Medicamente antibacteriene pentru tratarea pneumoniei

Baza tratamentului pneumoniei acute este prescrierea de agenți antibacterieni. Tratamentul etiotropic trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

• tratamentul trebuie prescris cât mai devreme posibil, înainte de izolarea și identificarea agentului patogen;
• tratamentul trebuie efectuat sub control clinic și bacteriologic, cu determinarea agentului patogen și a sensibilității acestuia la antibiotice;
• Agenții antibacterieni trebuie prescriși în doze optime și la intervale care să asigure crearea unei concentrații terapeutice în sânge și țesutul pulmonar;
• Tratamentul antibacterian trebuie continuat până la dispariția intoxicației, revenirea temperaturii corpului la normal (cel puțin 3-4 zile de temperatură constant normală), datele fizice din plămâni și resorbția infiltratului inflamator în plămâni conform datelor examinării radiografice. Prezența semnelor clinice și radiografice „reziduale” de pneumonie nu este un motiv pentru continuarea terapiei antibacteriene. Conform Consensului privind pneumonia al Congresului Național al Pneumologilor din Rusia (1995), durata terapiei antibacteriene este determinată de tipul de agent patogen care provoacă pneumonia. Pneumoniile bacteriene necomplicate sunt tratate încă 3-4 zile după normalizarea temperaturii corpului (cu condiția ca formula leucocitară să se fi normalizat) și 5 zile dacă se utilizează azitromicină (nu este prescrisă dacă există semne de bacteriemie). Durata terapiei antibacteriene pentru micoplasma și pneumonia chlamidială este de 10-14 zile (5 zile dacă se utilizează azitromicină). Pneumonia cu Legionella se tratează cu medicamente anti-Legionella timp de 14 zile (21 de zile la pacienții cu imunodeficiență).
• dacă antibioticul nu are efect în 2-3 zile, acesta se schimbă; în cazurile severe de pneumonie, antibioticele se combină;
• utilizarea necontrolată a agenților antibacterieni este inacceptabilă, deoarece aceasta crește virulența agenților infecțioși și apar forme rezistente la medicamente;
• În cazul utilizării prelungite a antibioticelor, organismul poate dezvolta un deficit de vitamine B ca urmare a unei perturbări a sintezei acestora în intestin, ceea ce necesită corectarea dezechilibrului vitaminic prin administrarea suplimentară a vitaminelor corespunzătoare; este necesară diagnosticarea promptă a candidozei și a disbacteriozei intestinale, care se pot dezvolta în timpul tratamentului cu antibiotice;
• În timpul tratamentului, este recomandabil să se monitorizeze indicatorii stării imune, deoarece tratamentul cu antibiotice poate provoca suprimarea sistemului imunitar, ceea ce contribuie la existența pe termen lung a procesului inflamator.

Criterii pentru eficacitatea terapiei antibacteriene

Criteriile pentru eficacitatea terapiei antibacteriene sunt în primul rând semnele clinice: scăderea temperaturii corporale, scăderea intoxicației, îmbunătățirea stării generale, normalizarea formulei leucocitare, scăderea cantității de puroi din spută, dinamica pozitivă a datelor auscultatorii și radiologice. Eficacitatea se evaluează după 24-72 de ore. Tratamentul nu se modifică dacă nu există nicio deteriorare.

Febra și leucocitoza pot persista timp de 2-4 zile, manifestările fizice - mai mult de o săptămână, semnele radiografice de infiltrare - la 2-4 săptămâni de la debutul bolii. Manifestările radiografice se agravează adesea în perioada inițială de tratament, ceea ce reprezintă un semn prognostic grav la pacienții cu boală severă.

Printre agenții antibacterieni utilizați ca agenți etiotropi în pneumonia acută, se pot distinge următorii:

• peniciline;
• cefalosporine;
• monobactame;
• carbapeneme;
• aminoglicozide;
• tetracicline;
• macrolide;
• cloramfenicol;
• lincosamine;
• ansamicine;
• polipeptide;
• fusidină;
• novobiocină;
• fosfomicină;
• chinolone;
• nitrofurani;
• imidazoli (metronidazol);
• fitoncide;
• sulfonamide.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Antibiotice beta-lactamice

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Grupa penicilinei

Mecanismul de acțiune al penicilinelor este de a suprima biosinteza peptidului glican din membrana celulară, care protejează bacteriile de mediu. Fragmentul beta-lactamic al antibioticelor servește ca analog structural al alanil-anilinei, o componentă a acidului muranic, care formează legături încrucișate cu lanțurile peptidice din stratul peptidic glican. Întreruperea sintezei membranelor celulare duce la incapacitatea celulei de a rezista gradientului osmotic dintre celulă și mediu, astfel încât celula microbiană se umflă și se rupe. Penicilinele au un efect bactericid numai asupra microorganismelor care se multiplică, deoarece cele latente nu construiesc noi membrane celulare. Principala apărare a bacteriilor împotriva penicilinelor este producerea enzimei beta-lactamază, care deschide inelul beta-lactamic și inactivează antibioticul.

Clasificarea beta-lactamazelor în funcție de efectul lor asupra antibioticelor (Richmond, Sykes)

• β-Lactamaze de clasa I care descompun cefalosporinele
• β-Lactamaze de clasa II care descompun penicilinele
• β-Lactamaze de clasa II care descompun o varietate de antibiotice cu spectru larg
• Clasa IV
• β-Lactamaza de clasa V care descompune izoxazolilpenicilinele (oxacilina)

În 1940, Abraham și Chain au descoperit o enzimă în E. coli care descompune penicilina. De atunci, au fost descrise un număr mare de enzime care descompun inelul beta-lactamic al penicilinei și cefalosporinelor. Acestea se numesc beta-lactamaze. Aceasta este o denumire mai corectă decât penicilinaze. β-Lactamazele diferă în ceea ce privește greutatea moleculară, proprietățile izoelectrice, secvența de aminoacizi, structura moleculară și relațiile cu cromozomii și plasmidele. Inofensivitatea penicilinelor pentru oameni se datorează faptului că membranele celulare umane diferă în structură și nu sunt afectate de medicament.

Peniciline de primă generație (peniciline naturale)

Spectrul de acțiune: bacterii gram-pozitive ( stafilococ, streptococ, pneumococ, antrax, gangrenă, difterie, listerella); bacterii gram-negative (meningococi, gonococi, proteus, spirochete, leptospire).

Rezistente la acțiunea penicilinelor naturale: bacterii gram-negative (enterobacterii, tuse convulsivă, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, precum și stafilococi care produc enzima beta-lactamază, agenți cauzatori ai brucelozei, tularemiei, ciumei, holerei), bacili tuberculoși.

Sarea de benzilpenicilină sodică este disponibilă în flacoane de 250.000 U, 500.000 U, 1.000.000 U. Doza zilnică medie este de 6.000.000 U (1.000.000 la fiecare 4 ore). Doza zilnică maximă este de 40.000.000 U sau mai mult. Medicamentul se administrează intramuscular, intravenos, intraarterial.

Sare de potasiu a benzilpenicilinei - formele de eliberare și dozajul sunt aceleași, medicamentul nu poate fi administrat intravenos sau endolombar.

Sare de novocaină cu benzilpenicilină (novocaină) - aceleași forme de eliberare. Medicamentul se administrează numai intramuscular, are un efect prelungit, poate fi administrat de 4 ori pe zi la 1 milion de unități.

Fenoximetilpenicilină - comprimate de 0,25 g. Se administrează oral (nu este distrus de sucul gastric) de 6 ori pe zi. Doza zilnică medie este de 1-2 g, doza zilnică maximă este de 3 g sau mai mult.

Peniciline de a doua generație (antibiotice antistafilococice semisintetice rezistente la penicilinază)

A doua generație de peniciline se obține prin adăugarea unui lanț lateral acil la acidul 6-aminopenicilanic. Unii stafilococi produc enzima β-lactamază, care interacționează cu inelul β-lactamic al penicilinelor și îl deschide, ceea ce duce la pierderea activității antibacteriene a medicamentului. Prezența unui lanț lateral acil în medicamentele de a doua generație protejează inelul beta-lactamic al antibioticului de acțiunea beta-lactamazelor bacteriene. Prin urmare, medicamentele de a doua generație sunt destinate în principal tratamentului pacienților cu stafilococi producători de penicilinază. Aceste antibiotice sunt active și împotriva altor bacterii pentru care penicilina este eficientă, dar este important de știut că benzilpenicilină este semnificativ mai eficientă în aceste cazuri (de peste 20 de ori mai eficientă pentru pneumonia pneumococică). În acest sens, în cazul unei infecții mixte, este necesară prescrierea benzilpenicilină și a unui medicament rezistent la β-lactamază. Penicilinele de a doua generație sunt rezistente la agenții patogeni rezistenți la penicilină. Indicațiile pentru utilizarea penicilinelor din această generație sunt pneumonia și alte boli infecțioase de etiologie stafilococică.

Oxacilina (prostaflin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - este disponibilă în flacoane de 0,25 și 0,5 g, precum și în comprimate și capsule de 0,25 și 0,5 g. Se administrează intravenos, intramuscular, oral la fiecare 4-6 ore. Doza zilnică medie pentru pneumonie este de 6 g. Cea mai mare doză zilnică este de 18 g.

Dicloxacilina (dinapen, dicil) este un antibiotic apropiat de oxacilina, conținând 2 atomi de clor în molecula sa, pătrunde bine în celulă. Se administrează intravenos, intramuscular, oral la fiecare 4 ore. Doza terapeutică zilnică medie este de 2 g, doza maximă zilnică este de 6 g.

Cloxacilina (tegopen) este un medicament similar dicloxacilinei, dar conține un atom de clor. Se administrează intravenos, intramuscular, oral la fiecare 4 ore. Doza terapeutică zilnică medie este de 4 g, doza maximă zilnică este de 6 g.

Flucloxacilina este un antibiotic apropiat de dicloxacilina, conține un atom de clor și un atom de fluor în molecula sa. Se administrează intravenos, intramuscular la fiecare 4-6 ore, doza terapeutică zilnică medie este de 4-8 g, doza maximă zilnică este de 18 g.

Cloxacilina și flucloxacilina creează concentrații mai mari în serul sanguin în comparație cu oxacilina. Raportul concentrațiilor din sânge după administrarea intravenoasă a unor doze mari de oxacilină, cloxacilină și dicloxacilină este de 1: 1,27: 3,32.

Dicloxacilina și oxacilina sunt metabolizate în principal în ficat, așa că sunt preferate pentru utilizarea în insuficiența renală.

Nafcilină (nafcil, unipen) - se administrează intravenos, intramuscular la fiecare 4-6 ore. Doza zilnică medie este de 6 g. Doza zilnică maximă este de 12 g.

Peniciline de a treia generație - peniciline semisintetice cu spectru larg

Penicilinele de a treia generație suprimă activ bacteriile gram-negative. Activitatea lor împotriva bacteriilor gram-negative este mai mică decât cea a benzilpenicilinei, dar puțin mai mare decât cea a penicilinelor de a doua generație. Excepție fac stafilococii producători de beta-lactamază, care nu sunt afectați de penicilina cu spectru larg.

Ampicilina (pentrexil, omnipen) este disponibilă sub formă de comprimate, capsule de 0,25 g și în flacoane de 0,25 și 0,5 g. Se administrează oral, intramuscular, intravenos la fiecare 4-6 ore. Doza zilnică medie a medicamentului este de 4-6 g. Doza zilnică maximă este de 12 g. Pseudomonas aeruginosa, stafilococii producători de penicilinază și tulpinile indol-pozitive de Proteus sunt rezistente la ampicilină.

Ampicilina pătrunde bine în bilă, sinusuri și se acumulează în urină, concentrațiile sale în spută și țesutul pulmonar fiind scăzute. Medicamentul este cel mai indicat pentru infecțiile urogenitale și nu are efect nefrotoxic. Cu toate acestea, în caz de insuficiență renală, se recomandă reducerea dozei de ampicilină sau creșterea intervalelor dintre administrările medicamentului. Ampicilinele în doze optime sunt eficiente și în cazul pneumoniei, dar durata tratamentului este de 5-10 zile sau mai mult.

