Cauzele bolii Alzheimer

Boala Alzheimer este considerată cel mai frecvent tip de demență legată de vârstă: această patologie apare în aproximativ 40% din toate demențele diagnosticate. Cu o sută de ani în urmă, boala a fost considerată foarte rară. Cu toate acestea, până în prezent, numărul pacienților crește rapid: atât de mult încât boala este deja clasificată ca patologie epidemică. Și cel mai teribil lucru este că cauzele exacte ale bolii Alzheimer nu au fost încă clarificate. Doctorii au semnal de alarmă, deoarece lipsa informațiilor suficiente cu privire la cauze nu face posibilă stoparea dezvoltării bolii, ceea ce duce adesea la moartea pacienților.

[1], [2], [3], [4], [5]

Cauzele bolii Alzheimer

Cauzele dezvoltării unei astfel de boli cum este boala Alzheimer, până astăzi, oamenii de știință nu și-au dat seama pe deplin. Există mai multe ipoteze care ar putea explica aspectul și agravarea în continuare a reacțiilor degenerative în sistemul nervos central. Dar: nici una dintre ipotezele disponibile nu este recunoscută de comunitatea științifică.

În timpul diagnosticului se găsesc încălcări ale creierului care însoțesc boala Alzheimer: mecanismele nucleării și curgerii atrofiei structurilor cerebrale nu au fost încă descoperite de nimeni.

Specialiștii recunosc că boala Alzheimer nu are una, dar cel puțin câteva cauze de apariție. Rolul principal în dezvoltare este jucat de disfuncționalitățile genetice: mai ales se referă la soiuri rare ale bolii, care încep formarea lor la o vârstă relativ mică (până la 65 de ani).

Boala Alzheimer ereditară trece printr-o variantă dominantă autosomală. Cu această metodă de tranziție, probabilitatea apariției bolii la un copil este egală cu 50%, mai puțin frecvent - 100%.

Mai recent, oamenii de stiinta au fost in masura sa determine primele trei gene patogene care actioneaza ca provocatori in aparitia dementa timpuriu senil. Cel mai adesea, boala Alzheimer este diagnosticată, provocată de o schimbare a genei care se află pe cromozomul XIV. Un defect similar apare la aproximativ 65% dintre pacienții cu această boală.

Aproximativ 4% din cazurile de boală Alzheimer ereditară sunt asociate cu o gena afectată în cromozomul I. Cu un astfel de defect, boala nu se dezvoltă întotdeauna, ci numai dacă există anumiți factori de risc.

[6]

Teorii ale dezvoltării

În ultimele decenii, oamenii de știință au făcut o mulțime de cercetări privind cauzele bolii Alzheimer. Cu toate acestea, cauza exactă a bolii rămâne neclarificată. Pana in prezent, specialistii au o lista echitabila de ipoteze teoretice care ar putea explica de ce apare boala Alzheimer. Există dovezi clare că patologia are o origine eterogenă - adică, la unii pacienți se datorează eredității și, în altele, altor cauze. Se crede, de asemenea, că dezvoltarea precoce a bolii (până la vârsta de 65 de ani) aparține în mod predominant tipului ereditar. Cu toate acestea, astfel de variante ereditare devreme reprezintă doar 10% din numărul total de persoane care s-au îmbolnăvit.

Nu cu mult timp în urmă, oamenii de știință au efectuat studii regulate, în timpul cărora au reușit să identifice trei gene responsabile de tendința ereditară a bolii Alzheimer. Dacă o persoană are această combinație de gene, atunci riscul de a dezvolta o boală în el este estimat la 100%.

Dar chiar și descoperirea colosală a oamenilor de știință din domeniul geneticii moleculare nu a putut da un răspuns la problema dezvoltării bolii Alzheimer în numărul preponderent de pacienți.

Ce teorii sunt sugerate de oamenii de știință pentru a răspunde la întrebarea despre cauzele bolii Alzheimer? Astfel de teorii sunt cunoscute pentru mai mult de o duzină, cu toate acestea, trei dintre ele sunt considerate a fi cele mai importante.

