Hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată

Ea vine ca urmare a lipsei de stimulare a ovarelor hormonului de eliberare a gonadotropinei (GH) din glanda pituitară. Redusă sau secreție inadecvată a GH de leziune pituitare poate fi observată la gonadotrofov sau reducerea stimulării gonadotrofov lyuliberinom hipotalamus sale, adică hypovarianism origine secundară pituitare poate fi, hipotalamice și adesea amestecat - .. Hipotalamo-hipofizar. Reducerea funcției gonadotrop a sistemului hipotalamo-hipofizo (GHS) pot fi primare sau dependente, adică. E. Aparute pe un fond de alte boli endocrine si nu boli endocrine.

[1],

Cauze hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată

La prima reducere a funcției gonadotropice a GHS, se formează un complex de simptome clinice, numit hipofuncție ovariană hipogonadotropică izolată (IGGN). Frecvența acestei boli este scăzută. Femeile suferă adesea de la o vârstă fragedă.

Cauza și patogenia hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate. Hipofuncția hipogonadotropică izolată a ovarelor este congenitală sau dobândită. IG Dzenis și EA Bogdanova au relevat rolul esențial al factorilor ereditare. În analiza pedigreelor și a datelor de istorie timpurie arată că femeile cu diferite forme de hipogonadism în 76,9% din cazuri, mama a suferit de încălcări ale sistemului de reproducere, cum ar fi încălcarea frecvenței ridicate observate la rudele de rude de gradul II-III din partea atât a mamei, și linii ale tatălui.

Reducerea nivelului de GH poate fi asociată cu o încălcare a reglementării la nivelul catecolaminelor sistemului nervos central. GP Korenev crede că la pacienții cu excreție scăzută de LH, dar cu eliberare crescută de dopamină, puteți presupune prezența unei încălcări primare la celulele din hipotalamus neurosecretori care nu răspund la stimuli dopaminergic adecvat sau tulburări la nivel hipofizar.

Rolul inhibinei în patogeneza formelor centrale ale hipofuncției ovariene nu a fost studiat pe deplin. Inhibinele - peptide izolate din celule fluide și granuloase foliculare inhibă la nivelul secreției de FSH hipofizar și sinteză, în timp ce nivelul hipotalamusului - lyuliberina secreție.

Cromatina sexuală la pacienții cu hipofuncție ovariană hipogonadotropică izolată pozitivă, cariotip 46 / XX.

Patanatomia hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate. Funcția hipo hipogonadotropic secundar se caracterizează printr-un ovare bine formate, cu număr normal de foliculi primordiali, care, dacă este dezvoltată, este doar până la stadiul de coacere de forme mici cu 1-2 rânduri de celule granuloase. Este extrem de rar să se formeze foliculi cavitari, care sunt expuși rapid la atrezie. Corpurile galben și alb, de regulă, nu sunt găsite. În țesutul interstițial al cortexului, numărul de elemente celulare scade. Toate aceste caracteristici conduc la hipoplazia ovariană. Cu o deficiență a LH predominant, hipoplazia este mai puțin pronunțată decât în cazul în care ambele GT sunt deficitare; în ele există foliculi cavitari și atretici.

[2], [3], [4]

Simptome hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată

Simptome ale hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate. Plângerile pacienților sunt reduse la amenoree primară sau secundară, cu infertilitate consecventă  . "Tides" căldură, de regulă, nu este respectat. Anomaliile somatice nu sunt detectate. Creșterea pacienților este medie sau mare. Constituirea unei femei, rareori cu proporții eunuchoide.

La examinarea ginecologică, organele genitale externe ale unei structuri normale, uneori cu semne de hipoplazie. Uterul și ovarele sunt reduse în dimensiune, fapt confirmat de metodele de cercetare obiective (pneumopelvigrafie, ultrasunete). Caracteristicile sexuale secundare sunt bine dezvoltate, iar hipoplazia mamară este rareori observată. Greutatea corporală este adesea normală.

Particularitățile cursului bolii se datorează în principal perioadei de oprire a funcției gonadotropice și gradului de scădere a GH. Când dopubertatnogo sindrom de realizare izolat hipogonadotropic hipogonadism simptome hipofuncție ovariene sunt mai pronunțate până evnuhoidizma, lipsa de dezvoltare a caracteristicilor sexuale secundare, fenomene  de osteoporoza. Cu o manifestare târzie a bolii, simptomele clinice tind să fie slab exprimate. În acest caz, atât gradul de hipoestrogenism, cât și gradul de scădere a nivelului de GH apar, de asemenea, mai puțin. Aceste diferențe determină în mare măsură tactica terapeutică și prognosticul bolii. Nu există complicații care să ducă la scăderea capacității de lucru.

