Nefropatia de schimb (hiperuricemia): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Nefropatia dismetabolică cu tulburări ale metabolismului purinelor sau nefropatia metabolică este un grup de boli ereditare rare, caracterizate prin tulburări metabolice ale rinichilor și, ca urmare, dezvoltarea de afecțiuni renale. Aceste boli sunt de obicei de natură genetică și se pot manifesta la diferite vârste, inclusiv în copilărie și la vârsta adultă.

Nefropatia metabolică necesită de obicei îngrijire medicală și gestionare pe termen lung, inclusiv dietă și tratamente pentru a controla simptomele și a încetini progresia bolii. Tratamentul și gestionarea acestor afecțiuni se realizează cel mai bine sub îndrumarea unui nefrolog, specialist în boli renale. De asemenea, pot fi necesare consiliere genetică pentru a evalua riscul ereditar și testare genetică.

În ultimele decenii, prevalența uricosuriei și uricozemiei a crescut atât la copii, cât și la adulți. Patologia renală cauzată de tulburări ale metabolismului purinelor poate fi diagnosticată la 2,4% din populația infantilă. Conform studiilor de screening, uricozuria crescută apare la 19,2% dintre adulți. O astfel de creștere a tulburărilor metabolismului purinelor bazice se explică prin factorii de mediu: produsele motoarelor pe benzină care saturează aerul din orașele mari afectează semnificativ metabolismul purinelor. A apărut termenul de „econefropatie”. Este practic important să se țină cont de faptul că hiperuricemia maternă este periculoasă pentru făt din cauza efectului său teratogen și a posibilității de a dezvolta nefropatii congenitale - anatomice și histologice. Acidul uric și sărurile sale au un efect nefrotoxic direct.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauze nefropatie metabolică (hiperuricemie)

Nefropatia metabolică este un grup de boli ereditare rare cauzate de mutații genetice care afectează metabolismul rinichilor. Nefropatia metabolică este cauzată de aceste mutații genetice. Iată câteva dintre cele mai frecvente forme de nefropatie metabolică și cauzele lor genetice:

1. Cistinoză: Această boală este asociată cu mutații ale genei CTNS, care codifică o proteină implicată în transportul cistinei prin membrana lizozomilor. Mutațiile acestei gene duc la acumularea de cistină în rinichi și alte țesuturi.
2. Sindromul Fankoni: Sindromul Fankoni poate fi cauzat de mutații genetice care afectează diferite gene responsabile de transportul diferitelor substanțe în rinichi. De exemplu, sindromul Fankoni, asociat cu mutații ale genei SLC34A3, provoacă afectarea reabsorbției fosfatului.
3. Aminoaciduria: Această afecțiune poate fi cauzată de mutații ale genelor responsabile de transportul aminoacizilor în rinichi.
4. Boli de stocare a glicogenului renal: Aceste boli rare sunt asociate cu mutații ale genelor implicate în metabolismul glicogenului în rinichi.
5. Lipurii: Mutațiile genelor responsabile de procesarea lipidelor pot provoca lipurii.

Mutațiile genetice responsabile de nefropatia metabolică pot fi moștenite de la unul sau ambii părinți. Aceste mutații duc la o deficiență sau disfuncție a anumitor proteine, ceea ce, la rândul său, afectează funcția renală și metabolismul.

Patogeneza

În patogeneza hiperuricemiei, este important să se determine tipul acesteia: metabolic, renal sau mixt. Tipul metabolic implică o sinteză crescută a acidului uric, un nivel ridicat de uricozurie cu clearance normal sau crescut al acidului uric. Tipul renal este diagnosticat cu excreție afectată de acid uric și, în consecință, cu o scădere a acestor parametri. Combinația dintre tipul metabolic și renal, sau mixt, este o afecțiune în care uraturia nu depășește norma sau este redusă, iar clearance-ul acidului uric este neschimbat.

Întrucât tulburările metabolismului purinelor sunt determinate ereditar, principalii markeri ai nefropatiei ereditare pot fi găsiți la majoritatea pacienților cu această patologie: prezența în arborele genealogic a persoanelor cu boli renale; sindrom abdominal recurent frecvent; un număr mare de mici stigmate de disembriogeneză; tendință la hipo- sau hipertensiune arterială. Gama de boli din arborele genealogic al unui proband cu nefropatie dismetabolică după tipul de tulburări ale metabolismului purinelor este largă: patologia tractului digestiv, articulațiilor, tulburări endocrine. Stadializarea se observă în dezvoltarea patologiei metabolismului acidului uric. Tulburările metabolice fără manifestări clinice au un efect toxic asupra structurilor tubulointerstițiale ale rinichilor, în urma căruia se dezvoltă nefrita interstițială de geneză dismetabolică. Când se adaugă o infecție bacteriană, apare pielonefrita secundară. Când se declanșează mecanismele de litogeneză, se poate dezvolta urolitiază. Participarea acidului uric și a sărurilor sale la restructurarea imunologică a organismului este permisă. Copiii cu tulburări ale metabolismului purinelor sunt adesea diagnosticați cu o afecțiune hipoimună. Dezvoltarea glomerulonefritei nu este exclusă.