Prima teorie este "colinergică". Aceasta a fost cea care a format baza majorității metodelor de tratament utilizate în boala Alzheimer. Dacă credeți această ipoteză, boala se dezvoltă datorită unei producții mai scăzute a unui astfel de neurotransmițător, ca acetilcolina. Recent, această ipoteză a primit un număr mare de refutări, iar cea mai de bază dintre acestea este că medicamentele care corectează lipsa acetilcolinei nu sunt deosebit de eficiente în boala Alzheimer. Se presupune că alte procese colinergice au loc în organism - de exemplu, declanșarea agregării amiloide totale și, ca o consecință, a neuroinflamării generalizate.

Cu aproape treizeci de ani în urmă, oamenii de știință au propus o a doua teorie potențială, numită "amiloid". Dacă credeți această ipoteză, atunci cauza principală a bolii Alzheimer constă în acumularea de beta-amiloid. Suportul de informații care codifică proteina care servește ca bază pentru formarea beta-amiloidului este localizat pe cromozomul 21. Ce indică această teorie? În primul rând, faptul că toți indivizii cu un cromozom suplimentar 21 (sindromul Down), după ce ajung la vârsta de 40 de ani, au o patologie similară cu cea a Alzheimer. Printre altele, APOE4 (factorul de bază al bolii) provoacă o acumulare excesivă de amiloid în țesuturile creierului până când semnele clinice ale bolii sunt detectate. Chiar și în timpul experimentelor pe rozătoare transgenice, în care s-a sintetizat tipul mutant al genei APP, sa observat reținerea acumulărilor fibrilare ale amiloidului în structurile lor creierului. În plus, rozătoarele au observat și alte simptome dureroase, caracteristice bolii Alzheimer.

Oamenii de știință au reușit să creeze un anumit ser, curățând structurile creierului de acumulările de amiloid. Cu toate acestea, utilizarea sa nu a avut niciun efect semnificativ asupra cursului bolii Alzheimer.

A treia ipoteză de bază a fost teoria tau. Dacă credeți această ipoteză, o serie de tulburări în boala Alzheimer începe cu o defalcare structurală a proteinei tau (proteine tau, MAPT, proteine tau). După cum au sugerat oamenii de știință, firele de tau-proteină maxim fosforilate sunt legate între ele. Ca rezultat, se formează glomeruli neurofibriliari în neuroni, ceea ce duce la o întrerupere a integrării microtubulilor și la defectarea mecanismului de transport intraniral. Aceste procese provoacă o schimbare în semnalizarea biochimică a comunicării intercelulare și, ulterior, conduc la moartea celulelor.

Cauzele spirituale ale bolii Alzheimer

După cum sugerează unii experți, boala Alzheimer este rezultatul depunerii substanțelor proteice amiloide la joncțiunea neuronilor - în interiorul sinapselor. Substanțele de proteine formează împreună cu alte substanțe un anumit tip de compus care, ca atare, leagă partea interioară a neuronilor și ramurile lor. Un astfel de proces este dezastruos pentru funcționarea normală a celulelor: neuronul își pierde capacitatea de a primi și transmite impulsuri.

Potrivit ipotezelor experților individuali care sunt implicați în practica spirituală, legătura dintre macromolecule este inhibată în stadiul dintre departamentul creierului, care este responsabil de logică și de sistemul limfatic. Simultan cu pierderea memoriei, a inteligenței, a orientării și a capacității de a vorbi, o persoană își păstrează adaptarea socială, urechea muzicală și capacitatea de a simți.

Boala Alzheimer apare întotdeauna în a doua jumătate a căii de viață: poate însemna că relația cu sine este pierdută sau este transferată în stadiul fizic. Pacienții literalmente "cad în copilărie", există o degradare evidentă.

Întreruperile crescânde care afectează memoria pe termen scurt indică o separare de responsabilitatea pentru ceea ce se află în mediul imediat. O persoană care nu înțelege și locuiește în afara realității nu poate fi responsabilă pentru nimic. Discordul în procesele de memorare duce la faptul că pacientul trăiește numai în prezent sau reușește să conecteze trecutul și prezentul. A trăi ca "aici și acum" poate deveni o problemă insolubilă și chiar înfricoșătoare. Același lucru se poate spune despre pierderea treptată a orientării. O persoană își dă seama că nu a atins încă obiectivul real al vieții, dar drumul prin care ar trebui să se miște este pierdut. Pierde reperele locației sale, nu știe unde duce calea lui. Din moment ce călătorul nu vede lumină în direcția lui, își pierde speranța.

Ca rezultat, depresie repetată și prelungită , pierderea credinței în viitor.