Ciclacilina (Cyclopen) este un analog structural al ampicilinei. Se administrează oral la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie a medicamentului este de 1-2 g.

Pivampicilina - eter pivaloiloximetil al ampicilinei - este hidrolizată de esterazele nespecifice din sânge și intestin în ampicilină. Medicamentul este absorbit din intestin mai bine decât ampicilina. Se administrează oral în aceleași doze ca și ampicilina.

Bacampicilina (penglab, spectrobid) - se referă la precursori care eliberează ampicilină în organism. Se administrează oral la fiecare 6-8 ore. Doza zilnică medie este de 2,4-3,2 g.

Amoxicilina este un metabolit activ al ampicilinei, administrat oral la fiecare 8 ore. Doza zilnică medie este de 1,5-3 g. Medicamentul se absoarbe mai ușor în intestine decât ampicilina și, atunci când este administrat în aceeași doză, creează o concentrație dublă în sânge, activitatea sa împotriva bacteriilor sensibile este de 5-7 ori mai mare și este superioară ampicilinei în ceea ce privește penetrarea în țesutul pulmonar.

Augmentin este o combinație de amoxicilină și acid clavulanic.

Acidul clavulanic este un derivat β-lactamic produs de Streptomyces clavuligerus. Acidul clavulanic leagă (inhibă) β-lactamaza (penicilinaza) și astfel protejează competitiv penicilina, potențându-i acțiunea. Amoxicilina potențată de acidul clavulanic este potrivită pentru tratamentul infecțiilor respiratorii și ale tractului urinar cauzate de microorganisme producătoare de β-lactamază, precum și în cazurile de infecție rezistentă la amoxicilină.

Disponibil sub formă de comprimate, un comprimat conține 250 mg amoxicilină și 125 mg acid clavulanic. Se administrează 1-2 comprimate de 3 ori pe zi (la fiecare 8 ore).

Unasin este o combinație de sulbactam sodic și ampicilină într-un raport de 1:2. Se utilizează pentru injecții intramusculare și intravenoase. Este disponibil în flacoane de 10 ml care conțin 0,75 g de substanță (0,25 g de sulbactam și 0,5 g de ampicilină); în flacoane de 20 ml care conțin 1,5 g de substanță (0,5 g de sulbactam și 1 g de ampicilină); în flacoane de 20 ml cu 3 g de substanță (1 g de sulbactam și 2 g de ampicilină). Sulbactamul inhibă ireversibil majoritatea β-lactamazelor responsabile de rezistența multor tipuri de bacterii la peniciline și cefalosporine.

Sulbactamul previne distrugerea ampicilinei de către microorganismele rezistente și prezintă un sinergism pronunțat atunci când este administrat împreună cu aceasta. De asemenea, sulbactamul inactivează proteinele care leagă penicilina ale bacteriilor precum Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrhoeae, H. influenzae, Klebsiella, ceea ce duce la o creștere bruscă a activității antibacteriene a ampicilinei. Componenta bactericidă a combinației este ampicilina. Spectrul de acțiune al medicamentului cuprinde: stafilococi, inclusiv cei producători de penicilinază, pneumococ, enterococ, anumite tipuri de streptococi, Haemophilus influenzae, anaerobi, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Medicamentul se diluează cu apă pentru injecții sau glucoză 5%, se administrează intravenos lent prin jet jet timp de 3 minute sau prin perfuzie timp de 15-30 de minute. Doza zilnică de unazin este de la 1,5 la 12 g, administrată în 3-4 prize (la fiecare 6-8 ore). Doza maximă zilnică este de 12 g, echivalentă cu 4 g de sulbactam și 8 g de ampicilină.

Ampiox este o combinație de ampicilină și oxacilină (2:1), combinând spectrele de acțiune ale ambelor antibiotice. Este disponibil sub formă de comprimate, capsule C pentru administrare orală de 0,25 g și în flacoane de 0,1, 0,2 și 0,5 g. Se administrează oral, intravenos, intramuscular la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie este de 2-4 g. Doza zilnică maximă este de 8 g.

Peniciline de a patra generație (carboxipeniciline)

Spectrul de acțiune al penicilinelor de a patra generație este același cu cel al ampicilinei, dar cu proprietatea suplimentară de a distruge Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas și Proteus indol-pozitiv. Acestea acționează mai slab decât ampicilina asupra altor microorganisme.

Carbenicilină (pyopen) - spectru de acțiune: aceleași bacterii nepozitive care sunt sensibile la penicilină și bacterii gram-negative sensibile la ampicilină, în plus, medicamentul acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Proteus. Următoarele sunt rezistente la carbenicilină: stafilococi producători de penicilinază, agenți cauzatori ai gangrenei gazoase, tetanosului, protozoare, spirochete, fungi, rickettsii.

Disponibil în flacoane de 1 g. Se administrează intravenos și intramuscular la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie intravenoasă este de 20 g, doza zilnică maximă este de 30 g. Doza zilnică medie intramusculară este de 4 g, doza zilnică maximă este de 8 g.

Carindacilina este un eter indanil al carbenicilinei, administrat oral în doză de 0,5 g de 4 ori pe zi. După absorbția din intestin, este hidrolizată rapid în carbenicilină și indol.

Carfecilina este un fenil eter al carbenicinei, administrat oral în doză de 0,5 g de 3 ori pe zi, în cazuri severe doza zilnică fiind crescută la 3 g. Eficientă pentru pneumonie și infecții ale tractului urinar.

Ticarcilina (Tikar) este similară carbenicilinei, dar este de 4 ori mai activă împotriva Pseudomonas aeruginosa. Se administrează intravenos și intramuscular. Se administrează intravenos la fiecare 4-6 ore, doza zilnică medie este de 200-300 mg/kg, doza zilnică maximă este de 24 g. Se administrează intramuscular la fiecare 6-8 ore, doza zilnică medie este de 50-100 mg/kg, doza zilnică maximă este de 8 g. Ticarcilina este distrusă de beta-lactamazele produse de Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Spectrul de acțiune al ticarcilinei crește odată cu combinarea ticarcilinei cu acid clavulanic (timentină). Timentina este foarte eficientă împotriva tulpinilor de bacterii non-negative producătoare de β-lactamază și beta-lactamază-negative.

A cincea generație de peniciline - ureido- și piperazino-peniciline

În ureidopeniciline, o catenă laterală cu un reziduu de uree este atașată la molecula de ampicilină. Ureidopenicilinele penetrează pereții bacteriilor, suprimă sinteza acestora, dar sunt distruse de β-lactamaze. Medicamentele au efect bactericid și sunt deosebit de eficiente împotriva Pseudomonas aeruginosa (de 8 ori mai activă decât carbenicilina).

Azlocimina (azlin, securalen) este un antibiotic bactericid, disponibil în flacoane de 0,5, 1, 2 și 5 g, administrat intravenos sub formă de soluție 10%. Se dizolvă în apă distilată pentru injecție: 0,5 g se dizolvă în 5 ml, 1 g în 10 ml, 2 g în 20 ml, 5 g în 50 ml, administrat intravenos prin jet lent sau intravenos prin picurare. Glucoza 10% poate fi utilizată ca solvent.

Spectrul de acțiune al medicamentului: floră gram-pozitivă (pneumococ, streptococ, stafilococ, enterococ, corynebacterium, clostridii), floră gram-negativă (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, haemophilus).

Doza zilnică medie este de la 8 g (de 4 ori a câte 2 g) până la 15 g (de 3 ori a câte 5 g). Doza zilnică maximă este de la 20 g (de 4 ori a câte 5 g) până la 24 g.

Mezocilina - comparativ cu azlocilina, este mai puțin activă împotriva Pseudomonas aeruginosa, dar mai activă împotriva bacteriilor gram-negative comune. Se administrează intravenos la fiecare 4-6 ore, intramuscular la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie intravenoasă este de 12-16 g, doza zilnică maximă este de 24 g. Doza zilnică medie intramusculară este de 6-8 g, doza zilnică maximă este de 24 g.

Piperacilina (pipracil) - are o grupare piperazină în structură și aparține piperazinopenicilinelor. Spectrul de acțiune este apropiat de cel al carbenicilinei, fiind activă împotriva Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-lactamazele produse de S.aureus distrug piperacilina. Piperacilina se administrează intravenos la fiecare 4-6 ore, în timp ce doza terapeutică zilnică medie este de 12-16 g, doza maximă zilnică este de 24 g. Medicamentul se administrează intramuscular la fiecare 6-12 ore, în timp ce doza terapeutică zilnică medie este de 6-8 g, doza maximă zilnică este de 24 g.

Este raportată eliberarea unui medicament combinat de piperacilină cu inhibitorul de beta-lactamază tazobactam, care este utilizat cu cel mai mare succes în tratamentul leziunilor purulente ale cavității abdominale.

A șasea generație de peniciline - amidinopeniciline și tetracicline

Penicilinele de a șasea generație au un spectru larg de acțiune, dar sunt deosebit de active împotriva bacteriilor gram-negative, inclusiv a celor rezistente la ampicilină.

Amdinocilina (coactina) se administrează intravenos și intramuscular la intervale de 4-6 ore. Doza zilnică medie a medicamentului este de 40-60 mg/kg.

Temocilina este un antibiotic beta-lactamic semisintetic. Este cel mai eficient împotriva enterobacteriilor, Haemophilus influenzae și gonococului. P. aeruginosae și B. fragilis sunt rezistente la temocilină. Este rezistentă la majoritatea β-lactamazelor. Se administrează intravenos în doze de 1-2 g la fiecare 12 ore.

Medicamentul nu este metabolizat în organism și este excretat neschimbat prin rinichi. Cel mai adesea este utilizat pentru sepsis gram-negativ și infecții urinare.

Toate penicilinele pot provoca reacții alergice: bronhospasm, edem Klinker, urticarie, erupții cutanate cu mâncărime, șoc anafilactic.

Medicamentele administrate oral pot provoca simptome dispeptice, colită pseudomembranoasă și disbacterioză intestinală.

Grupa cefalosporinelor

Grupul de medicamente cefalosporinice se bazează pe acidul 7-aminocefalosporinic, spectrul de acțiune antimicrobiană fiind larg, în prezent fiind considerate din ce în ce mai mult medicamente de elecție. Antibioticele din acest grup au fost obținute pentru prima dată din ciuperca cephalosporium, izolată din apa de mare prelevată în Sardinia, în apropierea locului de deversare a apelor uzate.

Mecanismul de acțiune al cefalosporinelor este apropiat de cel al penicilinelor, deoarece ambele grupuri de antibiotice conțin un inel β-lactam: perturbarea sintezei peretelui celular al microorganismelor aflate în diviziune datorită acetilării transpeptidazelor membranare. Cefalosporinele au efect bactericid. Spectrul de acțiune al cefalosporinelor este larg: microorganisme gram-pozitive și non-negative (streptococi, stafilococi, inclusiv producători de penicilinază, pneumococi, meningococi, gonococi, bacili difterici și antracici, agenți cauzatori ai gangrenei gazoase, tetanosului, treponemului, borreliei, o serie de tulpini de Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, anumite tipuri de Proteus). Efectul bactericid al cefalosporinelor este amplificat într-un mediu alcalin.

Clasificarea cefalosporinelor utilizate parenteral

Prima generație	A II-a generație	Generația a III-a	Generația a IV-a
Cefazolin (kefzol) Cefalotină (Keflin) Cefradină Cefaloridină (ceporia) Cefapirină (Cefadil) Cefaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroximă sodică (ketocef) Cefuroximă acoetil (zinat) Cefamandol Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoximă	Cefotaximă sodică (claforan) Cefoperazonă (cefobid) Cefsulodină (cefomonidă) Cefduperazom Ceftazidimă (Fortune) Ceftracaxonă (Longacef) Ceftieoksmm (cefizonă) Cefazidimă (modificată) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirom (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitină Cefsulodină (cefomonidă) Moxalactamă (latamoxef)
Activitate ridicată împotriva bacteriilor gram-pozitive	Activitate ridicată împotriva bacteriilor gram-negative	Activitate ridicată împotriva Pseudomonas aeruginosa	Activitate ridicată împotriva bacterioizilor și a altor anaerobi

Unele cefalosporine noi sunt eficiente împotriva micoplasmelor, Pseudomonas aeruginosa. Acestea nu acționează asupra fungilor, rickettsiilor, bacililor tuberculoși, protozoarelor.

