Sindromul Kriegler-Nayyar: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Baza sindromul Crigler-Najjar (kernicterus non-hemolitice), constă în absența totală a enzimei transferazei hepatocite glucuronil și incapacitatea absolută a ficatului de a conjuga bilirubina (icterul microzomală). Prin urmare, nivelurile sanguine de creșteri ale bilirubinei neconjugate brusc și are un efect toxic asupra sistemului nervos central, care afecteaza ganglionii bazali (icter nuclear). Există, de asemenea, modificări distrofice semnificative în miocard, mușchii scheletici și alte organe, ca o manifestare a efectelor toxice ale bilirubinei. La examinarea specimenelor de biopsie hepatică, de regulă, nu există modificări morfologice, uneori există o hepatoză mică, o ușoară fibroză periportală.

[1], [2], [3], [4], [5],

Simptomele sindromului Kriegler-Nayar

Există două tipuri de sindrom Kriegler-Nayyar:

Tipul de sindrom Kriegler-Nayyar se caracterizează prin următoarele caracteristici:

• transmisie autosomală recesivă;
• icterul intens se dezvoltă în primele zile după naștere și durează o viață;
• leziunea SNC apare deja în copilărie și se manifestă ca convulsii tonice sau juvenile, opisthotonus, atetoză, nistagmus, hipertensiune musculară, întârzierea în dezvoltarea fizică și mentală;
• există hiperbilirubinemie severă (nivelul bilirubinei neconjugate este crescut de 10-50 ori comparativ cu norma);
• în bilă se găsesc doar urme de bilirubină;
• bilirubinuria este absentă, numărul corpurilor urobilin din urină și fecale este mic; Acholia de fecale este posibilă;
• Fenobarbital nu reduce conținutul de bilirubină neconjugată în sânge;
• posibil o ușoară creștere a activității în sânge a enzimelor care reflectă funcția ficatului (alanin aminotransferază, fructoză-1-fosfataldalază);
• majoritatea pacienților mor în primul an de viață.

Tipul II al sindromului Kriegler-Nayar are următoarele manifestări caracteristice:

• tip dominant autozomal transmis;
• evoluția bolii este mai benignă;
• icterul este mai puțin intens;
• conținutul de bilirubină neconjugată în ser este de 5-20 ori mai mare decât cel normal;
• Tulburările neurologice sunt rare și ușoare, pot fi absente cu totul;
• bila este colorată, o cantitate semnificativă de urobilinogen este detectată în scaun;
• bilirubinuria este absentă;
• utilizarea fenobarbitalului duce la o scădere a bilirubinei serice.

Nu este întotdeauna ușor să se distingă tipurile 1 și 2 ale sindromului Kriegler-Nayar. Pentru a le diferenția, este posibil, având eficiența estimată a tratamentului cu fenobarbital prin definirea fracțiunilor de bilirubină prin intermediul cromatografiei lichide de înaltă performanță. În plus, aceste tipuri pot fi distinse prin determinarea conținutului de pigmenți galbeni biliari după administrarea de fenobarbital. La tipul 2, nivelul bilirubinei serice și proporția de bilirubină neconjugată scad, iar conținutul de mono- și diconjugat din bilă crește. La tipul 1, nivelul seric al bilirubinei nu scade, iar în bilă se detectează în principal bilirubina neconjugată. Aparent, în viitor, diagnosticul se va baza pe exprimarea in vitro a ADN-ului mutant al pacienților.

Sindromul Kriegler-Nayar trebuie diferențiat de icterul fiziologic al nou-născuților, care se datorează maturității insuficiente a sistemului de conjugare a ficatului la momentul nașterii copilului. Acest icter are următoarele caracteristici caracteristice care o deosebesc de sindromul Kriegler-Nayar:

• icterul apare în cea de-a treia zi a vieții, atinge un maxim până în a cincea zi și trece fără tratament timp de 7-10 zile la naștere pe termen și 10-14 zile - la sugari prematuri;
• conținutul de bilirubină neconjugată în serul de sânge nu depășește 170 μmol / l pentru cei născuți în timp și 250 μmol / l pentru sugari prematur;
• nu se observă leziuni ale sistemului nervos central.