Peptide natriuretice din sânge

Peptidele natriuretice joacă un rol important în reglarea volumului de sodiu și apă. Prima descoperită a fost peptida natriuretică atrială (ANP), sau peptida natriuretică atrială de tip A. Peptida natriuretică atrială este o peptidă formată din 28 de reziduuri de aminoacizi, sintetizată și stocată ca prohormon (126 de reziduuri de aminoacizi) în cardiocitele atriului drept și stâng (într-o măsură mult mai mică în ventriculele inimii), secretată ca un dimer inactiv, care este transformat într-un monomer activ în plasma sanguină. Principalii factori care reglează secreția peptidei natriuretice atriale sunt creșterea volumului sanguin circulant și creșterea presiunii venoase centrale. Printre alți factori de reglare, este necesar de menționat hipertensiunea arterială, creșterea osmolarității plasmatice, creșterea frecvenței cardiace și creșterea concentrației de catecolamine în sânge. Glucocorticosteroizii cresc, de asemenea, sinteza peptidei natriuretice atriale prin influențarea genei peptidei natriuretice atriale. Ținta principală a peptidei natriuretice atriale sunt rinichii, dar aceasta acționează și asupra arterelor periferice. În rinichi, peptidul natriuretic atrial crește presiunea intraglomerulară, adică crește presiunea de filtrare. Peptidul natriuretic atrial în sine este capabil să îmbunătățească filtrarea, chiar dacă presiunea intraglomerulară nu se modifică. Aceasta duce la o excreție crescută de sodiu (natriureză), împreună cu o cantitate mai mare de urină primară. Creșterea excreției de sodiu este cauzată în plus de supresia secreției de renină de către aparatul juxtaglomerular. Inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron promovează creșterea excreției de sodiu și vasodilatația periferică. În plus, excreția de sodiu este sporită prin acțiunea directă a peptidului natriuretic atrial asupra tubului proximal al nefronului și prin inhibarea indirectă a sintezei și secreției de aldosteron. În cele din urmă, peptidul natriuretic atrial inhibă secreția peptidului natriuretic atrial din glanda pituitară posterioară. Toate aceste mecanisme servesc în cele din urmă la restabilirea volumului crescut de sodiu și apă din organism la normal și la reducerea tensiunii arteriale. Factorii care activează peptidul natriuretic atrial sunt opuși celor care stimulează formarea angiotensinei II.

Membrana plasmatică a celulelor țintă conține un receptor pentru peptida natriuretică atrială. Situsul său de legare este situat în spațiul extracelular. Situsul intracelular al receptorului ANP este puternic fosforilat într-o formă inactivă. Odată ce peptida natriuretică atrială se leagă de situsul extracelular al receptorului, guanilat ciclaza este activată, catalizând formarea de cGMP. În celulele glomerulare suprarenale, cGMP inhibă sinteza aldosteronului și secreția acestuia în sânge. În celulele țintă renale și vasculare, activarea cGMP duce la fosforilarea proteinelor intracelulare care mediază efectele biologice ale peptidei natriuretice atriale în aceste țesuturi.

În plasma sanguină, peptida natriuretică atrială există în mai multe forme ale prohormonului. Sistemele de diagnostic existente se bazează pe capacitatea de a determina concentrația peptidei C-terminale pro-ANP cu 99-126 reziduuri de aminoacizi (a-ANP) sau două forme cu peptida N-terminală - pro-ANP cu 31-67 reziduuri de aminoacizi și pro-ANP cu 78-98 reziduuri de aminoacizi. Valorile de referință ale concentrațiilor în plasma sanguină sunt pentru a-ANP - 8,5+1,1 pmol/l (timp de înjumătățire 3 min), N-pro-ANP cu 31-67 reziduuri de aminoacizi - 143,0+16,0 pmol/l (timp de înjumătățire 1-2 h), N-pro-ANP cu 78-98 reziduuri de aminoacizi - 587+83 pmol/l. Pro-ANP cu peptida N-terminală este considerată a fi mai stabilă în sânge, de aceea studiul său este preferabil în scopuri clinice. Concentrația mare de ANP poate juca un rol în reducerea retenției de sodiu la nivel renal. Peptida natriuretică atrială afectează sistemele simpatic și parasimpatic, tubulilor renali și peretelui vascular.