Cefalosporinele sunt rezistente la penicilinază, deși multe dintre ele sunt distruse de beta-lactamază cefalosporinază, care, spre deosebire de penicilinază, este produsă nu de agenți patogeni gram-pozitivi, ci de unii non-gram-negativi.

Cefalosporine utilizate parenteral.

Cefalosporine de primă generație

Cefalosporinele de primă generație au o activitate ridicată împotriva cocilor gram-pozitivi, inclusiv Staphylococcus aureus și stafilococi coagulazo-negativi, streptococ beta-hemolitic, pneumococ și streptococ viridans. Cefalosporinele de primă generație sunt rezistente la beta-lactamaza stafilococică, dar sunt hidrolizate de β-lactamaza bacteriilor gram-negative și, prin urmare, medicamentele din acest grup nu sunt foarte active împotriva florei gram-negative (E. coli, Klebsiella, Proteus etc.).

Cefalosporinele de primă generație pătrund bine în toate țesuturile, trec ușor prin placentă, se găsesc în concentrații mari în rinichi, exudatele pleurale, peritoneale și sinoviale, în cantități mai mici în prostată și secrețiile bronșice și practic nu penetrează bariera hematoencefalică;

Cefoloridina (ceporină, loridină) este disponibilă în flacoane de 0,25, 0,5 și 1 g. Se administrează intramuscular și intravenos la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie este de 1-2 g, doza maximă zilnică este de 6 g sau mai mult.

Cefaeolina (kefzol, cefamezină, acef) - este disponibilă în flacoane de 0,25, 0,5, 1, 2 și 4 g, administrată intravenos, intramuscular la intervale de 6-8 ore. Doza zilnică medie este de 3-4 g, doza maximă zilnică fiind

Cefalotina (keflin, ceffin) - este disponibilă în flacoane de 0,5, 1 și 2 g. Se administrează intramuscular și intravenos la intervale de 4-6 ore. Doza zilnică medie este de 4-6 g, doza maximă zilnică este de 12 g.

Cefapirină (cefadil) - se administrează intravenos, intramuscular la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie a medicamentului este de 2-4 g, doza zilnică maximă este de 6 g sau mai mult.

Cefalosporine de a doua generație

Cefalosporinele de a doua generație au o activitate predominant ridicată împotriva bacteriilor gram-negative (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae etc.), precum și a gonococilor și Neisseria. Medicamentele din acest grup sunt rezistente la câteva sau la toate beta-lactamazele formate și la câteva beta-lactamaze cromozomiale produse de bacteriile gram-negative. Unele cefalosporine de a doua generație sunt rezistente la beta-lactamaze și la alte bacterii.

Cefamandol (mandol) - este disponibil în flacoane de 0,25; 0,5; 1,0 g, administrat intravenos, intramuscular la intervale de 6 ore. Doza zilnică medie este de 2-4 g, doza zilnică maximă este de 6 g sau mai mult.

Ceforanida (precef) - se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 12 ore. Doza zilnică medie este de 1 g, doza zilnică maximă este de 2 g.

Cefuroximă sodică (ketocef) - este disponibilă în flacoane care conțin 0,75 g și 1,5 g substanță uscată. Se administrează intramuscular sau intravenos după diluare cu solventul furnizat, la intervale de 6-8 ore. Doza zilnică medie este de 6 g, cea maximă este de 9 g.

Cefonicid (monicid) - se administrează intravenos, intramuscular o dată pe zi, la o doză de 2 g.

Cefalosporine de a treia generație

Medicamentele de a treia generație au o activitate gram-negativă ridicată, adică sunt foarte active împotriva tulpinilor indol-pozitive de Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacterioizilor (anaerobi care joacă un rol important în dezvoltarea pneumoniei de aspirație, a infecțiilor rănilor, a osteomielitei), dar sunt inactive împotriva infecțiilor coccice, în special stafilococice și enterococice. Sunt foarte rezistente la acțiunea β-lactamazelor.

Cefotaximă (claforan) - este disponibilă în flacoane de 1 g, administrată intravenos, intramuscular la intervale de 6-8 ore. Doza zilnică medie este de 4 g, doza zilnică maximă este de 12 g.

Ceftriaxonă (Longacef) - se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 24 de ore. Doza zilnică medie este de 2 g, maximă este de 4 g. Uneori se utilizează la intervale de 12 ore.

Ceftizoximă (cefizonă, epocelină) - este disponibilă în flacoane de 0,5 și 1 g, administrate la intervale de 8 ore. Doza zilnică medie este de 4 g, doza maximă zilnică este de 9-12 g. Epocelin, la recomandarea companiei care îl produce (Japonia), se utilizează într-o doză zilnică de 0,5-2 g în 2-4 injecții, în cazuri grave - până la 4 g pe zi.

Cefadizimul (Modivid) este un medicament cu spectru larg datorită prezenței unei grupări iminometoxi și aminotiazol și a unui inel dihidrotiazinici în structura nucleului cefalosporinei. Este eficient împotriva microorganismelor non-pozitive și gram-negative, inclusiv aerobe și anaerobe (Staphylococcus aureus, pneumococ, streptococ, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Este rezistent la majoritatea beta-lactamazelor, nu este metabolizat, se excretă în principal prin rinichi și este recomandat pentru utilizare în urologie și pneumologie. Modivid stimulează semnificativ sistemul imunitar, crește numărul de limfocite T-Heller, precum și fagocitoza. Medicamentul este ineficient împotriva pseudomonas, micoplasmei și chlamydiae.

Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular de 2 ori pe zi, într-o doză zilnică de 2-4 g.

Cefoperazonă (cefobid) - se administrează intravenos, intramuscular la fiecare 8-12 ore, doza zilnică medie este de 2-4 g, doza zilnică maximă este de 8 g.

Ceftazidimă (kefadim, fortum) - este disponibilă în fiole de 0,25, 0,5, 1 și 2 g. Se dizolvă în apă pentru injecții. Se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 8-12 ore. Este posibil să se prescrie 1 g de medicament la fiecare 8-12 ore. Doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 6 g.

Ceftazidima (Fortum) se combină bine într-o singură injecție cu metrogil: 500 mg Fortum în 1,5 ml apă pentru injecții + 100 ml soluție 0,5% (500 mg) de metrogil.

Cefalosporine de a patra generație

Medicamentele de a patra generație sunt rezistente la acțiunea β-lactamazelor, se caracterizează printr-un spectru larg de acțiune antimicrobiană (bacterii gram-pozitive, bacterii non-negative, bacterioizi), precum și activitate antipseudomonală, dar enterococii sunt rezistenți la acestea.

Moxalactom (moxam, latamocef) - are activitate ridicată împotriva majorității aerobelor gram-pozitive și gram-negative, anaerobelor, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, moderat activ împotriva Staphylococcus aureus. Se administrează intravenos, intramuscular la fiecare 8 ore, doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 12 g. Reacțiile adverse posibile sunt diareea, hipoprotrombinemia.

Cefoxitină (mefoxină) - este activă în principal împotriva bacterioizilor și a bacteriilor înrudite. Este mai puțin activă împotriva microorganismelor non-pozitive și gram-negative. Cel mai adesea este utilizată pentru infecțiile anaerobe, intramuscular sau intravenos la fiecare 6-8 ore, 1-2 g.

Cefotetanul este destul de activ împotriva microbilor gram-pozitivi și gram-negativi, inactiv împotriva enterococilor. Se administrează intravenos, intramuscular 2 g de 2 ori pe zi, doza zilnică maximă fiind de 6 g.

Cefpiroma (Keyten) - se caracterizează printr-o activitate echilibrată atât împotriva microorganismelor gram-pozitive, cât și a celor gram-negative. Cefpiroma este singurul antibiotic cefalosporinic care are o activitate semnificativă împotriva enterococilor. Medicamentul depășește semnificativ toate cefalosporinele de generația a treia în ceea ce privește activitatea împotriva stafilococilor, enterobacteriilor, Klebsiella, Escherichia coli, este comparabilă cu ceftazidima în ceea ce privește activitatea împotriva Pseudomonas aeruginosa și are o activitate ridicată împotriva Haemophilus influenzae. Cefpiroma este foarte rezistentă la principalele beta-lactamaze, inclusiv la beta-lactamazele plasmidice cu spectru larg, care inactivează cefazidima, cefotaxima, ceftriaxona și alte cefalosporine de generația a treia.

Cefpirome este utilizat pentru infecții severe și extrem de severe de diferite localizări la pacienții din unitățile de terapie intensivă și departamentele de resuscitare, pentru procese infecțioase și inflamatorii care s-au dezvoltat pe fondul neutropeniei și imunosupresiei, pentru septicemie, infecții severe ale sistemului bronhopulmonar și ale tractului urinar.

Medicamentul se administrează numai intravenos, prin jet sau perfuzie.

Conținutul flaconului (1 sau 2 g de cefpirom) se dizolvă în 10 sau 20 ml de apă pentru injecții, respectiv, iar soluția rezultată se administrează intravenos în decurs de 3-5 minute. Administrarea prin picurare în venă se efectuează după cum urmează: conținutul flaconului (1 sau 2 g de cefpirom) se dizolvă în 100 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5% și se administrează intravenos în decurs de 30 de minute.

Medicamentul este bine tolerat, însă în cazuri rare sunt posibile reacții alergice, erupții cutanate, diaree, dureri de cap, febră medicamentoasă și colită pseudomembranoasă.

Cefalosporine orale de primă generație

Cefalexina (ceporex, keflex, oracef) - este disponibilă în capsule de 0,25 g, administrate oral la fiecare 6 ore. Doza zilnică medie este de 1-2 g, doza maximă zilnică este de 4 g.

Cefradina (Anspor, Velocef) - se administrează oral la intervale de 6 ore (conform unor date - 12 ore). Doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - este disponibil în capsule de 0,2 g, administrate oral la intervale de 12 ore. Doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 4 g.

Cefalosporine orale de a doua generație

Cefaclor (tseklor, panoral) - este disponibil în capsule de 0,5 g, administrate oral la intervale de 6-8 ore. Pentru pneumonie, se prescrie 1 capsulă de 3 ori pe zi, în cazuri severe - 2 capsule de 3 ori pe zi. Doza zilnică medie a medicamentului este de 2 g, doza zilnică maximă este de 4 g.

Cefuroximă axetil (Zinnat) - este disponibilă în comprimate de 0,125; 0,25 și 0,5 g. Se utilizează în doze de 0,25-0,5 g de 2 ori pe zi. Cefuroximă axetil este o formă de promedicament, care după absorbție se transformă în cefuroximă activă.

Loracarbef - administrat oral la 0,4 g de 2 ori pe zi.

Cefalosporine orale de a treia generație

Cefsulodină (monaspor, cefomonidă) - se administrează oral la intervale de 6-12 ore. Doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 6 g.

Ceftibuten - se administrează oral în doză de 0,4 g de 2 ori pe zi. Are activitate pronunțată împotriva bacteriilor gram-negative și este rezistent la beta-lactamaze.

Cefpodoximă proxetil - administrată oral în doză de 0,2 g de 2 ori pe zi.

Cefetamet pivoxil - se administrează oral în doză de 0,5 g de 2 ori pe zi. Eficient împotriva pneumococului, streptococului, Haemophilus influenzae, Moraxella; ineficient împotriva stafilococilor, enterococilor.

Cefiximă (suprax, cefspan) - se administrează oral în doză de 0,2 g de 2 ori pe zi. Pneumococii, streptococii, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria sunt foarte sensibili la cefiximă; enterococii, Pseudomonas aeruginosa, stafilococii și Enterobacter sunt rezistenți.

