Neutropenia la copii

Neutropenia apare ca sindrom sau este diagnosticată ca o boală primară a leucocitelor neutrofile și/sau a precursorilor acestora. Criteriul pentru neutropenie la copiii cu vârsta peste un an și adulți este scăderea numărului absolut de neutrofile (bandate și segmentate) din sângele periferic la 1,5 mii în 1 μl de sânge și mai puțin, la copiii din primul an de viață - la 1 mie în 1 μl și mai puțin.

[ 1 ]

Cauzele neutropeniei la copii

Cauzele neutropeniei sunt împărțite în 3 grupe principale.

• Producție afectată de neutrofile în măduva osoasă din cauza defectelor celulelor progenitoare și/sau a micromediului sau a migrării afectate a neutrofilelor în circulația periferică - în principal neutropenie ereditară și sindrom neutropenic în anemia aplastică.
• Încălcarea raportului dintre celulele circulante și rezerva parietală, acumularea de neutrofile în focarele de inflamație - mecanism de redistribuire.
• Distrugerea în fluxul sanguin periferic și în diferite organe de către fagocite - neutropenie imună și sindroame hemofagocitare, sechestrare în timpul infecțiilor, impactul altor factori.

Sunt posibile combinații ale factorilor etiologici menționați mai sus. Sindroamele de neutropenie sunt caracteristice multor boli ale sângelui [leucemie acută, anemie aplastică, sindrom mielodisplazic], bolilor țesutului conjunctiv, stărilor imunodeficienței primare, infecțiilor virale și unor infecții bacteriene.

Neutropenie ciclică. O boală moștenită autosomal recesivă rară (1-2 cazuri la 1.000.000 de locuitori). Variantele familiale ale neutropeniei ciclice au un tip dominant de moștenire și debutează, de regulă, în primul an de viață. Cazurile sporadice apar la orice vârstă.

Neutropenia ciclică se bazează pe o încălcare a reglării granulopoiezei cu un conținut normal, chiar crescut, de factor stimulator al coloniilor în perioada de recuperare după criză. La pacienții cu neutropenie ciclică a fost descrisă o mutație a genei elastazei neutrofile, dar, în general, mecanismul de dezvoltare a neutropeniei ciclice este eterogen.

Neutropenie cronică determinată genetic cu eliberare afectată de neutrofile din măduva osoasă (mielocachexie). Se presupune moștenirea autosomal recesivă. Neutropenia este cauzată de 2 defecte: durata de viață scurtată a neutrofilelor, apoptoza lor accelerată în măduva osoasă și chemotaxia scăzută. În plus, activitatea fagocitară a granulocitelor este redusă. Modificările mielogramei sunt tipice: măduva osoasă este normo- sau hipercelulară, seria granulocitară este crescută cu un raport normal al elementelor celulare și o predominanță a celulelor mature. Se observă hipersegmentarea nucleilor neutrofilelor segmentate în măduva osoasă și vacuolizarea citoplasmei, numărul de granule din aceasta este redus. În sângele periferic - leuco- și neutropenie în combinație cu monocitoză și eozinofilie. Testul pirogen este negativ.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomele neutropeniei la copii

Tabloul clinic al neutropeniei este determinat în primul rând de severitatea neutropeniei, iar evoluția bolii depinde de cauza și forma acesteia. Neutropenia ușoară poate fi asimptomatică sau pacienții pot dezvolta infecții virale acute frecvente și bacteriene localizate care răspund bine la metodele standard de tratament. Formele moderate se caracterizează prin recidive frecvente ale infecțiilor purulent localizate și infecțiilor virale respiratorii acute, infecții orale recurente (stomatită, gingivită, parodontoză). Poate exista o evoluție asimptomatică, dar cu agranulocitoză. Neutropenia severă se caracterizează printr-o stare generală severă cu intoxicație, febră, infecții bacteriene și fungice severe frecvente, leziuni necrotice ale membranelor mucoase, mai rar ale pielii, pneumonie distructivă, risc ridicat de sepsis și mortalitate ridicată în caz de tratament inadecvat.

Simptomele clinice ale neutropeniei cronice determinate genetic - infecții bacteriene localizate recurente, inclusiv pneumonie, stomatită recurentă, gingivită - apar în primul an de viață. Pe fondul complicațiilor bacteriene, apare leucocitoza neutrofilică, care după 2-3 zile este înlocuită de leucopenie.

Diagnosticul neutropeniei

Diagnosticul neutropeniei se bazează pe istoricul bolii, evaluarea antecedentelor familiale, tabloul clinic, indicatorii hemogramei în dinamică. Studiile suplimentare care permit diagnosticarea etiologiei și formelor de neutropenie includ:

• analiză clinică de sânge cu numărătoarea trombocitelor de 2-3 ori pe săptămână timp de 6 luni;
• examinarea puncției de măduvă osoasă în neutropenia severă și moderată; se efectuează teste speciale (culturale, citogenetice, moleculare etc.) după cum este indicat.
• determinarea conținutului de imunoglobuline serice;
• studiul titrului de anticorpi antigranulocitari din serul sanguin al pacientului cu determinarea anticorpilor antigranulocitari la nivelul membranei și citoplasmei neutrofilelor utilizând anticorpi monoclonali - conform indicațiilor (tipice pentru formele asociate virusurilor).

Criteriile generale de diagnostic pentru neutropeniile determinate genetic sunt ereditatea agravată, tabloul clinic manifest din primele luni de viață, neutropenia constantă sau ciclică (0,2-1,0x109 ^/ l neutrofile) în combinație cu monocitoză și în jumătate din cazuri - cu eozinofilie în sângele periferic. Anticorpii antigranulocitari sunt absenți. Modificările mielogramei sunt determinate de forma bolii. Metodele de biologie moleculară pot releva un defect genetic.

Diagnosticul neutropeniei ciclice se documentează prin analize de sânge de 2-3 ori pe săptămână timp de 6 săptămâni; nu este necesară o mielogramă.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tratamentul neutropeniei la copii

Un pacient cu un număr absolut de neutrofile <500/μl și febră, indiferent de cauza suspectată a neutropeniei, trebuie să înceapă imediat un tratament antibacterian empiric eficient împotriva agenților patogeni care provoacă cel mai adesea infecții la acești pacienți (inclusiv cei asociați cu chimioterapia - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Tacticile ulterioare sunt determinate de natura și evoluția neutropeniei.

Principala metodă de tratare a neutropeniei ciclice este administrarea factorului de stimulare a coloniilor de granulocite (filgrastim sau lenograstim) în doză zilnică de 3-5 mcg/kg subcutanat. Medicamentul se administrează cu 2-3 zile înainte de criză și se continuă până când hemoleucograma revine la normal. O altă tactică este tratamentul continuu cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite zilnic sau o dată la două zile, 2-3 mcg/kg subcutanat. Acest lucru este suficient pentru a menține numărul de neutrofile peste 0,5/mcl, ceea ce asigură o calitate a vieții satisfăcătoare pentru pacienți. În caz de infecții, se utilizează terapie antibacteriană și locală. Riscul de leucemie nu este crescut.

Tratamentul activ al neutropeniei cronice determinate genetic se efectuează în perioada de exacerbare a infecției bacteriene folosind antibiotice cu spectru larg. În cazurile severe, se prescrie factorul de stimulare a coloniilor de granulocite, iar granulocitele donatorului sunt transfuzate.