Simptome nefropatie metabolică (hiperuricemie)

Manifestările intestinale ale formei necomplicate a tulburării metabolismului purinelor sunt nespecifice. La copiii mai mici (1-8 ani), cele mai frecvente simptome sunt durerile abdominale, constipația, disuria, mialgia și artralgia, transpirația crescută, enurezisul nocturn, ticurile și logonevroza. Cele mai frecvente manifestări la copiii mai mari și adolescenți sunt excesul de greutate corporală, mâncărimea în uretră, diskinezia biliară și durerile lombare. Sunt posibile semne moderate de intoxicație și astenie. Copiii cu tulburări de metabolism al purinelor prezintă de obicei un număr mare de stigmate externe de disembriogeneză (până la 12) și anomalii în structura organelor interne (defecte cardiace minore, de exemplu prolapsuri valvulare, acorduri suplimentare; anomalii în structura rinichilor și a vezicii biliare). Patologia cronică a tractului digestiv este diagnosticată în 90% din cazuri. Semnele tulburărilor metabolice miocardice sunt aproape la fel de frecvente - 80-82%. Mai mult de jumătate dintre acești copii au hipotensiune arterială, 1/4 dintre pacienți au o tendință la hipertensiune arterială, care crește odată cu vârsta copilului. Majoritatea copiilor beau puțin și au diureză scăzută („opsiurie”). Sindromul urinar este tipic tulburărilor tubulointerstițiale: cristalurie, hematurie, mai rar - leucociturie (în principal limfociturie) și cilindrurie, proteinurie inconstantă. Evident, există o relație strânsă între metabolismul purinelor și metabolismul oxalatului. Cristaluria poate avea o compoziție mixtă. În 80% din cazuri, pot fi detectate tulburări de ritm circadian al urinării - predominanța diurezei nocturne față de cea diurnă. Odată cu progresia nefritei interstițiale, excreția zilnică de ioni de amoniu scade.

Diagnostice nefropatie metabolică (hiperuricemie)

Diagnosticul nefropatiei metabolice include o serie de metode clinice, de laborator și instrumentale care ajută la determinarea tipului și gradului de tulburare metabolică la nivelul rinichilor. Iată principalii pași în diagnosticarea nefropatiei metabolice:

1. Examen clinic și istoric medical: Medicul efectuează un examen clinic general și colectează istoricul medical al pacientului, inclusiv antecedentele familiale și prezența simptomelor asociate cu afecțiuni renale.
2. Teste de laborator:
   • Analiza urinei: Analiza urinei poate releva anomalii precum proteine în urină (proteinurie), sânge în urină (hematurie) sau prezența aminoacizilor.
   • Analize de sânge: Măsurarea nivelului de acid uric din sânge (uroxantinuremie) poate fi utilă în diagnosticarea unor forme de nefropatie metabolică.
   • Teste electrolitice și acido-bazice: Măsurarea nivelurilor de electroliți și acido-bazice din sânge poate ajuta la identificarea deficiențelor asociate cu nefropatia metabolică.
3. Ecografie renală: O ecografie renală poate fi utilizată pentru a vizualiza structura rinichilor și a căuta anomalii precum chisturi sau rinichi măriți.
4. Biopsie renală: În unele cazuri, poate fi necesară prelevarea unei probe de țesut renal pentru o analiză mai detaliată. O biopsie renală poate dezvălui modificări specifice asociate cu nefropatia metabolică.
5. Testare genetică: Dacă medicul dumneavoastră suspectează că aveți o formă ereditară de nefropatie metabolică, se pot efectua teste genetice pentru a căuta o mutație specifică.

Tratament nefropatie metabolică (hiperuricemie)

Tratamentul pacienților cu tulburări ale metabolismului purinic se bazează pe restricții alimentare cu produse bogate în baze purinice sau care provoacă creșterea sintezei acestora (ceai tare, cafea, pește gras, preparate care conțin gelatină) și creșterea aportului de lichide. Se recomandă apele minerale alcaline (Borjomi), se prescrie un amestec de citrat în cure de 10-14 zile sau Magurlit.

În cazul tulburărilor metabolice ale metabolismului purinelor, sunt indicați agenți antiuricozici: alopurinol în doză de 150 mg/zi pentru copiii sub 6 ani, 300 mg/zi pentru cei cu vârsta cuprinsă între 6 și 10 ani și până la 600 mg/zi pentru școlarii mai mari. Medicamentul se administrează în doză completă timp de 2-3 săptămâni după mese, cu trecere la jumătate din doza de întreținere pentru o cură lungă de până la 6 luni. În plus, se prescrie acid orotic (orotat de potasiu în doză de 10-20 mg/kg pe zi în 2-3 doze).

Pentru tipul renal se prescriu medicamente uricozurice - aspirină, etamidă, urodan, anturan - care inhibă reabsorbția acidului uric de către tubii renali.

În cazul unui tip mixt, este aplicabilă o combinație de deprimante ale uricozei cu medicamente uricozurice. Ambele medicamente sunt prescrise în jumătate de doză fiecare. Este necesară monitorizarea reacției urinare cu alcalinizare obligatorie.

Pentru utilizare pe termen lung în ambulatoriu, se recomandă medicamentul allomaron, care conține 50 mg alopurinol și 20 mg benzobromaronă. Școlarilor mari și adulților li se prescrie 1 comprimat pe zi.

Prognoză

Prognosticul nefropatiei dismetabolice cu tulburări ale metabolismului purinelor. În cazuri rare, sunt posibile situații extreme când hiperuricemia duce la ocluzia acută a sistemului tubular al rinichilor și al tractului urinar cu dezvoltarea insuficienței renale acute („criză acută de acid uric”). Glomerulonefrita pe fondul tulburărilor metabolismului purinelor evoluează de obicei în varianta hematurică cu episoade de scădere reversibilă a funcției renale, cu perspectiva dezvoltării insuficienței renale cronice în decurs de 5-15 ani. Pielonefrita secundară, de regulă, evoluează latent. Sarcina medicului este de a diagnostica tulburările metabolismului purinelor în stadiul preclinic, adică de a identifica pacienții cu risc și de a oferi recomandări privind stilul de viață și nutriția, ceea ce va ajuta la încetinirea dezvoltării patologiei și la prevenirea complicațiilor.