Cefalosporinele pot provoca următoarele reacții adverse: alergie încrucișată cu peniciline la 5-10% dintre pacienți;

• reacții alergice - urticarie, erupție cutanată asemănătoare rujeolei, febră, eozinofilie, boala serului, șoc anafilactic;
• în cazuri rare - leucopenie, hipoprotrombinologie și sângerări;
• creșterea nivelurilor de transaminaze în sânge; dispepsie.

Grupul monobactamic

Monobactamele sunt o nouă clasă de antibiotice derivate din Pseudomonas acidophilus și Chromobacterinum violaceum. Structura lor se bazează pe un inel beta-lactamic simplu, spre deosebire de penicilinele și cefalosporinele înrudite, care sunt construite dintr-un inel beta-lactamic conjugat cu un inel tiazolidinic, și din acest motiv noii compuși au fost numiți monobactame. Sunt excepțional de rezistenți la acțiunea β-lactamazelor produse de flora non-negativă, dar sunt distruși de beta-lactamazele produse de stafilococi și bacterioizi.

Aztreonam (azactam) - medicamentul este activ împotriva unui număr mare de bacterii gram-negative, inclusiv E. coli, Klebsiella, Proteus și Pseudomonas aeruginosa, poate fi activ în caz de infecție cu microorganisme rezistente sau infecții spitalicești cauzate de acestea; cu toate acestea, medicamentul nu are activitate semnificativă împotriva stafilococilor, streptococilor, pneumococilor, bacterioizilor. Se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 8 ore. Doza zilnică medie este de 3-6 g, doza zilnică maximă este de 8 g.

Grupa carbapenemelor

Imipenem-cilastin (tienam) este un medicament beta-lactamic cu spectru larg, alcătuit din două componente: antibioticul tienamicină (carbapenem) și cilastină, o enzimă specifică care inhibă metabolismul imipenemului în rinichi și crește semnificativ concentrația acestuia în tractul urinar. Raportul dintre imipenem și cilastină în medicament este de 1:1.

Medicamentul are un spectru foarte larg de activitate antibacteriană. Este eficient împotriva florei gram-negative (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), florei gram-pozitive (toți stafilococii, streptococii, pneumococii), precum și împotriva florei anaerobe. Imipenemul are o stabilitate pronunțată la acțiunea β-lactamazelor (penicilinaze și cefalosporinaze) produse de bacteriile gram-pozitive și gram-negative. Medicamentul este utilizat în infecții gram-pozitive și gram-negative severe cauzate de tulpini bacteriene multirezistente și nosocomiale: sepsis, peritonită, distrugere pulmonară stafilococică, pneumonie nosocomială cauzată de Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenemul este deosebit de eficient în prezența florei polimicrobiene.

Grupa aminoglicozidă

Aminoglicozidele conțin aminozaharuri în moleculele lor, legate printr-o legătură glicozidică. Caracteristicile structurale menționate mai sus ale aminoglicozidelor explică denumirea acestui grup de antibiotice. Aminoglicozidele au proprietăți bactericide, acționează în interiorul celulei microorganismelor, legându-se de ribozomi și perturbând secvența de aminoacizi din lanțurile peptidice (proteinele anormale rezultate sunt dăunătoare microorganismelor). Acestea pot avea grade diferite de efecte nefrotoxice (la 17% dintre pacienți) și ototoxice (la 8% dintre pacienți). Conform DR Lawrence, pierderea auzului apare mai des în timpul tratamentului cu amikacină, neomicină și kanamicină, toxicitatea vestibulară fiind caracteristică streptomicinei, gentamicinei, tobramicinei. Tinitusul poate servi ca un semnal de alarmă al afectării nervului auditiv. Primele semne de afectare vestibulară sunt durerile de cap asociate cu mișcarea, amețelile, greața. Neomicina, gentamicina, amikacina sunt mai nefrotoxice decât tobramicina și netilmicina. Cel mai puțin toxic medicament este netilmicina.

Pentru a preveni efectele secundare ale aminoglicozidelor, este necesară monitorizarea nivelului de aminoglicozide din serul sanguin și înregistrarea unei audiograme o dată pe săptămână. Pentru diagnosticarea precoce a efectului nefrotoxic al aminoglicozidelor, se recomandă determinarea excreției fracționate de sodiu, N-acetil-beta-D-glucozaminidază și beta2-microglobulinei. Aminoglicozidele nu trebuie prescrise în caz de insuficiență renală și auz. Aminoglicozidele au un efect bactericid, a cărui severitate depinde de concentrația medicamentului în sânge. În ultimii ani, s-a sugerat că o singură administrare a unui aminoglicozid într-o doză mai mare este destul de eficientă datorită creșterii activității bactericide și a creșterii duratei efectului post-antibacterian, în timp ce incidența efectelor secundare scade. Conform lui Tulkens (1991), o singură administrare de netilmicină și amikacină nu a fost inferioară ca eficacitate administrării de 2-3 ori, dar a fost mai rar însoțită de insuficiență renală.

Aminoglicozidele sunt antibiotice cu spectru larg: afectează flora gram-pozitivă și gram-negativă, dar activitatea lor ridicată împotriva majorității bacteriilor gram-negative este de cea mai mare importanță practică. Au un efect bactericid pronunțat asupra bacteriilor aerobe gram-negative (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), dar sunt mai puțin eficiente împotriva Haemophilus influenzae.

Principalele indicații pentru prescrierea aminoglicozidelor sunt infecțiile destul de severe (în special infecțiile nosocomiale cauzate de bacterii non-negative (pneumonie, infecții ale tractului urinar, septicemie), pentru care acestea sunt medicamentele de elecție. În cazurile severe, aminoglicozidele sunt combinate cu peniciline antipseudomonale sau cefalosporine.

În cazul tratamentului cu aminoglicozide, este posibilă dezvoltarea rezistenței microflorei la acestea, ceea ce se datorează capacității microorganismelor de a produce enzime specifice (5 tipuri de aminoglicozide acetiltransferaze, 2 tipuri de aminomicozide fosfat transferaze, aminoglicozide nucleotidil transferază), care inactivează aminoglicozidele.

Aminoglicozidele din a doua și a treia generație au o activitate antibacteriană mai mare, un spectru antimicrobian mai larg și o rezistență mai mare la enzimele care inactivează aminoglicozidele.

Rezistența microorganismelor la aminoglicozide este parțial încrucișată. Microorganismele rezistente la streptomicină și kanamicină sunt, de asemenea, rezistente la monomicină, dar sunt sensibile la neomicină și la toate celelalte aminoglicozide.

Flora rezistentă la aminoglicozidele de primă generație este sensibilă la gentamicină și la aminoglicozidele de a treia generație. Tulpinile rezistente la gentamicină sunt, de asemenea, rezistente la monomicină și kanamicină, dar sunt sensibile la aminoglicozidele de a treia generație.

Există trei generații de aminoglicozide.

Aminoglicozide de primă generație

Dintre medicamentele din prima generație, kanamicina este cea mai utilizată. Kanamicina și streptomicina sunt utilizate ca agenți antituberculozici, neomicina și monomicina nu sunt utilizate parenteral din cauza toxicității lor ridicate, fiind prescrise pe cale orală pentru infecțiile intestinale. Streptomicina este disponibilă în flacoane de 0,5 și 1 g și se administrează intramuscular la fiecare 12 ore. Doza zilnică medie este de 1 g, doza zilnică maximă este de 2 g. În prezent, aproape niciodată nu este utilizată pentru tratarea pneumoniei, dar este utilizată în principal pentru tuberculoză.

Kanamicina este disponibilă în comprimate de 0,25 g și în flacoane de 0,5 și 1 g pentru administrare intramusculară. La fel ca streptomicina, este utilizată în principal pentru tuberculoză. Se administrează intramuscular la intervale de 12 ore. Doza zilnică medie a medicamentului este de 1-1,5 g, doza zilnică maximă fiind de 2 g.

Monomicina este disponibilă în comprimate de 0,25 g, flacoane de 0,25 și 0,5 g. Se administrează intramuscular la intervale de 8 ore. Doza zilnică medie este de 0,25 g, doza zilnică maximă este de 0,75 g. Are un efect slab asupra pneumococilor și este utilizată în principal pentru infecțiile intestinale.

Neomicina (colimicină, micirină) - este disponibilă în comprimate de 0,1 și 0,25 g și flacoane de 0,5 g. Este unul dintre cele mai active antibiotice care suprimă flora bacteriană intestinală în insuficiența hepatică. Se administrează oral, în doză de 0,25 g de 3 ori pe zi, pe cale orală sau intramuscular, în doză de 0,25 g de 3 ori pe zi.

Aminoglicozide de a doua generație

A doua generație de aminoglicozide este reprezentată de gentamicină, care, spre deosebire de medicamentele din prima generație, are o activitate ridicată împotriva Pseudomonas aeruginosa și acționează asupra tulpinilor de microorganisme care au dezvoltat rezistență la aminoglicozidele din prima generație. Activitatea antimicrobiană a gentamicinei este mai mare decât cea a kanamicinei.

Gentamicina (Garamycin) este disponibilă în fiole de 2 ml soluție 4%, flacoane de 0,04 g substanță uscată. Se administrează intramuscular, în cazuri severe intravenos la intervale de 8 ore. Doza zilnică medie este de 2,4-3,2 mg/kg, doza zilnică maximă este de 5 mg/kg (această doză este prescrisă pentru afecțiuni severe). De obicei, se utilizează într-o doză de 0,04-0,08 g intramuscular de 3 ori pe zi. Gentamicina este activă împotriva bacteriilor aerobe gram-negative, E. coli, enterobacteriilor, pneumococilor, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, dar este slab activă împotriva streptococilor, enterococilor și este inactivă în infecțiile anaerobe. În tratamentul septicemiei, gentamicina este combinată cu unul dintre antibioticele beta-lactamice sau medicamentele antianaerobe, cum ar fi metronidazolul, sau ambele.

Aminoglicozide de a treia generație

Aminoglicozidele de a treia generație suprimă Pseudomonas aeruginosa mai puternic decât gentamicina, iar rezistența secundară a florei la aceste medicamente apare mult mai rar decât la gentamicina.

Tobramicină (brulamicină, obracină) - este disponibilă în fiole de 2 ml ca soluție gata preparată (80 g de medicament). Se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 8 ore. Dozele sunt aceleași ca și pentru gentamicină. Doza zilnică medie pentru pneumonie este de 3 mg / kg, doza zilnică maximă este de 5 mg / kg.

Sizomicina este disponibilă în fiole de 1, 1,5 și 2 ml soluție 5%. Se administrează intramuscular la intervale de 6-8 ore, iar administrarea intravenoasă se face prin picurare într-o soluție de glucoză 5%. Doza zilnică medie a medicamentului este de 3 mg/kg. Doza zilnică maximă este de 5 mg/kg.

Amikacină (amikin) - este disponibilă în fiole de 2 ml care conțin 100 sau 500 mg de medicament, administrate intravenos, intramuscular la intervale de 8-12 ore. Doza zilnică medie este de 15 mg/kg, doza zilnică maximă este de 25 mg/kg. Amikacina este cel mai eficient medicament dintre aminoglicozidele de generația a treia, spre deosebire de toate celelalte aminoglicozide, este sensibilă la o singură enzimă inactivatoare, în timp ce restul sunt la cel puțin cinci. Tulpinile rezistente la amikacină sunt rezistente la toate celelalte aminoglicozide.

Netilmicina este o aminoglicozidă semisintetică, activă împotriva infecțiilor cu unele tulpini rezistente la gentamicină și tobramicină, este mai puțin oto- și nefrotoxică. Se administrează intravenos, intramuscular la intervale de 8 ore. Doza zilnică de medicament este de 3-5 mg/kg.

În ordinea descrescătoare a acțiunii antimicrobiene, aminoglicozidele sunt aranjate după cum urmează: amikacină - netilmicină - gentamicină - tobramicină - streptomicină - neomicină - kanamicină - monomicină.

