Natriuretic peptide în sânge

Importanța în reglarea sodiu și volumul de apă este deviat peptide ureticheskim de sodiu. Primul a fost deschis peptida natriuretic atrial (ANP), peptidul natriuretic atrial sau de tip A. Peptidul natriuretic atrial - peptidă constând din resturi de acid 28 aminoacizi este sintetizat și stocat ca un prohormoni (126 de resturi de aminoacizi) în cardiocytes din dreapta și atriul stâng (la o mult mai mică masura in ventriculi inimii) este secretat ca un dimer inactiv, care este transformat în monomer activ în plasma din sânge. Factorii principali care reglează secreția peptidei natriuretice atriale, - un volum crescut de sânge și a presiunii venoase centrale crescute. Factori de reglementare suplimentare necesare pentru a nota presiunea arterială ridicată, creșterea osmolarității plasmatice, creșterea frecvenței cardiace și creșterea concentrației de catecolamine în sânge. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, sinteza genei peptidul natriuretic atrial afecteaza peptida natriuretic atrial. Ținta principală pentru peptidul natriuretic atrial - un rinichi, dar, de asemenea, actioneaza asupra arterelor periferice. In rinichi, peptida natriuretică atrială crește presiunea în glomerul, adică crește presiunea de filtrare. Peptidul natriuretic atrial este capabilă prin ea însăși spori filtrare, chiar dacă presiunea intraglomerular nu este schimbat. Aceasta duce la creșterea excreției de sodiu (natriuresis), împreună cu un număr mare de urină primară. Excreția creștere de sodiu în continuare datorită supresia secreției peptidul natriuretic atrial de renină aparat juxtaglomerular. Inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron facilitează excreția de sodiu și vasodilatație periferică îmbunătățită. Excreție suplimentară de sodiu este îmbunătățită prin acțiunea directă a peptidei natriuretice atriale asupra tubulii proximali ale nefronului și inhibarea indirectă a sintezei și secreției de aldosteron. In final, peptida natriuretică atrială inhibă secreția peptidul natriuretic atrial de glanda pituitară posterioară. Toate aceste mecanisme vizează în cele din urmă la, să se întoarcă în cantități normale crescute de sodiu și volumul de apă în organism și de a reduce tensiunea arteriala. Factorii care activeaza peptidul natriuretic atrial opuse celor care stimulează formarea angiotensinei II.

Pe membrana plasmatică a celulelor țintă, există un receptor al peptidei natriuretice atriale. Locul său de legare se află în spațiul extracelular. Porțiunea intracelulară a receptorului ANP este puternic fosforilată într-o formă inactivă. Odată ce peptida natriuretică atrială este atașată la porțiunea extracelulară a receptorului, apare activarea guanilat ciclazei, care catalizează formarea cGMP. În celulele glomerulare ale glandelor suprarenale, cGMP inhibă sinteza aldosteronului și secreția sa în sânge. În celulele țintă ale rinichilor și vaselor, activarea cGMP conduce la fosforilarea proteinelor intracelulare, care mediază efectele biologice ale peptidei natriuretice atriale în aceste țesuturi.

În plasmă sanguină, peptida natriuretică atrială este sub formă de mai multe forme de prohormonă. Sistemele de diagnosticare existente se bazează pe capacitatea de a determina concentrația C-terminală peptidei pro-PNAp cu resturile de aminoacizi 99-126 (a-ANP) sau două forme cu peptida N-terminal - pro-PNAp cu 31-67 resturi de aminoacizi și un pro-PNAp 78-98 de reziduuri de aminoacizi. Valorile de referință ale concentrațiilor plasmatice pentru un-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (timp de înjumătățire de 3 min), N-pro-PNAp cu resturi de acid 31-67 aminoacizi - 143,0 + 16,0 pmol / l (timp de înjumătățire de 1-2 ore), N-pro-ANP cu 78-98 reziduuri de aminoacizi - 587 + 83 pmol / l. Se crede că pro-ANP cu peptida N-terminală este mai stabilă în sânge, prin urmare, studiul său este preferabil în scopuri clinice. O concentrație ridicată de ANP poate juca un rol în reducerea retenției sodiului prin rinichi. Peptida natriuretică atrială influențează sistemele simpatic și parasympatic, tubulii renale și peretele vascular.

