Polimicrogiria creierului

Un defect congenital - formarea multor circumvoluții anormal de mici cu o modificare generală a structurii celulare a cortexului cerebral - este definit ca polimicrogirie a creierului (din latină gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologie

Potrivit statisticilor, printre toate tipurile  de disgeneză cerebrală,  anomaliile congenitale ale cortexului său sunt observate în aproximativ o treime din cazuri, dar nu există date despre prevalența polimicrogiriei izolate.

Cauze polimicrogirie

Până acum, cauzele specifice ale polimicrogiriei sunt în curs de clarificare, dar esența etiologiei sale - ca toate  malformațiile creierului  - constă în abaterile dezvoltării sale embrionare.[2]

În acest caz, procesul de girificare a creierului fetal este întrerupt - formarea pliurilor caracteristice ale cortexului cerebral, care începe aproximativ de la jumătatea sarcinii. Din vârfurile acestor pliuri se formează circumvoluții, iar din depresiunile dintre ele se formează brazde. În condiții de spațiu limitat al craniului, formarea de circumvoluții și brazde asigură o creștere a zonei cortexului cerebral.[3]

Încălcările dezvoltării intrauterine a cortexului cerebral în majoritatea cazurilor se datorează anomaliilor cromozomiale și mutațiilor genice. Aceasta poate fi o mutație a unei gene sau o ștergere a mai multor gene învecinate.[4]

Polimicrogiria este izolată, dar poate apărea și cu alte anomalii cerebrale - sindroame determinate genetic, în special, cu sindromul DiGeorge (sindromul de deleție al cromozomului 22q11.2); [5]sindroame Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Sindromul Aicardi (cu ageneză a corpului calos al creierului), sindromul Smith-Kingsmore (cu macrocefalie), sindromul Goldberg-Sprintzen (cu microcefalie și dismorfism facial) etc.[6], [7]

Factori de risc

Factorii de risc pentru polimicrogirie includ:

• defecte genetice ereditare;
• mutații genetice spontane în embrion;
• impactul negativ asupra fătului al toxinelor sau infecțiilor, în primul rând, înfrângerea de către  citomegalovirus în timpul sarcinii ;
• ischemie cerebrală din cauza insuficienței perfuziei placentei și  a lipsei de oxigen a fătului ;
• hemoragie subdurală a fătului de diverse origini.[8]

Patogeneza

În ciuda faptului că mecanismul fiziologic care stă la baza girificării rămâne neclar astăzi (există mai multe versiuni ale acestuia), patogenia polimicrogiriei este asociată cu neurogeneza afectată a structurilor creierului, inclusiv migrarea, diviziunea și proliferarea celulelor embrionare ale crestei neurale, neuroblaste. Și, de asemenea, cu încălcarea sus-menționată a girificării creierului fetal.

Aceste tulburări duc la defecte ale membranelor țesutului conjunctiv  ale creierului  - moale (pia mater) și arahnoid (arahnoidea mater), inclusiv modificări ale grosimii straturilor și ale numărului acestora, fuziunea straturilor moleculare ale girului adiacent, creșterea vascularizației. Membranele cu perfuzie cerebrală afectată (și posibile hemoragii focale în cortexul moale, edem al substanței albe subiacente și atrofie a unei părți a cortexului).[9]

În histogeneza cortexului cerebral, membrana bazală a piei materului său joacă un rol important. Studiile au arătat că polimicrogiria și alte defecte corticale pot fi asociate cu creșterea instabilă a acestei membrane cu defecte ale componentelor sale proteice și glicoproteice (colagen de tip IV, fibronectină, laminine etc.), ceea ce duce la o modificare patologică a structurii celulare a cortexul.

Printre genele ale căror modificări au fost detectate în polimicrogirie, de exemplu, se remarcă gena GPR56 (sau ADGRG1) pe cromozomul 16q21, care codifică proteina G membranară a receptorilor de adeziune celulară - contacte intercelulare care reglează procesul de morfogeneză a embrionului și determină unul. Sau o altă formă a țesutului rezultat. Mutațiile acestei gene sunt asociate cu dezvoltarea polimicrogiriei fronto-parietale bilaterale.[10]

Simptome polimicrogirie

Dacă polimicrogiria la un copil afectează o parte a creierului, se numește unilaterală (unilaterală), iar dacă cortexul ambelor emisfere este afectat, defectul, respectiv, este bilateral sau bilateral. Malformația corticală sub formă de polimicrogirie afectează în principal cortexul dorsolateral.