Deoarece autocontrolul trece de asemenea treptat la "nu", pacienții pot prezenta izbucniri emoționale spontane - de exemplu, ca un copil mic. Toate momentele educaționale elaborate în viață sunt distruse. Noaptea, o astfel de persoană se poate trezi în întuneric, strigând că nu-și cunoaște numele și locația.

Pierderea abilităților de vorbire poate indica o lipsă de dorință de a vorbi - pentru că lumea nu provoacă alte sentimente la pacient, cu excepția confuziei.

Depresia indică adesea o relaxare, un apel către trecut și o stare reală a minții. Un pacient cu boala Alzheimer poate crea un sentiment de euforie și să rămână în el pentru o lungă perioadă de timp.

Deoarece boala Alzheimer potențează fenomenele de degradare legate de vârstă, aceasta arată starea generală a societății, care "dă" un număr din ce în ce mai mare de pacienți cu această boală. Această cauză probabilă a bolii Alzheimer, cum ar fi calcificarea, poate afecta aproape toate navele. Acumularea de proteine se formează mult mai devreme decât depozitele de calciu, colesterol sau lipide, prin urmare este necesar să se îndrepte atenția asupra acestui factor, cred mulți experți.

Cauze de deces în boala Alzheimer

Conform celor mai recente statistici, aproximativ 60% dintre pacienții cu boala Alzheimer au o predispoziție la moarte în cursul a trei ani de la debutul bolii. Conform procentului de mortalitate, boala Alzheimer este pe locul 4, după un atac de cord, accident vascular cerebral și oncologie.

Boala Alzheimer începe treptat, aproape imperceptibil: pacienții înșiși observă un sentiment constant de oboseală și o încetinire a activității creierului. Primele semne se manifestă aproximativ de la 60-65 de ani, crescând treptat și agravând.

Cauza decesului în boala Alzheimer în majoritatea cazurilor este eșecul centrelor nervoase din creier - acele centre care sunt responsabile de activitatea organelor vitale. De exemplu, un pacient poate dezvolta disfuncții severe ale sistemului digestiv, poate pierde așa numita memorie musculară, care este responsabilă pentru funcția pulsului și a funcției pulmonare. Ca urmare, oprirea opririi cardiace sau apariția pneumoniei stagnante sau alte complicații mortale.

[7], [8], [9],

Patogeneza bolii Alzheimer

După cum am observat mai devreme, oamenii de știință nu au date exacte, verificate cu privire la cauzele reale ale bolii Alzheimer. Cu toate acestea, faptul că dezvoltarea rapidă a bolii are loc la bătrânețe poate fi considerată deja ca o anumită dependență de vârstă. Modificările legate de vârstă pot fi considerate un factor major de risc pentru boala Alzheimer.

Factorii complet incorigibili sunt:

• senilă (în conformitate cu statisticile, cei care au mai mult de 90 de ani, boala Alzheimer este detectată în mai mult de 40% din cazuri);
• aparținând sexului feminin;
• au suferit anterior leziuni cranio-cerebrale, care includ și deteriorarea craniului în timpul nașterii;
• stres sever;
• frecventa sau depresie prelungita;
• dezvoltarea intelectuală slabă (de exemplu, lipsa educației );
• puțină activitate mentală pe tot parcursul vieții.

Factorii teoretic corectabili includ:

• presiunea excesivă asupra vaselor de sânge datorată hipertensiunii și / sau aterosclerozei;
• gingival lipidemie;
• hipertensiune arterială, diabet zaharat;
• boli respiratorii sau coronariene care contribuie la starea de hipoxie prelungită.

O persoană poate scădea riscul de a dezvolta boala Alzheimer dacă elimină și cei mai frecvenți factori de risc:

• excesul de greutate;
• lipsa de exercițiu;
• pasiune excesiva pentru cofeina;
• fumatul;
• puțină activitate mentală.

Este trist, dar există un fapt confirmat: lipsa de educație și gândirea îngustă pot influența în mod direct dezvoltarea bolii. Nivelul scăzut al inteligenței, vorbirea redusă de alfabetizare, orizonturile înguste sunt, de asemenea, cauze probabile ale bolii Alzheimer.

Caracteristicile patogenetice ale bolii Alzheimer

• Caracteristicile neuropatologice ale bolii Alzheimer.

