Sindromul lui Gilbert

Sindromul Gilbert este o boală ereditară și se transmite printr-un tip dominant autosomal. Acest sindrom este numit în onoarea terapeutului parizian Augustin Gilbert. 

În sindromul Gilbert, legarea bilirubinei de acidul glucuronic în ficat este redusă la 30% din normal. Bilă crește conținutul de bilirubină monoglucuronidă predominant și, într-o măsură mai mică, diglucuronidă. Modelul experimental al acestei boli este maimuțele veverițe boliviene.

[1], [2], [3], [4], [5],

Cauzele sindromului Gilbert

Baza Sindromul Gilbert este un defect genetic - prezența în regiunea promotor (A (TA) ^ TAA) al genei care codifică UDFGT 1 * 1 dinucleotid suplimentare TA, ceea ce conduce la porțiunea formării (A (TA) ^ TAA). Acest defect este moștenit de tip autosomal recesiv, prin urmare, pentru dezvoltarea bolii, pacientul trebuie să fie homozigot pentru această alelă. Se crede că secvența promotor de alungire conferă legarea factorului de transcripție IID, care reduce formarea enzimei UDFGT 1. Cu toate acestea numai o reducere a sintezei de enzime insuficiente pentru dezvoltarea sindromului Gilbert; este, de asemenea, necesar să existe și alți factori, de exemplu, hemoliza latentă și întreruperea transportului bilirubinei în ficat. Prin urmare, atunci când sindromul Gilbert indică, de asemenea, o ușoară bromsulfaleina violare separare (BS), și tolbutamida (un medicament care nu suferă de conjugare).

În centrul patogenezei bolii este o deficiență a hepatocitelor enzimei glucuroniltransferază, care conjugă bilirubina cu acid glucuronic. Aceasta duce la o scădere a capturii din sânge și conjugarea bilirubinei și la dezvoltarea hiperbilirubinemiei netipate și apariția icterului.

Din punct de vedere macroscopic, ficatul nu este schimbat în sindromul Gilbert. Studii histologice și histochimice de biopsii detectate în depunerea hepatocite pigment brun auriu (similar cu lipofuscina), obezitate, glicogeneza nuclei, activarea celulelor Kupffer, hepatocite proteinoza, fibroza câmpurilor portal. În stadiile incipiente ale acestor semne ale bolii nu pot fi evidente, dar ele apar în mod natural în etapele ulterioare ale bolii.

Sindromul Gilbert se observă la 1-5% din populație, de 10 ori mai frecvent la bărbați decât la femei. Boala se găsește de obicei la adolescenți și adulți tineri (cel mai adesea în 11-30 de ani). Speranța de viață la sindromul Gilbert nu este mai mică decât la persoanele sănătoase, prin urmare, nu este nevoie de tratament și pacientul trebuie doar să se calmeze. Hiperbilirubinemia persistă pe viață, dar nu crește mortalitatea.

La mulți pacienți, sindromul Gilbert este detectat mai întâi după hepatita virală acută (forma post-hepatită a bolii).

[6], [7], [8]

Simptomele sindromului Gilbert

Starea generală a pacienților este de obicei satisfăcătoare. Principala plangere - icterogeneză, durere de intensitate scăzută și senzație de greutate în cadranul superior drept, dispepsie (greață, gust amar in gura, pierderea poftei de mâncare, râgâială), flatulență, de multe ori o încălcare a scaun (constipație sau diaree), simptome astenic-vegetative (starea depresivă, oboseală, somn sărac, amețeli). Aceste plângeri, precum și icter declanșate de situații de stres (stres emoțional, exerciții grele), episoade de infecție la nivelul tractului nazofaringe sau biliare.

Icterul este principalul simptom al sindromului Gilbert și are următoarele caracteristici caracteristice:

• poate fi intermitentă (apare periodic după expunerea la factori provocatori - traumatisme mintale, activitate fizică, prejudecăți în dietă, consum de alcool, medicamente etc.) sau cronice;
• severitatea icter diferit: la mulți pacienți se arată doar ikterichnost sclera, unii pacienți pot pronunțat destul de difuză mată colorație icterice a pielii și mucoaselor vizibile, sau numai o colorare parțială a palmelor, picioarelor, axile;
• în unele cazuri se observă xanthelasmele pleoapelor, pigmentarea feței, pete de pigment împrăștiate pe piele;
• în unele cazuri, icterul poate să lipsească, deși nivelul bilirubinei în sânge crește.

Mărirea hepatică se observă la 25% dintre pacienți, în timp ce ficatul se extinde de sub arc costal cu 1-4 cm, consistența sa este obișnuită, palparea este nedureroasă.

Extinderea splinei poate fi la 10% dintre pacienți.