Grupul tetraciclinei

Antibioticele din acest grup au un spectru larg de acțiune bacteriostatică. Acestea afectează sinteza proteinelor prin legarea la ribozomi și blocarea accesului complexelor constând din ARN de transport cu aminoacizi la complexele de ARN mesager cu ribozomi. Tetraciclinele se acumulează în interiorul celulei bacteriene. După origine, acestea se împart în naturale (tetraciclină, oxitetraciclină, clortetraciclină sau biomicină) și semisintetice (metaciclină, doxiciclină, minociclină, morfociclină, rolitetraciclină). Tetraciclinele sunt active împotriva aproape tuturor infecțiilor cauzate de bacterii gram-negative și gram-pozitive, cu excepția majorității tulpinilor de Proteus și Pseudomonas aeruginosa. Dacă în timpul tratamentului cu tetracicline se dezvoltă rezistență a microflorei, aceasta este de tip încrucișat complet (cu excepția minociclinei), prin urmare, toate tetraciclinele sunt prescrise pentru indicații uniforme. Tetraciclinele pot fi utilizate pentru multe infecții comune, în special cele mixte, sau în cazurile în care tratamentul este început fără a identifica agentul patogen, de exemplu bronșită și bronhopneumonie. Tetraciclinele sunt deosebit de eficiente în cazul infecțiilor cu Mycoplasma și Chlamydia. În concentrații terapeutice medii, tetraciclinele se găsesc în plămâni, ficat, rinichi, splină, uter, amigdale, prostată și se acumulează în țesuturile inflamate și tumorale. În combinație cu calciul, se depun în țesutul osos și în smalțul dinților.

Tetracicline naturale

Tetraciclina este disponibilă sub formă de comprimate de 0,1 și 0,25 g, prescrise la intervale de 6 ore. Doza zilnică medie este de 1-2 g, doza maximă zilnică este de 2 g. Se administrează intramuscular, câte 0,1 g de 3 ori pe zi.

Oxitetraciclină (terramicină) - se administrează intern, intramuscular, intravenos. Pentru administrare orală, este disponibilă sub formă de comprimate de 0,25 g. Medicamentul se administrează intern la intervale de 6 ore, doza zilnică medie este de 1-1,5 g, doza maximă zilnică este de 2 g. Intramuscular, medicamentul se administrează la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 0,3 g, doza maximă este de 0,6 g. Intravenos, medicamentul se administrează la intervale de 12 ore, doza zilnică medie este de 0,5-1 g, doza maximă este de 2 g.

Clortetraciclină (biomicină, aureomicină) - se administrează intern, existând forme pentru administrare intravenoasă. Se administrează intern la intervale de 6 ore, doza medie zilnică de medicament este de 1-2 g, maximă este de 3 g. Se administrează intravenos la intervale de 12 ore, dozele medii și maxime zilnice fiind de 1 g.

Tetracicline semisintetice

Metaciclina (rondomicină) este disponibilă în capsule de 0,15 și 0,3 g, administrate oral la intervale de 8-12 ore. Doza zilnică medie este de 0,6 g, cea maximă este de 1,2 g.

Doxiciclina (vibramicină) este disponibilă în capsule de 0,5 și 0,1 g, în fiole pentru administrare intravenoasă de 0,1 g. Se administrează oral, în doză de 0,1 g de 2 ori pe zi, în zilele următoare - 0,1 g pe zi, în cazuri grave, doza zilnică în prima zi și în zilele următoare este de 0,2 g.

Pentru perfuzie intravenoasă, 0,1 g de pulbere din flacon se dizolvă în 100-300 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu și se administrează intravenos prin picurare, timp de 30-60 de minute, de 2 ori pe zi.

Minociclină (clinomicină) - se administrează oral la intervale de 12 ore. În prima zi, doza zilnică este de 0,2 g, în zilele următoare - 0,1 g, pe scurt doza zilnică poate fi crescută la 0,4 g.

Morfociclina este disponibilă în flacoane pentru administrare intravenoasă de 0,1 și 0,15 g, administrate intravenos la intervale de 12 ore într-o soluție de glucoză 5%. Doza zilnică medie a medicamentului este de 0,3 g, doza zilnică maximă este de 0,45 g.

Rolitetraciclină (velaciclină, recoverin) - medicamentul se administrează intramuscular de 1-2 ori pe zi. Doza zilnică medie este de 0,25 g, doza zilnică maximă este de 0,5 g.

Frecvența efectelor secundare la utilizarea tetraciclinelor este de 7-30%. Predomină complicațiile toxice cauzate de acțiunea catabolică a tetraciclinelor - hipotrofie, hipovitaminoză, leziuni hepatice, leziuni renale, ulcere gastrointestinale, fotosensibilitate cutanată, diaree, greață; complicații asociate cu supresia saprofitelor și dezvoltarea infecțiilor secundare (candidoză, enterocolită stafilococică). Tetraciclinele nu sunt prescrise copiilor cu vârsta sub 5-8 ani.

În cazul tratamentului cu tetracicline, VG Kukes recomandă luarea în considerare a următoarelor aspecte:

• Există alergii încrucișate între ele; pacienții cu alergii la anestezicele locale pot reacționa la oxitetraciclină (adesea administrată cu lidocaină) și clorhidrat de tetraciclină pentru injecții intramusculare;
• Tetraciclinele pot determina o excreție crescută a catecolaminelor în urină;
• acestea determină o creștere a nivelului de fosfatază alcalină, amilază, bilirubină și azot rezidual;
• Se recomandă administrarea tetraciclinelor pe cale orală, pe stomacul gol sau la 3 ore după masă, cu 200 ml de apă, ceea ce reduce efectul iritant asupra peretelui esofagian și intestinal și îmbunătățește absorbția.

Grupa macrolidelor

Medicamentele din acest grup conțin un inel lactonic macrociclic în moleculă, legat de reziduuri de carbohidrați. Acestea sunt în principal antibiotice bacteriostatice, dar în funcție de tipul de agent patogen și concentrație, pot prezenta un efect bactericid. Mecanismul lor de acțiune este similar cu cel al tetraciclinelor și se bazează pe legarea la ribozomi și împiedicarea accesului complexului de ARN de transport cu aminoacid la complexul de ARN mesager cu ribozomi, ceea ce duce la suprimarea sintezei proteinelor.

Cocii non-pozitivi (pneumococ, streptococ piogen), micoplasma, legionella, chlamydia, bacilul tusei convulsive Bordetella pertussis și bacilul difteric sunt foarte sensibili la macrolide.

Haemophilus influenzae și stafilococul sunt moderat sensibile la macrolide; bacteroides, enterobacterii și rickettsii sunt rezistente.

Activitatea macrolidelor împotriva bacteriilor este legată de structura antibioticului. Există macrolide cu 14 membri (eritromicină, oleandomicină, fluritromicină, claritromicină, megalomicină, diritromicină), cu 15 membri (azitromicină, roxitromicină), cu 16 membri (spiramicină, josamicină, rosamicină, turimicină, miocamecină). Macrolidele cu 14 membri au o activitate bactericidă mai mare decât cele cu 15 membri împotriva streptococilor și bacililor tusei convulsive. Claritromicina are cel mai mare efect împotriva streptococilor, pneumococilor, bacililor difterici, azitromicina este foarte eficientă împotriva Haemophilus influenzae.

Macrolidele sunt foarte eficiente în infecțiile respiratorii și pneumonia, deoarece pătrund bine în membrana mucoasă a sistemului bronhopulmonar, secrețiile bronșice și sputa.

Macrolidele sunt eficiente împotriva agenților patogeni localizați intracelular (în țesuturi, macrofage, leucocite), ceea ce este deosebit de important în tratamentul infecțiilor cu legionella și chlamidia, deoarece acești agenți patogeni sunt localizați intracelular. Se poate dezvolta rezistență la macrolide, așa că sunt recomandate pentru utilizare ca parte a terapiei combinate în infecții severe, în rezistența la alte medicamente antibacteriene, în reacții alergice sau hipersensibilitate la peniciline și cefalosporine, precum și în infecțiile cu micoplasma și chlamidia.

Eritromicina este disponibilă sub formă de comprimate de 0,1 și 0,25 g, capsule de 0,1 și 0,2 g, flacoane pentru administrare intramusculară și intravenoasă de 0,05, 0,1 și 0,2 g. Se administrează oral, intravenos și intramuscular.

Se administrează oral la intervale de 4-6 ore, doza zilnică medie este de 1 g, doza maximă zilnică este de 2 g. Se administrează intramuscular și intravenos la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 0,6 g, doza maximă este de 1 g.

Medicamentul, la fel ca alte macrolide, își manifestă acțiunea mai activ într-un mediu alcalin. Există dovezi că, într-un mediu alcalin, eritromicina se transformă într-un antibiotic cu spectru larg care suprimă activ bacteriile gram-negative, care sunt foarte rezistente la mulți agenți chimioterapeutici, în special Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus și Klebsiella. Acesta poate fi utilizat pentru infecții ale tractului urinar, infecții ale tractului biliar și infecții chirurgicale locale.

Dr. Lawrence recomandă utilizarea eritromicinei în următoarele cazuri:

• pentru pneumonia cu micoplasma la copii - medicamentul de elecție, deși tetraciclina este preferabilă pentru tratamentul adulților;
• pentru tratamentul pacienților cu pneumonie Legionella ca medicament de primă linie, singur sau în combinație cu rifampicină;
• pentru infecție cu chlamidie, difterie (inclusiv purtător) și tuse convulsivă;
• pentru gastroenterita cauzată de campylobacter (eritromicina promovează eliminarea microorganismelor din organism, deși nu reduce neapărat durata manifestărilor clinice);
• la pacienții infectați cu Pseudomonas aeruginosa, pneumococ sau cu alergie la penicilină.

Ericiclina este un amestec de eritromicină și tetraciclină. Este disponibilă în capsule de 0,25 g, se prescrie 1 capsulă la fiecare 4-6 ore, doza zilnică de medicament fiind de 1,5-2 g.

Oleandomicină - este disponibilă în comprimate de 0,25 g. Se administrează la fiecare 4-6 ore. Doza zilnică medie este de 1-1,5 g, doza zilnică maximă este de 2 g. Există forme pentru administrare intravenoasă și intramusculară, dozele zilnice fiind aceleași.

Oletetrin (tetraolin) este un medicament combinat format din oleandomicină și tetraciclină într-un raport de 1:2. Este disponibil în capsule de 0,25 g și în flacoane de 0,25 g pentru administrare intramusculară și intravenoasă. Se administrează oral în doze de 1-1,5 g pe zi, în 4 doze, la intervale de 6 ore.

Pentru administrare intramusculară, conținutul flaconului se dizolvă în 2 ml de apă sau soluție izotonică de clorură de sodiu și se administrează 0,1 g de medicament de 3 ori pe zi. Pentru administrare intravenoasă, se utilizează o soluție 1% (0,25 sau 0,5 g de medicament se dizolvă în 25 sau 50 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu sau apă pentru injecții, respectiv, și se administrează lent). Se poate utiliza perfuzie intravenoasă prin picurare. Doza zilnică medie intravenoasă este de 0,5 g de 2 ori pe zi, doza zilnică maximă este de 0,5 g de 4 ori pe zi.

În ultimii ani au apărut așa-numitele macrolide „noi”. Caracteristica lor este un spectru mai larg de acțiune antibacteriană și stabilitate într-un mediu acid.

Azitromicina (Sumamed) - aparține antibioticelor din grupul azamidelor, apropiate de macrolide, disponibilă în comprimate de 125 și 500 mg, capsule de 250 mg. Spre deosebire de eritromicină, este un antibiotic bactericid cu un spectru larg de activitate. Este foarte eficient împotriva microbilor gram-pozitivi (streptococi piogeni, stafilococi, inclusiv cei care produc beta-lactamaze, agentul cauzator al difteriei), moderat activ împotriva enterococilor. Eficient împotriva agenților patogeni gram-negativi (Haemophilus influenzae, tuse convulsivă, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniosis, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), agentul cauzator al gonoreei, spirochete, numeroase anaerobe, toxoplasma. Azitromicina se administrează oral, de obicei în prima zi se administrează 500 mg o dată pe zi, din a 2-a până în a 5-a zi - 250 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 5 zile. În tratamentul infecțiilor urogenitale acute, este suficientă o singură doză de 500 mg de azitromicină.