Pe patologia Radiografiile craniului nu este detectat sau detectat semne de creștere a presiunii intracraniene și fenomene endokrianioza ca situri de calcifiere Dura în secțiunea fronto-parietală și în spatele spătarului al turcica sella, dimensiunile sale mici și spătar rectificat ( „yuvenilizatsiya“). Cel mai frecvent semn radiografic de hipogonadism este osteoporoza hipertrofica, care apare de obicei în încheietura mâinii și coloanei vertebrale oase.

EEG prezintă semne de patologie organică a creierului, tulburări diencefalice, trăsături de imaturitate. Cu toate acestea, absența modificărilor în EEG nu exclude diagnosticarea hipofuncției hipogonadotropice ovariene izolate.

[5], [6], [7]

Diagnostice hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată

Diagnosticul hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate. În studiul mucusului cervical, se observă hipoestrogenie, simptomul "pupil" este negativ și slab exprimat. OI fluctuații de la 0 la 10%, CI dezvăluie în principal celulele intermediare ale epiteliului vaginal, se găsesc celule bazale și parabazice (de exemplu, 10/90/0). Temperatura rectală monofazică.

Un examen hormonal dezvăluie un hipoestrogenism moderat și mai puțin pronunțat. Nivelul de estrogen este scăzut și monoton. Nivelurile de GH (LH și FSH) au scăzut sau sunt la limita inferioară a nivelului bazal normal și sunt monotone. Conținutul de prolactină nu este modificat.

Proba cu progesteron, de regulă, este negativă, ceea ce indică gradul de hipoestrogenism. Proba cu estrogen-progestogen este pozitivă și indică conservarea funcțională a endometrului.

Testele hormonale care stimulează funcția ovariană sunt pozitive. MCHG administrarea unei doze de 75-150 UI / m sau hCG 1500 UI pe zi pentru 2-3 / m determină o creștere a nivelului sanguin de estrogeni detectat creșterea CI, IP shift dreapta (celule care apar de suprafata) sunt simptom „elev“ marcate , arborizare. Este posibil să existe o reacție subiectivă sub forma unui sentiment de greutate și durere în ovare, o creștere a albului.

Test pozitiv cu clomifen (100 mg / zi timp de 5 zile). Odată cu creșterea nivelului de estrogeni, se determină o creștere a conținutului de LH și FSH în sânge. Cu toate acestea, cu o formă severă a bolii, cu o scădere accentuată a nivelului de estrogeni, LH și FSH, o probă cu clomifen dă un rezultat negativ.

Pentru diagnosticul leziunilor la nivelul hipotalamice sau hipofizare cu hipofuncție testul ovarian hipogonadotropic izolat propus cu LH-RH (lyuliberinom) la 100 mcg / v, flux. Creșterea nivelului de LH și FSH, ca răspuns la introducerea acesteia ar trebui să indice geneza hipotalamo a bolii, lipsa de răspuns indică geneza hipofizar gonadotropina. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că reacția pituitar gonadotrop este determinată de mai mulți factori, este în mare măsură depinde de starea functionala a ovarelor, în special, nivelul de estrogen din sange. Această situație sugerează că hypoestrogenism profundă nici o creștere în secreția hormonului de eliberare a gonadotropinei după administrarea lyuliberina nu este un indicator fiabil al distrugerii funcției gonadotrofică la gonadotrofov nivel.

În unele cazuri, laparoscopia cu biopsie ovariană este utilizată pentru a clarifica diagnosticul.

Diagnostice diferențiale. Sindromul izolat hipofuncție ovarian hipogonadotropic în primul rând trebuie să fie diferențiate de hipofuncție ovarian secundar împotriva diferitelor boli endocrine (hipertiroidie, adenom pituitar, sindromul Skien, forme functionale insuficienta hipofizo mezhutochno- si altele.).

O imagine clinică foarte asemănătoare are așa-numitul hiperprolactin-non-hipogonadism, care include forme funcționale de hiperprolactinemie și tumori (micro- și macropropactinoame). Principalul criteriu de diagnostic diferențial este nivelul de prolactină și metodele de investigare cu raze X.

În plus, sindromul hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate trebuie diferențiat cu toate formele hipofuncției ovariene primare. Aici principalul indice de diagnosticare este nivelul FSH și LH.