Diagnosticul sindromului Gilbert

1. Test de sânge general: de obicei fără modificări semnificative. La 1/3 dintre pacienți, hemoglobina poate crește cu peste 160 g / l și numărul de eritrocite, în timp ce o scădere a ESR este de asemenea observată.
2. Analiza generală a urinei: fără patologie, nu se schimbă culoarea urinei, probele pentru bilirubină și urobilin sunt negative. La unii pacienți, în perioada de exacerbare a bolii, este posibilă urobilinuria moderată și o ușoară întunecare a urinei.
3. Teste funcționale ale ficatului: conținutul de bilirubină în sânge este crescut datorită fracției neconjugate (indirecte). Nivelul bilirubinei în sânge nu depășește de obicei 85-100 μmol / l chiar și în perioadele de exacerbare. În unele cazuri, împreună cu o creștere a conținutului de bilirubină neconjugată, se observă o ușoară creștere a nivelului de bilirubină conjugată (directă). Această formă de sindrom Gilbert este numită alternativă și este cauzată nu numai de o scădere a activității glucuroniltransferazei, ci și de o încălcare a excreției bilirubinei.

Conținutul total al proteinelor și al fracțiilor de proteine, aminotransferazele fosfatazei alcaline, colesterolului, ureei, indicii de timol și probele sulemice, sunt, de regulă, normale. La unii pacienți în perioada de exacerbare este posibilă o ușoară creștere tranzitorie a activității aminotransferazei, o ușoară hipoalbuminemie. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, în mod obișnuit, se observă modificări ale probelor hepatice funcționale cu o durată prelungită a bolii și dezvoltarea hepatitei cronice persistente (portal).

4. Durata de viață a eritrocitelor este normală.
5. Hepatografia radioizotopică utilizând rozul bengal, etichetat cu ¹³¹ I, evidențiază funcțiile de absorbție și excreție ale ficatului afectate.

Teste specifice de diagnostic cu sindromul Gilbert includ proba cu înfometarea (creste nivelul bilirubinei din ser in timpul infometare) testul cu pentobarbital (fenobarbital recepție de inducere a enzimelor hepatice conjugate determină o reducere a nivelului bilirubinei), proba cu acid nicotinic (administrarea intravenoasă de acid nicotinic, care este reduce rezistența osmotică a eritrocitelor, determină o creștere a nivelului de bilirubină).

Cromatografia în strat subțire evidențiază o proporție semnificativ mai mare (în comparație cu norma) a bilirubinei neconjugate în hemoliza cronică sau hepatita cronică, care are o semnificație diagnostică. În cazul biopsiei hepatice, se descoperă o scădere a conținutului de enzime conjugate. Cu toate acestea, sindromul Gilbert poate fi diagnosticat fără a recurge la aceste metode speciale de investigare.

Cursul sindromului Gilbert este, de obicei, ondulat cu perioade de exacerbare și remisie. În timpul unei exacerbări apare sau se agravează icter, manifestări subiective ale bolii și hiperbilirubinemie neconjugată. Sindromul Gilbert durează mulți ani, la aproximativ 5 ani de la debutul bolii, se poate forma hepatită cronică persistentă (portal). La unii pacienți, este posibil să se alăture procesului inflamator în tractul biliar.

[9]

Criterii de diagnosticare pentru sindromul Gilbert

1. Anomalie cronică sau intermitentă, încețoșată, manifestată sau amplificată după situații de stres psihoemoțional, stres fizic, consum de alcool, erori dietetice.
2. Creșterea izolată sau predominantă a conținutului de bilirubină neconjugată (indirectă) în sânge.
3. O creștere a nivelului de bilirubină neconjugată în sânge de la rudele pacientului.
4. Normală Durata de viață a celulelor roșii din sânge, nici o dovada de anemie hemolitica (în sângele periferic frotiu nici un microcytes, microspherocytes; testul negativ Coombs - nu exista anticorpi la celule roșii din sânge).
5. Rezultatele pozitive ale eșantionului cu postul - restricționarea energiei calorice totale zilnice de 400 kcal conduce la o creștere a bilirubinei neconjugate în serul de sânge în timpul zilei de 2 ori sau mai mult. Cu anemie hemolitică și alte afecțiuni hepatice, o repaus parțial pe termen scurt nu duce la o creștere a hiperbilirubinemiei.
6. Normalizarea nivelului de bilirubină în sânge sub influența tratamentului cu fenobarbital (120-180 mg pe zi timp de 2-4 săptămâni), care crește activitatea glucuroniltransferazei în hepatocite. 
7. În probele de biopsie hepatică, activitatea glucuroniltransferazei a fost redusă.

Nivelul de bilirubină din ser poate fi redus cu fenobarbital, dar din moment ce icterul este de obicei ușor exprimat, efectul cosmetic al unui astfel de tratament este observat doar la câțiva pacienți. Este necesar să se avertizeze pacienții că icterul poate apărea după infecții intermediare, vărsături repetate și consum de alimente ratate. Pentru asigurarea de viață a acestor pacienți este important să se știe că aparțin grupului de risc obișnuit.

[10], [11], [12]

Tratamentul sindromului Gilbert

Tratamentul etiotropic al sindromului Gilbert este absent. Atunci când boala se înrăutățește, se recomandă să aveți un regim de pat sau jumătate de pat, o mulțime de băuturi, o dietă bogată în calorii și o restrângere a alimentelor care conțin conservanți.