Midecamicină (macropen) - este disponibilă în comprimate de 0,4 g, are efect bacteriostatic. Spectrul de acțiune antimicrobiană este apropiat de sumamed. Se administrează oral într-o doză zilnică de 130 mg / kg greutate corporală (în 3-4 doze).

Iosamicină (josamicină, vilprafen) - disponibilă în comprimate de 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Medicament bacteriostatic, spectru antimicrobian apropiat de spectrul azitromicinei. Se administrează 0,2 g de 3 ori pe zi timp de 7-10 zile.

Roxitromicina (rulid) este un antibiotic macrolidic cu acțiune bacteriostatică, disponibil sub formă de comprimate de 150 și 300 mg, spectrul antimicrobian este apropiat de cel al azitromicinei, dar efectul asupra Helicobacter pylori și bacililor tusei convulsive este mai slab. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella și Salmonella sunt rezistente la roxitromicină. Se administrează oral în doză de 150 mg de 2 ori pe zi, în cazuri severe doza poate fi crescută de 2 ori. Cura tratamentului durează 7-10 zile.

Spiramicina (rovamicină) - este disponibilă sub formă de comprimate de 1,5 milioane UI și 3 milioane UI, precum și în supozitoare care conțin 1,3 milioane UI (500 mg) și 1,9 milioane UI (750 mg) de medicament. Spectrul antimicrobian este apropiat de spectrul de acțiune al azitromicinei, dar în comparație cu alte macrolide, este mai puțin eficientă împotriva chlamidiei. Enterobacteriile și pseudomonas sunt rezistente la spiramicină. Se administrează oral în doze de 3-6 milioane UI de 2-3 ori pe zi.

Kitazycin este un antibiotic macrolidic bacteriostatic, disponibil sub formă de comprimate de 0,2 g, capsule de 0,25 g, fiole de 0,2 g pentru administrare intravenoasă. Spectrul de acțiune antimicrobiană este apropiat de cel al azitromicinei. Se prescrie în doze de 0,2-0,4 g de 3-4 ori pe zi. În procesele infecțioase și inflamatorii severe, se administrează intravenos 0,2-0,4 g de 1-2 ori pe zi. Medicamentul se dizolvă în 10-20 ml de soluție de glucoză 5% și se administrează intravenos lent, timp de 3-5 minute.

Claritromicina este un antibiotic macrolidic bacteriostatic, disponibil în comprimate de 0,25 g și 0,5 g. Spectrul de acțiune antimicrobiană este apropiat de cel al azitromicinei. Medicamentul este considerat cel mai eficient împotriva legionellozei. Se administrează în doză de 0,25 g de 2 ori pe zi, iar în cazurile severe ale bolii doza poate fi crescută.

Diritromicină - este disponibilă sub formă de comprimate de 0,5 g. Administrată oral, diritromicina este hidrolizată non-enzimatic în eritromicilamină, care are efect antimicrobian. Efectul antibacterian este similar cu cel al eritromicinei. Se administrează oral în doză de 0,5 g o dată pe zi.

Macrolidele pot provoca reacții adverse (mai puțin frecvente):

• dispepsie (greață, vărsături, dureri abdominale);
• diaree;
• reacții alergice cutanate.

Există, de asemenea, macrolide antifungice.

Amfotericina B se administrează numai intravenos prin perfuzie la intervale de 72 de ore, doza zilnică medie este de 0,25-1 mg/kg, doza zilnică maximă este de 1,5 mg/kg.

Flucitozină (ancoban) - se administrează oral la intervale de 6 ore. Doza zilnică medie este de 50-100 mg/kg, doza zilnică maximă este de 150 mg/kg.

Grupa levomicetinei

Mecanism de acțiune: inhibă sinteza proteinelor la microorganisme, inhibând sinteza enzimei care transferă lanțul peptidic la un nou aminoacid pe ribozom. Levomicetina prezintă activitate bacteriostatică, dar are efect bactericid asupra majorității tulpinilor de Haemophilus influenzae, pneumococ și unele tipuri de Shigella. Levomicetina este activă împotriva bacteriilor nepozitive, gram-negative, aerobe și anaerobe, micoplasmei, chlamidiei, rickettsiei, dar Pseudomonas aeruginosa este rezistentă la aceasta.

Levomicetina (clorocid, cloramfenicol) este disponibilă în comprimate de 0,25 și 0,5 g, comprimate cu eliberare prelungită de 0,65 g, capsule de 6,25 g. Se administrează oral la intervale de 6 ore, doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 3 g.

Succinatul de levomicetină (clorocid C) este o formă pentru administrare intravenoasă și intramusculară, disponibilă în flacoane de 0,5 și 1 g. Se administrează intravenos sau intramuscular la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie a medicamentului este de 1,5-2 g, doza zilnică maximă este de 4 g.

Medicamentele din grupa levomicinei pot provoca următoarele reacții adverse: tulburări dispeptice, afecțiuni aplastice ale măduvei osoase, trombocitopenie, agranulocitoză. Medicamentele cu levomicină nu sunt prescrise femeilor însărcinate și copiilor.

Grupa lincosaminei

Mecanism de acțiune: lincosaminele se leagă de ribozomi și inhibă sinteza proteinelor, la fel ca eritromicina și tetraciclina, în doze terapeutice au efect bacteriostatic. Medicamentele din acest grup sunt eficiente împotriva bacteriilor gram-pozitive, stafilococilor, streptococilor, pneumococilor, bacililor difterici și unor anaerobi, inclusiv agenții cauzatori ai gangrenei gazoase și tetanosului. Medicamentele sunt active împotriva microorganismelor, în special a stafilococilor (inclusiv a celor producători de beta-lactamază), rezistenți la alte antibiotice. Nu acționează asupra bacteriilor gram-negative, fungilor, virusurilor.

Lincomicina (lincocină) - este disponibilă în capsule de 0,5 g, în fiole de 1 ml cu 0,3 g de substanță. Se administrează oral, intravenos, intramuscular. Se utilizează pe cale orală la intervale de 6-8 ore, doza zilnică medie este de 2 g, doza zilnică maximă este de 3 g.

Se administrează intravenos și intramuscular la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 1-1,2 g, doza zilnică maximă este de 1,8 g. În cazul administrării intravenoase rapide a medicamentului, în special în doze mari, a fost descrisă dezvoltarea colapsului și insuficienței respiratorii. Contraindicat în boli hepatice și renale severe.

Clindamicina (dalacin C) - este disponibilă în capsule de 0,15 g și fiole de 2 ml cu 0,3 g de substanță într-o fiolă. Se administrează intern, intravenos, intramuscular. Medicamentul este un derivat clorurat al lincomicinei, are activitate antimicrobiană ridicată (de 2-10 ori mai activ împotriva stafilococilor gram-pozitivi, micoplasmei, bacterioizilor) și se absoarbe mai ușor din intestin. În concentrații scăzute prezintă proprietăți bacteriostatice, iar în concentrații mari - bactericide.

Se administrează oral la intervale de 6 ore, doza zilnică medie este de 0,6 g, cea maximă este de 1,8 g. Se administrează intravenos sau intramuscular la intervale de 6-12 ore, doza zilnică medie este de 1,2 g, cea maximă este de 2,4 g.

Grupa ansamicinei

Grupa ansamicinelor include ansamicina și rifampicinele.

Anzamicina se administrează oral într-o doză zilnică medie de 0,15-0,3 g.

Rifampicină (rifadină, benemicină) - distruge bacteriile prin legarea la ARN polimeraza dependentă de ADN și inhibarea biosintezei ARN. Este activă împotriva micobacteriilor tuberculoase, leprei și florei non-pozitive. Are efect bactericid, dar nu afectează bacteriile non-negative.

Disponibil în capsule de 0,05 și 0,15 g, administrate oral de 2 ori pe zi. Doza zilnică medie este de 0,6 g, cea mai mare doză zilnică este de 1,2 g.

Rifamicină (rifocin) - mecanismul de acțiune și spectrul efectului antimicrobian sunt aceleași ca și rifampicina. Disponibil în fiole de 1,5 ml (125 mg) și 3 ml (250 mg) pentru administrare intramusculară și 10 ml (500 mg) pentru administrare intravenoasă. Se administrează intramuscular la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 0,5-0,75 g, doza zilnică maximă este de 2 g. Se administrează intravenos la intervale de 6-12 ore, doza zilnică medie este de 0,5-1,5 g, doza zilnică maximă este de 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - este disponibil în capsule care conțin 0,15 g rifampicină și 0,04 g trimetoprim. Doza zilnică este de 0,6-0,9 g, administrată în 2-3 doze timp de 10-12 zile. Eficient împotriva pneumoniei cu micoplasmă și legionella, precum și a tuberculozei pulmonare.

Medicamentele rifampicină și rifocină pot provoca următoarele reacții adverse: sindrom asemănător gripei (stare de rău, dureri de cap, febră), hepatită, trombocitopenie, sindrom hemolitic, reacții cutanate (înroșirea pielii, mâncărime, erupție cutanată), fenomene dispeptice (diaree, dureri abdominale, greață, vărsături). În timpul tratamentului cu rifampicină, urina, lacrimile și sputa capătă o culoare roșu-portocaliu.

Grup de polipeptide

Polimixine

Acestea acționează în principal asupra florei gram-negative (flora intestinală, dizenteriană, bacilii tifoizi, flora paratifoidă, Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), dar nu afectează Proteus, difteria, clostridiile sau fungii.

Polimixina B este disponibilă în flacoane de 25 și 50 mg. Se utilizează pentru sepsis, meningită (administrată intralombar), pneumonie, infecții ale tractului urinar cauzate de pseudomonas. Pentru infecțiile cauzate de altă floră non-negativă, polimixina B se utilizează numai în caz de polirezistență a agentului patogen la alte medicamente mai puțin toxice. Se prescrie intravenos și intramuscular. Se administrează intravenos la intervale de 12 ore, doza medie zilnică este de 2 mg/kg, doza maximă zilnică este de 150 mg/kg. Se administrează intramuscular la intervale de 6-8 ore, doza medie zilnică este de 1,5-2,5 mg/kg, doza maximă zilnică este de 200 mg/kg.

Reacții adverse ale polimixinei: administrarea parenterală are efect nefrotoxic și neurotoxic, blocarea conducerii neuromusculare și reacții alergice sunt posibile.

Glicopeptide

Vancomicina - obținută din ciuperca Streptomyces orientalis, acționează asupra microorganismelor aflate în diviziune, suprimând formarea componentei peptidice glican a membranei celulare și a ADN-ului. Are efect bactericid asupra majorității pneumococilor, cocilor și bacteriilor nepozitive (inclusiv stafilococi formatori de beta-lactamază), nu se dezvoltă dependență.

Vancomicina se utilizează:

• pentru pneumonie și enterocolită cauzate de clostridii sau, mai rar, stafilococi (colită pseudomembranoasă);
• pentru infecții severe cauzate de stafilococi rezistenți la antibioticele antistafilococice convenționale (rezistență multiplă), streptococi;
• pentru infecții stafilococice severe la persoanele cu alergii la peniciline și cefalosporine;
• în endocardita streptococică la pacienții cu alergie la penicilină. În acest caz, vancomicina este combinată cu un antibiotic aminoglicozidic;
• la pacienții cu infecție gram-pozitivă și alergie la β-lactamice.

Vancomicina se administrează intravenos la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 30 mg/kg, doza maximă zilnică este de 3 g. Principalele reacții adverse: afectarea perechii VIII de nervi cranieni, reacții nefrotoxice și alergice, neutropenie.