Sunt descriși un număr de hormoni diferiți din punct de vedere structural din familia peptidelor natriuretice care sunt implicați în menținerea homeostaziei sodiului și a apei. În plus față de peptida natriuretică atrială de tip A, peptida creier natriuretic de tip B (primă derivată din creierul taurului) și peptida natriuretică de tip C (compus din 22 aminoacizi) este de importanță clinică. Brain natriuretic de tip peptidă B sintetizată în miocardul ventriculului drept ca prohormon - peptidul natriuretic cerebral si tip C de tesut cerebral si endoteliul vascular. Fiecare dintre aceste peptide este un produs al expresiei unei gene unice. Reglarea secreției și mecanismul de acțiune al creierului peptidic natriuretic de tip B este similară cu cea a peptidei natriuretice atriale. Peptida natriuretică atrială și peptida natriuretică de tip B exercită un spectru larg de acțiune pentru multe țesuturi, iar tipul C pare să exercite doar un efect local.

În ultimii ani, peptida natriuretică atrială și natriuretic cerebral de tip peptida B sunt considerate ca markeri potențiali evalua starea funcțională a contractilității mușchiului inimii (un marker de severitate al insuficienței cardiace) și cei mai importanți indicatori de prognostic ai rezultatul bolilor de inima.

Atrial concentrația peptidei natriuretice în plasma din sânge a crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, edem, insuficiență renală acută, insuficiență renală cronică, ciroză hepatică cu ascită. Pacientii din faza subacută a concentrației infarctului miocardic a peptidelor natriuretice în plasma de sânge este cel mai bun marker pentru diagnosticul insuficienței cardiace și are o semnificație prognostică în ceea ce privește rezultatul bolii și a morții. Nivelul crescut al peptidei natriuretice atriale în sânge în majoritatea cazurilor se corelează cu severitatea insuficienței cardiace. Sa constatat o sensibilitate ridicată și specificitatea peptidei natriuretice tip B în ceea ce privește diagnosticarea insuficienței cardiace a oricărei etiologii, independent de fracția de ejecție.

Cele mai mari perspective în ceea ce privește diagnosticul de insuficienta cardiaca are studiu de concentrație în sânge de tip peptida natriuretică cerebrală și N-terminală peptid natriuretic pro-creier. Acest lucru se datorează faptului că peptida natriuretică de tip B este secretat de ventriculele inimii și direct reflectă sarcina pe miocard, în timp ce peptida natriuretic atrial sintetizat în atrii, deci este „indirect“ marcator. In fibrilatia atriala, conținutul peptidul natriuretic atrial scade cu timpul, reflectând o scădere a activității secretorii a atriilor. În plus, peptida natriuretică atrială este mai puțin stabilă în plasmă decât în cazul peptidei natriuretice cerebrale de tip B.

Conținutul de peptidă natriuretică de tip B în plasma sanguină a pacienților cu insuficiență cardiacă corelează cu toleranța la sarcini și este de o importanță mai mare în determinarea supraviețuirii pacienților. În acest context, mai mulți autori sugerează utilizarea determinării concentrației de peptidă natriuretică de tip B ca "standard de aur" al insuficienței diastolice miocardice. Liniile directoare pentru diagnosticarea si tratamentul insuficientei cardiace cronice a Societății Europene de Cardiologie (2001) concentrația de peptide natriuretice în ser este recomandată utilizarea ca un test de diagnosticare a bolii.

Prezența insuficienței cardiace pot fi eliminate în 98% din cazuri cu concentrație atrială natriuretică peptid sub 18.1 pmol / l (62,6 pg / ml) și peptidul natriuretic de tip cerebral - sub 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Valori peste 80 pmol / L sunt utilizate ca punct de separare pentru diagnosticarea insuficienței cardiace pentru peptida peptidă uretică nazală N-terminală.

Dinamica concentrației peptidei natriuretice în sânge - un bun indicator pentru evaluarea terapiei (la nivelul peptidei natriuretice de tip creierului poate fi crescută doza de inhibitori ai ECA), si monitorizarea progresia bolii la pacientii cu insuficienta cardiaca.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]