[8], [9]

Tratament hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată

Tratamentul hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate este de a stimula sistemul hipotalamo-pituitar pentru a activa funcția gonadotropă. Pentru a evalua extinderea estrogenizării endogene, tratamentul trebuie să înceapă cu un test de progesteron: 1% medicament 1 ml IM timp de 6 zile. Următoarea reacție menstruală confirmă un nivel suficient de estrogeni în organism și posibilitatea unei utilizări eficiente a clostilbegitului. Utilizarea gestagenilor ca monoterapie pentru hipofuncția ovariană hipogonadotropică izolată este de obicei ineficientă.

Trebuie remarcat faptul că utilizarea preparatelor sintetice estrogen-progestogen, cum ar fi bisekurina, cu un test pozitiv pentru progesteron, cu calculul efectului de rebound, nu conduce la restabilirea funcției ovulatorii a ovarelor. Terapia cu aceste medicamente este demonstrată cu un test negativ de progesteron pentru prepararea receptorilor endometriali și a sistemului hipotalamo-pituitar. Pentru prepararea estrogen a aparatului receptor, este posibilă utilizarea microfolinei la 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tablete pe zi) de la a cincea la a 25-a zi a ciclului indus.

De obicei există 3-6 cursuri, după care este posibilă trecerea la terapia stimulantă. Pentru a face acest lucru, klostilbegit cel mai frecvent utilizat, care este utilizat la o doză de 100-150 mg / zi timp de 5-7 zile, începând din a 5-a zi a ciclului indus. Eficacitatea tratamentului este monitorizată prin teste de diagnostic funcțional (TDF). Restaurarea unei temperaturi bazale în două faze indică un efect pozitiv. Reacția Apariția menstrualnopodobnoe pe fundalul unei singure faze și temperatură dramatic gipolyuteinovoy prezintă un efect parțial, care în acest caz poate fi îmbunătățită prin administrarea suplimentară a hCG la o doză de 3000-9000 UI / m în timpul ovulației așteptată de ciclu de 14-16 zile. Tratamentul este continuat până când se obțin cicluri complete cu două faze (până la 6 cursuri pot fi desfășurate la rând). Când efectul este atins, tratamentul trebuie eliminat și controlul acțiunii trebuie menținut la temperatura rectală. În caz de recidivă, tratamentul se repetă.

Cu o terapie ineficientă cu clostilbugită și cu o scădere semnificativă a nivelului de GH, este posibilă utilizarea gonadotropinei menopauzale umane sau a analogului său - pergonal-500. Din cea de-a treia zi a ciclului indus, MCG se administrează în doză de 75-300 UI / m zilnic timp de 10-14 zile până când vârful de estrogen pre-ovulator atinge 1104-2576 pmol / L. Este eficient să se controleze maturarea foliculului înainte de etapa veziculei graafovaya prin ultrasunete. În același timp, se efectuează observații asupra TFD (simptom al "elevului", arborizare, CI, PI).

Când se atinge stadiul pre-ovulativ, se efectuează o pauză de o zi pentru tratament, după care se administrează o doză mare de HC o dată (4500-12000 de unități), rezultând ovulația și un corp galben. Tratamentul HMG este o dificultate cunoscută, deoarece este posibilă hiperstimularea ovarelor, studii hormonale sau ultrasunete. Atunci când se utilizează MCH, este necesar un control ginecologic zilnic. Eficacitatea stimulării ovulației ajunge la 70-90%, restabilirea fertilității - 30-60%. Probabil debutul unei sarcini multiple.

O metodă promițătoare și cea mai eficientă de tratare a hipofuncției ovariene hipogonadotropice izolate este utilizarea de lylyberyrin. De obicei se injectează 50-100 pg de medicament în / m sau IV, este posibilă o cale intranazală de administrare. Luliberin se administrează în decurs de 10-14 zile înainte de debutul ovulației, momentul căruia este determinat prin TFD, studiile cu ultrasunete și hormonale.

Prognoză

Prognoza este favorabilă. Abilitatea de a lucra nu este încălcată. Pacienții sunt supuși înregistrării dispensare pentru a evita apariția tumorilor sistemului hipotalamo-pituitar și detectarea în timp util a proceselor hiperplastice în sistemul reproducător pe fundalul terapiei hormonale. În cazul sarcinii, acestea sunt expuse riscului de a fi purtată.

[10], [11], [12], [13]