Ristomicina (ristocetină, spontină) - are efect bactericid asupra bacteriilor gram-pozitive și stafilococilor rezistenți la penicilină, tetraciclină, cloramfenicol. Nu are efect semnificativ asupra florei gram-negative. Se administrează numai intravenos prin perfuzie într-o soluție de glucoză 5% sau soluție izotonică de clorură de sodiu de 2 ori pe zi. Doza zilnică medie este de 1.000.000 UI, doza zilnică maximă este de 1.500.000 UI.

Teicoplanina (teicomicină A2) este un antibiotic glicopeptidic similar vancomicinei. Este eficientă numai împotriva bacteriilor gram-pozitive. Este cea mai activă împotriva Staphylococcus aureus, pneumococului și streptococului viridans. Este capabilă să afecteze stafilococii situați în interiorul neutrofilelor și macrofagelor. Se administrează intramuscular în doză de 200 mg sau 3-6 mg/kg greutate corporală o dată pe zi. Sunt posibile (rare) efecte oto- și nefrotoxice.

Fusidină

Fusidin este un antibiotic activ împotriva cocilor non-negativi și gram-pozitivi, multe tulpini de listeria, clostridia și micobacterii fiind sensibile la acesta. Are un efect antiviral slab, dar nu afectează streptococii. Fusidin este recomandat pentru utilizare în caz de infecție cu stafilococ producător de β-lactamază. În doze normale, acționează bacteriostatic, iar când doza este crescută de 3-4 ori, are efect bactericid. Mecanismul de acțiune este suprimarea sintezei proteinelor la microorganisme.

Disponibil în comprimate de 0,25 g. Se administrează oral la intervale de 8 ore, doza zilnică medie este de 1,5 g, doza zilnică maximă este de 3 g. Există și o formă pentru administrare intravenoasă. Se administrează intravenos la intervale de 8-12 ore, doza zilnică medie este de 1,5 g, doza zilnică maximă este de 2 g.

Novobiocină

Novobiocin este un medicament bacteriostatic, destinat în principal tratamentului pacienților cu infecție stafilococică persistentă. Spectrul principal de acțiune: bacterii gram-pozitive (în special stafilococi, streptococi), meningococi. Majoritatea bacteriilor gram-negative sunt rezistente la acțiunea Novobiocin. Se administrează oral și intravenos. Se utilizează pe cale orală la intervale de 6-12 ore, doza zilnică medie este de 1 g, doza zilnică maximă este de 2 g. Se administrează intravenos la intervale de 12-24 ore, doza zilnică medie este de 0,5 g, doza zilnică maximă este de 1 g.

Fosfomicină

Fosfomicina (fosfocina) este un antibiotic cu spectru larg, cu efect bactericid asupra bacteriilor gram-pozitive și gram-negative și a microorganismelor rezistente la alte antibiotice. Este practic netoxică. Se concentrează activ în rinichi. Este utilizată în principal pentru bolile inflamatorii ale tractului urinar, dar și pentru pneumonie, sepsis, pielonefrită și endocardită. Este disponibilă în flacoane de 1 și 4 g și se administrează intravenos lent, prin jet sau, mai bine, prin picurare, la intervale de 6-8 ore. Doza zilnică medie este de 200 mg/kg (adică 2-4 g la fiecare 6-8 ore), doza zilnică maximă fiind de 16 g. 1 g de medicament se dizolvă în 10 ml, 4 g în 100 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%.

Medicamente cu fluorochinolone

În prezent, fluorochinolonele, alături de cefalosporine, ocupă unul dintre locurile de frunte în tratamentul infecțiilor bacteriene. Fluorochinolonele au un efect bactericid, care se datorează supresiei topoizomerazei bacteriene de tip 2 (ADN giraza), ceea ce duce la o încălcare a recombinării genetice, a reparării și a replicării ADN-ului, iar atunci când se utilizează doze mari de medicamente - inhibarea transcripției ADN-ului. Consecința acestor efecte ale fluorochinolonelor este moartea bacteriilor. Fluorochinolonele sunt medicamente antibacteriene cu spectru larg. Sunt eficiente împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, inclusiv streptococi, stafilococi, pneumococi, pseudomonas, Haemophilus influenzae, bacterii anaerobe, campylobacter, chlamydia, micoplasma, legionella, gonococcus. În ceea ce privește bacteriile gram-negative, eficacitatea fluorochinolonelor este mai pronunțată în comparație cu efectul asupra florei gram-pozitive. Fluorochinolonele sunt de obicei utilizate pentru tratarea proceselor infecțioase și inflamatorii din sistemele bronhopulmonar și urinar datorită capacității lor de a pătrunde bine în aceste țesuturi.

Rezistența la fluorochinolone se dezvoltă rar și este asociată cu două motive:

• modificări structurale ale ADN-girazei, în special topoizomerului A (pentru pefloxacină, ofloxacină, ciprofloxacină)
• modificări ale permeabilității peretelui bacterian.

Au fost descrise tulpini de Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas și Staphylococcus aureus rezistente la fluorochinolone.

Ofloxacina (tarivid, zanotsin, flobocin) - este disponibilă sub formă de comprimate de 0,1 și 0,2 g, pentru administrare parenterală - în flacoane care conțin 0,2 g de medicament. Cel mai adesea, se administrează oral, în doză de 0,2 g de 2 ori pe zi, iar în cazul infecțiilor recurente severe, doza poate fi dublată. În cazul infecțiilor foarte severe, se utilizează tratamentul secvențial (alternativ), adică terapia începe cu administrarea intravenoasă a 200-400 mg, iar după ameliorarea stării, se trece la administrare orală. Ofloxacina intravenoasă se administrează prin picurare în 200 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%. Medicamentul este bine tolerat. Sunt posibile reacții alergice, erupții cutanate, amețeli, cefalee, greață, vărsături, creșterea nivelului sanguin al alanin aminotransferază.

Dozele mari au un efect negativ asupra creșterii cartilajului articular și a oaselor, așa că nu se recomandă administrarea de Tarivid copiilor sub 16 ani, femeilor însărcinate și care alăptează.

Ciprofloxacină (Ciprobay) - mecanismul de acțiune și spectrul efectului antimicrobian sunt similare cu cele ale utarivid. Forme de eliberare: comprimate de 0,25, 0,5 și 0,75 g, flacoane a câte 50 ml soluție perfuzabilă conținând 100 mg de medicament; flacoane a câte 100 ml soluție perfuzabilă conținând 200 mg de medicament; fiole a câte 10 ml concentrat de soluție perfuzabilă conținând 100 mg de medicament.

Se utilizează intern și intravenos de 2 ori pe zi; intravenos se poate administra lent prin jet sau perfuzie.

Doza zilnică medie administrată oral este de 1 g, iar intravenos - de 0,4-0,6 g. În caz de infecție severă, doza orală poate fi crescută la 0,5 g de 3 ori pe zi.

Sunt posibile aceleași efecte secundare ca și în cazul ofloxacinei.

Norfloxacin (nolitsin) - este disponibil în comprimate de 0,4 g. Se administrează oral înainte de mese, la o doză de 200-400 mg de 2 ori pe zi. Reduce clearance-ul teofilinei și al blocantelor H2, putând crește riscul de reacții adverse ale acestor medicamente. Administrarea simultană de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu norfloxacină poate provoca convulsii, halucinații. Sunt posibile fenomene dispeptice, artralgie, fotosensibilitate, creșterea nivelului transaminazelor sanguine și dureri abdominale.

Enoxacin (Penetrax) este disponibil în comprimate de 0,2-0,4 g. Se administrează oral în doză de 0,2-0,4 g de 2 ori pe zi.

Pefloxacina (Abactal) - este disponibilă în comprimate de 0,4 g și în fiole care conțin 0,4 g de medicament. Se administrează oral în doză de 0,2 g de 2 ori pe zi, în cazuri grave se administrează inițial intravenos prin perfuzie (400 mg în 250 ml de soluție de glucoză 5%), apoi se trece la administrare orală.

Comparativ cu alte fluorochinolone, are o excreție biliară ridicată și atinge concentrații mari în bilă și este utilizată pe scară largă pentru tratarea infecțiilor intestinale și a bolilor infecțioase și inflamatorii ale tractului biliar. În timpul tratamentului sunt posibile dureri de cap, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, sete și fotodermatită.

Lomefloxacin (Maxaquin) - este disponibil în comprimate de 0,4 g. Are un efect bactericid pronunțat asupra majorității agenților patogeni gram-negativi, multor agenți non-pozitivi (stafilococi, streptococi) și intracelulari (chlamydia, micoplasma, legionella, brucella). Se administrează în doză de 0,4 g o dată pe zi.

Sparfloxacina (zagam) este o nouă chinolonă difluorinată, are o structură similară cu ciprofloxacina, dar conține două grupări metil suplimentare și un al doilea atom de fluor, ceea ce crește semnificativ activitatea acestui medicament împotriva microorganismelor gram-pozitive, precum și a agenților patogeni anaerobi intracelulari.

Fleroxacinul este foarte activ împotriva bacteriilor gram-negative, în special a enterobacteriilor, și împotriva microorganismelor gram-pozitive, inclusiv a stafilococilor. Streptococii și anaerobii sunt mai puțin sensibili sau rezistenți la fleroxacină. Combinația cu fosfomicină crește activitatea împotriva pseudomonas. Se administrează o dată pe zi, pe cale orală, în doză de 0,2-0,4 g. Reacțiile adverse sunt rare.

Derivați de chinoxolină

Chinoxidina este un medicament antibacterian bactericid sintetic, activ împotriva Proteus, Klebsiella (bacilul Friedlander), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli și bacililor dizenterici, Salmonella, Staphylococcus, Clostridia. Se administrează oral după mese, câte 0,25 g de 3-4 ori pe zi.

Reacții adverse: dispepsie, amețeli, dureri de cap, crampe musculare (cel mai adesea crampe la gambe).

Dioxidină - spectrul și mecanismul de acțiune bactericid al dioxidinei sunt similare cu cele ale chinoxidinei, dar medicamentul este mai puțin toxic și poate fi administrat intravenos. Se utilizează pentru pneumonii severe, sepsis, intravenos prin perfuzie la 15-30 ml soluție 0,5% în soluție de glucoză 5%.

Medicamente cu nitrofuran

Efectul bacteriostatic al nitrofuranilor este asigurat de gruparea nitro aromatică. Există, de asemenea, dovezi ale unui efect bactericid. Spectrul de acțiune este larg: medicamentele suprimă activitatea bacteriilor nepozitive și nenegative, anaerobelor și a multor protozoare. Activitatea nitrofuranilor este menținută în prezența puroiului și a altor produse de descompunere a țesuturilor. Furazolidona și furagina sunt cele mai utilizate pentru pneumonie.

Furazolidona se administrează oral în doze de 0,15-0,3 g (1-2 comprimate) de 4 ori pe zi.

Furagin este prescris în comprimate de 0,15 g de 3-4 ori pe zi sau intravenos prin picurare a 300-500 ml de soluție 0,1%.

Solafur este un preparat de furagin solubil în apă.

Medicamente imidazolice

Metronidazolul (Trichopolum) - în microorganismele anaerobe (dar nu și în cele aerobe, în care pătrunde și el) se transformă într-o formă activă după reducerea grupării nitro, care se leagă de ADN și previne formarea acizilor nucleici.

Medicamentul are efect bactericid. Este eficient împotriva infecțiilor anaerobe (proporția acestor microorganisme în dezvoltarea sepsisului a crescut semnificativ). Trichomonas, lamblia, amoebele, spirochetele și clostridiile sunt sensibile la metronidazol.

Prescris în comprimate de 0,25 g de 4 ori pe zi. Pentru perfuzii intravenoase prin picurare, se utilizează metrogil - metronidazol în flacoane de 100 ml (500 mg).

Preparate fitoncide

Clorofilliptul este un fitoncid cu spectru larg de acțiune antimicrobiană, are efect antistafilococic. Se obține din frunze de eucalipt. Se utilizează sub formă de soluție alcoolică 1%, 30 picături de 3 ori pe zi, timp de 2-3 săptămâni, sau intravenos prin picurare a 2 ml de soluție 0,25% în 38 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu.