Odată cu debutul bolii, există o pierdere a celulelor nervoase, o conexiune sinaptică este ruptă în cortex și în anumite zone subcortice. Odată cu moartea neuronilor, zonele afectate devin atrofiate, procesele degenerative care afectează lobul temporal și parietal, regiunea cortexului lobar frontal și gyrusul cingular sunt observate.

Acumulările de amiloid și glomeruli neurofibriliari pot fi examinate cu microscop în timpul examinării pathoanatomice. Clusterele se găsesc sub formă de garnituri de amiloid și elemente celulare în neuronii înșiși și pe suprafața lor. În celule, ele cresc, formând structuri dense fibroase, care uneori sunt denumite glomeruli. Persoanele vechi au adesea cheaguri la nivelul creierului, dar la pacienții cu boala Alzheimer sunt foarte numeroși și în zone separate ale creierului (de exemplu, în lobii temporali).

• Caracteristicile biochimice ale bolii Alzheimer.

Cercetătorii au stabilit că boala Alzheimer se referă la proteopathy - patologii legate de acumularea în structurile creierului anormal proteine structurate, care includ β-amiloid si proteina tau. Clusterele sunt formate din mici peptide de lungime de 39-43 de aminoacizi: se numesc β-amiloide. Ele sunt părți ale proteinei precursoare APP, o proteină transmembranară care participă la dezvoltarea și regenerarea celulei nervoase. La pacienții cu boala Alzheimer, procesul de proteoliză, cu diviziune în peptide, nu a fost clarificat până acum cu APP. Lanțurile de beta-amiloid formate de peptidă sunt lipite între celule, formând foci - așa-numitele plăci senile (plăci amiloide).

Conform unei alte clasificări, boala Alzheimer este, de asemenea, o clasă de taupații - boli legate de agregarea anormală, anormală a proteinelor tau. Fiecare celulă nervoasă are un schelet celular, compus în parte din microtubuli. Aceste tuburi joacă rolul unui fel de ghid pentru substanțele nutritive și alte substanțe: ele leagă centrul celulei cu periferia sa. Proteina Tau, în combinație cu alte proteine, menține contactul cu microtuburile - de exemplu, este stabilizatorul lor după reacția de fosforilare. Boala Alzheimer se caracterizează prin fosforilare excesivă, maximă, ceea ce conduce la lipirea de fire de proteine. La rândul său, acest lucru perturbă mecanismul de transport din celula nervoasă.

• Caracteristicile patologice ale bolii Alzheimer.

Nu există date privind modul în care mecanismul de întrerupere a producției și acumularea suplimentară a peptidelor amiloide conduce la modificări patologice caracteristice bolii Alzheimer. Acumularea de amiloid a fost poziționată ca principala legătură în procesul degenerativ al celulelor nervoase. Poate că grupurile interferează cu homeostazia ionilor de calciu, ceea ce duce la apoptoză. Sa constatat că amiloidul se acumulează în mitocondrii, blocând funcția enzimelor individuale.

Probabil, reacțiile inflamatorii și citokinele au o importanță fiziopatologică considerabilă. Procesul inflamator este însoțit de leziuni tisulare iminente, dar în cursul bolii Alzheimer joacă un rol secundar sau este un indicator al răspunsului imun.

• Caracteristicile genetice ale bolii Alzheimer.

Un triple de gene responsabile pentru dezvoltarea precoce a bolii Alzheimer (până la vârsta de 65 de ani) este izolată. În acest caz, rolul de bază este atribuit APOE, deși nu toate cazurile sunt asociate cu această genă.

Mai puțin de 10% din bolile timpurii sunt legate de mutațiile familiale. Modificările au fost găsite în genele APP, PSEN1 și PSEN2, care accelerează în primul rând eliberarea proteinei mici abeta42, ingredientul principal în acumularea de amiloid.

Genele descoperite nu înseamnă predispoziție, ci măresc parțial riscul. Cel mai frecvent factor genetic este alela familială E4, care aparține genei APOE. Cu ea, aproape 50% din episoadele bolii se dezvoltă.

Oamenii de stiinta, in unanimitate, cred ca alte gene, cu diferite grade de probabilitate, sunt legate de aparitia bolii Alzheimer. În prezent, experții au analizat aproximativ patru sute de gene. De exemplu, una dintre variațiile detectate ale RELN este implicată în dezvoltarea bolii Alzheimer la pacienții de sex feminin.