectul de creștere (până la 16-18 ani și, uneori, mai mult). Tratamentul se efectuează pe fundalul terapiei generale de întărire.

Dacă există semne de hipotiroidism la pacienți, preparatele de tiroidină (tiroxină, tiroidină, tireotom) la dozele individuale selectate sunt prescrise simultan.

În tratamentul băieților, următorul pas este numirea unui gonadotropin corionic. Acest medicament este utilizat nu mai devreme de 15-16 ani și de multe ori la o vârstă mai târzie pentru stimularea celulelor Leydig, care accelerează atât dezvoltarea sexuală, cât și creșterea (datorită activității anabolice a androgenilor nativi). Doze de la 1000 la 1500 unități de 1-2 ori pe săptămână intramuscular cu cursuri de 2 luni nu mai mult de 2-3 ori pe an sunt aplicate. Cu efect incomplet, tratamentul cu gonadotropină corionică la băieții cu vârsta de 16 ani și cei superiori mai mari cu administrarea de doze mici de androgeni (metiltestosteron 5-10 mg / zi sublingual).

Fetele peste 16 ani pot începe tratamentul cu doze mici de estrogen, simulând un ciclu sexual normal. Tratamentul se efectuează timp de 3 săptămâni în fiecare lună, cu o pauză ulterioară. În cea de-a doua fază a ciclului din a treia săptămână, gonadotropina corionică poate fi administrată la o doză de 1000-1500 de unități de 3-5 ori pe săptămână sau preparate de acțiune gestagenică (preglin, progesteron).

Etapa finală a tratamentului (după închiderea zonelor de creștere) este o atribuire permanent doze terapeutice de hormoni sexuali, etajul respectiv al pacientului, în scopul dezvoltării integrale a organelor genitale, caracteristicile sexuale secundare, libidoului si potenta sexuala asigura. Pentru tratamentul pacienților de sex feminin sunt ușor de utilizat medicamente combinate estrogenogestagennye (non-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) pentru pacienții de sex masculin - Preparate depot de androgeni (testenat, Sustanon-250 Omnadren-250).

Există un tratament general de restabilire (regim, regim alimentar proteic-vegetal, terapie cu vitamine, biostimulante). Utilizarea preparatelor de zinc este prezentată în mecanismul de acțiune al cărui rol principal este jucat de creșterea activității IGF-1 (factorul de creștere I de tip insulină).

În prezența patologiei organice, sistemul nervos central efectuează terapie antiinflamatorie, resorbtivă, de deshidratare. Terapia sistematică vizată dă un efect încurajator. Din 175 de pacienți cu ambele sexe, 148 (80,4%) au reușit să obțină o creștere de peste 130 cm ca urmare a tratamentului pe termen lung, 92 (52,5%) - mai mult de 140 cm și în 32 (18,3%) - 160 cm și mai mult. În același timp, creșterea la 30 de pacienți a crescut la 37 pacienți (21,2%), cu 31-50 cm - în 107 (61,1%). Pe 51-60 cm și peste - în 31 (17,7%).

Prognoză

Prognoza depinde de forma nanismului. În cazul tipurilor genetice de dwarfism, prognosticul pentru viață este favorabil. În prezența unei tumori pituitare și a unei leziuni organice a sistemului nervos central, aceasta este determinată de dinamica dezvoltării procesului patologic de bază. Metodele moderne de terapie au crescut semnificativ capacitatea fizică și capacitatea de muncă a pacienților, și-au extins viața. În timpul tratamentului activ, pacienții au nevoie de un examen medical la fiecare 2-3 luni, cu terapie de întreținere - la fiecare 6-12 luni.

Corespunzător posibilităților intelectuale și fizice de angajare a pacienților este de o importanță capitală pentru adaptarea lor socială.

Este recomandabil să alegeți profesiile care nu sunt asociate cu încărcături fizice ridicate, dar să vă permiteți să arătați abilități intelectuale, capacitatea de a lucra cu exactitate, limbile străine.