În prezent, au fost descriși o serie de hormoni din familia peptidelor natriuretice, structural similari, dar genetic diferiți, care participă la menținerea homeostaziei sodiului și apei. Pe lângă peptida natriuretică atrială de tip A, peptida natriuretică cerebrală de tip B (obținută pentru prima dată din creier bovin) și peptida natriuretică de tip C (constă din 22 de aminoacizi) au semnificație clinică. Peptida natriuretică cerebrală de tip B este sintetizată în miocardul ventriculului drept ca prohormon - peptidă natriuretică pro-cerebrală, iar cea de tip C în țesutul cerebral și endoteliul vascular. Fiecare dintre aceste peptide este un produs al expresiei unei gene separate. Reglarea secreției și mecanismul de acțiune al peptidei natriuretice cerebrale de tip B sunt similare cu cele ale peptidei natriuretice atriale. Peptida natriuretică atrială și peptida natriuretică de tip B au un spectru larg de acțiune în multe țesuturi, în timp ce tipul C pare să aibă doar un efect local.

În ultimii ani, peptidul natriuretic atrial și peptidul natriuretic cerebral de tip B au fost considerate potențiali markeri pentru evaluarea stării funcționale a capacității contractile a mușchiului cardiac (un marker al severității insuficienței cardiace) și cei mai importanți indicatori prognostici ai evoluției bolilor de inimă.

Nivelurile plasmatice ale peptidelor natriuretice atriale sunt crescute la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, edem, insuficiență renală acută, insuficiență renală cronică și ciroză hepatică cu ascită. La pacienții aflați în faza subacută a infarctului miocardic, nivelurile plasmatice ale peptidelor natriuretice sunt cel mai bun marker pentru diagnosticarea insuficienței cardiace și au valoare prognostică pentru evoluția bolii și deces. Nivelurile crescute ale peptidelor natriuretice atriale din sânge se corelează cu severitatea insuficienței cardiace în majoritatea cazurilor. S-a demonstrat o sensibilitate și specificitate ridicate, independente de fracția de ejecție, ale peptidelor natriuretice de tip B pentru diagnosticarea insuficienței cardiace de orice etiologie.

Cea mai promițătoare metodă pentru diagnosticarea insuficienței cardiace este studiul concentrației sanguine a peptidei natriuretice cerebrale de tip B, precum și a peptidei natriuretice pro-cerebrale N-terminale. Acest lucru se datorează faptului că peptidele natriuretice de tip B sunt secretate de ventriculele inimii și reflectă direct sarcina asupra miocardului, în timp ce peptida natriuretică atrială este sintetizată în atrii, prin urmare este un marker „indirect”. În fibrilația atrială, conținutul de peptidă natriuretică atrială scade în timp, reflectând o scădere a activității secretorii a atriilor. În plus, peptida natriuretică atrială este mai puțin stabilă în plasmă în comparație cu peptida natriuretică cerebrală de tip B.

Conținutul de peptide natriuretice de tip B în plasma sanguină a pacienților cu insuficiență cardiacă se corelează cu toleranța la efort și are o importanță mai mare în determinarea supraviețuirii pacienților. În acest sens, o serie de autori sugerează utilizarea determinării concentrației de peptide natriuretice de tip B ca „standard de aur” al insuficienței miocardice diastolice. În recomandările pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace cronice ale Societății Europene de Cardiologie (2001), se recomandă utilizarea concentrației de peptide natriuretice din serul sanguin ca criteriu pentru diagnosticarea bolii.

Prezența insuficienței cardiace poate fi exclusă în 98% din cazurile cu concentrații de peptide natriuretice atriale sub 18,1 pmol/L (62,6 pg/ml) și concentrații de peptide natriuretice de tip B sub 22,2 pmol/L (76,8 pg/ml). Valorile peste 80 pmol/L sunt utilizate ca punct limită pentru diagnosticul insuficienței cardiace pentru peptida natriuretică pro-cerebrală N-terminală.

Dinamica concentrației peptidelor natriuretice din sânge este un bun indicator pentru evaluarea terapiei administrate (doza de inhibitori ai ECA poate fi titrată în funcție de nivelul peptidei natriuretice cerebrale de tip B) și monitorizarea evoluției bolii la pacienții cu insuficiență cardiacă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]