Medicamente cu sulfanilamidă

Sulfanilamidele sunt derivați ai acidului sulfanilic. Toate sulfanilamidele au un singur mecanism de acțiune și un spectru antimicrobian practic identic. Sulfanilamidele sunt competitori ai acidului para-aminobenzoic, care este necesar pentru majoritatea bacteriilor pentru a sintetiza acid folic, care este utilizat de celulele microbiene pentru a forma acizi nucleici. Prin natura acțiunii lor, sulfanilamidele sunt medicamente bacteriostatice. Activitatea antimicrobiană a sulfanilamidelor este determinată de gradul lor de afinitate pentru receptorii celulari microbieni, adică de capacitatea de a concura pentru receptori cu acidul para-aminobenzoic. Deoarece majoritatea bacteriilor nu pot utiliza acidul folic din mediul extern, sulfanilamidele sunt medicamente cu spectru larg.

Spectrul de acțiune al sulfonamidelor

Microorganisme foarte sensibile:

• streptococ, stafilococ, pneumococ, meningococ, gonococ, Escherichia coli, salmonella, vibrion holeric, bacilul antraxului, bacterii hemofile;
• chlamydia: agenți cauzatori ai trahomului, psitacozei, ornitozei, limfogranulomatozei inghinale;
• protozoare: plasmodiul malariei, toxoplasma;
• ciuperci patogene, actinomicete, coccidii.

Microorganisme moderat sensibile:

• microbi: enterococi, streptococ viridans, proteus, clostridia, pasteurella (inclusiv agentul cauzator al tularemiei), brucellae, micobacteria leprae;
• Protozoare: Leishmania.

Agenți patogeni rezistenți la sulfonamide: salmonella (unele specii), pseudomonas, tuse convulsivă și bacili difterici, mycobacterium tuberculosis, spirochete, leptospire, virusuri.

Sulfonamidele sunt împărțite în următoarele grupe:

1. Medicamente cu acțiune scurtă (T1/2 mai puțin de 10 ore): norsulfazol, etazol, sulfadimezină, sulfazoxazol. Se administrează oral în doză de 1 g la fiecare 4-6 ore, adesea se recomandă 1 g pentru prima doză. Etazolul este disponibil în fiole sub formă de sare de sodiu pentru administrare parenterală (10 ml soluție 10% într-o fiolă), sarea de sodiu a norsulfazolului se administrează și intravenos în doză de 5-10 ml soluție 10%. În plus, aceste medicamente și alte sulfonamide cu acțiune scurtă sunt disponibile în comprimate de 0,5 g.
2. Medicamente cu acțiune medie (T1/2 10-24 h): sulfazină, sulfametoxazol, sulfomoxal. Nu sunt utilizate pe scară largă. Disponibile în comprimate de 0,5 g. Adulților li se administrează 2 g pentru prima doză, apoi 1 g la fiecare 4 ore timp de 1-2 zile, apoi 1 g la fiecare 6-8 ore.
3. Medicamente cu acțiune prelungită (T1/2 24-48 h): sulfapiridazină, sulfadimetoxină, sulfamonometoxină. Disponibile în comprimate de 0,5 g. Prescrise adulților în prima zi la 1-2 g, în funcție de severitatea bolii, a doua zi se administrează 0,5 sau 1 g o dată pe zi și se administrează această doză de întreținere pe tot parcursul tratamentului. Durata medie a tratamentului este de 5-7 zile.
4. Medicamente cu acțiune ultra-lungă (T _1/2 mai mult de 48 de ore): sulfalen, sulfadoxină. Disponibil în comprimate de 0,2 g. Sulfalenul se administrează oral, zilnic sau o dată la 7-10 zile. Se administrează zilnic pentru infecții acute sau cu progresie rapidă, o dată la 7-10 zile pentru infecții cronice, pe termen lung. Când se administrează zilnic, adulților li se prescrie 1 g în prima zi, apoi 0,2 g pe zi, administrat cu 30 de minute înainte de mese.
5. Medicamente cu acțiune locală care se absorb slab în tractul gastrointestinal: sulgin, ftalazol, ftazină, disulformină, salazosulfapiridină, salazopiridazină, salazodimetoxină. Sunt utilizate pentru infecții intestinale, dar nu sunt prescrise pentru pneumonie.

O combinație de sulfonamide cu medicamentul antifolic trimetoprim este extrem de eficientă. Trimetoprimul sporește acțiunea sulfonamidelor prin perturbarea reducerii acidului trihidrofolic la acid tetrahidrofolic, care este responsabil pentru metabolismul proteinelor și diviziunea celulelor microbiene. Combinația de sulfonamide cu trimetoprim oferă o creștere semnificativă a gradului și spectrului de activitate antimicrobiană.

Următoarele medicamente care conțin sulfonamide în combinație cu trimetoprim sunt produse:

• Biseptol-120 - conține 100 mg sulfametoxazol și 20 mg trimetoprim.
• Biseptol-480 - conține 400 mg sulfametoxazol și 80 mg trimetoprim;
• Biseptol pentru perfuzii intravenoase, 10 ml;
• proteseptil - conține sulfadimezină și trimetoprim în aceleași doze ca și biseptolul;
• sulfat - o combinație de 0,25 g de sulfamonometoxină cu 0,1 g de trimetoprim.

Cel mai utilizat este Biseptolul, care, spre deosebire de alte sulfonamide, are nu doar efect bacteriostatic, ci și bactericid. Biseptolul se administrează o dată pe zi, în doză de 0,48 g (1-2 comprimate per doză).

Efectele secundare ale sulfonamidelor:

• cristalizarea metaboliților acetilați ai sulfonamidelor în rinichi și tractul urinar;
• alcalinizarea urinei crește ionizarea sulfonamidelor, care sunt acizi slabi; în formă ionizată, aceste medicamente se dizolvă mult mai bine în apă și urină;
• Alcalinizarea urinei reduce probabilitatea cristaluriei, ajută la menținerea unor concentrații ridicate de sulfonamide în urină. Pentru a asigura o reacție alcalină stabilă a urinei, este suficient să se prescrie sodă în doză de 5-10 g pe zi. Cristaluria cauzată de sulfonamide poate fi asimptomatică sau poate provoca colici renale, hematurie, oligurie și chiar anurie;
• reacții alergice: erupții cutanate, dermatită exfoliativă, leucopenie;
• reacții dispeptice: greață, vărsături, diaree; la nou-născuți și sugari, sulfonamidele pot provoca methemoglobinemie din cauza oxidării hemoglobinei fetale, însoțită de cianoză;
• în cazul hiperbilirubinemiei, utilizarea sulfonamidelor este periculoasă, deoarece acestea deplasează bilirubina din legarea sa de proteine și promovează manifestarea efectului său toxic;
• În timpul utilizării Biseptol, se poate dezvolta o imagine de deficit de acid folic (anemie macrocitară, leziuni ale tractului gastrointestinal); pentru a elimina acest efect secundar, este necesar să se ia acid folic. În prezent, sulfonamidele sunt rareori utilizate, în principal în cazurile de intoleranță la antibiotice sau rezistență a microflorei la acestea.

Administrarea combinată de medicamente antibacteriene

Sinergism se observă la combinarea următoarelor medicamente:

Peniciline	+ Aminoglicozide, cefalosporine
Peniciline (rezistente la penicilinază)	+ Peniciline (instabile la penicilinază)
Cefalosporine (cu excepția cefaloridinei)	+ Aminoglicozide
Macrolide	+ Tetracicline
Levomicetină	+ Macrolide
Tetraciclină, macrolide, lincomicină	+ Sulfonamide
Tetracicline, lincomicină, nistatină	+ Nitrofurani
Tetracicline, nistatină	+ Oxichinoline

Astfel, se observă sinergism de acțiune la combinarea antibioticelor bactericide, la combinarea a două medicamente antibacteriene bacteriostatice. Antagonismul se observă la combinarea medicamentelor bactericide și bacteriostatice.

Administrarea combinată de antibiotice se efectuează în cazuri severe și complicate de pneumonie (pneumonie de substituție, empiem pleural), când monoterapia poate fi ineficientă.

Selectarea antibioticelor în diferite situații clinice

Situația clinică	Agent cauzal probabil	Antibiotic de primă linie	Medicament alternativ
Pneumonia lobară primară	Pneumococ	Penicilină	Eritromicină și alte macrolide, azitromicină, cefalosporine
Pneumonia atipică primară	Mycoplasma, Legionella, Chlamydia	Eritromicină, macrolide semisintetice, eritromicină	Fluorochinolone
Pneumonia pe fondul bronșitei cronice	Haemophilus influenzae, streptococi	Ampicilină, macrolide, eritromicină	Leaomicetină, fluorochinolone, cefaloslorine
Pneumonia pe fondul gripei	Stafilococ, pneumococ, Haemophilus influenzae	Ampiox, peniciline cu inhibitori de beta-lactamază	Fluorochinolone, cefaloslorine
Pneumonia prin aspirație	Enterobacterii, anaerobe	Aminoglicozide + metronidazol	Cefaloslorine, fluorochinolone
Pneumonia în contextul ventilației artificiale a plămânilor	Enterobacterii, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglicozide	Imipenem
Pneumonia la persoanele imunocompromise	Enterobacterii, Stafilococi, Saprofite	Peniciline cu inhibitori de beta-lactamază, ampiox, aminoglicozide	Cefaloslorine, fluorochinolone

Caracteristicile terapiei antibacteriene a pneumoniei atipice și nosocomiale

Pneumoniile atipice sunt pneumonii cauzate de Mycoplasma, Chlamydia, Legionella și caracterizate prin anumite manifestări clinice care diferă de pneumonia comunitară tipică. Legionella provoacă pneumonie în 6,4% din cazuri, Chlamydia - în 6,1% și Mycoplasma - în 2% din cazuri. Pneumoniile atipice se caracterizează prin localizarea intracelulară a agentului patogen. În acest sens, pentru tratamentul pneumoniei „atipice” trebuie utilizate medicamente antibacteriene care pătrund bine în celulă și creează concentrații mari acolo. Acestea sunt macrolide (eritromicină și macrolide noi, în special azitromicină, roxitromicină etc.), tetracicline, rifampicină, fluorochinolone.

Pneumonia nosocomială dobândită în spital este o pneumonie care se dezvoltă într-un spital, cu condiția ca în primele două zile de spitalizare să nu existe semne clinice sau radiologice de pneumonie.

Pneumonia dobândită în spital diferă de pneumonia dobândită în comunitate prin faptul că este mai des cauzată de flora gram-negativă: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mycoplasma, chlamydia, este mai severă și are ca rezultat mai des decesul.

Aproximativ jumătate din cazurile de pneumonie nosocomială se dezvoltă în unitățile de terapie intensivă și în departamentele postoperatorii. Intubația cu ventilație mecanică crește incidența infecțiilor nosocomiale de 10-12 ori. La 50% dintre pacienții cu ventilație mecanică, se izolează Pseudomonas, la 30% - Acinetobacter, la 25% - Klebsiella. Agenți patogeni mai puțin frecvenți ai pneumoniei nosocomiale sunt Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia și Citrobacter.

Pneumonia spitalicească include și pneumonia de aspirație. Acestea se găsesc cel mai adesea la alcoolici, la persoanele cu accidente vasculare cerebrale, în cazuri de intoxicații, traumatisme toracice. Pneumonia de aspirație este aproape întotdeauna cauzată de flora gram-negativă și anaerobe.

Antibioticele cu spectru larg (cefalosporine de generația a treia, ureidopeniciline, monobactame, aminoglicozide), fluorochinolonele sunt utilizate pentru tratarea pneumoniei nosocomiale. În cazurile severe de pneumonie nosocomială, medicamentele de primă linie sunt considerate a fi o combinație de aminoglicozide cu cefalosporine de generația a treia sau monobactame (aztreonam). Dacă nu există niciun efect, se utilizează medicamente de a doua linie - fluorochinolonele, imipenemul fiind de asemenea eficient.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]