Primele semne și tabloul clinic care se dezvoltă în timp depind în totalitate de zonele specifice ale creierului afectate de anomalie.

Polimicrogiria focală unilaterală afectează zone relativ mici ale creierului și se extinde cel mai adesea până la cortexul frontal sau fronto-parietal, precum și la cortexul perisilvian - lângă șanțul silvian (lateral). Manifestate  prin convulsii convulsive , alte simptome neurologice pot fi absente.

Manifestări ale formelor bilaterale de polimicrogirie: convulsii recurente de epilepsie, întârziere în dezvoltare, slăbiciune musculară, strabism (strabism), probleme la înghițire (disfagie) și vorbire (disartrie).

Deci, pe lângă convulsii frecvente, polimicrogiria frontală (frontală) bilaterală se manifestă printr-o întârziere în dezvoltarea generală și psihică a copilului, tetraplegie spastică (paralizia flască a extremităților inferioare și superioare), ataxie (tulburare în coordonarea mișcărilor), disbazie (tulburări de mers) și adesea ataxie (incapacitatea completă de a sta în picioare) și abazie (incapacitatea de a merge).

Polimicrogiria frontoparietală sau polimicrogiria frontoparietală bilaterală se caracterizează prin simptome precum: întârziere în dezvoltare, afectare cognitivă (moderată sau severă), convulsii, lipsa conjugării privirii și strabism, ataxie, hipertonicitate musculară.[11]

Dacă există polimicrogirie perisilviană bilaterală, atunci dintre simptome (manifestate la naștere, în copilărie sau mai aproape de doi sau trei ani), cele mai frecvente sunt: convulsii și spasticitate a membrelor, disfagie și salivație, paralizie parțială bilaterală a mușchii feței, limbii, maxilarului și laringelui, precum și întârzierea dezvoltării - generală și cognitivă.

Cea mai severă formă, care afectează întregul creier, este polimicrogiria generalizată bilaterală. Această afecțiune provoacă întârziere cognitivă severă, probleme de mișcare și convulsii, crize epileptice tonico-clonice persistente care sunt dificil sau imposibil de controlat cu medicamente.[12]

Complicații și consecințe

Consecințele polimicrogiriei includ:

• encefalopatie mioclonică sub formă de convulsii severe de epilepsie generalizată -  sindrom West ;
• disfuncții motorii și tulburări de vorbire;
• deficiență cognitivă și diferite grade de  retard mintal la copii .

Diagnostice polimicrogirie

Diagnosticul polimicrogiriei cerebrale se bazează pe prezentarea simptomelor și rezultatul unui examen neurologic, inclusiv analize genetice și diferite modalități imagistice.

Până în prezent, diagnosticarea instrumentală folosind  imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a creierului este considerată cea mai informativă .[13]

Electroencefalografia este folosită pentru a evalua funcția creierului.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se realizează cu alte anomalii congenitale ale creierului, inclusiv pahigirie, schizencefalie, tulburări sindromice ale funcțiilor cerebrale, precum  și epilepsie idiopatică generalizată și focală la copii .[14]

Tratament polimicrogirie

Cu acest defect congenital, tratamentul are ca scop eliminarea simptomelor. Deci, medicamentele antiepileptice sunt folosite pentru a controla convulsii .

Alte metode de tratament: kinetoterapie, terapie ocupațională, logopedie.

În cele mai multe cazuri, terapia este paliativă.[15], [16]

Profilaxie

Având în vedere proporția semnificativă a mutațiilor genetice spontane care duc la dezvoltarea acestei malformații a cortexului cerebral, prevenirea este considerată imposibilă.

Prognoză

În cele mai multe cazuri, cu polimicrogirie, prognosticul este prost: 87-94% dintre pacienți suferă de epilepsie aproape incurabilă, cu convulsii recurente. Mulți copii cu o anomalie bilaterală sau leziuni la mai mult de jumătate din circumvoluțiile unei emisfere mor în copilărie.